雌二醇经雌激素受体调控分拣蛋白相关受体A对小鼠海马神经元树突棘密度和突触蛋白表达的影响

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作者 张沂洲 李莎 +6 位作者 米世雄 左洪春 张倩倩 李晗琳 雷梓晗 张东泽 崔慧先 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期261-268,共8页

目的探讨雌二醇(E_(2))调控分拣蛋白相关受体A(SorLA)表达对小鼠海马神经元树突棘密度和突触蛋白表达的影响及机制。方法32只C57BL/6雌性小鼠随机分为假手术(sham)组、卵巢切除(OVX)组、卵巢切除+E_(2)组(OVX+E_(2))组、卵巢切除+氟维司... 目的探讨雌二醇(E_(2))调控分拣蛋白相关受体A(SorLA)表达对小鼠海马神经元树突棘密度和突触蛋白表达的影响及机制。方法32只C57BL/6雌性小鼠随机分为假手术(sham)组、卵巢切除(OVX)组、卵巢切除+E_(2)组(OVX+E_(2))组、卵巢切除+氟维司琼(Fu)+E_(2)组(OVX+Fu+E_(2))组,通过Western blotting和免疫组织化学染色检测小鼠海马CA1区SorLA表达;40只C57BL/6雌性小鼠随机分为假手术+空白病毒(sham+NC-sgRNA)组、卵巢切除+空白病毒(OVX+NC-sgRNA)组、卵巢切除+空白病毒+E_(2)(OVX+NC-sgRNA+E_(2))组、卵巢切除+SorLA敲降病毒+E_(2)组(OVX+Sorl1-sgRNA+E_(2))组,通过高尔基染色检测小鼠海马CA1区神经元树突棘密度;通过Western blotting和免疫组织化学染色检测小鼠海马CA1区突触后致密蛋白95(PSD-95)和突触蛋白1(SYN1)表达。结果与sham组相比,和OVX组和OVX+Fu+E_(2)组SorLA蛋白表达显著降低(P<0.05),和OVX+E_(2)组差异无显著性(P>0.05);与sham+NC-sgRNA组相比,OVX+NC-sgRNA组和OVX+Sorl1-sgRNA+E_(2)组树突棘密度和PSD-95、SYN1表达显著降低(P<0.05),与OVX+NC-sgRNA+E_(2)组差异无显著性(P>0.05)。结论E_(2)可通过雌激素受体上调SorLA表达,进而增加小鼠海马神经元树突棘密度和突触蛋白表达。 展开更多

关键词 雌二醇 雌激素受体 分拣蛋白相关受体A 免疫印迹法 免疫组织化学 高尔基染色 小鼠

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广西某铝矿区老年人群血清中铝元素与BACE1、PS1、PS2、SORL1和HIF1的mRNA表达相关性分析

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作者 李振中 廖艳花 +3 位作者 廖献就 谭俊杰 黄健 黄忠仕 《右江民族医学院学报》 2019年第1期20-25,共6页

目的探讨广西某铝矿区老年人群血清中铝元素含量与β-分泌酶1(BACE1)、早老素1(PS1)、早老素2(PS2)、分拣蛋白相关受体(SORL1)和缺氧诱导因子(HIF1)的mRNA表达的相关性。方法根据简易智力状态检测(MMSE)得分,将受试者分为非矿区对照组... 目的探讨广西某铝矿区老年人群血清中铝元素含量与β-分泌酶1(BACE1)、早老素1(PS1)、早老素2(PS2)、分拣蛋白相关受体(SORL1)和缺氧诱导因子(HIF1)的mRNA表达的相关性。方法根据简易智力状态检测(MMSE)得分,将受试者分为非矿区对照组和非矿区病例组,矿区对照组和矿区病例组。采用电感藕合等离子体质谱法检测各组血液中铝元素含量及采用实时荧光定量PCR法检测血液中BACE1、PS1、PS2、SORL1和HIF1的mRNA表达量,并分析铝元素含量与BACE1、PS1、PS2、SORL1和HIF1的mRNA表达相关性。结果矿区病例组老年人血清中铝元素含量显著增高(P <0.01),血清中BACE1、PS1、PS2的mRNA表达量升高(P <0.01),SORL1的mRNA表达量降低(P<0.01)。对矿区与非矿区受试老年人血清中铝元素与BACE1、PS1、PS2、SORL1基因的mRNA的相关性分析,相关系数分别为0.489、0.485、0.476、-0.415,差异有统计学意义(P <0.05),与HIF1基因的mRNA的相关系数为0.342,差异无统计学意义(P>0.05)。提示铝元素含量与BACE1、PS1、PS2的mRNA表达量呈正相关,与SORL1的mRNA表达量呈负相关。结论老年性痴呆症(AD)的前期症状——认知障碍的发生可能是因为浅表铝暴露致使人体内铝元素含量升高而导致了AD相关遗传危险因子BACE1、PS1、PS2的mRNA表达量升高,SORL1的mRNA表达量降低而引起的。 展开更多

关键词 老年性痴呆 阿尔茨海默型 铝元素 Β-分泌酶 早老素1 早老素2 分拣蛋白相关受体 缺氧诱导因子

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二苯乙烯苷对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠脑内β淀粉样前体蛋白及分拣蛋白相关受体1 mRNA表达的影响 被引量：11

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作者 杨晓颖 刘宁 +4 位作者 黄岑汉 刘燕平 黄炳臣 黄永秩 黄忠仕 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期536-539,共4页

目的研究二苯乙烯苷(TSG)对APP/PS1双转基因小鼠脑内β淀粉样前体蛋白(APP)及分拣蛋白相关受体(SORL)1表达的影响。方法 3月龄APP/PS1双转基因鼠50只,随机分为模型组、阳性药石杉碱甲组、TSG高、中及低(0.3,0.1,0.033 g/kg)剂量组,另取... 目的研究二苯乙烯苷(TSG)对APP/PS1双转基因小鼠脑内β淀粉样前体蛋白(APP)及分拣蛋白相关受体(SORL)1表达的影响。方法 3月龄APP/PS1双转基因鼠50只,随机分为模型组、阳性药石杉碱甲组、TSG高、中及低(0.3,0.1,0.033 g/kg)剂量组,另取同龄C5B7L/6J鼠10只为正常对照组。各组给予相应药物60 d后,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠海马神经元的一般结构;免疫组化SABC法检测各组小鼠脑组织APP蛋白的表达。FQ-PCR法检测SORL1 mRNA表达情况。结果与模型组比较,各组小鼠大脑皮层及海马区形态均有不同程度恢复;APP表达量均下降(P<0.01,P<0.05);SORL1 mRNA表达均有所上调(P<0.05)。结论 TSG治疗阿尔茨海默病(AD)的机制可能与促进SORL1 mRNA生成、抑制APP异常代谢、减少老年斑的生成等机制有关。 展开更多

关键词 二苯乙烯苷 阿尔茨海默病 Β淀粉样前体蛋白 分拣蛋白相关受体1

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固本健脑法对老年性痴呆模型大鼠SorLA、VPS35的影响 被引量：3

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作者 李瑞 胡玉萍 +3 位作者 李婧 袁德培 谭爱华 王平 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第6期1319-1322,共4页

目的:探讨固本健脑法干预老年性痴呆即阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的作用及机制。方法:12月龄衰老大鼠行脑立体定位手术于双侧海马注射Aβ1-42制备复合AD大鼠模型,并用固本健脑液灌胃干预,以安理申组为对照。4周后,Morris水... 目的:探讨固本健脑法干预老年性痴呆即阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的作用及机制。方法:12月龄衰老大鼠行脑立体定位手术于双侧海马注射Aβ1-42制备复合AD大鼠模型,并用固本健脑液灌胃干预,以安理申组为对照。4周后,Morris水迷宫实验检测大鼠的空间学习记忆能力,Westen Blot检测SorlA、VPS35、APP的表达,ELISA法检测Aβ1-42的表达。结果:通过大鼠双侧海马注射Aβ1-42,可诱导出大鼠AD样学习记忆能力减退模型。水迷宫检测显示固本健脑液中剂量能改善大鼠学习记忆能力。Westen Blot显示固本健脑液高剂量能提高海马区SorlA的表达量。ELISA显示给药后各给药组Aβ1-42含量降低,固本健脑液高剂量Aβ1-42含量最低。结论:固本健脑法可通过影响SorLA、VPS35的表达,影响APP的转运,减少Aβ1-42的生成,加速Aβ1-42的清除。 展开更多

关键词 固本健脑法 老年性痴呆 分拣蛋白相关受体1 囊泡结合蛋白35 淀粉样前体蛋白

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SORL1基因多态性与新疆哈萨克族及汉族阿尔茨海默病的相关性 被引量：4

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作者 张玉洁 张燕 +4 位作者 孟新玲 刘婷 陆洁 许奔奔 徐梦 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第7期1003-1008,共6页

目的探讨分拣蛋白相关受体L1(SORL1)基因多态性位点rs2070045和rs3824968与新疆哈萨克族及汉族散发性阿尔茨海默病(SAD)的关联性。方法运用病例对照研究选择临床确诊SAD患者118名(汉族60例、哈萨克族58例)和同时期年龄性别及教育程度相... 目的探讨分拣蛋白相关受体L1(SORL1)基因多态性位点rs2070045和rs3824968与新疆哈萨克族及汉族散发性阿尔茨海默病(SAD)的关联性。方法运用病例对照研究选择临床确诊SAD患者118名(汉族60例、哈萨克族58例)和同时期年龄性别及教育程度相匹配的139名健康者(汉族60例、哈萨克族79例)为研究对象。采用KASPPCR技术和基因测序法进行SORL1基因多态性位点rs2070045及rs3824968检测,应用SPSS22.0软件进行统计学分析。结果SORL1基因rs2070045及rs3824968位点基因型及等位基因分布在病例组和对照组间差异无统计学意义(P>0.05);进行族别分层分析后,新疆汉族SAD及哈族SAD比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论SORL1基因rs2070045、rs3824968位点可能与新疆哈萨克族及汉族SAD无相关性。 展开更多

关键词 散发性阿尔茨海默病 分拣蛋白相关受体L1(SORL1) 基因多态性 哈萨克族 汉族

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糖尿病合并阿尔茨海默病患者中分拣蛋白相关受体-1基因和胰岛素样生长因子-1的表达及其相关性 被引量：3

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作者 马衣日木·赛买提 阿衣吐拉·卡地尔 +1 位作者 古丽尼沙汗·阿不力米提 哈斯也提·依不来音 《临床与病理杂志》 2019年第7期1452-1457,共6页

目的:研究分拣蛋白相关受体-1(sortilin-related receptor 1,SORL1)基因和胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)在老年糖尿病合并阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者中的表达及相关性分析.方法:选择30例... 目的:研究分拣蛋白相关受体-1(sortilin-related receptor 1,SORL1)基因和胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)在老年糖尿病合并阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者中的表达及相关性分析.方法:选择30例老年糖尿病AD患者(A组)、30例老年AD不合并糖尿病患者(B组)、30例老年糖尿病不合并AD患者(C组)和30例老年健康人群(D组),采用PCR法检测血清SORL1 mRNA水平,ELISA法检测血清IGF-1和β淀粉样多肽(Aβ)水平,免疫组织化学染色检测微管结合蛋白(Tau)磷酸化水平;比较各组上述指标表达的差异性,分析SORL1 mRNA和IGF-1水平的相关性.结果:A组血清SORL1 mRNA水平最高,B组次之(P<0.05);C组和D组差异无统计学意义(P>0.05).血清IGF-1和Aβ水平、Tau磷酸化阳性率A组>B组>C组>D组,差异有统计学意义(P<0.05).Pearson检验显示:A组SORL1 mRNA与IGF-1水平呈负相关(r=?0.723,P=0.013),其他3组无相关性(P>0.05).结论:SORL1基因和IGF-1在老年糖尿病合并AD患者中异常表达,可影响Aβ和Tau蛋白的形成;结果还需要进一步验证. 展开更多

关键词 分拣蛋白相关受体-1 胰岛素样生长因子-1 糖尿病 阿尔茨海默病 Β淀粉样多肽 微管结合蛋白

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APOE和SORL1基因联合检测对阿尔兹海默病患者早期诊断的意义 被引量：3

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作者 潘飞豹 蒋世杰 《解剖学研究》 CAS 2019年第2期98-101,共4页

目的探讨载脂蛋白E(APOE)和分拣蛋白相关受体L1基因(SORL1)基因联合检测对阿尔兹海默病(AD)患者早期诊断的临床意义。方法选择2017年10月-2018年10月我院神经内科收治的AD患者118例作为研究组,另选90例同期健康体检者作为对照组,采用qRT... 目的探讨载脂蛋白E(APOE)和分拣蛋白相关受体L1基因(SORL1)基因联合检测对阿尔兹海默病(AD)患者早期诊断的临床意义。方法选择2017年10月-2018年10月我院神经内科收治的AD患者118例作为研究组,另选90例同期健康体检者作为对照组,采用qRT-PCR检测两组外周血白细胞中APOE和SORL1基因相对表达量,比较APOE、SORL1基因对AD联合诊断与单独诊断的效果。结果对照组APOE基因平均相对表达量明显低于研究组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组APOE基因平均相对表达量明显低于研究组,差异有统计学意义(P<0.05);APOE、SORL1基因联合诊断效果明显优于单独诊断效果,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 APOE和SORL1基因联合检测可互补二者单独应用时的不足,在阿尔兹海默病患者早期诊断中具有较好的应用价值,值得推广。 展开更多

关键词 阿尔兹海默病 载脂蛋白E基因 分拣蛋白相关受体L1基因 早期诊断

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SORL1基因敲除小鼠可作为散发性阿尔茨海默病模型 被引量：2

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作者 林芳波 刘鑫 +3 位作者 谢婧雯 罗静 奉夏露 侯德仁 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期289-295,共7页

目的通过与正常小鼠、淀粉样前体蛋白(APP)/PSE1双转基因小鼠行为学和病理学的比较,证明SORL1敲除小鼠可作为1种散发性阿尔茨海默病模型。方法 Crispr/Case9技术对小鼠受精卵SORL1基因进行编辑,通过检测小鼠DNA序列和Western blot检测SO... 目的通过与正常小鼠、淀粉样前体蛋白(APP)/PSE1双转基因小鼠行为学和病理学的比较,证明SORL1敲除小鼠可作为1种散发性阿尔茨海默病模型。方法 Crispr/Case9技术对小鼠受精卵SORL1基因进行编辑,通过检测小鼠DNA序列和Western blot检测SORL1等方法筛选和鉴定SORL1-/-小鼠。实验分为对照组、SORL1-/-组、APP/PSE1组。Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力、免疫组化和Western blot分别检测小鼠脑组织中APP、β淀粉样蛋白的表达。结果 SORL1-/-小鼠的DNA测序结果是两条染色体SORL1基因CAAT碱基缺失,而正常小鼠SORL1基因无CAAT碱基的缺失;Western blot检测SORL1-/-组小鼠脑组织无SOLR1表达。在Morris水迷宫的定位航行实验中,与对照组比较,SORL1-/-组和APP/PSE1组小鼠平均逃避潜伏期均明显延长(P<0.05),SORL1-/-组和APP/PSE1组比较,小鼠的平均逃避潜伏期差异无统计学意义(P>0.05);在Morris水迷宫的空间探索实验中,与对照组比较,SORL1-/-组和APP/PSE1组小鼠平均穿越平台次数均减少(P<0.05),SORL1-/-组和APP/PSE1组比较,小鼠平均穿越平台次数差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化和Western blot检测结果均显示SORL1-/-组小鼠脑组织中APP和Aβ表达明显较对照组多,SORL1-/-组与APP/PSE1组脑组织的APP和β淀粉样蛋白表达差异无统计学意义。结论SORL1-/-小鼠可出现APP/PSE1小鼠相似的行为学和病理学的改变,可作为一种散发性阿尔茨海默病模型。 展开更多

关键词 分拣蛋白相关受体1 基因敲除 散发性老年痴呆 小鼠模型

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敲低SORL1表达构建模拟阿尔茨海默病的细胞模型 被引量：2

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作者 罗静 赵艳 +3 位作者 谢婧雯 刘鑫 林芳波 侯德仁 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期8-13,共6页

目的通过比较分拣蛋白相关受体1(SORL1)敲低细胞模型和传统的阿尔茨海默病(AD)细胞模型在细胞活力、细胞凋亡率、TNF-α和IL-1β表达的变化,构建一种模拟AD的细胞模型。方法(1)传统的AD细胞模型的构建:用Aβ25-35诱导N2a细胞并通过检测... 目的通过比较分拣蛋白相关受体1(SORL1)敲低细胞模型和传统的阿尔茨海默病(AD)细胞模型在细胞活力、细胞凋亡率、TNF-α和IL-1β表达的变化,构建一种模拟AD的细胞模型。方法(1)传统的AD细胞模型的构建:用Aβ25-35诱导N2a细胞并通过检测细胞活力确定最佳的AD细胞模型。(2)SORL1敲低细胞模型的构建:RNA干扰慢病毒载体及空病毒载体分别转染给N2a细胞,采用q RT—PCR和Western blot检测和鉴定细胞内SORL1转染的成功。(3)实验分组:对照组:未经干预的野生型N2a细胞;AD组:用Aβ25-35诱导的N2a细胞;空白组:用慢病毒空载体转染的N2a细胞;SORL1敲低组:SORL1-sh RNA慢病毒载体转染的N2a细胞。(4)MTT测定细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡率,ELISA检测细胞培养上清液中TNF-α、IL-1β的含量。结果(1)AD组与对照组比较、SORL1敲低组与空白组比较、AD组和SORL1敲低组的细胞活力均降低、细胞凋亡率均增加,差异有统计学意义(P<0.05);AD组与SORL1敲低组比较、对照组与空白组比较,细胞活力和细胞凋亡率均无差异(P>0.05)。(2)AD组与对照组比较、SORL1敲低组与空白组比较,AD组和SORL1敲低组的TNF-α和IL-1β含量均增加,差异有统计学意义(P<0.05);AD组与SORL1敲低组比较、对照组与空白组比较,TNF-α和IL-1β含量均无差异(P>0.05)。结论敲低N2a细胞SORL1的表达可能构建一种类似于Aβ诱导的AD细胞模型。 展开更多

关键词 分拣蛋白相关受体1 阿尔茨海默病 N2A细胞 转染

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分拣蛋白相关受体1基因多态性和2型糖尿病的相关性研究 被引量：1

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作者 高欣 于会艳 +5 位作者 孙亮 刘铭 鲍利 杨泽 高芳堃 秦斌 《中华保健医学杂志》 2015年第1期24-27,共4页

目的研究分拣蛋白相关受体1(sortilin-related receptor 1,SORL1)基因多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的关系。方法采用聚合酶链反应一高分辨溶解曲线(polymerase chain reaction-high resolution melting curve,PCR-... 目的研究分拣蛋白相关受体1(sortilin-related receptor 1,SORL1)基因多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的关系。方法采用聚合酶链反应一高分辨溶解曲线(polymerase chain reaction-high resolution melting curve,PCR-HRM)技术结合测序验证法,分别对238例2型糖尿病患者(T2DM组)及243例正常对照(对照组)SORL1基因rs2070045位点单核苷酸多态性的分布情况进行检测,分析SORLl基因多态性与T2DM的相关性。结果 T2DM组SORL1基因rs2070045位点GG、GT和TT基因型频率分别为32.8%、47.9%和19.3%,对照组分别为32.1%、47.3%和20.6%,两组间基因型频率分布差异无统计学意义(χ2=0.119,P=0.942);T2DM组G、T等位基因频率分别为56.7%和43.3%,对照组分别为55.8%和44.2%,两组间等位基因频率分布差异无统计学意义(χ2=0.090,P=0.764)。结论 SORL1基因rs2070045多态性与T2DM无明显相关。 展开更多

关键词 分拣蛋白相关受体1基因 2型糖尿病 单核苷酸多态性

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SORL1基因多态性与新疆维吾尔族和汉族患阿尔兹海默病的相关性 被引量：1

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作者 王晓蓓 再图那木·麦麦提明 +2 位作者 马衣日木·赛买提 哈斯也提·依不来音 白睿 《山西医科大学学报》 CAS 2020年第2期177-181,共5页

目的研究新疆地区汉族及维吾尔族阿尔兹海默病(AD)患者与SORL1基因多态性位点rs3781834、rs3781836的相关性。方法采用病例对照研究选择新疆地区131例散发阿尔兹海默病患者(维吾尔族72例、汉族59例)以及128例健康对照组(维吾尔族63例、... 目的研究新疆地区汉族及维吾尔族阿尔兹海默病(AD)患者与SORL1基因多态性位点rs3781834、rs3781836的相关性。方法采用病例对照研究选择新疆地区131例散发阿尔兹海默病患者(维吾尔族72例、汉族59例)以及128例健康对照组(维吾尔族63例、汉族65例)SORL1基因的SNP位点rs3781834、rs3781836进行多态性分析。结果SORL1基因多态性位点rs3781834、rs3781836病例组和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),rs3781834等位基因G和A在维吾尔族AD患者与汉族AD患者中差异有统计学意义(P<0.05)。结论SORL1基因的rs3781834、rs3781836位点与新疆地区阿尔兹海默病发生无明显相关性,rs3781834等位基因G和A在维吾尔族AD患者与汉族AD患者中存在一定差异。 展开更多

关键词 阿尔兹海默病 分拣蛋白相关受体(SORL1) 维吾尔族 汉族

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基因重组型人SORL1蛋白质片段的原核表达和纯化

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作者 李爽 李尧华 +4 位作者 叶懿文 李昕 于顺 杨慧 陈彪 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第6期798-801,共4页

目的制备基因重组型人SORL1蛋白质片段,为探讨阿尔茨海默病的发病机制提供实验基础。方法采用PCR方法扩增人sorl1 cDNA编码区5 923～6 260 bp片段,克隆入原核表达载体pET-28a(+)中。用大肠杆菌BL21(DE3)plysS表达重组质粒,用液相色谱法... 目的制备基因重组型人SORL1蛋白质片段,为探讨阿尔茨海默病的发病机制提供实验基础。方法采用PCR方法扩增人sorl1 cDNA编码区5 923～6 260 bp片段,克隆入原核表达载体pET-28a(+)中。用大肠杆菌BL21(DE3)plysS表达重组质粒,用液相色谱法纯化基因重组蛋白。结果 PCR扩增产物为358 bp,其ATG和TGA之间的结构与人sorl1 cDNA的5 923～6 260 bp区完全一致。基因重组质粒在大肠杆菌BL21(DE3)plysS中高效表达,其表达产物存在于包涵体组分中。纯化的基因重组蛋白在SDS-PAGE中表现为单一条带,表观分子量约为13 000。结论人sorl1 cDNA的5 923～6 260 bp片段在原核细胞中大量表达,纯化后的基因重组蛋白可尝试用于抗体的制备。 展开更多

关键词 含L(DLR类)A重复分拣蛋白相关受体 基因重组蛋白 阿尔茨海默病

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