组合化学、分子库与新药研究 被引量：7

1

作者 刘刚 恽榴红 王建新 《化学进展》 SCIE CAS CSCD 1997年第3期223-228,共6页

组合化学是进入９０年代以来寻找及优化新药先导化合物的主要研究方法，其特点是改变了传统的逐一合成、逐一纯化、逐一筛选的模式，而是以合成和筛选化学库的形式完成寻找及优化药物先导化合物，极大地加快了药物先导化合物出现的速度... 组合化学是进入９０年代以来寻找及优化新药先导化合物的主要研究方法，其特点是改变了传统的逐一合成、逐一纯化、逐一筛选的模式，而是以合成和筛选化学库的形式完成寻找及优化药物先导化合物，极大地加快了药物先导化合物出现的速度。本文就目前有关组合化学研究的基本理论、基本方法、发展趋势、研究成果以及我国应当采取的措施进行了综述。 展开更多

关键词 组合化学 分子库 药物先导化合物

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锂离子电池正极材料的组合化学设计及相变机理 被引量：6

2

作者 熊奇 刘素琴 +2 位作者 王红霞 李志光 黄可龙 《中国有色金属学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2002年第5期915-919,共5页

将组合化学应用于功能电极材料开发 ,设计出锂离子电池正极材料三角形分子库。采用空间标码、高温固相平行合成法 ,以锂、钴、锰、镍 4种元素的化合物为原料 ,合成了锂离子二次电池的正极材料。以所测材料的充放电性能为筛选指标 ,成功... 将组合化学应用于功能电极材料开发 ,设计出锂离子电池正极材料三角形分子库。采用空间标码、高温固相平行合成法 ,以锂、钴、锰、镍 4种元素的化合物为原料 ,合成了锂离子二次电池的正极材料。以所测材料的充放电性能为筛选指标 ,成功地确定了电化学性能优良、组成构型一定的正极材料。实验中发现正极材料中因钴、镍、锰的配比不同而产生的相变现象 。 展开更多

关键词 分子库 锂离子二次电池 正极材料 组合化学设计 相变机理 高温固相平行合成法 掺杂 锂锰氧化物 钴

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基于分子库策略的蛋白质O⁃糖基化研究

3

作者 巩金媛 商世瑛 谭忠平 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期409-423,共15页

糖以共价键的形式连接到蛋白质氨基酸的侧链上可以形成糖基化。糖基化在许多情况下能够显著增加蛋白质结构、性质和功能的多样性。特定的糖基化模式还能够赋予蛋白质和酶特异的性能,同时异常的糖基化模式也可能导致疾病。因此,全面深入... 糖以共价键的形式连接到蛋白质氨基酸的侧链上可以形成糖基化。糖基化在许多情况下能够显著增加蛋白质结构、性质和功能的多样性。特定的糖基化模式还能够赋予蛋白质和酶特异的性能,同时异常的糖基化模式也可能导致疾病。因此,全面深入地了解蛋白质糖基化的作用,无论是对于基础研究还是应用研究,都有重要的意义。然而,由于难以获得适于研究的样品,这方面的进展一直异常缓慢。近年来,研究人员逐渐开始探索使用一个基于糖基化异形体分子库(glycoform library)的策略来改变这一现状。这一策略以使用合成的方法制备的具有高纯度且在结构上存在系统差异的一系列分子作为研究对象,通过对它们结构、性质和功能的比较,相对快速而准确地获得蛋白质糖基化的作用和作用机制,进而更好地提高糖基化在改善蛋白质和酶的性能方面的应用水平。本综述旨在通过对分子库策略在O-糖基化研究方向上的进展,以大致按照时间顺序进行的总结、概述和简单讨论,实现对现有不多的实例的研究方法、每个实例取得的研究成果的系统展示,从而能够帮助研究人员更清晰地了解该策略目前的发展状况和不足,帮助他们在今后更好地利用该策略进行蛋白质糖基化的研究和应用,更好地提高该策略的使用深度和广度。 展开更多

关键词 O-糖基化 蛋白质 分子库 合成

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虚拟组合衍生程序系统的研制 被引量：2

4

作者 乔园园 张明浩 +1 位作者 刘冲 张明涛 《计算机与应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期193-195,共3页

AVAL是一个自行设计、实现的虚拟组合衍生程序系统。该系统的基础是分子拓扑结构处理模块AVALsdk,经封装、集成为组合衍生程序AVALapp;再以C/S方式开发了CGI网站,并增加守护程序AVALd以适应AVALapp多任务、长时间运行的要求。该系统配... AVAL是一个自行设计、实现的虚拟组合衍生程序系统。该系统的基础是分子拓扑结构处理模块AVALsdk,经封装、集成为组合衍生程序AVALapp;再以C/S方式开发了CGI网站,并增加守护程序AVALd以适应AVALapp多任务、长时间运行的要求。该系统配合有机合成数据库,能查询分子骨架合成通式,还自动提供约100种取代基。除分子骨架,用户也可以提交自己的有机合成反应和取代基。对每个分子骨架,根据其R基团数目和每个R基团取代基数目的变化,AVAL可以生成不同数量级的衍生结构。 展开更多

关键词 组合化学 分子库 有机合成 取代基 守护进程

原文传递

基于细胞的小分子库高内涵筛选

5

作者 郑婷婷 《国际药学研究杂志》 CAS 2008年第3期233-234,共2页

关键词 细胞变化 分子库 筛选 图像分析方法 先导化合物 显微镜技术 亚细胞定位 分子结构

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应用Grid的天花合作项目

6

作者 景新 《国外药讯》 2003年第6期31-32,共2页

关键词 Grid工程 天花 抗病毒药 蛋白靶位 分子库

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民族药分子教学模拟库中二维码数据化标签的建立

7

作者 李竣 张宇 +1 位作者 王德彬 杨光忠 《绿色科技》 2018年第21期258-260,共3页

使用二维码技术建立了民族药分子教学模拟库数据化标签,使之能够成为一种快捷的分类手段,方便随时查阅和学习。同时将首次将成熟的二维码技术引入到民族药物的检索中,解决了如何归纳和统计众多民族药中有机化合物涉及结构、立体构型、... 使用二维码技术建立了民族药分子教学模拟库数据化标签,使之能够成为一种快捷的分类手段,方便随时查阅和学习。同时将首次将成熟的二维码技术引入到民族药物的检索中,解决了如何归纳和统计众多民族药中有机化合物涉及结构、立体构型、图谱等数据信息问题,以减少样品与统计数据间的错误。 展开更多

关键词 民族药 分子库 数据化标签 二维码

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组合化学的研究进展

8

作者 王德心 《国外医学（药学分册）》 1997年第5期272-277,共6页

经历 6年的探索性研究 ,组合化学在扩大分子多样性、活性结构识别的简化、应用多元化及液相组合化学的出现等方面均获得很大进展。目前 ,组合化学已进入应用研究阶段 ,它将在开发有用的分子、固体材料和条件优化等方面展示令人瞩目的前景。

关键词 组合化学 分子库 新药开发

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ELS检测器 组合化学分子库的高通量分析

9

作者 Stephen Bullock Bernhard Bartylla +1 位作者 Regina Meissner Thomas Kaiser 《实验与分析》 2006年第1期24-25,共2页

组合化学是药物开发中研究大量不同分子的重要工具。用这种方法建立的分子库多数都是在筛选前溶于二甲基亚砜（DMSO）中保存，这是因为DMSO的化学稳定性好，溶剂化能力高．毒性低。用传统的筛选方法，如紫外（UV）或质谱（MS）技术则都... 组合化学是药物开发中研究大量不同分子的重要工具。用这种方法建立的分子库多数都是在筛选前溶于二甲基亚砜（DMSO）中保存，这是因为DMSO的化学稳定性好，溶剂化能力高．毒性低。用传统的筛选方法，如紫外（UV）或质谱（MS）技术则都有一些缺点。 展开更多

关键词 组合化学 分子库 高通量分析 检测器 ELS 筛选方法 二甲基亚砜 化学稳定性 药物开发 DMSO

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分子模拟软件MOE及其在药物发现中的应用示例 被引量：13

10

作者 乔园园 郭盛 《计算机与应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期157-160,共4页

介绍一个综合性的分子模拟新软件MOE,包括其应用范畴、基本功能、定制功能等,强调其开放式软件设计思想等。对于实现其大部分功能的脚本语言SVL做了简要描述。MOE在药物发现研究中具有广阔的应用前景,文中给出了其在组合化学分子库、构... 介绍一个综合性的分子模拟新软件MOE,包括其应用范畴、基本功能、定制功能等,强调其开放式软件设计思想等。对于实现其大部分功能的脚本语言SVL做了简要描述。MOE在药物发现研究中具有广阔的应用前景,文中给出了其在组合化学分子库、构效关系、分子对接等方面的应用示例。 展开更多

关键词 药物发现 MOE 组合分子库 构效关系 分子对接

原文传递

虚拟组合化学分子库的程序设计、实现与应用 被引量：7

11

作者 乔园园 林少凡 《计算机与应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期721-724,共4页

介绍了一个组合化学基本工具程序:虚拟组合化学分子库生成程序(Virtual Combinatorial Library Enumerator,VCLE)。以Accelrys 公司Accord 开发包为基础用C/C++语言进行开发,支持微软公司Windows 系统上和太阳微系统公司的Solaris 操作... 介绍了一个组合化学基本工具程序:虚拟组合化学分子库生成程序(Virtual Combinatorial Library Enumerator,VCLE)。以Accelrys 公司Accord 开发包为基础用C/C++语言进行开发,支持微软公司Windows 系统上和太阳微系统公司的Solaris 操作系统。VCLE 通过解析通式反应,以通式反应物为模板把实际反应物裁剪为取代基,再把取代基连接到通式产物对应的取代位置上,从而组合出以通式产物为骨架的大量分子结构。作为药物发现研究的方便工具,VCLE 既可以运行于桌面系统也可以运行于服务器上。 展开更多

关键词 药物发现 组合分子库 Accord开发包

原文传递

DNA编码分子库液相筛选方法的新进展

12

作者 王盈盈 李晓敏 +2 位作者 蔡雅慧 李笑宇 史兵兵 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2023年第3期130-141,共12页

目前,DNA编码分子库技术(DNA-encoded library,DEL)已经成为新药研发中不可或缺的重要技术平台.过去30年DEL技术不断发展成熟,DEL兼容化学反应也发展迅速,极大地改善了DEL的化学多样性,并推动了其在药物发现中的应用.通常,DEL的筛选主... 目前,DNA编码分子库技术(DNA-encoded library,DEL)已经成为新药研发中不可或缺的重要技术平台.过去30年DEL技术不断发展成熟,DEL兼容化学反应也发展迅速,极大地改善了DEL的化学多样性,并推动了其在药物发现中的应用.通常,DEL的筛选主要是基于亲和力的固相筛选,将纯化后的靶点蛋白固载在基质上,然后通过物理洗脱的方式将结合分子与背景分子分离开来.近年来,一系列在液相中进行DEL筛选的新方法被研发出来,使得适用于DEL筛选的靶点范围被进一步扩大,揭示了DEL作为有效工具探索基础生物学的潜力.本文综合评述了DEL技术的液相筛选方法及应用,并对DEL技术应用于复杂生物靶点以及功能性筛选进行了展望. 展开更多

关键词 DNA编码分子库 药物发现 药物筛选 液相筛选

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利用离子液体负载反应底物的有机合成 被引量：3

13

作者 来婧娟 周建华 +2 位作者 郑敏刚 隆泉 郑保忠 《化学进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第6期899-908,共10页

综述了固相、液相组合化学中以可溶性离子液体为载体的有机合成新概念及最新研究进展,并主要介绍了离子液体作为载体负载反应底物在有机合成中的一些应用,如有关的重要有机反应、组合化学和小分子库合成等。该方法具有上载率高、适用反... 综述了固相、液相组合化学中以可溶性离子液体为载体的有机合成新概念及最新研究进展,并主要介绍了离子液体作为载体负载反应底物在有机合成中的一些应用,如有关的重要有机反应、组合化学和小分子库合成等。该方法具有上载率高、适用反应范围宽、分离纯化简便、结构检测容易和可回收重复使用等诸多优越性,这对于传统的固相、液相合成方法是一个重大的进步。 展开更多

关键词 离子液体载体 负载反应底物 固相有机合成 液相有机合成 组合化学 小分子库

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几种杂原子元素在天然药物分子库中的形式和意义 被引量：1

14

作者 高文超 姜雪峰 《化学试剂》 CAS 北大核心 2020年第1期1-7,共7页

天然药物分子是药物分子库的重要组成部分,其药理活性不但与分子中的药效基团及骨架结构密切相关,而且与分子的元素组成也有重要联系。除了碳(C)、氢(H)、氧(O)、氮(N)这4种核心元素外,几种杂原子元素(S、P、Cl、Br、I)在天然药物分子... 天然药物分子是药物分子库的重要组成部分,其药理活性不但与分子中的药效基团及骨架结构密切相关,而且与分子的元素组成也有重要联系。除了碳(C)、氢(H)、氧(O)、氮(N)这4种核心元素外,几种杂原子元素(S、P、Cl、Br、I)在天然药物分子中也频繁出现,并对药物发挥药效起到关键作用。列举了天然药物分子中出现频率较高的上述几种杂原子元素以及含有这些元素的药物分子,并对其来源、结构、作用以及临床价值进行了简要介绍。 展开更多

关键词 杂原子元素 天然药物 元素化学 药理活性 药物分子库

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李亦舟:寻找药物筛选的“万能钥匙”

15

作者 雍黎 《科学之友》 2018年第6期36-37,共2页

最近，对31岁的李亦舟来说，可谓双喜临门。这位重庆大学药学院研究员迎来了自己与妻子的可爱宝贝，而另一个“宝贝”——他和团队的研究成果也于近日出炉。李亦舟团队和瑞士苏黎世联邦理工学院达里奥-内里（Dario Neri）教授实验室合... 最近，对31岁的李亦舟来说，可谓双喜临门。这位重庆大学药学院研究员迎来了自己与妻子的可爱宝贝，而另一个“宝贝”——他和团队的研究成果也于近日出炉。李亦舟团队和瑞士苏黎世联邦理工学院达里奥-内里（Dario Neri）教授实验室合作，采用DNA编码分子库技术，实现了“扫条码找新药”，有望大幅缩短创新药物的研发周期。这一研究成果发表在《自然-化学》杂志上，这也是重庆大学科研人员首次以第一通讯作者身份在该杂志发表论文。 展开更多

关键词 药物筛选 万能钥匙 重庆大学 研究成果 分子库技术 DNA编码 研发周期 科研人员

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组合化学与分子库技术

16

作者 傅伟敏 计国桢 《科学（中文版）》 2000年第3期18-20,2,共3页

早期的药物研究过程是利用人类疾病的动物模型，广泛筛选各种来源的物质和原料，然后分离出具有活性的组分，进行结构的鉴定和性能的测试。在此基础上，合成一系列同类化合物或衍生物，并进行分子修饰，最后得到适合于药物开发的分子。

关键词 组合分析化学 分子库技术 药物研究 设计思想

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04123 Biovitrum公司和Pharmacopeia公司在代谢疾病方面签署协议

17

作者 李燕燕 《国外药讯》 2005年第4期49-50,共2页

Biovitrum公司和Pharmacopeia Drug Discovery公司计划就鉴定和优化治疗代谢性疾病的小分子方面展开合作。Biovitrum公司将获得Pharmacopeia公司的专利小分子库及其药物发现专用技术，用于鉴定并优化这些小分子。Pharmacopeia公司将得... Biovitrum公司和Pharmacopeia Drug Discovery公司计划就鉴定和优化治疗代谢性疾病的小分子方面展开合作。Biovitrum公司将获得Pharmacopeia公司的专利小分子库及其药物发现专用技术，用于鉴定并优化这些小分子。Pharmacopeia公司将得到补偿其研究投资的启动资金并将获得完成临床前与临床等重大研究的款项以及这笔交易中任何药物商业化的版税。 展开更多

关键词 Biovitrum公司 Pharmacopeia公司 治疗代谢疾病药 签署协议 专利小分子库

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对耐甲氧西林表皮葡萄球菌有抑制作用的中药小分子化合物的筛选和分离

18

作者 李思明 马蕾 马桂哲 《黑龙江科学》 2012年第4期12-16,32,共6页

利用中药小分子库筛选并分离对甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）有抑制作用的小分子化合物。实验发现白芷、柏叶、甘草、八月札等中药的组分具有很好的抑制MRSE的能力。其中白芷，八月札对MRSE的抑制作用尚无报道。实验选择白芷用高效液相... 利用中药小分子库筛选并分离对甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）有抑制作用的小分子化合物。实验发现白芷、柏叶、甘草、八月札等中药的组分具有很好的抑制MRSE的能力。其中白芷，八月札对MRSE的抑制作用尚无报道。实验选择白芷用高效液相色谱（HPLC）进行拆分得到4种单体化合物，并发现其中一种对MRSE有明显抑制作用。用质谱和核磁共振技术分析其结构，证明为珊瑚菜内酯，同时通过实验还发现了珊瑚菜内酯对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和白色念珠球菌有很好的抑制作用。 展开更多

关键词 耐甲氧西林表皮葡萄球菌 高效液相层析 中药小分子库 筛选 中药活性单体化合物

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人体微生物组是一个天然“药物分子库”

19

《中国处方药》 2014年第9期I0001-I0001,共1页

来自加利福尼亚大学的研究人员通过研究发现，人类机体中的细菌或许可以帮助我们制造出成千上万种分子，比如药物分子等，这些细菌或可以帮助科学家们研发治疗人类疾病的靶向疗法。

关键词 药物分子 分子库 人体微生物 天然 人类疾病 加利福尼亚 研究人员 靶向疗法

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科技信息

20

《食品与生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1337-1337,共1页

北京大学李笑字课题组在DNA编码分子库方面取得进展 DNA编码分子库（DNA—Encoded Library，DEL）把DNA分子作为一种条形码，对分子库中的化合物进行编码。当今DEL已经实现在几十个微升的体积中包含上千万甚至上百亿个不同的化合物；... 北京大学李笑字课题组在DNA编码分子库方面取得进展 DNA编码分子库（DNA—Encoded Library，DEL）把DNA分子作为一种条形码，对分子库中的化合物进行编码。当今DEL已经实现在几十个微升的体积中包含上千万甚至上百亿个不同的化合物；并且不依赖于复杂的设备，能够在常规实验室中实现对药物靶点的高通量筛选。DEL不仅仅限于基础研究，并且被国内外主要的药企广泛采用，成为药物研发中获得先导化合物的一种重要手段。然而，DNA编码分子库的筛选一般要求对蛋白质进行修饰、纯化、 展开更多

关键词 科技信息 DNA编码 先导化合物 高通量筛选 DNA分子 分子库 北京大学 药物靶点

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