期刊文献+
任意字段
题名或关键词
题名
关键词
文摘
作者
第一作者
机构
刊名
分类号
参考文献
作者简介
基金资助
栏目信息
共找到5篇文章
< 1 >
每页显示 20 50 100
已选择0条
导出题录 引用分析
参考文献
引证文献
 统计分析
检索结果
已选文献
显示方式：
吡唑并[1,5-a]嘧啶作为优势骨架在别构调节剂中的应用进展
1
作者 蒲凡 陶阿晓 +1 位作者 宁澄清 徐晶 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期825-834,共10页
针对靶蛋白别构位点开发的别构调节剂具有较高的选择性和较低的脱靶效应,一定程度上可克服正构药物导致的耐药问题,是目前小分子创新药物研发的重要策略之一。吡唑并[1,5-a]嘧啶作为嘌呤的生物电子等排体,是药物研发中一类重要的杂环优... 针对靶蛋白别构位点开发的别构调节剂具有较高的选择性和较低的脱靶效应,一定程度上可克服正构药物导致的耐药问题,是目前小分子创新药物研发的重要策略之一。吡唑并[1,5-a]嘧啶作为嘌呤的生物电子等排体,是药物研发中一类重要的杂环优势骨架,广泛应用于抗肿瘤、抗感染、抗炎以及治疗中枢神经系统疾病等药物的研发中。该文综述了吡唑并[1,5-a]嘧啶作为优势骨架在别构调节剂中的应用及其构效关系研究,旨在为别构调节剂的筛选和优化提供参考。 展开更多
关键词 吡唑并[1 5-a]嘧啶 优势骨架 别构调节剂
原文传递
G蛋白偶联受体别构调节剂 被引量：2
2
作者 王浩男 杨德华 王明伟 《生命的化学》 CAS CSCD 2013年第4期389-395,共7页
G蛋白偶联受体的别构调节剂可以结合到受体的别构调节位点上,导致后者构象改变,进而影响正性结合位点的构象,发挥调节正位配体亲和力和/或效能的作用。别构调节剂的作用方式与传统药物有所不同,具有许多明显的优势。随着对别构调节机制... G蛋白偶联受体的别构调节剂可以结合到受体的别构调节位点上,导致后者构象改变,进而影响正性结合位点的构象,发挥调节正位配体亲和力和/或效能的作用。别构调节剂的作用方式与传统药物有所不同,具有许多明显的优势。随着对别构调节机制认识的不断深入,以其为靶标制定开发策略,进行定向筛选和结构改造,有望发现具有新作用机理的治疗药物。 展开更多
关键词 G蛋白偶联受体 别构调节剂 正性结合位点 别构调节位点
原文传递
蛋白别构机制及其在药物研发中的展望 被引量：1
3
作者 王承祥 张健 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2016年第12期1441-1450,共10页
别构调节(allosteric regulation)是指调节分子结合在正位活性位点(orthosteric site)以外的位点,诱导蛋白构象变化来调节蛋白活性位点功能。别构调节具有位点多样化、调节分子多元化、调节特异性高和调节效应有上限等优点,使其成为新... 别构调节(allosteric regulation)是指调节分子结合在正位活性位点(orthosteric site)以外的位点,诱导蛋白构象变化来调节蛋白活性位点功能。别构调节具有位点多样化、调节分子多元化、调节特异性高和调节效应有上限等优点,使其成为新兴药物开发的重要策略。已有很多研究人员针对现有靶点研发别构药物,与以往正位活性位点的竞争性药物相比,别构药物特异性更好,能够区分家族内的同源蛋白,副作用小,并且实现从别构位点至活性位点的远程通讯,能够和内源性配体同时结合靶蛋白协同发挥功能等优点。该文将从别构调节的发展历史、机制、研究方法、别构调节剂的研究进展及别构药物开发的未来展望作一简要综述。 展开更多
关键词 别构调节 别构蛋白 别构位点 别构调节剂 别构药物
原文传递
新型小分子GLP-1受体别构调节剂的合成及其活性
4
作者 王磊 郭彬 《合成化学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期545-556,共12页
GLP-1受体激动剂作为Ⅱ型糖尿病患者的有效用药,对中枢及外周神经系统也有良好的保护作用,在阿尔茨海默病和帕金森病等神经系统疾病的治疗中表现出潜在应用价值。以小分子GLP-1受体别构调节剂为先导化合物,通过系统的结构优化,设计并合... GLP-1受体激动剂作为Ⅱ型糖尿病患者的有效用药,对中枢及外周神经系统也有良好的保护作用,在阿尔茨海默病和帕金森病等神经系统疾病的治疗中表现出潜在应用价值。以小分子GLP-1受体别构调节剂为先导化合物,通过系统的结构优化,设计并合成了14个新型的吲哚并吡啶酮类化合物,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)表征。并评价了化合物对GLP-1受体的作用。结果表明:部分化合物对GLP-1(7-36)或GLP-1(9-36)具有一定的别构调节作用。 展开更多
关键词 GLP-1受体 别构调节剂 吲哚并吡啶酮 合成 构效关系
下载PDF
GRM4正向别构调节剂抑制乳腺癌细胞的增殖并促进细胞凋亡 被引量：1
5
作者 李林海 肖斌 +5 位作者 郭梓璇 赖斯华 古丽米热.安外尔 符玉文 陈建芸 孙朝晖 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期561-566,共6页
背景与目的:代谢型谷氨酸受体4(glutamate metabotropic receptor 4,GRM4)在多种恶性肿瘤中高表达并与肿瘤患者的预后相关,但GRM4在乳腺癌中的生物学作用仍不清楚。本研究拟探讨GRM4的两种正向别构调节剂VU0364439及VU0364770对乳腺癌... 背景与目的:代谢型谷氨酸受体4(glutamate metabotropic receptor 4,GRM4)在多种恶性肿瘤中高表达并与肿瘤患者的预后相关,但GRM4在乳腺癌中的生物学作用仍不清楚。本研究拟探讨GRM4的两种正向别构调节剂VU0364439及VU0364770对乳腺癌细胞的增殖及凋亡的影响,进而为乳腺癌的靶向治疗提供思路。方法:在体外培养的乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MCF-7和SK-BR-3中分别单独加入VU0364439、VU0364770以及联合使用两种试剂,利用Cell Titer-Glo?发光细胞活力测定法定量检测各组乳腺癌细胞系的增殖活性;利用AnnexinⅤ-PI双染法检测各组乳腺癌细胞系的凋亡水平;通过实时荧光定量聚合酶链反应(realtime fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)技术测定GRM4基因在6种乳腺癌细胞系中的表达情况,在GRM4表达水平最高的细胞中单独加入或联合使用VU0364439及VU0364770,用RTFQ-PCR检测GRM4基因表达的改变。结果:与对照组相比,单独使用及联合使用VU0364439及VU0364770显著抑制乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231和SK-BR-3的增殖水平,并促进MCF-7细胞凋亡现象的发生;联合使用与单独使用VU0364439及VU0364770对乳腺癌细胞增殖及凋亡的作用差异无统计学意义(P>0.05);RTFQ-PCR实验表明GRM4在MCF-7细胞中的表达水平最高;在MCF-7细胞中分别单独使用或联合使用VU0364439及VU0364770均能激活GRM4的表达。结论:GRM4的正向别构调节剂能够抑制乳腺癌细胞增殖并促进细胞凋亡,其作用可能是通过激活GRM4基因的表达引起的,本研究为探索GRM4在乳腺癌中的作用机制以及开发新的乳腺癌靶向治疗方法奠定了基础。 展开更多
关键词 代谢型谷氨酸受体4 正向别构调节剂 乳腺癌 靶向治疗
下载PDF
已选择0条
导出题录 引用分析
参考文献
引证文献
 统计分析
检索结果
已选文献
上一页 1 下一页 到第 页
使用帮助 返回顶部