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化学合成多肽体外抗HBV复制的研究 被引量：3
1
作者 王晓芳 范学工 +5 位作者 黄泽炳 黄燕 陈若婵 易盼盼 李宁 胡兴旺 《中国感染控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期893-901,共9页
目的观察人工设计并化学合成的多肽在体外乙型肝炎病毒(HBV)复制模型中对HBV-DNA复制、病毒标志物表达的影响,及其细胞毒性强弱,筛选高HBV抑制且低细胞毒性的多肽,探索多肽作为新型HBV抗病毒药物分子的潜力。方法采用传统的甲基丙烯酸... 目的观察人工设计并化学合成的多肽在体外乙型肝炎病毒(HBV)复制模型中对HBV-DNA复制、病毒标志物表达的影响,及其细胞毒性强弱,筛选高HBV抑制且低细胞毒性的多肽,探索多肽作为新型HBV抗病毒药物分子的潜力。方法采用传统的甲基丙烯酸聚合物平台设计并合成的7种多肽(KBDT-1、2、3……7,以疏水性及阳离子电亲和力大小为依据),将7种化学合成多肽(10 mg/mL)、拉米夫定(1 mg/mL,阳性对照)、空白溶剂(阴性对照)作用于HepG 2.2.15细胞系,检测化学合成多肽对HBV的抑制作用,采用结晶紫染色法检测细胞存活率,比较各组药物对细胞毒性的强弱。选取HBV抑制作用最强的多肽,设置10、1、0.1 mg/mL浓度梯度,分别处理HepG 2.2.15细胞3、6、9 d后,收集细胞上清液,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测病毒DNA拷贝量,化学发光微粒子免疫分析法检测HBsAg及HBeAg的变化。结果从7种化学合成多肽中筛选出多肽KBDT-2,RT-PCR结果显示,KBDT-2具有体外抗HBV复制作用,且药物浓度越高,抑制效果越好;化学发光微粒子免疫分析法检测显示,KBDT-2对HBV生物学标志物HBsAg及HBeAg有抑制作用;结晶紫染色检测结果显示,KBDT-2对HepG 2.2.15无明显毒性作用。结论KBDT-2具有抑制HBV复制作用,且无明显细胞毒性,可以有效降低HBsAg、HBeAg表达,为探索抗HBV新型药物提供了实验数据支持。 展开更多
关键词 化学合成多肽 乙型肝炎病毒 HBV-DNA复制 拉米夫定
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《化学合成多肽药物药学研究技术指导原则(试行)》解读 被引量：1
2
作者 姜喜凤 胡玉玺 章俊麟 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1207-1213,共7页
目的 协助申请人更好地理解《化学合成多肽药物药学研究技术指导原则(试行)》的相关技术要求。方法 结合指导原则的起草过程以及国内外监管要求,在与2007版指导原则对比的基础上,从起草背景、原料药制备工艺、结构确证、制剂处方工艺、... 目的 协助申请人更好地理解《化学合成多肽药物药学研究技术指导原则(试行)》的相关技术要求。方法 结合指导原则的起草过程以及国内外监管要求,在与2007版指导原则对比的基础上,从起草背景、原料药制备工艺、结构确证、制剂处方工艺、质量研究与控制和稳定性研究方面对该指导原则进行解读。结果 与2007版指导原则相比,该指导原则更具有针对性和实操性,为化学合成多肽药物药学研究提供了更多的参考。结论 该指导原则的发布有利于指导企业研发和申报化学合成多肽药物,促进多肽药物的发展。 展开更多
关键词 化学合成多肽 指导原则 保护氨基酸 高级结构
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枸杞血管紧张素转换酶(ACE)化学合成多肽对自发性高血压大鼠的降压作用及机制研究 被引量：6
3
作者 陶瑶 吴琼 +4 位作者 张瑞 高清菡 陶秀娟 范彦娜 杨建军 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期74-80,共7页
目的探讨枸杞血管紧张素转换酶(ACE)化学合成多肽对自发性高血压大鼠(SHR)的降压效果及机制,为防治高血压病提供实验依据。方法 SHR大鼠30只,分成组:模型对照、阳性对照(10mg/kg卡托普利)、枸杞ACE化学合成多肽低(5mg/kg)、中(10mg/kg)... 目的探讨枸杞血管紧张素转换酶(ACE)化学合成多肽对自发性高血压大鼠(SHR)的降压效果及机制,为防治高血压病提供实验依据。方法 SHR大鼠30只,分成组:模型对照、阳性对照(10mg/kg卡托普利)、枸杞ACE化学合成多肽低(5mg/kg)、中(10mg/kg)、高(20mg/kg)剂量组5组;另以Wistar-Kyoto(WKY)大鼠6只为正常对照组。正常对照组和模型对照组给予相应剂量的生理盐水。适应性喂养1 w后开始一次性给药及连续灌胃8w长期给药处理,实验期间大鼠自由进食饮水,每周定时在灌胃后2h测量血压,实验结束后腹腔静脉采血并摘取心脏和肾脏组织,酶联免疫吸附法测定血浆和肾脏组织中Ang-(1-7)、AngII、ACE、ACE2水平。结果干预后,与正常对照组相比,SHR大鼠收缩压(SBP)与舒张压(DBP)均显著升高(均P<0.05);与模型对照组相比较,第6、8w阳性对照组、低、中、高剂量组SHR大鼠DBP明显降低(均P<0.05);实验期间随着灌胃时间的延长SBP有降低趋势。与正常对照组相比,SHR大鼠血浆和肾脏组织中Ang-(1-7)浓度均显著降低(均P<0.05),ACE浓度均显著升高(均P<0.05);与模型对照组相比,枸杞ACE化学合成多肽可以显著降低ACE浓度(均P<0.05),增加ACE2浓度。结论枸杞ACE化学合成多肽对SHR大鼠有一定的降压作用,可能是通过ACE–AngII–AT1R和ACE2–Ang-(1-7)–Mas-R通路的平衡发挥降压作用。[营养学报,2019,41(1):74-80] 展开更多
关键词 枸杞ACE化学合成多肽 SHR大鼠 高血压
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