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聚乙二醇对7-乙基-10-羟基喜树碱体外稳定性及对小鼠淋巴摄取的影响 被引量:4
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作者 银晓晶 廖栩 +2 位作者 张瑜 何蕊 王淑君 《中国药剂学杂志(网络版)》 2014年第2期62-72,共11页
目的本文研究不同相对分子质量的聚乙二醇(PEG)溶解7-乙基-10-羟基喜树碱(7-ethyl-10-hydroxycamptothecin,SN-38)对其体外稳定性以及小鼠淋巴摄取量的影响。方法体外实验在SN-38的pH值7.4的PBS饱和溶液中分别加入乙醇、PEG200、PEG400... 目的本文研究不同相对分子质量的聚乙二醇(PEG)溶解7-乙基-10-羟基喜树碱(7-ethyl-10-hydroxycamptothecin,SN-38)对其体外稳定性以及小鼠淋巴摄取量的影响。方法体外实验在SN-38的pH值7.4的PBS饱和溶液中分别加入乙醇、PEG200、PEG400、PEG800,37℃水浴12 h,用HPLC测定SN-38含量;在体内实验中分别将SN-38用乙醇及含体积分数50%PEG200-800的乙醇溶液配制成质量浓度为1 g·L-1的SN-38溶液剂,将上述SN-38的溶液剂在小鼠右后脚掌皮下注射,剂量为1 mg·kg-1。给药后分别于不同时间点用HPLC测定小鼠淋巴结及脚掌中的SN-38的含量。结果体外的稳定性实验测得SN-38含量为PEG200组>PEG400组>PEG800组>乙醇组;乙醇组与PEG200-800组小鼠淋巴结中药物的含量结果与体外稳定性结果一致。结论 PEG能够稳定SN-38的内酯环从而增强SN-38的淋巴摄取量,并且随着PEG相对分子质量的增加,这种稳定作用减弱。 展开更多
关键词 药剂学 7-乙基-10-羟基喜树碱 聚乙二醇 皮下给药 内酯稳定性 淋巴摄取
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聚乙二醇偶联羟基喜树碱的合成、表征及聚集行为
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作者 邱传龙 李春芳 +1 位作者 李东祥 侯万国 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1535-1541,共7页
通过羟基喜树碱(HCPT)的10位羟基与聚乙二醇单甲醚(MPEG)之间的成醚反应,制备了MPEG化学偶联的HCPT(MPEG-HCPT);采用1H NMR和FTIR等进行了结构表征.考察了MPEG偶联后对HCPT药物的水溶性和内酯环稳定性的影响,研究了MPEG-HCPT在水溶液中... 通过羟基喜树碱(HCPT)的10位羟基与聚乙二醇单甲醚(MPEG)之间的成醚反应,制备了MPEG化学偶联的HCPT(MPEG-HCPT);采用1H NMR和FTIR等进行了结构表征.考察了MPEG偶联后对HCPT药物的水溶性和内酯环稳定性的影响,研究了MPEG-HCPT在水溶液中的聚集行为.结果表明,MPEG-HCPT中HCPT原药的质量分数约为33%,在37℃,p H=4.8和7.2的缓冲溶液中的溶解度分别为5.23和7.90mmol/L,明显高于HCPT原药(0.0026和0.035 mmol/L).该偶联药物在37℃下的p Kah=7.12(Kah为表观水解反应平衡常数),高于HCPT原药(6.67),说明MPEG的偶联对HCPT内酯环结构具有一定的稳定作用.研究还发现,该偶联药物具有明显的表面活性,在水溶液中可形成疏水药物为内核、亲水聚乙二醇为外壳的聚集体,其临界聚集浓度约为0.46 mmol/L. 展开更多
关键词 羟基喜树碱 聚乙二醇 溶解度 内酯稳定性
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不同位点结构修饰的喜树碱新衍生物内酯环稳定性
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作者 吕宏彦 李庆勇 +1 位作者 祖元刚 王丽敏 《东北林业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期94-95,共2页
从构效关系角度考察了不同位点结构修饰对喜树碱母核内酯环稳定性的影响。利用高效液相色谱手段,对喜树碱母核10位与20位修饰后所得的新衍生物的内酯环稳定性进行分析;并采用ODS色谱柱(4.6mm×260mm),以乙腈—超纯水为流动相(体积比... 从构效关系角度考察了不同位点结构修饰对喜树碱母核内酯环稳定性的影响。利用高效液相色谱手段,对喜树碱母核10位与20位修饰后所得的新衍生物的内酯环稳定性进行分析;并采用ODS色谱柱(4.6mm×260mm),以乙腈—超纯水为流动相(体积比35:65);UV检测波长为360nm;流速1.0mL/min。在喜树碱母核的10位与20位引入含氮杂环,所得的受试喜树碱衍生物均能提高母核上内酯环的稳定性,而在所连接的取代基团中,以吡唑和羟基修饰的喜树碱内酯环最为稳定。 展开更多
关键词 喜树碱衍生物 内酯稳定性 高效液相法
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