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U2AF1基因突变调控FOXO3a-Bim信号通路对SKM-1细胞炎症因子表达的影响 被引量：2
1
作者 朱屿倩 吴凌云 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期1858-1863,共6页
目的:探讨U2AF1基因突变对人骨髓增生异常综合征(MDS)细胞系SKM-1细胞炎症因子表达的影响,并观察上述作用是否通过FOXO3a-Bim信号通路介导。方法:构建U2AF1野生型以及U2AF1蛋白序列第34位丝氨酸突变为苯丙氨酸的真核表达质粒(S34F),慢... 目的:探讨U2AF1基因突变对人骨髓增生异常综合征(MDS)细胞系SKM-1细胞炎症因子表达的影响,并观察上述作用是否通过FOXO3a-Bim信号通路介导。方法:构建U2AF1野生型以及U2AF1蛋白序列第34位丝氨酸突变为苯丙氨酸的真核表达质粒(S34F),慢病毒包装并转染SKM-1细胞,通过慢病毒技术上调细胞中FOXO3a的表达并验证其转染效率。采用CCK-8法检测各组细胞的增殖;流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡;qRT-PCR法检测促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α,以及抑炎因子IL-4的表达;Western blot法检测FOXO3a、Bim、Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。结果:与对照组相比,S34F组细胞凋亡率及促炎因子IL-1β和TNF-α转录水平显著增加(P<0.05),细胞周期阻滞在G2期,细胞增殖及抑炎因子IL-4的转录水平显著降低;FOXO3a、Bim和Bax蛋白表达水平显著增加(P<0.05);Bcl-2表达水平显著降低(P<0.05)。FOXO3a基因的上调使U2AF1基因S34F突变的SKM-1细胞增殖受到明显抑制、细胞凋亡率增加,细胞周期阻滞在S期和G2期;促炎因子IL-1β和TNF-α转录水平显著降低(P<0.05),抑炎因子IL-4转录水平无明显变化(P>0.05)。结论:U2AF1基因S34F突变可诱导SKM-1细胞炎症反应表型,并通过FOXO3a-Bim信号通路在MDS中发挥作用。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 剪接因子u2af 叉头转录因子类 SKM-1细胞 炎症反应
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骨髓增生异常综合征患者中U2AF1基因突变的研究进展 被引量：1
2
作者 朱屿倩 吴凌云 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2019年第2期149-153,共5页
骨髓增生异常综合征(MDS)为一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病,其发生、发展是一个多步骤的病理过程。相关基因突变及表观遗传学异常与MDS的发病机制密切相关。U2AF1基因在MDS中突变发生率较高,U2AF1基因突变可以引起RNA剪接... 骨髓增生异常综合征(MDS)为一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病,其发生、发展是一个多步骤的病理过程。相关基因突变及表观遗传学异常与MDS的发病机制密切相关。U2AF1基因在MDS中突变发生率较高,U2AF1基因突变可以引起RNA剪接体对前体mRNA的3′剪接位点(3′SS)的异常识别而产生异常的mRNA。近年研究结果表明,U2AF1基因突变可能是MDS及急性髓细胞白血病(AML)发生、发展中的早期事件,伴该突变的MDS患者通常具有较高的向白血病转化的风险与较低的生存率。综合考虑U2AF1基因突变及其相关的分子生物学改变,对于预测MDS患者的预后具有重要的临床价值。笔者拟就U2AF1基因突变的分子机制及其功能意义进行综述,以期为寻找MDS新的靶向治疗方式提供理论依据。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 剪接因子u2af 剪接体 突变 预后
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