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刺芒柄花素调节血脂代谢及改善动脉粥样硬化病变的实验研究 被引量：40
1
作者 赵培 杨媛 +5 位作者 徐扬 李雪 张晶 姜威 洪斌 司书毅 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期925-929,共5页
目的:研究刺芒柄花素上调SR-BI蛋白表达和影响血脂代谢、肝脏脂肪化及动脉粥样硬化病变作用。方法:利用高通量筛选模型评价刺芒柄花素对CLA-1/hSR-BI蛋白基因的转录激活效用。通过高脂饲料喂养金黄地鼠21d,建立实验性高脂血症动物模型... 目的:研究刺芒柄花素上调SR-BI蛋白表达和影响血脂代谢、肝脏脂肪化及动脉粥样硬化病变作用。方法:利用高通量筛选模型评价刺芒柄花素对CLA-1/hSR-BI蛋白基因的转录激活效用。通过高脂饲料喂养金黄地鼠21d,建立实验性高脂血症动物模型。给予不同剂量的刺芒柄花素,28d后测定血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)含量。组织切片HE染色观察肝脏病变,胸主动脉硬化情况。结果:刺芒柄花素可以在一定程度上降低高脂血症金黄地鼠血清TC,TG和LDL-C,升高HDL-C;改善肝脂肪化、减轻炎性细胞浸润;抑制胸主动脉壁内膜下泡沫细胞形成和中膜平滑肌增生。结论:刺芒柄花素具有调节体内血脂代谢,抑制肝脏脂肪沉积和预防动脉粥样硬化效果。 展开更多
关键词 刺芒柄花素 HDL受体/SR-BI蛋白 高通量药物筛选 高脂血症金黄地鼠 动脉粥样硬化
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连花清瘟胶囊化学成分研究(Ⅰ) 被引量：32
2
作者 毕丹 孙云波 +3 位作者 宋联强 任晋 张创峰 沈硕 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期795-800,共6页
目的研究连花清瘟胶囊化学成分。方法采用硅胶、凝胶柱色谱、液相色谱等多种色谱方法对其进行分离和纯化,根据理化性质及波谱数据进行结构鉴定。结果从连花清瘟胶囊孔树脂70%乙醇部位分离得到20个化合物,分别鉴定为芦荟大黄素(1)、连翘... 目的研究连花清瘟胶囊化学成分。方法采用硅胶、凝胶柱色谱、液相色谱等多种色谱方法对其进行分离和纯化,根据理化性质及波谱数据进行结构鉴定。结果从连花清瘟胶囊孔树脂70%乙醇部位分离得到20个化合物,分别鉴定为芦荟大黄素(1)、连翘脂素(2)、cepharanone B(3)、松脂醇(4)、表松脂醇(5)、松脂素单甲醚(6)、胡椒内酰胺A(7)、反式对羟基肉桂酸乙酯(8)、刺芒柄花素(9)、异甘草素(10)、柚皮素(11)、山柰酚(12)、ω-羟基大黄素(13)、大黄酸(14)、大黄素甲醚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(15)、4,5-dioxodehydroasimilobine(16)、kaempferol-3-O-α-L-ramnopyranosyl-4″-O-E-(4-hydroxy)-cinnamoyl(17)、大黄酚-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(18)、大黄酚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(19)、大黄素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(20)。结论化合物2、3、5~17、19、20为首次从该复方中分离得到,为阐明连花清瘟胶囊药效物质奠定了基础。 展开更多
关键词 连花清瘟胶囊 芦荟大黄素 连翘脂素 松脂醇 刺芒柄花素 异甘草素 柚皮素
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刺芒柄花素对高糖诱导的小鼠系膜细胞炎症因子调控及增殖的影响 被引量：23
3
作者 田心 常盼 +1 位作者 周亚光 舒震 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期1052-1056,共5页
目的探讨刺芒柄花素对高糖诱导的小鼠系膜细胞核核因子-κB(NF-κB)信号通路相关炎症因子调控及增殖的影响。方法利用小鼠肾小球系膜细胞系SV40 MES13细胞,设立低糖对照组(low glucose,NG)、高糖组(high glucose,HG)和刺芒柄花素组(HG+f... 目的探讨刺芒柄花素对高糖诱导的小鼠系膜细胞核核因子-κB(NF-κB)信号通路相关炎症因子调控及增殖的影响。方法利用小鼠肾小球系膜细胞系SV40 MES13细胞,设立低糖对照组(low glucose,NG)、高糖组(high glucose,HG)和刺芒柄花素组(HG+formononetin)。利用双荧光素酶报告基因系统检测高糖诱导的NF-κB信号通路的活化水平,Western blot检测各组p65、核因子-κB激酶抑制蛋白β(IKKβ)、核因子-κB抑制蛋白α(IκBα)磷酸化水平,并采用免疫荧光检测p65细胞核转运情况。荧光实时定量PCR检测各组单核细胞趋化蛋白-1(Mcp1)、集落刺激因子-1(Csf1)、细胞间黏附分子-1(Icam1)、血管细胞黏附分子-1(Vcam1)mRNA表达,并采用MTT和Ki67检测高糖诱导系膜细胞增殖。结果刺芒柄花素能剂量依赖性抑制NF-κB信号通路的活化,通过抑制p65、IKKβ、IκBα的蛋白磷酸化水平和p65细胞核转运,调节炎症因子Mcp1、Csf1、Icam1、Vcam1 mRNA的表达,并抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞的增殖。结论刺芒柄花素对高糖诱导的小鼠系膜细胞NF-κB信号通路及系膜细胞增殖具有抑制作用。 展开更多
关键词 糖尿病 肾病 系膜细胞 NF—κB 炎症因子 刺芒柄花素
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基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS结合整合网络药理学的藤黄健骨胶囊化学成分识别及作用机制初步研究 被引量：22
4
作者 曹辉 周霖 +9 位作者 孙志 李震 李卓伦 王肖辉 师莹莹 薛连平 左莉华 金建文 武婧 赵杰 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期2408-2417,共10页
目的系统研究藤黄健骨胶囊的主要化学成分,并探讨其发挥药效的主要作用机制,为其药效物质研究提供一定的参考依据。方法采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)对藤黄健骨胶囊的主要化学成分进行全... 目的系统研究藤黄健骨胶囊的主要化学成分,并探讨其发挥药效的主要作用机制,为其药效物质研究提供一定的参考依据。方法采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)对藤黄健骨胶囊的主要化学成分进行全面分析,根据化合物的一级、二级质谱信息,并与对照品或参考文献进行比对,以实现对药物的化学信息进行快速识别。在此基础上,采用BAT-MAN-TCM数据库对鉴定得到的化学成分进行靶点预测,进一步通过DAVID数据库进行KEGG通路注释分析和GO富集分析,初步筛选出药物的主要药效物质,并探讨其作用机制。结果从藤黄健骨胶囊中共鉴定出34种化学成分,"成分-靶点"网络分析表明药物中的重要成分山柰酚、大豆苷元、熊果酸、刺芒柄花素和豆甾醇等可作用于Bcl-2、BAX、AKt、PPARG、PTGS1、PTGS2、TNF、IL6、F7及IL1B等关键靶点,结果分析表明破骨细胞分化信号通路、NF-κB信号通路、PI3K-Akt信号通路、肾细胞信号通路以及血小板激活等可能是其发挥壮骨健骨、补肾活血和解痉止痛治疗作用的主要途径。结论采用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS高分辨质谱分析结合网络药理学的方法,初步明确了藤黄健骨胶囊的化学组成及潜在作用机制,为筛选其药效成分及深入阐明作用机制提供了科学的理论依据。 展开更多
关键词 藤黄健骨胶囊 超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱 网络药理学 山柰酚 大豆苷元 熊果酸 刺芒柄花素
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刺芒柄花素对去势骨质疏松大鼠P38MAPK/MMP-9信号通路的影响 被引量：20
5
作者 喻琴云 詹晓峰 黄彦 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第12期1371-1376,共6页
目的:观察刺芒柄花素(formononetin,FOR)对大鼠去势骨质疏松的干预作用,探讨其防治骨质疏松的机制。方法:采用切除雌性大鼠双侧卵巢法复制骨质疏松大鼠模型,按随机对照分组原则将60只清洁级SD雌性大鼠分为对照组、骨质疏松模型组、雌二... 目的:观察刺芒柄花素(formononetin,FOR)对大鼠去势骨质疏松的干预作用,探讨其防治骨质疏松的机制。方法:采用切除雌性大鼠双侧卵巢法复制骨质疏松大鼠模型,按随机对照分组原则将60只清洁级SD雌性大鼠分为对照组、骨质疏松模型组、雌二醇组(50μg/kg)及刺芒柄花素高、中、低剂量组(160、80、40 mg/kg),每组10只,除对照组外,其他组于造模后一周给予雌二醇、刺芒柄花素治疗,每天1次,连续12周,末次给药后24 h,取大鼠血清检测酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、Ca^(2+)、Mg^(2+)等指标变化;取大鼠左侧股骨采用RT-PCR检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、TNF-α、IL-6 mRNA表达;Western blot法检测骨组织总P38MAPK、磷酸化P38MAPK、MMP-9、TNF-α、IL-6蛋白表达;取右侧股骨进行骨密度(bone mineral density,BMD)测定。结果:与骨质疏松模型组比较,刺芒柄花素高、中剂量组可增加骨质疏松大鼠骨密度,降低骨质疏松大鼠血清中TRACP含量,升高血清Mg^(2+)、Ca^(2+)含量,使骨组织MMP-9、TNF-α、IL-6 mRNA和蛋白表达下调;磷酸化P38MAPK mRNA蛋白表达上调。结论:刺芒柄花素对去势骨质疏松大鼠有较好的防治作用,其机制可能与抑制骨组织MMP-9的合成和分泌、破骨细胞的骨吸收及调控P38MAPK/MMP-9信号通路有关。 展开更多
关键词 刺芒柄花素 去势骨质疏松 基质金属蛋白酶-9 P38MAPK
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基于网络药理学和分子对接探究葛根调控溃疡性结肠炎的分子机制 被引量：17
6
作者 尹令迪 郑雪洁 +3 位作者 宋丹丹 姜明月 郝豪奇 王永刚 《现代药物与临床》 CAS 2022年第3期474-482,共9页
目的 通过网路药理学和分子对接探讨葛根调控溃疡性结肠炎的作用机制。方法 通过TCMSP数据库、Uniprot数据库检索葛根有效成分及靶点,通过OMIM、DisGeNET、DrugBank及GeneCards数据库检索溃疡性结肠炎的靶点。采用Cytoscape 3.8.2软件... 目的 通过网路药理学和分子对接探讨葛根调控溃疡性结肠炎的作用机制。方法 通过TCMSP数据库、Uniprot数据库检索葛根有效成分及靶点,通过OMIM、DisGeNET、DrugBank及GeneCards数据库检索溃疡性结肠炎的靶点。采用Cytoscape 3.8.2软件构建“药物–成分–靶点–疾病”关系网络,并将葛根调控溃疡性结肠炎的相关靶点基因导入String数据库构建蛋白互作(PPI)网络。通过Metascape数据库进行基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)基因富集分析,得到葛根调控溃疡性结肠炎的潜在作用通路,再通过分子对接验证活性成分与核心靶点的结合能力。结果 从葛根中筛选出5个潜在的活性成分,共有60个靶点作用于溃疡性结肠炎,葛根成分靶点中拓扑分析和通路富集分析发现葛根可通过炎症相关靶点及作用通路发挥治疗溃疡性结肠炎的作用;分子对接结果显示,葛根素和刺芒柄花素与关键靶点蛋白(PTGS2、JUN、TNF、STAT3、PTGS2、JUN)的结合能力较强。结论 葛根调控溃疡性结肠炎具有可行性,可与其他药物配伍治疗溃疡性结肠炎。 展开更多
关键词 葛根 溃疡性结肠炎 网络药理学 分子对接 葛根素 刺芒柄花素
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刺芒柄花素对糖尿病肾病大鼠肾脏氧化应激损伤的作用及机制 被引量：18
7
作者 张馨允 郭启仓 +1 位作者 张景义 许颖 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期3326-3332,共7页
目的探讨刺芒柄花素对糖尿病肾病大鼠肾脏氧化应激损伤的影响,并探讨其可能的分子机制。方法采用多次小剂量注射链脲佐菌素(40 mg/kg)建立糖尿病大鼠模型。将糖尿病肾病大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(100 mg/kg)、刺芒柄花素低剂量组(... 目的探讨刺芒柄花素对糖尿病肾病大鼠肾脏氧化应激损伤的影响,并探讨其可能的分子机制。方法采用多次小剂量注射链脲佐菌素(40 mg/kg)建立糖尿病大鼠模型。将糖尿病肾病大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(100 mg/kg)、刺芒柄花素低剂量组(10 mg/kg)和刺芒柄花素高剂量组(40 mg/kg),每组15只,另选15只未经任何处理的大鼠作为正常对照组。收集24 h尿液,检测24 h微量白蛋白排泄率(MAER),空腹采血,检测血糖、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)水平,过碘酸雪夫(PAS)染色观察肾组织病理变化,化学比色法检测肾组织丙二醛(MDA)水平、总超氧化物歧化酶(SOD)活性及谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性,荧光探针标记法检测肾组织ROS水平,RT-qPCR和Western blot法检测肾组织Nrf-2、HO-1的mRNA和蛋白表达。结果刺芒柄花素能有效降低MAER、Scr、BUN、空腹血糖、TG、TC、LDL和HDL水平,以及肾组织MDA和ROS水平(P<0.01),提高肾组织SOD和GSH-Px活性、Nrf2和HO-1 mRNA表达、核蛋白Nrf2和总蛋白HO-1表达(P<0.01)。结论刺芒柄花素能减轻糖尿病肾病大鼠肾损伤,改善肾功能,降低血糖血脂,抑制肾组织氧化应激,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。 展开更多
关键词 刺芒柄花素 糖尿病肾病 氧化应激 Nrf/HO-1信号通路
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鸡血藤中黄酮成分的高速逆流色谱分离及其抗肿瘤活性研究 被引量：15
8
作者 冯雪娇 任虹 +3 位作者 曹学丽 唐勇 何薇 王笑民 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期2244-2247,共4页
目的采用高速逆流色谱(HSCCC)技术分离纯化鸡血藤中的黄酮类抗肿瘤活性成分。方法运用活性跟踪分离思路,优化制备型HSCCC分离条件,快速分离鸡血藤醋酸乙酯萃取物中的黄酮类单体化合物;根据理化性质和波谱方法(ESI-MS、UV、NMR等)鉴定化... 目的采用高速逆流色谱(HSCCC)技术分离纯化鸡血藤中的黄酮类抗肿瘤活性成分。方法运用活性跟踪分离思路,优化制备型HSCCC分离条件,快速分离鸡血藤醋酸乙酯萃取物中的黄酮类单体化合物;根据理化性质和波谱方法(ESI-MS、UV、NMR等)鉴定化合物结构;采用MTT方法并结合细胞形态学观察评价化合物对人肺癌细胞A549的抗肿瘤活性。结果利用正己烷-醋酸乙酯-甲醇-水四元两相溶剂体系,通过HSCCC法从鸡血藤醋酸乙酯萃取物中分离得到2个黄酮类成分,鉴定为甘草素(CS1)和刺芒柄花素(CS2),HPLC峰面积归一化法分析二者的质量分数分别为93.6%和94.3%。MTT法抗肿瘤活性测定发现CS1对A549细胞显示增殖抑制活性,当质量浓度为200μg/mL时对A549细胞的增殖抑制率为49.9%。结论可以采用HSCCC技术分离纯化鸡血藤提取物中的黄酮类抗肿瘤活性成分,该方法快速、简便、经济,为鸡血藤活性成分研究提供了技术依据。 展开更多
关键词 鸡血藤 高速逆流色谱 黄酮类化合物 甘草素 刺芒柄花素 抗肿瘤活性
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刺芒柄花素雌激素样作用及其与血脂相关性研究 被引量：15
9
作者 幸奠霞 刘志高 +4 位作者 薛存宽 许明旺 张芹 熊亮 杨琼芳 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第18期2340-2342,共3页
目的探讨刺芒柄花素对去势大鼠的雌激素样作用及其对血脂的影响。方法雌性大鼠40只,随机分为5组,即假手术组、模型组、尼尔雌醇组、刺芒柄花素低、高剂量组。去势成功后,予以高脂饮食,同时分别灌胃不同剂量的刺芒柄花素,并以尼尔雌醇和... 目的探讨刺芒柄花素对去势大鼠的雌激素样作用及其对血脂的影响。方法雌性大鼠40只,随机分为5组,即假手术组、模型组、尼尔雌醇组、刺芒柄花素低、高剂量组。去势成功后,予以高脂饮食,同时分别灌胃不同剂量的刺芒柄花素,并以尼尔雌醇和生理盐水作对照,连续用药8w,第8周前5d连续作阴道冲洗脱落细胞涂片。第8周末断头处死大鼠,取子宫并进行子宫指数的测定,同时取血作血脂测定。结果与模型组比较,高剂量刺芒柄花素组阴道细胞涂片可见动情周期变化,促使去势后萎缩的子宫指数回升,子宫内膜增生,血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低,且这些作用弱于尼尔雌醇;而刺芒柄花素低剂量组无此变化。结论刺芒柄花素在体内具有雌激素样作用,能够改善高脂饮食大鼠的血脂紊乱。 展开更多
关键词 刺芒柄花素 雌激素样作用 血脂
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刺芒柄花素通过AKT/FoxO1信号通路改善糖尿病小鼠心肌损伤 被引量：15
10
作者 程圣杰 何夕松 +2 位作者 黄健 杨萍 范忠才 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1165-1172,共8页
目的观察刺芒柄花素(formononetin,FMN)对链脲佐菌素(STZ)诱导的C57BL/6糖尿病小鼠心肌的保护作用及对蛋白激酶B(AKT)/叉形头转录因子1(FoxO1)信号通路的影响。方法采用高脂饲料喂养联合链脲佐菌素注射制备2型糖尿病小鼠模型,模型复制... 目的观察刺芒柄花素(formononetin,FMN)对链脲佐菌素(STZ)诱导的C57BL/6糖尿病小鼠心肌的保护作用及对蛋白激酶B(AKT)/叉形头转录因子1(FoxO1)信号通路的影响。方法采用高脂饲料喂养联合链脲佐菌素注射制备2型糖尿病小鼠模型,模型复制成功后分别予以20、40 mg·kg-1刺芒柄花素连续灌胃6周。实验期间测定小鼠随机血糖、体质量;末次给药后,检测甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织形态学,Masson染色观察心脏纤维化情况,计算心肌胶原容积分数(CVF);TUNEL染色测定细胞凋亡率;免疫组化(IHC)观察心脏组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)蛋白水平;Western Blot法检测磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、AKT、磷酸化叉形头转录因子1(p-FoxO1)、Bcl相关x蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白水平。结果刺芒柄花素能降低糖尿病小鼠的血糖(P<0.05),但对体质量无影响(P>0.05),可降低血清中TG及LDL-C水平(P<0.05),降低心肌胶原容积分数及凋亡率(P<0.05),降低TNF-α、IL-1β、TGF-β1、Bax蛋白的表达(P<0.05),增加心肌p-FoxO1、Bcl-2蛋白表达(P<0.05),高剂量刺芒柄花素治疗组还可增加心肌p-AKT/AKT表达(P<0.05)。结论刺芒柄花素能改善糖尿病小鼠心肌损伤,减轻心肌纤维化、凋亡及炎症反应,其机制可能与激活AKT/FoxO1通路相关。 展开更多
关键词 刺芒柄花素 糖尿病心肌病 心肌损伤 AKT/FoxO1信号通路 小鼠
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刺芒柄花素对老年晚期肺癌患者胸水及血清中内皮抑素、VEGF、MMP-2、bFGF及肿瘤标志物的影响 被引量：14
11
作者 张蕾 任中海 薛永飞 《中国生化药物杂志》 CAS 2015年第8期154-157,共4页
目的探讨刺芒柄花素对老年晚期肺癌患者胸水及血清中内皮抑素(endostatin,ES)、血管内皮素生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases 2,MMP-2)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fi... 目的探讨刺芒柄花素对老年晚期肺癌患者胸水及血清中内皮抑素(endostatin,ES)、血管内皮素生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases 2,MMP-2)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,b FGF)及肿瘤标志物的影响。方法选取河南省南阳市中心医院诊治的老年晚期肺癌患者67例,根据随机数字表法随机分为2组:对照组33例,行临床常规NP方案化疗;实验组34例,在对照组相同的临床常规治疗基础上加用刺芒柄花素予以治疗,比较2组患者胸水和血清中ES、VEGF、MMP-2、b FGF、肿瘤标志物水平以及生存质量评分变化。结果与对照组比较,实验组胸水和血清中ES、VEGF、MMP-2、b FGF含量均明显降低(P<0.05);实验组血清癌胚抗原(carcino embryonie antigen,CEA)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin-19-fragments,CYFRA21-1)、糖类抗原125(carbohydrate antigen125,CA125)水平明显降低(P<0.05);实验组患者生存质量评分情况明显优于对照组(χ2=4.96,P<0.05)。结论刺芒柄花素对老年晚期肺癌患者治疗具有较好的临床疗效,且能有效改善患者生存质量,降低胸水和血清中ES、VEGF、MMP-2、b FGF等指标和肿瘤标志物水平,对临床治疗老年晚期肺癌具有重要意义。 展开更多
关键词 刺芒柄花素 晚期肺癌 内皮抑素 血管内皮素生长因子 基质金属蛋白酶2 碱性成纤维细胞生长因子 肿瘤标志物
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HPLC法测定补阳还五汤中主要成分及其代谢研究 被引量：12
12
作者 叶肖栗 叶伟峰 +1 位作者 张继业 任国飞 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期765-775,共11页
目的:探索补阳还五汤的主要成分在体内的代谢途径。方法:采用HPLC法对补阳还五汤中主要成分(毛蕊异黄酮苷、刺芒柄花苷、芍药苷、毛蕊异黄酮和刺芒柄花素)的含量进行测定,通过体外孵育方法考察补阳还五汤中主要成分在肝匀浆、肠道菌液... 目的:探索补阳还五汤的主要成分在体内的代谢途径。方法:采用HPLC法对补阳还五汤中主要成分(毛蕊异黄酮苷、刺芒柄花苷、芍药苷、毛蕊异黄酮和刺芒柄花素)的含量进行测定,通过体外孵育方法考察补阳还五汤中主要成分在肝匀浆、肠道菌液、人工胃液和人工肠液中不同时间点的含量变化,以相对浓度的改变来反映各化合物量的变化。硝苯地平用来验证孵育体系中CYP450酶的活性。采用Shimadzu VP-ODS分析柱(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,柱温30℃,以0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.8 m L·min～(-1),UV检测器波长254 nm,二极管阵列检测器检测波长范围200～500 nm,进样量10μL。结果:补阳还五汤中的5个主要成分在肝匀浆、肠道菌液、人工胃液和人工肠液中相对浓度均发生不同程度的改变,其中肝匀浆(毛蕊异黄酮含量增加超过500%)和肠道菌液(毛蕊异黄酮含量增加超过200%)孵育体系中相对浓度变化最为明显。结论:肠道菌群、消化道酶和肝药酶是补阳还五汤中主要成分的主要代谢因素,不同活性成分的主要代谢途径存在明显差异。 展开更多
关键词 补阳还五汤 毛蕊异黄酮苷 刺芒柄花苷 芍药苷 毛蕊异黄酮 刺芒柄花素 代谢途径 体外孵育 肠道菌群 消化道酶 肝药酶 HPLC法
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刺芒柄花素对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及其机制研究 被引量：13
13
作者 邹小蓉 徐露 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期855-858,共4页
目的研究刺芒柄花素(formoononetin,FOR)对脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,I/R)大鼠的保护作用,并探讨其可能的机制。方法 SD大鼠50只,♂,分为假手术组、I/R组、FOR高、中、低剂量组(100,50,20 mg·kg^(-1)... 目的研究刺芒柄花素(formoononetin,FOR)对脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,I/R)大鼠的保护作用,并探讨其可能的机制。方法 SD大鼠50只,♂,分为假手术组、I/R组、FOR高、中、低剂量组(100,50,20 mg·kg^(-1))。连续灌胃给药7 d后,除假手术组外均采用MCAO法造成大鼠脑缺血模型,2 h后拔出线栓,再灌注24 h后进行神经功能评分;跳台法检测大鼠学习记忆能力;HE染色法观测脑组织病理形态;ELISA法检测血清中NO表达及NOS活性水平;Western blot法检测脑组织中caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果与I/R组相比,FOR高、中、低剂量组能显著降低大鼠神经功能评分(P<0.01)、提高大鼠学习记忆能力(P<0.05或P<0.01)、改善脑组织形态、降低血清中NO表达水平及NOS活性(P<0.01)、降低caspase-3蛋白和Bax蛋白的表达水平并提高Bcl-2的表达水平(P<0.01)。结论刺芒柄花素对I/R大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与抗氧化应激和抗凋亡有关。 展开更多
关键词 刺芒柄花素 脑缺血再灌注 凋亡 氧化应激
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基于网络药理学比较黄芪桂枝五物汤和四神煎治疗类风湿关节炎的作用机制 被引量：12
14
作者 马慧莱 侯宇芯 +3 位作者 王爱成 刘海鑫 李青山 王任小 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2022年第20期1965-1974,共10页
目的 探讨黄芪桂枝五物汤和四神煎治疗类风湿关节炎(RA)的可能作用机制。方法 首先采用网络药理学研究方法,收集RA疾病靶点和黄芪桂枝五物汤、四神煎中药成分靶点,并收集中药归经和证候信息。通过Cytoscape 3.9. 0软件构建“中药-成分-... 目的 探讨黄芪桂枝五物汤和四神煎治疗类风湿关节炎(RA)的可能作用机制。方法 首先采用网络药理学研究方法,收集RA疾病靶点和黄芪桂枝五物汤、四神煎中药成分靶点,并收集中药归经和证候信息。通过Cytoscape 3.9. 0软件构建“中药-成分-靶点-疾病”网络、中药-归经网络和中药-证候网络。基于STRING数据库构建蛋白质相互作用网络,进行KEGG通路富集分析。由“中药-成分-靶点-疾病”网络筛选关键化合物,蛋白相互作用网络筛选核心靶点,基于关键化合物和靶点进行分子对接。再进行细胞实验验证:采用10 ng/ml白细胞介素1β (IL-1β)诱导成纤维样滑膜细胞(FLS)建立细胞炎症模型后,用不同浓度的黄芪桂枝五物汤及其拆方、四神煎及其拆方分别干预24h后,通过MTT实验和ELISA法检测细胞存活率和白细胞介素6 (IL-6)水平。建立RAW264.7细胞炎症模型,经关键化合物分别干预24 h后,检测细胞上清中一氧化氮(NO)含量及细胞中P53基因表达。结果 药靶网络筛选得到黄芪桂枝五物汤和四神煎治疗RA的十种关键化合物包括槲皮素、山柰酚、异鼠李素、刺芒柄花素、没食子酸、儿茶素、花旗松素、木犀草素、黄芩素、汉黄芩素;据蛋白相互作用筛选得到核心靶点AKT1、PIK3CA、HRAS、NCOA1、TP53、STAT3、CCNA2;其中P53靶点与十种关键化合物亲和力较强。此外,富集分析结果表明,黄芪桂枝五物汤和四神煎通过调控PI3K-AKT、MAPK、JAK/STAT等多种信号通路发挥治疗作用。细胞实验表明,不同浓度黄芪桂枝五物汤、四神煎以及拆方均可抑制FLS细胞的炎性增殖和IL-6分泌(P<0.01)。除儿茶素外,其余关键化合物均可抑制RAW264.7细胞上清液NO分泌,且刺芒柄花素还可促进P53基因表达(P<0.01)。结论黄芪桂枝五物汤配伍由桂枝、白芍协同辅助黄芪,作用于AKT1、PIK3CA、TP53等核心靶点调控PI3KAKT、MAPK等信号通路发挥治� 展开更多
关键词 类风湿关节炎 黄芪 黄芪桂枝五物汤 四神煎 网络药理学 炎症因子 刺芒柄花素
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刺芒柄花素通过COX-2/cyclin D1轴调控肝癌的发生和发展 被引量：11
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作者 焦文鹏 焦文静 张金艳 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期877-884,共8页
目的:分析环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达与肝癌患者临床病理特征及预后的关系,探讨刺芒柄花素(formononetin,FOR)在肝癌发生和发展中的作用及其机制。方法:收集2021年1~5月河北医科大学第四医院20例手术治疗肝癌患者的癌和... 目的:分析环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达与肝癌患者临床病理特征及预后的关系,探讨刺芒柄花素(formononetin,FOR)在肝癌发生和发展中的作用及其机制。方法:收集2021年1~5月河北医科大学第四医院20例手术治疗肝癌患者的癌和相应的癌旁组织、60例手术治疗肝癌患者的临床资料,以及人肝癌细胞系HepG2和Bel-7402。用qPCR法和免疫组织化学染色法检测肝癌组织中COX-2的表达,分析其表达与患者临床病理特征和预后的关系。构建小鼠二乙基亚硝胺诱导肝癌模型,验证FOR对肝癌发病的影响。用0.003、0.006μmol/ml的FOR分别处理肝癌细胞HepG2和Bel-740248 h后,用CCK-8法和流式细胞术检测FOR对肝癌细胞增殖和周期的影响,qPCR和WB法检测细胞中COX-2、CDK4、CDK6和cyclin D1表达的变化。结果:肝癌组织中COX-2 mRNA表达水平显著高于癌旁组织(P<0.01),COX-2蛋白表达阳性率为68.3%(41/60);COX-2表达阳性与患者TNM分期晚、肿瘤大、生存期短有关(均P<0.05)。诱导小鼠肝癌模型中,FOR处理组小鼠肝癌的发生率显著降低、肝癌组织中COX-2表达显著降低(均P<0.05)。FOR处理可显著抑制HepG2和Bel-7402细胞的增殖能力,增加G0/G1期细胞比例、降低S和G2期细胞比例(均P<0.05),抑制细胞中COX-2和cyclin D1的表达(均P<0.01)。结论:COX-2表达阳性肝癌患者临床分期较晚且预后较差,FOR可通过抑制COX-2和cyclin D1表达来降低肝癌的发生和发展。 展开更多
关键词 肝癌 HepG2细胞 BEL-7402细胞 刺芒柄花素 环氧合酶2 细胞周期蛋白D1 增殖 细胞周期
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UPLC/Q-TOF-MS/MS法分析丰城鸡血藤中刺芒柄花素在大鼠肠道菌群中的代谢 被引量：10
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作者 刘亚丽 魏韶锋 +5 位作者 宋永贵 李伟 王萌 张凌 杨世林 苏丹 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第23期2715-2723,共9页
目的:研究丰城鸡血藤提取物刺芒柄花素在大鼠肠道孵育液中的代谢特征。方法:应用超高压液相色谱串联四级杆飞行时间质谱技术(UPLC/Q-TOF-MS/MS)分析刺芒柄花素的代谢产物,利用碰撞能量梯度(MSE)和质量亏损过滤(MDF)技术,并通过与文献数... 目的:研究丰城鸡血藤提取物刺芒柄花素在大鼠肠道孵育液中的代谢特征。方法:应用超高压液相色谱串联四级杆飞行时间质谱技术(UPLC/Q-TOF-MS/MS)分析刺芒柄花素的代谢产物,利用碰撞能量梯度(MSE)和质量亏损过滤(MDF)技术,并通过与文献数据或对照品比较,推测代谢产物的结构。结果:在肠道孵育液中检测到刺芒柄花素原型成分7-羟基-4'-甲氧基黄酮和13种代谢产物。结论:刺芒柄花素在大鼠肠道菌群发生广泛代谢,主要包括成羟化反应、氢化反应、甲基化和去甲基化反应以及葡萄糖醛酸化反应,为丰城鸡血藤中黄酮类成分刺芒柄花素的体内代谢特征研究提供了依据。 展开更多
关键词 丰城鸡血藤 刺芒柄花素 代谢 肠道孵育液 超高压液相色谱串联四级杆飞行时间质谱技术(UPLC/Q-TOF-MS/MS)
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大孔吸附树脂吸附分离丰城鸡血藤总黄酮的研究 被引量：9
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作者 王婷婷 曹树稳 +1 位作者 余燕影 万春花 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2008年第3期477-481,共5页
通过静态吸附实验研究了AB-8和H103两种大孔吸附树脂对丰城鸡血藤总黄酮的吸附特性,筛选出适合丰城鸡血藤总黄酮分离纯化的树脂,并对其进行了动态吸附特性研究。结果表明,AB-8树脂对丰城鸡血藤总黄酮具有良好的吸附和解吸性能,经AB-8树... 通过静态吸附实验研究了AB-8和H103两种大孔吸附树脂对丰城鸡血藤总黄酮的吸附特性,筛选出适合丰城鸡血藤总黄酮分离纯化的树脂,并对其进行了动态吸附特性研究。结果表明,AB-8树脂对丰城鸡血藤总黄酮具有良好的吸附和解吸性能,经AB-8树脂吸附富集后,样品总黄酮含量由7.44%提高至40.61%,刺芒柄花素含量提高了15.7倍。因而,AB-8是良好的吸附分离丰城鸡血藤黄酮类化合物的吸附剂。 展开更多
关键词 大孔吸附树脂 丰城鸡血藤 总黄酮 刺芒柄花素
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刺芒柄花素通过调控SIRT1/PGC-1α通路对脓毒症诱导的大鼠急性肾损伤的影响 被引量：9
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作者 周海银 罗兰 +4 位作者 陈艳瑛 刘萍萍 肖政辉 方思思 张树菊 《中医药导报》 2022年第1期6-11,共6页
目的:探讨刺芒柄花素通过调控SIRT1/PGC-1α通路对脓毒症诱导的急性肾损伤(SAKI)的影响及作用。方法:采用盲肠结扎穿刺法(CLP)制备脓毒症大鼠模型,造模成功后选择60只大鼠分为模型组、刺芒柄花素低剂量组、刺芒柄花素中剂量组、刺芒柄... 目的:探讨刺芒柄花素通过调控SIRT1/PGC-1α通路对脓毒症诱导的急性肾损伤(SAKI)的影响及作用。方法:采用盲肠结扎穿刺法(CLP)制备脓毒症大鼠模型,造模成功后选择60只大鼠分为模型组、刺芒柄花素低剂量组、刺芒柄花素中剂量组、刺芒柄花素高剂量组和高剂量刺芒柄花素+SIRT1特异性阻断剂EX527组,另设假手术组,每组12只。腹腔注射刺芒柄花素或EX527进行干预,1次/d,连续3 d。采用全自动生化分析仪检测血清中Cys C、BUN和Scr含量;HE染色观察肾组织病理学变化;DHE探针法检测肾组织中活性氧(ROS)水平;ELISA检测肾组织中丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性;qRT-PCR检测肾组织线粒体DNA(mtDNA)拷贝数以及肾组织中SIRT1 mRNA、PGC-1αmRNA、NRF-1 mRNA及TFAM mRNA表达水平;Western blotting检测肾组织中SIRT1、PGC-1α、NRF-1及TFAM蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠肾组织损伤严重,血清Cys C、BUN、Scr含量明显升高(P<0.01),肾组织线粒体mtDNA拷贝数明显降低(P<0.01),ROS水平、MDA含量明显升高(P<0.01),SOD活性明显降低(P<0.01),同时肾组织中SIRT1、PGC-1α、NRF-1和TFAM mRNA及蛋白表达水平也明显降低(P<0.01)。与模型组比较,刺芒柄花素中、高剂量组大鼠肾损伤明显改善,血清Cys C、BUN、Scr含量均明显降低(P<0.05),肾组织线粒体mtDNA拷贝数明显增加(P<0.05),ROS水平、MDA含量明显降低(P<0.05),SOD活性明显增加(P<0.05),同时肾组织中SIRT1、PGC-1α、NRF-1和TFAM mRNA及蛋白表达水平也明显升高(P<0.05),刺芒柄花素低剂量组大鼠以上各指标与模型组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。然而,EX527干预可明显抑制高剂量刺芒柄花素对SAKI的改善作用。结论:刺芒柄花素可提高肾脏组织线粒体生物合成,减少线粒体氧化应激损伤,进而改善SAKI,其作用机制可能与激活SIRT1/PGC-1α信号通路有关。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肾损伤 刺芒柄花素 线粒体 SIRT1/PGC-1α信号通路 大鼠
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HPLC法同时测定黄芪桂枝五物汤中6种有效成分的含量 被引量：8
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作者 王志 刘洋 袁波 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期791-797,共7页
目的建立同时测定黄芪桂枝五物汤中芍药苷、毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、肉桂酸以及刺芒柄花素6种有效成分含量的方法。方法采用HPLC法,色谱柱为Agilent zorbax SB-C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相... 目的建立同时测定黄芪桂枝五物汤中芍药苷、毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、肉桂酸以及刺芒柄花素6种有效成分含量的方法。方法采用HPLC法,色谱柱为Agilent zorbax SB-C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈(A)-体积分数0.1%甲酸水溶液(B),检测波长为254 nm,流速1.0 mL·min,柱温40℃。结果芍药苷、毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、肉桂酸和刺芒柄花素分别在质量浓度299.9~4798 mg·L^(-1)、10.55~168.8 mg·L^(-1)、4.625~74.00 mg·L^(-1)、1.375~22.00 mg·L^(-1)、6.575~105.2 mg·L^(-1)、0.6250~10.00 mg·L^(-1)内线性关系良好,r均大于0.999;加样回收率分别为98.92%~102.53%、99.47%~104.24%、98.81%~103.70%、99.15%~103.45%、98.44%~102.53%、96.32%~101.44%,RSD均小于2.0%。结论所建立的HPLC方法可用于同时测定黄芪桂枝五物汤中6种有效成分的含量,为黄芪桂枝五物汤的质量控制提供实验依据。 展开更多
关键词 黄芪桂枝五物汤 芍药苷 毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷 芒柄花苷 毛蕊异黄酮 肉桂酸 刺芒柄花素 高效液相色谱 含量测定
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刺芒柄花素对单侧输尿管梗阻大鼠ASK1、JNK蛋白表达的影响 被引量：9
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作者 张翠 张思琪 +2 位作者 王丹枫 张腾娇 孙博 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第19期4607-4613,共7页
目的探讨刺芒柄花素对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠凋亡信号调节激酶1(ASK1)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白表达的影响。方法制备单侧输尿管梗阻诱导肾间质纤维化动物模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、依那普利组及刺芒柄花素高、中、... 目的探讨刺芒柄花素对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠凋亡信号调节激酶1(ASK1)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白表达的影响。方法制备单侧输尿管梗阻诱导肾间质纤维化动物模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、依那普利组及刺芒柄花素高、中、低剂量(100、50、25 mg/kg)组;术后14 d处死大鼠并采集血清检测血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平;采用HE染色观察大鼠肾脏的病理改变及评定肾小管损伤指数;Masson染色观察肾间质胶原沉积的面积;采用Western blotting免疫印迹法检测肾组织ASK1、JNK蛋白表达水平;采用TUNEL法检测肾小管上皮细胞的凋亡。结果与模型组比较,各治疗组大鼠血清Scr、BUN水平均显著降低(P<0.05、0.01);肾小管损伤指数、肾间质胶原分布相对面积均显著降低(P<0.05、0.01);肾组织ASK1、JNK蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01);肾小管上皮细胞凋亡指数显著降低(P<0.05、0.01)。刺芒柄花素高剂量组各项指标优于依那普利组。结论刺芒柄花素能够抑制UUO模型大鼠ASK1、JNK蛋白表达水平,阻止细胞凋亡,从而减缓梗阻性肾病病理进程的发生和发展。 展开更多
关键词 刺芒柄花素 单侧输尿管梗阻 内质网应激 凋亡信号调节激酶1 C-JUN氨基末端激酶
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