凝血因子Ⅺ缺陷症的研究进展 被引量：11

1

作者 董雷鸣 王学锋 王鸿利 《诊断学理论与实践》 2009年第4期431-434,共4页

凝血因子Ⅺ（factorⅪ，FⅪ）缺陷症在1953年由Rosenthal等首次报道。其是一种常染色体隐性遗传性出血病。曾被称为血友病C。与血友病A和B相比，FⅪ缺陷症患者发病无性别差异，且出血症状较轻，一般无自发性出血，其出血常与创伤及手术... 凝血因子Ⅺ（factorⅪ，FⅪ）缺陷症在1953年由Rosenthal等首次报道。其是一种常染色体隐性遗传性出血病。曾被称为血友病C。与血友病A和B相比，FⅪ缺陷症患者发病无性别差异，且出血症状较轻，一般无自发性出血，其出血常与创伤及手术相关，特别是凝血因子Ⅺ促凝活性（factorⅪclottingactivitv，FⅪ：C）的血浆水平与出血发生率及出血程度间无明显相关性，使该疾病的诊断和治疗存在多变性。本文就FⅪ缺陷症的临床特点和分子发病机制的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ 凝血因子ⅺ缺陷症 基因突变

下载PDF 职称材料

复合杂合性F11基因突变导致的遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症家系分析 被引量：9

2

作者 刘媚娜 李小龙 +5 位作者 周星星 金艳慧 杨丽红 潘景业 苏看看 王明山 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2019年第4期363-367,共5页

目的对一个遗传性凝血因子Ⅺ(coagulation factor Ⅺ,FⅪ)缺陷症患者家系进行表型和基因检测,寻找致病基因并初步探讨其分子致病机制。方法检测先证者及其家系成员的血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activ... 目的对一个遗传性凝血因子Ⅺ(coagulation factor Ⅺ,FⅪ)缺陷症患者家系进行表型和基因检测,寻找致病基因并初步探讨其分子致病机制。方法检测先证者及其家系成员的血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)含量、血浆凝血因子Ⅷ活性(coagulation factor Ⅷ activity,FⅧ∶C)、凝血因子Ⅸ活性(coagulation factor Ⅸ activity,FⅨ∶C )、FⅪ活性(FⅪ activity,FⅪ∶C)、凝血因子Ⅻ活性(coagulation factor Ⅻ activity,FⅫ∶C)和狼疮抗凝物(lupus antieoagulation,LA);ELISA法检测FⅪ抗原(FⅪ antigen,FⅪ∶Ag)等指标,明确临床表型诊断。采用DNA直接测序法分析先证者F11基因15个外显子、侧翼序列以及5′端、3′端非翻译区序列,发现突变位点后用反向测序予以证实,并检测家系成员相应的突变位点区域。采用ClustalX-2.1-win软件分析氨基酸突变位点的保守性;用PolyPhen-2 、PROVEAN、SIFT和Mutation Taster 4个在线生物信息学软件分析突变对蛋白质功能的影响;用Swiss-PdbViewer软件对突变位点进行蛋白模型和氨基酸相互作用分析。结果先证者APTT为69.6 s,明显延长,其FⅪ∶C和FⅪ∶Ag均明显下降,分别为6%和10.7%;其母亲、姐姐、大妹、弟弟、女儿和儿子APTT均稍延长,FⅪ∶C和FⅪ∶Ag也均有不同程度下降(为正常对照的50%左右)。基因分析发现先证者F11基因第7外显子的c.738G>A(p.Trp228stop)杂合无义突变及第13外显子的c.1556G>C(p.Trp501Ser)杂合错义突变;其母亲、姐姐和女儿存在p.Trp228stop突变杂合子,大妹、弟弟和儿子存在p.Trp501Ser突变杂合子;其丈夫和小妹均为野生型。保守性分析结果表明,Trp501在同源物种间高度保守。4个生物信息学软件对该突变的预测结果一致:PolyPhen-2评分结果为1.000分,PROVEAN评分结果为-11.565分,均预示此突变是可能致病性的突变;SIF 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ缺陷症 遗传性 生物信息学 模型分析

原文传递

F11基因复合杂合变异导致遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症一个家系的分析 被引量：1

3

作者 王欢欢 蒋淑婷 +3 位作者 夏慧南 杨丽红 金艳慧 王明山 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2023年第11期1319-1323,共5页

目的探讨1个F11基因新变异导致复合杂合性遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症家系的分子致病机制。方法选取2020年11月30日因"尿路结石"就诊于温州医科大学附属第一医院的1例遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症男性先证者及其家系成员(3代7人)... 目的探讨1个F11基因新变异导致复合杂合性遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症家系的分子致病机制。方法选取2020年11月30日因"尿路结石"就诊于温州医科大学附属第一医院的1例遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症男性先证者及其家系成员(3代7人)作为研究对象,收集先证者的临床资料,检测先证者及其家系成员的相关凝血指标。提取外周血基因组DNA进行PCR扩增,用DNA直接测序法分析先证者F11基因的全部外显子、侧翼序列、5′和3′端非翻译区序列及家系成员相应的变异位点区域。用生物信息学软件分析氨基酸变异位点的保守性,分析变异对蛋白质功能的影响。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关变异评级指南对变异位点进行评级。结果先证者为36岁男性,其活化部分凝血活酶时间(APTT)为89.2 s,明显延长,FⅪ活性(FⅪ:C)和FⅪ抗原(FⅪ:Ag)分别为2.0%和3.5%,均极度降低。基因测序发现先证者和其姐姐的F11基因第7外显子存在父源c.689G>T(p.Cys230Phe)杂合错义变异,第13外显子存在母源c.1556G>A(p.Trp519*)杂合无义变异。保守性分析结果表明Cys230呈高度保守。c.1556G>A(p.Trp519*)为已报道的致病性变异。依据ACMG变异评级指南,c.689G>T评级为可能致病变异(PM2_Supporting+PM5+PP1+PP3+PP4)。结论F11基因第7外显子c.689G>T杂合错义变异及第13外显子c.1556G>A杂合无义变异考虑是该FⅪ缺陷症家系的致病原因。 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ缺陷症 F11基因 生物信息学 家系

原文传递

错义突变Gly400Val导致的凝血因子Ⅺ缺陷症 被引量：4

4

作者 武文漫 王鸿利 +10 位作者 王学锋 丁秋兰 傅启华 王文斌 周荣富 方怡 戴菁 谢爽 胡翊群 沈志祥 王振义 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期913-915,共3页

目的　检测一个中国汉族人凝血因子Ⅺ (FⅪ )缺陷家系中的基因突变。方法　测定先证及家系成员凝血因子活性 (FⅪ :C) ;抽取外周血单个核细胞中的基因组DNA ,采用PCR扩增FⅪ基因所有外显子及其侧翼序列 ,直接测序 ;针对突变位点进行等... 目的　检测一个中国汉族人凝血因子Ⅺ (FⅪ )缺陷家系中的基因突变。方法　测定先证及家系成员凝血因子活性 (FⅪ :C) ;抽取外周血单个核细胞中的基因组DNA ,采用PCR扩增FⅪ基因所有外显子及其侧翼序列 ,直接测序 ;针对突变位点进行等位基因特异性PCR(ASPCR)扩增。结果　先证者部分凝血活酶时间(APTT)延长 94 .15s ,FⅪ :C为正常的 2 .1%。家系成员杂合子的FⅪ :C均下降 ,为正常对照的 2 7.0 %～4 8.4 %。先证者FⅪ基因外显子 11第 12 96位苷酸G突变为T ,导致其所编码的甘氨酸残基为缬氨酸残基替代(Gly4 0 0Val)。部分家系成员该位点呈杂合性改变。 结论　Gly4 0 0Val为FⅪ缺陷的原因 。 展开更多

关键词 Gly400Val 凝血因子ⅺ缺陷症 基因突变 检测 血友病

下载PDF 职称材料

奶牛凝血因子Ⅺ缺乏症研究进展 被引量：3

5

作者 东天 孙东晓 +2 位作者 张毅 张沅 张胜利 《中国奶牛》 2011年第8期29-31,共3页

荷斯坦牛凝血因子Ⅺ缺陷症(FactorⅪdeficiency)是一种常染色体单基因控制的隐性遗传疾病。部分患病牛繁殖性能异常,如屡配不孕、发情周期不稳定、卵泡直径小、排卵前血液中雌激素含量峰值降低、卵泡发育不完善和黄体溶解缓慢等,易患乳... 荷斯坦牛凝血因子Ⅺ缺陷症(FactorⅪdeficiency)是一种常染色体单基因控制的隐性遗传疾病。部分患病牛繁殖性能异常,如屡配不孕、发情周期不稳定、卵泡直径小、排卵前血液中雌激素含量峰值降低、卵泡发育不完善和黄体溶解缓慢等,易患乳房炎、子宫炎和肺炎等,产犊率和犊牛存活率降低。本文综述了该遗传疾病的流行性、致病机理及分子诊断方法。 展开更多

关键词 奶牛 凝血因子ⅺ缺陷症 分子诊断

下载PDF 职称材料

一个复合杂合变异致遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症家系分析 被引量：1

6

作者 邓雨萍 龚钰翔 +3 位作者 朱嘉晋 周星星 王明山 吴文鹤 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2022年第6期592-596,共5页

目的探讨一个遗传性凝血因子XI(coagulation factorⅪ,FⅪ)缺陷症家系成员的分子致病机制。方法提取外周血基因组DNA,并采用Sanger测序法检测先证者的15个外显子、侧翼序列及家系成员的相应变异外显子区域,并用反向测序予以验证;Clustal... 目的探讨一个遗传性凝血因子XI(coagulation factorⅪ,FⅪ)缺陷症家系成员的分子致病机制。方法提取外周血基因组DNA,并采用Sanger测序法检测先证者的15个外显子、侧翼序列及家系成员的相应变异外显子区域,并用反向测序予以验证;ClustalX-2.1-win软件分析变异氨基酸位点的保守性;用Mutation Taster、PolyPhen2、PROVEAN三个在线生物信息学软件分析变异的致病性;用Swiss-pdbViewer软件分析变异氨基酸对蛋白质结构的影响。结果基因分析显示先证者第10外显子存在c.1107C>A(p.Tyr369stop)杂合无义变异以及第13外显子存在c.1562A>G(p.Tyr521Cys)杂合错义变异;其父亲携带c.1107C>A杂合无义变异,其母亲和女儿均携带c.1562A>G杂合错义变异,丈夫为野生型。保守性分析表明Tyr521在进化过程中为高度保守位点。变异碱基致病性预测发现c.1107C>A和c.1562A>G均为致病性变异。蛋白质模型分析显示在野生型FⅪ蛋白结构中,Tyr521分别与Lys572、Ile388形成一个氢键,当变异为Cys521后,原有的苯环结构消失,并且与Lys572的侧链增加了一个氢键,改变了蛋白的催化结构域;p.Tyr369stop变异形成截短蛋白,这些变化均可能使蛋白质的功能受到影响。结论该家系第10外显子c.1107C>A杂合无义变异以及第13外显子c.1562A>G杂合错义变异是导致该家系FⅪ水平降低的主要原因。 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ缺陷症 分子遗传学 生物信息学

原文传递

凝血因子Ⅺ缺陷症导致拔牙后出血1例报告 被引量：1

7

作者 杜猛 张晔 《中国口腔颌面外科杂志》 CAS 2014年第1期95-96,共2页

凝血因子Ⅺ(factorⅪ,FⅪ)缺陷症是一种遗传性出血病。FⅪ缺乏可引起凝血酶缺乏、纤溶亢进,从而引起出血增多。FⅪ缺陷症患者出血多发生于口腔、鼻腔黏膜等纤溶活性较高的部位,出血常与创伤及手术有关。本文报告1例中日友好医院近期诊... 凝血因子Ⅺ(factorⅪ,FⅪ)缺陷症是一种遗传性出血病。FⅪ缺乏可引起凝血酶缺乏、纤溶亢进,从而引起出血增多。FⅪ缺陷症患者出血多发生于口腔、鼻腔黏膜等纤溶活性较高的部位,出血常与创伤及手术有关。本文报告1例中日友好医院近期诊治的病例,患者拔牙术后术区反复出血,给予碘仿砂条填塞方法止血控制病情,最终血液检查确诊患者罹患凝血因子Ⅺ缺陷症,通过血浆输入治疗,最终止血成功。 展开更多

关键词 出血 拔牙 凝血因子ⅺ缺陷症

下载PDF 职称材料

血浆替代治疗在凝血因子Ⅺ缺陷症患者围术期的应用 被引量：1

8

作者 陈龙 方俊标 胡双飞 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2011年第21期3986-3987,共2页

凝血因子XI（factor XI，FXI）缺陷症是一种罕见的遗传性出血性疾病。因凝血功能障碍，表现为有出血倾向及难以控制的出血，曾被称为血友病c，传统意义上此类患者是禁忌手术的。但当这类患者由于某种疾病危及生命，只有手术治疗才有一... 凝血因子XI（factor XI，FXI）缺陷症是一种罕见的遗传性出血性疾病。因凝血功能障碍，表现为有出血倾向及难以控制的出血，曾被称为血友病c，传统意义上此类患者是禁忌手术的。但当这类患者由于某种疾病危及生命，只有手术治疗才有一线生机时． 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ缺陷症 患者 替代治疗 遗传性出血性疾病 围术期 应用 血浆 凝血功能障碍

下载PDF 职称材料

儿童凝血因子Ⅺ缺陷症1例基因检测及临床分析 被引量：1

9

作者 张园 徐学聚 刘玉峰 《江苏医药》 CAS 2017年第23期1731-1733,共3页

目的对1例凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症患儿进行基因检测及临床分析,以探讨其发病机制。方法应用过柱法从患儿外周血中提取DNA,应用双脱氧链末端终止法测序技术对FⅪ基因的外显子编码区进行直接测序,并与参考序列进行比较。结果在患儿外周血... 目的对1例凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症患儿进行基因检测及临床分析,以探讨其发病机制。方法应用过柱法从患儿外周血中提取DNA,应用双脱氧链末端终止法测序技术对FⅪ基因的外显子编码区进行直接测序,并与参考序列进行比较。结果在患儿外周血中检测到致病的基因突变:FⅪc.738G→A(p.色氨酸246~*)杂合突变和c.841G→T(p.谷氨酰胺281~*)杂合突变,确诊为FⅪ缺陷症,该突变为国内首次报道。通过间断输注新鲜冰冻血浆后,活化部分凝血活酶时间接近正常。结论 FⅪ缺陷症是由于FⅪ基因缺陷,常染色体不完全隐性遗传的罕见疾病。导致该患儿FⅪ缺陷症的发病机制是无义突变,考虑机制为循环中产生的FⅪ减少或FⅪ基因表达发生障碍所致。 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ缺陷症 基因突变

原文传递

IVS J-4delGTTG和c. 1325del导致的凝血因子Ⅺ缺陷症

10

作者 夏雯丽 赵秘胜 +4 位作者 许锴 叶倩 罗莎莎 刘斯奇 王明山 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2022年第2期240-243,共4页

目的对一个遗传性凝血因子Ⅺ(coagulation factor Ⅺ, FⅪ)缺陷症家系进行调查和基因测序分析, 探讨其分子机制。方法检测先证者及其家系成员血浆的活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplatin time, APTT)、凝血酶原时间(pr... 目的对一个遗传性凝血因子Ⅺ(coagulation factor Ⅺ, FⅪ)缺陷症家系进行调查和基因测序分析, 探讨其分子机制。方法检测先证者及其家系成员血浆的活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplatin time, APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time, PT)和凝血因子Ⅺ活性(FⅪ activity, FⅪ∶C)等指标进行表型诊断;对先证者F11基因的15个外显子及其侧翼序列进行PCR扩增和Sanger测序, 用克隆测序分析单体型中的变异位点, 并分析其家系成员相应序列。采用ClustalX-2.1软件分析变异点同源序列的保守性;用Mutation Taster预测变异位点的危害性;用Swiss-PdbViewer软件构建变异蛋白模型。结果先证者APTT延长为76.0 s, FⅪ∶C活性仅有4%。基因测序发现其F11基因存在第10内含子g.18141;8144delGTTG(IVS J-4delGTTG)及第12外显子c.1325del(p.Leu424Cysfs*8)复合杂合变异。其妹妹也存在该复合杂合变异;其父亲和哥哥为IVS J-4delGTTG变异杂合子;其母亲、大儿子和小儿子为c.1325del变异杂合子。同源性分析结果显示Leu424为高度保守。两个变异点评分结果分别为0.982和1.000, 预示两种变异为有害变异。模型分析显示c.1325del移码变异后Leu424变异为Cys424, 与Pro421间多了一条氢键连接, 导致蛋白质结构发生改变。结论 IVS J-4delGTTG和c.1325del杂合变异与该家系FⅪ水平减低有关。 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ缺陷症 家系 遗传性 基因变异

原文传递

1例复合杂合突变导致遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症家系的基因分析 被引量：1

11

作者 方伟伟 郭跃丽 奚经巧 《浙江实用医学》 2020年第1期72-75,共4页

目的对一个复合杂合突变导致的遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症家系进行实验室表型检测和基因突变分析,初步探讨其分子致病机制。方法检测先证者及其家系成员(3代6人)的血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB... 目的对一个复合杂合突变导致的遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症家系进行实验室表型检测和基因突变分析,初步探讨其分子致病机制。方法检测先证者及其家系成员(3代6人)的血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)含量及内源性凝血途径因子(FⅧ:C、FⅨ:C、FⅪ:C、FⅫ:C)活性和FⅪ抗原(FⅪ:Ag)等指标,明确临床表型诊断。采用DNA直接测序法分析先证者(F11)基因15个外显子及侧翼序列,发现突变位点后用反向测序予以证实,并检测家系成员相应的突变位点区域。采用相关生物信息软件分析突变位点的保守性和对蛋白功能的影响及蛋白质结构的改变。结果先证者的APTT为84.2秒/36秒,FⅪ:C为3%、FⅪ:Ag为8.6%,其父亲、母亲、祖父和外祖母的FⅪ:C和FⅪ:Ag也均有不同程度下降(为正常对照的50%左右)。基因分析发现先证者(F11)基因第7号外显子存在c.738G>A杂合无义突变导致p.Trp228stop,以及第12号外显子存在c.1325delT杂合缺失突变导致p.L424CfsX8;父亲和祖父存在c.1325delT杂合缺失突变;母亲和外祖母存在c.738G>A杂合无义突变。生物信息软件分析显示Leu424在同源物种间高度保守,并预示此突变可引起相关疾病;突变后的蛋白质结构发生了改变,导致功能异常。结论(F11)基因第7号外显子的c.738G>A杂合无义突变和第12号外显子的c.1325delT杂合缺失突变与该家系FⅪ水平减低有关,其中c.1325delT缺失突变为国内外首次报道。 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ缺陷症 家系分析 蛋白质结构 生物信息学

下载PDF 职称材料

1个复合杂合突变导致的凝血因子Ⅺ缺陷症家系表型及基因型分析

12

作者 毕晓洁 黄道超 +4 位作者 金先富 姜俊宇 苏正仙 陈超超 沈波 《检验医学》 CAS 2020年第10期1036-1039,共4页

目的研究1个遗传性凝血因子(F)Ⅺ缺陷症家系的表型和基因型,探讨其分子致病机制。方法抽取先证者及家系(共3代8人)外周血,分离上层血浆,检测凝血相关指标;采用聚合酶链反应(PCR)扩增F11基因的13个外显子及5'端非翻译区,测序分析发... 目的研究1个遗传性凝血因子(F)Ⅺ缺陷症家系的表型和基因型,探讨其分子致病机制。方法抽取先证者及家系(共3代8人)外周血,分离上层血浆,检测凝血相关指标;采用聚合酶链反应(PCR)扩增F11基因的13个外显子及5'端非翻译区,测序分析发现突变位点后采用反向测序验证。采用生物信息学软件(PolyPhen-2、Mutation Taster和SIFT)分析突变位点对蛋白质的影响。结果先证者活化部分凝血活酶时间(APTT)为162 s,FⅪ活性(FⅪ∶C)为2%,FⅪ抗原(FⅪ∶Ag)为3.6%,其父亲、母亲、姐姐及儿子APTT均明显延长,FⅪ∶C和FⅪ∶Ag均明显下降。先证者F11基因存在cDNA.1640G>A和cDNA.2183G>A复合杂合突变,分别来自于父亲和母亲。生物信息学软件预测结果表明,该突变可影响蛋白质功能并导致相应疾病的发生。结论F11基因存在cDNA.1640G>A和cDNA.2183G>A复合杂合突变,可能是导致患者FⅪ∶C下降的原因。 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ缺陷症 表型 基因型 分子机制

下载PDF 职称材料

凝血因子Ⅺ缺陷症患者行脑功能区肿瘤切除术的麻醉处理

13

作者 陈龙 方俊标 胡双飞 《全科医学临床与教育》 2011年第3期315-316,共2页

凝血因子Ⅺ（factorXI,FXI）缺陷症是一种罕见的遗传性出血性疾病,因凝血功能障碍,表现为有出血倾向及难于控制的出血,曾被称为血友病C,传统意义上此类患者是禁忌手术的。脑功能区的肿瘤手术是脑外科肿瘤中常见的手术类型,对于凝血因子... 凝血因子Ⅺ（factorXI,FXI）缺陷症是一种罕见的遗传性出血性疾病,因凝血功能障碍,表现为有出血倾向及难于控制的出血,曾被称为血友病C,传统意义上此类患者是禁忌手术的。脑功能区的肿瘤手术是脑外科肿瘤中常见的手术类型,对于凝血因子Ⅺ缺陷症的脑功能区肿瘤患者,如果在围术期认识不够,处理不妥,会导致术中、术后出血不止,造成严重后果。 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ缺陷症 脑功能区 肿瘤患者 肿瘤切除术 麻醉处理 遗传性出血性疾病 凝血功能障碍 手术类型

下载PDF 职称材料

两种新的无义突变Trp228stop和Trp383stop导致的遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症 被引量：15

14

作者 武文漫 王鸿利 +6 位作者 王学锋 储海燕 傅启华 丁秋兰 胡翊群 沈志祥 王振义 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期126-128,共3页

目的　检测遗传性凝血因子Ⅺ (FⅪ )缺陷症患者家系中FⅪ基因的突变。方法　检测先证者及其家系成员血浆FⅪ∶C及FⅪ∶Ag ,并以其外周血单个核细胞中提取的基因组DNA为模板 ,PCR扩增FⅪ基因的所有外显子及其侧翼内含子序列 ,用DNA测序... 目的　检测遗传性凝血因子Ⅺ (FⅪ )缺陷症患者家系中FⅪ基因的突变。方法　检测先证者及其家系成员血浆FⅪ∶C及FⅪ∶Ag ,并以其外周血单个核细胞中提取的基因组DNA为模板 ,PCR扩增FⅪ基因的所有外显子及其侧翼内含子序列 ,用DNA测序仪检测FⅪ的基因突变。结果　FⅪ基因第 7号外显子和 11号外显子编码 2 2 8位和 383位氨基酸的碱基发生无义突变TGG→TGA(Trp2 2 8stop) ,TGG→TAG(Trp383stop) ,均为杂合型。结论　此两种基因突变可能是导致患者FⅪ缺陷的分子发病机制。 展开更多

关键词 无义突变 Trp228stop Trp383stop 聚合酶链反应 遗传性凝血因子ⅺ缺陷症

原文传递

一例遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症患者表型诊断及基因分析 被引量：12

15

作者 叶佳佳 杨丽红 +1 位作者 郝秀萍 陈必成 《温州医科大学学报》 CAS 2017年第5期356-360,共5页

目的:对1例遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症患者及其家系成员进行表型诊断和基因分析,探讨其发病的分子机制。方法:检测先证者及其家系成员(共3代8人)的血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原含量(FIB)、凝血因子... 目的:对1例遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症患者及其家系成员进行表型诊断和基因分析,探讨其发病的分子机制。方法:检测先证者及其家系成员(共3代8人)的血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原含量(FIB)、凝血因子Ⅺ促凝活性(FⅪ:C)及凝血因子Ⅺ抗原含量(FⅪ:Ag)等指标以明确诊断;聚合酶链式反应(PCR)扩增FⅪ基因的所有外显子和侧翼序列,扩增产物纯化后直接测序,发现突变位点则反向测序予以证实;用Py MOL Viewer1.5.x软件构建野生型和突变型FⅪ蛋白模型,比对分析寻找突变前后空间构象及分子间作用力的变化。结果:先证者和其弟弟APTT、FⅪ:C、FⅪ:Ag均明显异常,分别为78.4 s、2.0%、6.8%和62.1 s、4.5%、10.0%;其家系成员的FⅪ:C和FⅪ:Ag均发现有不同程度下降。基因分析发现先证者和其弟弟FⅪ基因第6号外显子的g.15410G>A杂合无义突变导致Trp228stop及第12号外显子的g.25471C>G杂合错义突变导致Cys482Trp;其父亲、姐姐、女儿、外甥女均为Trp228stop的杂合子,而母亲、侄子则为Cys482Trp的杂合子。模型分析显示Cys482Trp突变并未破坏氨基酸间的天然氢键联系,但使该位点氨基酸与267位氨基酸的空间位阻变大,从而使蛋白的结构发生变化。结论:该遗传性FⅪ缺陷症患者FⅪ基因的Trp228stop无义突变和Cys482Trp错义突变与血浆FⅪ:C及抗原水平降低有关。 展开更多

关键词 遗传性凝血因子ⅺ缺陷症 聚合酶链式反应 基因突变 模型分析

下载PDF 职称材料

1例复合杂合突变导致遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症的分子致病机制 被引量：1

16

作者 陈元 秦朗译 +5 位作者 林双女 杨丽红 张柯 叶龙颖 金艳慧 王明山 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期294-298,共5页

1例34岁女性患者因“乳房结节”拟行手术切除,术前检查发现活化部分凝血活酶时间(APTT)66.2 s、凝血因子Ⅺ活性(FⅪ∶C)2%、FⅪ抗原(FⅪ∶Ag)40.3%,患者及家系成员均无异常出血表现。诊断为遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症。基因检测发现其F11... 1例34岁女性患者因“乳房结节”拟行手术切除,术前检查发现活化部分凝血活酶时间(APTT)66.2 s、凝血因子Ⅺ活性(FⅪ∶C)2%、FⅪ抗原(FⅪ∶Ag)40.3%,患者及家系成员均无异常出血表现。诊断为遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症。基因检测发现其F11基因第10外显子c.1107C>A(p.Tyr351stop)杂合无义突变、第13外显子c.1562A>G(p.Tyr503Cys)杂合错义突变,其父亲和儿子为p.Tyr351stop突变的杂合携带者,而母亲和女儿为p.Tyr503Cys突变的杂合携带者。体外表达结果显示,p.Tyr351stop突变导致F11基因转录水平显著降低,而p.Tyr503Cys突变对F11基因转录水平以及蛋白表达水平无影响,但该突变导致细胞培养上清液中FⅪ∶C水平显著降低。 展开更多

关键词 遗传性凝血因子ⅺ缺陷症 异常出血 家系成员 无义突变 携带者 凝血因子ⅺ 基因检测 分子致病机制

原文传递

两个遗传性凝血因子Ⅺ(F Ⅺ)缺陷症家系F Ⅺ基因突变分析 被引量：3

17

作者 武文漫 丁秋兰 +10 位作者 王学锋 傅启华 王文斌 戴菁 方怡 周荣富 谢爽 胡翊群 沈志祥 王鸿利 王振义 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期132-135,共4页

目的　检测两个中国汉族人遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症家系中FⅪ基因的突变。方法　检测先证者及家系成员血浆FⅪ∶C及FⅪ∶Ag ,并以其外周血单个核细胞中提取的基因组DNA为模板 ,PCR扩增FⅪ基因的所有外显子及其侧翼内含子序列 ,用DNA测序... 目的　检测两个中国汉族人遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症家系中FⅪ基因的突变。方法　检测先证者及家系成员血浆FⅪ∶C及FⅪ∶Ag ,并以其外周血单个核细胞中提取的基因组DNA为模板 ,PCR扩增FⅪ基因的所有外显子及其侧翼内含子序列 ,用DNA测序仪检测FⅪ的基因突变。结果　在两个家系中共发现三种基因突变 ,Trp2 2 8stop、Glu32 3Lys和Leu172Pro ,均为杂合型 ,且Leu172Pro为两个家系所共有。结论　三种FⅪ基因突变Trp2 2 8stop、Glu32 3Lys和Leu172Pro是导致中国人遗传性FⅪ缺陷的分子发病机制之一 ,突变Leu172Pro为国际首次发现。 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ 遗传性凝血因子ⅺ缺陷症 基因突变 Fⅺ基因 单个核细胞 出血性疾病

原文传递

凝血因子Ⅺ基因变异致下消化道出血病因分析 被引量：3

18

作者 王欢欢 刘媚娜 +3 位作者 谢海啸 贾恺琦 曾蔓霖 王明山 《温州医科大学学报》 2022年第4期288-293,共6页

目的:对1例遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症患者行内镜下直肠息肉摘除术后出现下消化道异常出血进行病因分析,探讨FⅪ基因变异与治疗后下消化道出血的关系。方法:家系调查(共3代5人)。检测患者及其家系成员相关凝血指标。提取外周血基因组... 目的:对1例遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症患者行内镜下直肠息肉摘除术后出现下消化道异常出血进行病因分析,探讨FⅪ基因变异与治疗后下消化道出血的关系。方法:家系调查(共3代5人)。检测患者及其家系成员相关凝血指标。提取外周血基因组DNA进行PCR扩增,采用DNA直接测序法分析患者FⅪ基因的全部外显子、侧翼序列、5’和3’端非翻译区序列,及家系成员相应的变异位点区域。用PyMol软件构建基因变异前后蛋白模型。结果:患者因“直肠息肉摘除术后3 d,血便2 d”入院。凝血指标检查显示患者的活化部分凝血活酶时间(APTT)、FⅪ活性(FⅪ:C)和FⅪ抗原(FⅪ:Ag)分别为50.9 s、53%和47.2%;其父亲上述3项指标分别为45.4 s、44%和43.1%。DNA测序发现患者及其父亲的FⅪ基因第8号外显子均存在c.841C>T杂合无义变异(p.Gln281*)。蛋白模型分析显示p.Gln281*变异会产生截短蛋白。结论:该家系FⅪ基因第8号外显子c.841C>T(NM_000128)杂合无义变异与其FⅪ水平减低有关,可能也是该患者行内镜下直肠息肉摘除术后出现下消化道异常出血的主要原因。 展开更多

关键词 遗传性凝血因子ⅺ缺陷症 基因变异 内镜下治疗 下消化道出血

下载PDF 职称材料

凝血因子Ⅶ和Ⅺ异常的研究进展 被引量：1

19

作者 杨纪春 马端 《中国产前诊断杂志（电子版）》 2016年第2期39-43,共5页

罕见出血紊乱(RBDs)包括先天性纤维蛋白原、因子(F)Ⅱ、FⅤ、FⅤ+FⅧ、FⅦ、FⅩ、FⅪ和FⅩⅢ缺乏,通常为常染色体隐性遗传病。该类疾病发生率低,对其研究也不够深入。RBDs患者临床表现不尽相同,循环血液中的凝血因子水平与出血程度及出... 罕见出血紊乱(RBDs)包括先天性纤维蛋白原、因子(F)Ⅱ、FⅤ、FⅤ+FⅧ、FⅦ、FⅩ、FⅪ和FⅩⅢ缺乏,通常为常染色体隐性遗传病。该类疾病发生率低,对其研究也不够深入。RBDs患者临床表现不尽相同,循环血液中的凝血因子水平与出血程度及出血发生率并没有明确的相关性,使得诊断与治疗存在许多不确定性。本文就研究相对较多的遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症和遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症两种RBDs做一综述。 展开更多

关键词 罕见出血紊乱 遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症 遗传性凝血因子ⅺ缺陷症 临床特点 诊断 治疗

下载PDF 职称材料

遗传性FⅪ缺陷症一家系的F11基因新复合杂合变异分析 被引量：1

20

作者 夏虹 李小龙 +5 位作者 朱丽青 金艳慧 杨丽红 潘景业 张海月 王明山 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2020年第5期501-504,共4页

目的对1个复合杂合变异导致的遗传性凝血因子Ⅺ(coagulation factorⅪ,FⅪ)缺陷症家系进行表型和基因变异分析,探讨其发病的分子机制。方法检测先证者及其家系成员(共3代11人)的活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin ... 目的对1个复合杂合变异导致的遗传性凝血因子Ⅺ(coagulation factorⅪ,FⅪ)缺陷症家系进行表型和基因变异分析,探讨其发病的分子机制。方法检测先证者及其家系成员(共3代11人)的活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、血浆FⅪ活性(FⅪactivity,FⅪ∶C)及FⅪ抗原(FⅪantigen,FⅪ∶Ag)等指标以明确诊断;用Sanger测序法分析先证者F11基因的所有外显子及侧翼序列、5′和3′非翻译区及家系成员相应的变异位点区域,用反向测序予以证实。用PolyPhen-2和SIFT软件分析变异对蛋白质功能的影响;用Swiss-PdbViewer软件对变异位点进行蛋白模型和氨基酸相互作用分析。结果先证者和其姐姐APTT、FⅪ∶C、FⅪ∶Ag均明显异常,分别为73.0 s、10.0%、15.0%和87.1 s、2.0%、11.5%;其部分家系成员的APTT稍有延长,FⅪ∶C和FⅪ∶Ag也均有不同程度的下降。基因分析发现先证者及其姐姐F11基因第7外显子存在c.738G>A杂合变异(p.Trp228stop),第9外显子存在c.938G>T杂合变异(p.Ser295Ile);其父亲、妹妹、女儿均为p.Trp228stop的杂合子,而母亲、外甥则为p.Ser295Ile的杂合子。p.Ser295Ile变异PolyPhen-2评分结果为0.840分,预示此变异很可能是有害变异;SIFT评分结果为0.00分,预示此变异为有害变异,可影响蛋白质功能;模型分析显示p.Ser295Ile变异破坏了氨基酸间其中一个氢键的联系,使蛋白结构发生变化,不稳定性增加。结论该先证者的F11基因第7外显子存在c.738G>A(p.Trp228stop)杂合变异及第9外显子存在c.938G>T(p.Ser295Ile)杂合变异;p.Trp228stop遗传自父亲,p.Ser295Ile遗传自母亲,且与该家系FⅪ水平降低有关。 展开更多

关键词 遗传性凝血因子ⅺ缺陷症 基因变异 F11基因

原文传递