分拣蛋白受体1基因单核苷酸多态性与散发性阿尔茨海默病相关性 被引量：6

1

作者 金春慧 刘晓伟 +4 位作者 袁建民 张峰 朱建中 俞水 程灶火 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期427-429,共3页

目的 探讨分拣蛋白受体1（SORL1）基因多态性与散发性阿尔茨海默病（SAD）的相关性.方法 采用病例对照研究方法,选取179例SAD患者和106例正常健康对照,利用连接酶检测-聚合酶链反应（LDR-PCR）方法对5个候选SORL1基因多态位点rs985421、... 目的 探讨分拣蛋白受体1（SORL1）基因多态性与散发性阿尔茨海默病（SAD）的相关性.方法 采用病例对照研究方法,选取179例SAD患者和106例正常健康对照,利用连接酶检测-聚合酶链反应（LDR-PCR）方法对5个候选SORL1基因多态位点rs985421、rs12364988、rs4598682、rs3781834和rs3781836进行基因分型,比较不同等位基因及基因型与SAD发病风险的关系.结果 SORL1基因SNPrs985421等位基因A的频率在SAD组与正常对照组之间存在显著差异（趋势检验：P=0.0044,Padj=0.022;等位基因：P=0.0023,Padj=0.012）.分层分析发现,在APOEε4等位基因非携带者中,SAD组中SORL1SNP rs985421等位基因A的频率显著高于正常对照组（OR=2.260,95％ CI=1.269～4.024,P=0.0048）.此外,logistic回归分析结果进一步揭示SORL1基因rs985421等位基因A与SAD患病风险显著相关（OR=1.968,95％ CI=1.273～3.042,Padj=0.002）.然而,在其他四个SNPs中并没有观察到任何阳性关联信号.结论 SORL1基因SNP rs985421等位基因A可能与中国人群AD发病有关,并且是非APOE ε4依赖型的独立风险等位. 展开更多

关键词 分拣蛋白受体1 阿尔茨海默病 单核苷酸多态性

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CD14 mRNA、SORL1 mRNA在AD病人中的表达及与认知功能的相关性 被引量：1

2

作者 李汉颖 李汉宇 李增祥 《中西医结合心脑血管病杂志》 2021年第19期3406-3410,共5页

目的探究CD14 mRNA、分拣蛋白受体1(SORL1)mRNA在阿尔茨海默病(AD)病人中的表达及与认知功能的相关性。方法选取南阳市中医院2017年8月—2019年8月收治的AD病人62例(AD组)、轻度认知障碍(MCI)病人60例(MCI组)。检测两组外周血单个核细胞... 目的探究CD14 mRNA、分拣蛋白受体1(SORL1)mRNA在阿尔茨海默病(AD)病人中的表达及与认知功能的相关性。方法选取南阳市中医院2017年8月—2019年8月收治的AD病人62例(AD组)、轻度认知障碍(MCI)病人60例(MCI组)。检测两组外周血单个核细胞内CD14 mRNA、SORL1 mRNA表达,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CD14 mRNA、SORL1 mRNA鉴别诊断MCI与AD的价值,并比较两组简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分,采用Pearson相关分析探索CD14 mRNA、SORL1 mRNA与认知功能的相关性。结果AD组CD14 mRNA表达量高于MCI组(P<0.05),SORL1 mRNA表达量低于MCI组(P<0.05);CD14 mRNA、SORL1 mRNA是AD与MCI鉴别诊断的独立影响因素(P<0.05);CD14 mRNA、SORL1 mRNA鉴别诊断MCI与AD的曲线下面积(AUC)分别为0.769、0.807,二者联合的AUC为0.889,联合鉴别诊断敏感度为75.81%,特异度为90.00%;定向力、即刻记忆力、注意力和计算力、短时回忆能力评分及MMSE总评分与CD14 mRNA呈负相关(P<0.05),与SORL1 mRNA呈正相关(P<0.05)。结论AD病人CD14及SORL1基因表达异常,在鉴别诊断MCI与AD具有较高价值,且与病人认知功能具有密切相关性。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 轻度认知障碍 CD14 分拣蛋白受体1 基因表达 认知功能

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分拣蛋白受体1基因多态位点rs1133174与中国汉族遗忘型轻度认知损伤风险的关联研究 被引量：2

3

作者 张丽俐 刘晓伟 +4 位作者 王百灵 朱建中 张峰 程灶火 金春慧 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期358-360,共3页

目的 ：探讨分拣蛋白受体1（sortilin-related receptor 1,SORL1）基因rs1133174多态性位点与遗忘型轻度认知损伤（amnestic mild cognitive impairment,a MCI）风险的相关性。方法 ：募集了63例a MCI患者和179例正常健康对照,利用连接... 目的 ：探讨分拣蛋白受体1（sortilin-related receptor 1,SORL1）基因rs1133174多态性位点与遗忘型轻度认知损伤（amnestic mild cognitive impairment,a MCI）风险的相关性。方法 ：募集了63例a MCI患者和179例正常健康对照,利用连接酶检测-聚合酶链反应（LDR-PCR）方法对SORL1基因多态性位点rs1133174进行基因分型,比较等位基因和基因型与a MCI发病风险的关系。结果：a MCI组中SORL1基因rs1133174等位基因G的频率显著高于正常对照组（OR=2.221,95%CI=1.396~3.533,P=0.000 6）。Logistic回归分析显示G等位基因携带者患病风险较非携带者增加（GG＋GA vs.AA,OR=2.713,95%CI=1.495~4.918,P=0.000 5）。此外,分层分析发现多态性位点rs1133174可能是独立的风险因素。结论 ：SORL1基因rs1133174多态性位点与中国汉族人群a MCI风险相关。 展开更多

关键词 分拣蛋白受体1基因 轻度认知损伤 单核苷酸多态性 中国汉族

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二苯乙烯苷对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠脑内β淀粉样前体蛋白及分拣蛋白相关受体1 mRNA表达的影响 被引量：11

4

作者 杨晓颖 刘宁 +4 位作者 黄岑汉 刘燕平 黄炳臣 黄永秩 黄忠仕 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期536-539,共4页

目的研究二苯乙烯苷(TSG)对APP/PS1双转基因小鼠脑内β淀粉样前体蛋白(APP)及分拣蛋白相关受体(SORL)1表达的影响。方法 3月龄APP/PS1双转基因鼠50只,随机分为模型组、阳性药石杉碱甲组、TSG高、中及低(0.3,0.1,0.033 g/kg)剂量组,另取... 目的研究二苯乙烯苷(TSG)对APP/PS1双转基因小鼠脑内β淀粉样前体蛋白(APP)及分拣蛋白相关受体(SORL)1表达的影响。方法 3月龄APP/PS1双转基因鼠50只,随机分为模型组、阳性药石杉碱甲组、TSG高、中及低(0.3,0.1,0.033 g/kg)剂量组,另取同龄C5B7L/6J鼠10只为正常对照组。各组给予相应药物60 d后,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠海马神经元的一般结构;免疫组化SABC法检测各组小鼠脑组织APP蛋白的表达。FQ-PCR法检测SORL1 mRNA表达情况。结果与模型组比较,各组小鼠大脑皮层及海马区形态均有不同程度恢复;APP表达量均下降(P<0.01,P<0.05);SORL1 mRNA表达均有所上调(P<0.05)。结论 TSG治疗阿尔茨海默病(AD)的机制可能与促进SORL1 mRNA生成、抑制APP异常代谢、减少老年斑的生成等机制有关。 展开更多

关键词 二苯乙烯苷 阿尔茨海默病 Β淀粉样前体蛋白 分拣蛋白相关受体1

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固本健脑法对老年性痴呆模型大鼠SorLA、VPS35的影响 被引量：3

5

作者 李瑞 胡玉萍 +3 位作者 李婧 袁德培 谭爱华 王平 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第6期1319-1322,共4页

目的:探讨固本健脑法干预老年性痴呆即阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的作用及机制。方法:12月龄衰老大鼠行脑立体定位手术于双侧海马注射Aβ1-42制备复合AD大鼠模型,并用固本健脑液灌胃干预,以安理申组为对照。4周后,Morris水... 目的:探讨固本健脑法干预老年性痴呆即阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的作用及机制。方法:12月龄衰老大鼠行脑立体定位手术于双侧海马注射Aβ1-42制备复合AD大鼠模型,并用固本健脑液灌胃干预,以安理申组为对照。4周后,Morris水迷宫实验检测大鼠的空间学习记忆能力,Westen Blot检测SorlA、VPS35、APP的表达,ELISA法检测Aβ1-42的表达。结果:通过大鼠双侧海马注射Aβ1-42,可诱导出大鼠AD样学习记忆能力减退模型。水迷宫检测显示固本健脑液中剂量能改善大鼠学习记忆能力。Westen Blot显示固本健脑液高剂量能提高海马区SorlA的表达量。ELISA显示给药后各给药组Aβ1-42含量降低,固本健脑液高剂量Aβ1-42含量最低。结论:固本健脑法可通过影响SorLA、VPS35的表达,影响APP的转运,减少Aβ1-42的生成,加速Aβ1-42的清除。 展开更多

关键词 固本健脑法 老年性痴呆 分拣蛋白相关受体1 囊泡结合蛋白35 淀粉样前体蛋白

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糖尿病合并阿尔茨海默病患者中分拣蛋白相关受体-1基因和胰岛素样生长因子-1的表达及其相关性 被引量：3

6

作者 马衣日木·赛买提 阿衣吐拉·卡地尔 +1 位作者 古丽尼沙汗·阿不力米提 哈斯也提·依不来音 《临床与病理杂志》 2019年第7期1452-1457,共6页

目的:研究分拣蛋白相关受体-1(sortilin-related receptor 1,SORL1)基因和胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)在老年糖尿病合并阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者中的表达及相关性分析.方法:选择30例... 目的:研究分拣蛋白相关受体-1(sortilin-related receptor 1,SORL1)基因和胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)在老年糖尿病合并阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者中的表达及相关性分析.方法:选择30例老年糖尿病AD患者(A组)、30例老年AD不合并糖尿病患者(B组)、30例老年糖尿病不合并AD患者(C组)和30例老年健康人群(D组),采用PCR法检测血清SORL1 mRNA水平,ELISA法检测血清IGF-1和β淀粉样多肽(Aβ)水平,免疫组织化学染色检测微管结合蛋白(Tau)磷酸化水平;比较各组上述指标表达的差异性,分析SORL1 mRNA和IGF-1水平的相关性.结果:A组血清SORL1 mRNA水平最高,B组次之(P<0.05);C组和D组差异无统计学意义(P>0.05).血清IGF-1和Aβ水平、Tau磷酸化阳性率A组>B组>C组>D组,差异有统计学意义(P<0.05).Pearson检验显示:A组SORL1 mRNA与IGF-1水平呈负相关(r=?0.723,P=0.013),其他3组无相关性(P>0.05).结论:SORL1基因和IGF-1在老年糖尿病合并AD患者中异常表达,可影响Aβ和Tau蛋白的形成;结果还需要进一步验证. 展开更多

关键词 分拣蛋白相关受体-1 胰岛素样生长因子-1 糖尿病 阿尔茨海默病 Β淀粉样多肽 微管结合蛋白

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SORL1基因敲除小鼠可作为散发性阿尔茨海默病模型 被引量：2

7

作者 林芳波 刘鑫 +3 位作者 谢婧雯 罗静 奉夏露 侯德仁 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期289-295,共7页

目的通过与正常小鼠、淀粉样前体蛋白(APP)/PSE1双转基因小鼠行为学和病理学的比较,证明SORL1敲除小鼠可作为1种散发性阿尔茨海默病模型。方法 Crispr/Case9技术对小鼠受精卵SORL1基因进行编辑,通过检测小鼠DNA序列和Western blot检测SO... 目的通过与正常小鼠、淀粉样前体蛋白(APP)/PSE1双转基因小鼠行为学和病理学的比较,证明SORL1敲除小鼠可作为1种散发性阿尔茨海默病模型。方法 Crispr/Case9技术对小鼠受精卵SORL1基因进行编辑,通过检测小鼠DNA序列和Western blot检测SORL1等方法筛选和鉴定SORL1-/-小鼠。实验分为对照组、SORL1-/-组、APP/PSE1组。Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力、免疫组化和Western blot分别检测小鼠脑组织中APP、β淀粉样蛋白的表达。结果 SORL1-/-小鼠的DNA测序结果是两条染色体SORL1基因CAAT碱基缺失,而正常小鼠SORL1基因无CAAT碱基的缺失;Western blot检测SORL1-/-组小鼠脑组织无SOLR1表达。在Morris水迷宫的定位航行实验中,与对照组比较,SORL1-/-组和APP/PSE1组小鼠平均逃避潜伏期均明显延长(P<0.05),SORL1-/-组和APP/PSE1组比较,小鼠的平均逃避潜伏期差异无统计学意义(P>0.05);在Morris水迷宫的空间探索实验中,与对照组比较,SORL1-/-组和APP/PSE1组小鼠平均穿越平台次数均减少(P<0.05),SORL1-/-组和APP/PSE1组比较,小鼠平均穿越平台次数差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化和Western blot检测结果均显示SORL1-/-组小鼠脑组织中APP和Aβ表达明显较对照组多,SORL1-/-组与APP/PSE1组脑组织的APP和β淀粉样蛋白表达差异无统计学意义。结论SORL1-/-小鼠可出现APP/PSE1小鼠相似的行为学和病理学的改变,可作为一种散发性阿尔茨海默病模型。 展开更多

关键词 分拣蛋白相关受体1 基因敲除 散发性老年痴呆 小鼠模型

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敲低SORL1表达构建模拟阿尔茨海默病的细胞模型 被引量：2

8

作者 罗静 赵艳 +3 位作者 谢婧雯 刘鑫 林芳波 侯德仁 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期8-13,共6页

目的通过比较分拣蛋白相关受体1(SORL1)敲低细胞模型和传统的阿尔茨海默病(AD)细胞模型在细胞活力、细胞凋亡率、TNF-α和IL-1β表达的变化,构建一种模拟AD的细胞模型。方法(1)传统的AD细胞模型的构建:用Aβ25-35诱导N2a细胞并通过检测... 目的通过比较分拣蛋白相关受体1(SORL1)敲低细胞模型和传统的阿尔茨海默病(AD)细胞模型在细胞活力、细胞凋亡率、TNF-α和IL-1β表达的变化,构建一种模拟AD的细胞模型。方法(1)传统的AD细胞模型的构建:用Aβ25-35诱导N2a细胞并通过检测细胞活力确定最佳的AD细胞模型。(2)SORL1敲低细胞模型的构建:RNA干扰慢病毒载体及空病毒载体分别转染给N2a细胞,采用q RT—PCR和Western blot检测和鉴定细胞内SORL1转染的成功。(3)实验分组:对照组:未经干预的野生型N2a细胞;AD组:用Aβ25-35诱导的N2a细胞;空白组:用慢病毒空载体转染的N2a细胞;SORL1敲低组:SORL1-sh RNA慢病毒载体转染的N2a细胞。(4)MTT测定细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡率,ELISA检测细胞培养上清液中TNF-α、IL-1β的含量。结果(1)AD组与对照组比较、SORL1敲低组与空白组比较、AD组和SORL1敲低组的细胞活力均降低、细胞凋亡率均增加,差异有统计学意义(P<0.05);AD组与SORL1敲低组比较、对照组与空白组比较,细胞活力和细胞凋亡率均无差异(P>0.05)。(2)AD组与对照组比较、SORL1敲低组与空白组比较,AD组和SORL1敲低组的TNF-α和IL-1β含量均增加,差异有统计学意义(P<0.05);AD组与SORL1敲低组比较、对照组与空白组比较,TNF-α和IL-1β含量均无差异(P>0.05)。结论敲低N2a细胞SORL1的表达可能构建一种类似于Aβ诱导的AD细胞模型。 展开更多

关键词 分拣蛋白相关受体1 阿尔茨海默病 N2A细胞 转染

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SORL1基因多态性与新疆哈萨克族及汉族阿尔茨海默病的相关性 被引量：4

9

作者 张玉洁 张燕 +4 位作者 孟新玲 刘婷 陆洁 许奔奔 徐梦 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第7期1003-1008,共6页

目的探讨分拣蛋白相关受体L1(SORL1)基因多态性位点rs2070045和rs3824968与新疆哈萨克族及汉族散发性阿尔茨海默病(SAD)的关联性。方法运用病例对照研究选择临床确诊SAD患者118名(汉族60例、哈萨克族58例)和同时期年龄性别及教育程度相... 目的探讨分拣蛋白相关受体L1(SORL1)基因多态性位点rs2070045和rs3824968与新疆哈萨克族及汉族散发性阿尔茨海默病(SAD)的关联性。方法运用病例对照研究选择临床确诊SAD患者118名(汉族60例、哈萨克族58例)和同时期年龄性别及教育程度相匹配的139名健康者(汉族60例、哈萨克族79例)为研究对象。采用KASPPCR技术和基因测序法进行SORL1基因多态性位点rs2070045及rs3824968检测,应用SPSS22.0软件进行统计学分析。结果SORL1基因rs2070045及rs3824968位点基因型及等位基因分布在病例组和对照组间差异无统计学意义(P>0.05);进行族别分层分析后,新疆汉族SAD及哈族SAD比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论SORL1基因rs2070045、rs3824968位点可能与新疆哈萨克族及汉族SAD无相关性。 展开更多

关键词 散发性阿尔茨海默病 分拣蛋白相关受体L1(SORL1) 基因多态性 哈萨克族 汉族

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APOE和SORL1基因联合检测对阿尔兹海默病患者早期诊断的意义 被引量：3

10

作者 潘飞豹 蒋世杰 《解剖学研究》 CAS 2019年第2期98-101,共4页

目的探讨载脂蛋白E(APOE)和分拣蛋白相关受体L1基因(SORL1)基因联合检测对阿尔兹海默病(AD)患者早期诊断的临床意义。方法选择2017年10月-2018年10月我院神经内科收治的AD患者118例作为研究组,另选90例同期健康体检者作为对照组,采用qRT... 目的探讨载脂蛋白E(APOE)和分拣蛋白相关受体L1基因(SORL1)基因联合检测对阿尔兹海默病(AD)患者早期诊断的临床意义。方法选择2017年10月-2018年10月我院神经内科收治的AD患者118例作为研究组,另选90例同期健康体检者作为对照组,采用qRT-PCR检测两组外周血白细胞中APOE和SORL1基因相对表达量,比较APOE、SORL1基因对AD联合诊断与单独诊断的效果。结果对照组APOE基因平均相对表达量明显低于研究组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组APOE基因平均相对表达量明显低于研究组,差异有统计学意义(P<0.05);APOE、SORL1基因联合诊断效果明显优于单独诊断效果,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 APOE和SORL1基因联合检测可互补二者单独应用时的不足,在阿尔兹海默病患者早期诊断中具有较好的应用价值,值得推广。 展开更多

关键词 阿尔兹海默病 载脂蛋白E基因 分拣蛋白相关受体L1基因 早期诊断

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分拣蛋白相关受体1基因多态性和2型糖尿病的相关性研究 被引量：1

11

作者 高欣 于会艳 +5 位作者 孙亮 刘铭 鲍利 杨泽 高芳堃 秦斌 《中华保健医学杂志》 2015年第1期24-27,共4页

目的研究分拣蛋白相关受体1(sortilin-related receptor 1,SORL1)基因多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的关系。方法采用聚合酶链反应一高分辨溶解曲线(polymerase chain reaction-high resolution melting curve,PCR-... 目的研究分拣蛋白相关受体1(sortilin-related receptor 1,SORL1)基因多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的关系。方法采用聚合酶链反应一高分辨溶解曲线(polymerase chain reaction-high resolution melting curve,PCR-HRM)技术结合测序验证法,分别对238例2型糖尿病患者(T2DM组)及243例正常对照(对照组)SORL1基因rs2070045位点单核苷酸多态性的分布情况进行检测,分析SORLl基因多态性与T2DM的相关性。结果 T2DM组SORL1基因rs2070045位点GG、GT和TT基因型频率分别为32.8%、47.9%和19.3%,对照组分别为32.1%、47.3%和20.6%,两组间基因型频率分布差异无统计学意义(χ2=0.119,P=0.942);T2DM组G、T等位基因频率分别为56.7%和43.3%,对照组分别为55.8%和44.2%,两组间等位基因频率分布差异无统计学意义(χ2=0.090,P=0.764)。结论 SORL1基因rs2070045多态性与T2DM无明显相关。 展开更多

关键词 分拣蛋白相关受体1基因 2型糖尿病 单核苷酸多态性

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SORL1基因多态性与新疆维吾尔族和汉族患阿尔兹海默病的相关性 被引量：1

12

作者 王晓蓓 再图那木·麦麦提明 +2 位作者 马衣日木·赛买提 哈斯也提·依不来音 白睿 《山西医科大学学报》 CAS 2020年第2期177-181,共5页

目的研究新疆地区汉族及维吾尔族阿尔兹海默病(AD)患者与SORL1基因多态性位点rs3781834、rs3781836的相关性。方法采用病例对照研究选择新疆地区131例散发阿尔兹海默病患者(维吾尔族72例、汉族59例)以及128例健康对照组(维吾尔族63例、... 目的研究新疆地区汉族及维吾尔族阿尔兹海默病(AD)患者与SORL1基因多态性位点rs3781834、rs3781836的相关性。方法采用病例对照研究选择新疆地区131例散发阿尔兹海默病患者(维吾尔族72例、汉族59例)以及128例健康对照组(维吾尔族63例、汉族65例)SORL1基因的SNP位点rs3781834、rs3781836进行多态性分析。结果SORL1基因多态性位点rs3781834、rs3781836病例组和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),rs3781834等位基因G和A在维吾尔族AD患者与汉族AD患者中差异有统计学意义(P<0.05)。结论SORL1基因的rs3781834、rs3781836位点与新疆地区阿尔兹海默病发生无明显相关性,rs3781834等位基因G和A在维吾尔族AD患者与汉族AD患者中存在一定差异。 展开更多

关键词 阿尔兹海默病 分拣蛋白相关受体(SORL1) 维吾尔族 汉族

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