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EPAS1基因rs6756667及rs7583392多态性与汉族男性高原红细胞增多症的相关性研究 被引量:14
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作者 陈郁 蒋春华 +2 位作者 罗勇军 刘福玉 高钰琪 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1120-1124,共5页
目的探讨内皮PAS蛋白1(EPAS1)基因rs6756667、rs7583392多态性与汉族男性人群高原红细胞增多症(HAPC)的相关性。方法选择HAPC患者318例(HAPC组)与高原同期汉族男性健康对照316例(对照组),采用PCR.HRM分析方法检测EVAS1基因rs6... 目的探讨内皮PAS蛋白1(EPAS1)基因rs6756667、rs7583392多态性与汉族男性人群高原红细胞增多症(HAPC)的相关性。方法选择HAPC患者318例(HAPC组)与高原同期汉族男性健康对照316例(对照组),采用PCR.HRM分析方法检测EVAS1基因rs6756667及rs7583392多态性位点基因型。搜集人类单倍体计划数据库中北京汉族人群和既往文献中藏族人群的基因多态性数据,与本研究数据进行比较。结果rs6756667及rs7583392存在AA、AG、GG基因型。rs6756667的这三种基因型在HAPC组和对照组中的频率分别为1.9%、16.0%、82.1%和3.2%、22.8%、74.0%,差异有统计学意义(P=0.049),其中GG基因型频率在HAPC组显著高于对照组(p=o.025),而A等位基因频率与G等位基因频率在HAPC组和对照组间的分布有显著差异(P=0.011,OR=0.645,95%CI0.459~0.908)。rs7583392三种基因型在HAPC组和对照组中的频率分别为77.7%、18.6%、3.7%和69.0%、24.0%、7.0%,但频率分布不满足Hardy-Weinberg平衡。与人类单倍体计划数据库中北京汉族人群的数据相比,HAPC组rs6756667基因型及等位基因频率分布无差异,但与既往文献中藏族人群相比差异有统计学意义(χ2=76.133,P〈0.0001)。结论EPAS1基因rs6756667多态性与汉族男性HAPC的发生存在相关性,A等位基因可能是HAPC的保护因素,而GG基因型可能是HAPC的危险因素。 展开更多
关键词 高原病 红细胞增多症 内皮pas蛋白1 多态性 单核苷酸
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不同海拔高度低氧环境差异对EPAS1基因多态性的影响 被引量:10
2
作者 柯金坤 姚宇峰 +8 位作者 刘舒媛 史磊 于亮 林克勤 陶玉芬 史荔 易文 黄小琴 褚嘉祐 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期583-588,共6页
目的研究不同海拔高度的低氧环境差异对内皮PAS蛋白1基因(endothelial PAS domain protein1,EPAS1)的选择作用。方法选取西藏藏族58名(居住海拔约3700米)、青海藏族47名(居住海拔约3100米)、云南藏族43名(居住海拔约2500米)、... 目的研究不同海拔高度的低氧环境差异对内皮PAS蛋白1基因(endothelial PAS domain protein1,EPAS1)的选择作用。方法选取西藏藏族58名(居住海拔约3700米)、青海藏族47名(居住海拔约3100米)、云南藏族43名(居住海拔约2500米)、山东汉族47名(居住海拔约50米)的4个不同海拔高度的群体,应用限制性片段长度多态性一聚合酶链反应技术检测EPAS1基因的14个单核苷酸多态性位点。结果在4个群体中,山东汉族、云南藏族与西藏藏族、青海藏族在大部分位点的等位基因频率、基因型频率以及单倍型频率的差异具有统计学意义;但在山东汉族与云南藏族之间的差异无统计学意义。结论海拔高度不同引起的低氧环境差异有可能对基因EPASj有选择作用。 展开更多
关键词 内皮pas蛋白1 单核苷酸多态性 低氧环境 海拔 限制性片段长度多态性
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缺氧诱导因子1研究进展 被引量:6
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作者 吴晓兰 《国外医学(分子生物学分册)》 CSCD 2000年第4期202-206,共5页
缺氧诱导因子1(HIF-1)在缺氧诱导的哺乳动物细胞中广泛表达,为缺氧应答的全局性调控因子。HIF-1由HIF-1α和HIF-1β两种亚基组成,为异源二聚体转录因子。HIF-1α、HIF-1β和近年来发现的HIF-2α一样均属于bHLH转录因子超家族中的PAS亚族... 缺氧诱导因子1(HIF-1)在缺氧诱导的哺乳动物细胞中广泛表达,为缺氧应答的全局性调控因子。HIF-1由HIF-1α和HIF-1β两种亚基组成,为异源二聚体转录因子。HIF-1α、HIF-1β和近年来发现的HIF-2α一样均属于bHLH转录因子超家族中的PAS亚族。HIF-1α的bHLH和PAS结构域与二聚化及DNA结合活性有关,TAD结构域则主要参与转录激活。HIF-1α的全长基因已克隆并在人和小鼠中定位。通过作用于靶基因的缺氧反应元件(HRE),HIF-1参与缺氧诱导的一系列基因的表达调控。HIF-1在生物体的氧气供应、细胞代谢、心血管发育以及一系列疾病生理病理中起重要作用,其活性调节存在多种层次。HIF-1/HRE基因选择表达系统已被应用于基因治疗中。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子1 内皮pas蛋白1 缺氧反应元件
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在低氧环境下沉默EPAS1对JEG-3细胞生物学行为的影响
4
作者 许文宇 谢莹莺 +2 位作者 孙春蕾 刘朵朵 雷娟 《中国高原医学与生物学杂志》 CAS 2023年第2期81-87,共7页
目的在常氧及低氧条件下培养人滋养细胞株JEG-3细胞,探讨在低氧环境下沉默内皮PAS蛋白1(EPAS1)对人滋养细胞株JEG-3细胞增殖活性、侵袭行为、凋亡程度及细胞周期分布的影响。方法通过转染小干扰RNA(siRNA)抑制JEG-3细胞中EPAS1的表达,... 目的在常氧及低氧条件下培养人滋养细胞株JEG-3细胞,探讨在低氧环境下沉默内皮PAS蛋白1(EPAS1)对人滋养细胞株JEG-3细胞增殖活性、侵袭行为、凋亡程度及细胞周期分布的影响。方法通过转染小干扰RNA(siRNA)抑制JEG-3细胞中EPAS1的表达,将转染后的JEG-3细胞分为4组(常氧对照组、常氧抑制组、低氧对照组及低氧抑制组)。在此基础上,根据处理时间分为48、72 h组。用CCK8实验检测4组细胞活力;用体外侵袭实验(transwell)检测4组细胞的侵袭能力;用流式细胞术检测不同处理条件对4组细胞凋亡和细胞周期的影响。结果(1)低氧及敲低HIF-2α的表达均可使JEG-3细胞的增殖活性显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);经低氧处理72 h的JEG-3细胞的增殖活性较48 h时的降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)低氧条件及敲低HIF-2α的表达均可使JEG-3细胞的侵袭能力降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)低氧条件及敲低HIF-2α的表达均可使JEG-3细胞的凋亡率显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)低氧条件及敲低HIF-2α的表达均可使JEG-3细胞的G1相细胞数量增加,表示细胞被阻滞在G1期,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在低氧环境下沉默EPAS1使人滋养细胞株JEG-3细胞增殖活性及侵袭能力降低、凋亡率增高且使JEG-3细胞被阻滞在G1期。由此推测,在低氧环境下沉默EPAS1可影响滋养细胞生物学行为,以此参与子痫前期的发生。 展开更多
关键词 内皮pas蛋白1 滋养细胞 低氧 子痫前期
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高原肺水肿患者EPAS1基因外显子测序研究
5
作者 杨应忠 王亚平 +3 位作者 杜洋 赵艳霞 祁玉娟 马兰 《青海医学院学报》 CAS 2013年第4期220-228,共9页
目的探讨EPAS1基因与高原肺水肿(HAPE)易感性的相关关系。方法选取HAPE患者和健康对照各40例,设计引物钓取EPAS1基因16个外显子并测序。对有差异的多态性位点扩大样本量进行分型。结果两组间EPAS1基因16个外显子序列无差异;位于外显子5... 目的探讨EPAS1基因与高原肺水肿(HAPE)易感性的相关关系。方法选取HAPE患者和健康对照各40例,设计引物钓取EPAS1基因16个外显子并测序。对有差异的多态性位点扩大样本量进行分型。结果两组间EPAS1基因16个外显子序列无差异;位于外显子5和外显子6之间的多态性位点Chr2:46441523(hg18)的等位基因频率在HAPE组和对照组之间存在差异(P<0.001)。结论 EPAS1基因Chr2:46441523(hg18)多态性位点可能与HAPE发病相关。 展开更多
关键词 高原 肺水肿 内皮pas蛋白1 外显子 易感性
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Expression of HIF-2α/EPAS1 in hepatocellular carcinoma 被引量:13
6
作者 GassimouBangoura Lian-YueYang Gen-WenHuang WeiWang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2004年第4期525-530,共6页
AIM:To investigate the expression of hypoxia-inducible factor (HIF)-2α/endothelial PAS domain protein1 (EPAS1) in hepatocellular carcinoma (HCC).METHODS: Expression of HIF-2α/EPAS1 was investigated immunohistochemic... AIM:To investigate the expression of hypoxia-inducible factor (HIF)-2α/endothelial PAS domain protein1 (EPAS1) in hepatocellular carcinoma (HCC).METHODS: Expression of HIF-2α/EPAS1 was investigated immunohistochemically on paraffin-embedded sections from 97 patients with HCC.To further confirm that HIF-2α/EPAS1 in HCC tissues also correlated with angiogenesis, a parallel immunohistchemistry study of vascular endothelial growth factor (VEGF) was performed on these 97 cases.RESULTS:HIF-2α/EPAS1 could be detected in 50 of 97 cases (51.6%), including 19 weakly positive (19.8%), and 31 strongly positive (31.1%), the other 47 cases were negative(48.4%). The expression of HIF-2α/EPASlwas significantly correlated with tumor size,capsule infiltration, portal vein invasion, and necrosis. A parallel immunohistochemical analysis of VEGF demonstrated its positive correlation with capsule infiltration, portal vein invasion, and HIF-α/EPAS1 overexpression, which supported the correlation of HIF-2α/EPASlup-regulation with tumor angiogenesis. No apparent correlation was observed between HIF-2α/EPAS1 and capsular formation, presence of cirrhosis, and histological grade.CONCLUSION: HIF-2α/EPAS1 is expressed in most of HCC with capsular infiltration and portal vein invasion, which indicates a possible role of HIF-2α/EPAS1 in HCC metastasis. 展开更多
关键词 肝细胞癌 组织缺氧诱导因子-2α 内皮pas功能蛋白1 肿瘤标志物 免疫组织化学
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HIF-2α在高原动物低氧适应中的研究进展 被引量:4
7
作者 李文玲 李继中 +1 位作者 杨舒黎 崔小艳 《安徽农业科学》 CAS 2012年第7期4036-4038,共3页
近年来,全基因组扫描和候选基因分析结果都表明低氧诱导因子调控的信号通路相关基因在藏族群体得到高表达。初步揭示了高原动物对高原低氧环境的适应机制,并发现了一系列对藏族人群适应高原低氧环境发挥作用的候选基因。其中低氧诱导因... 近年来,全基因组扫描和候选基因分析结果都表明低氧诱导因子调控的信号通路相关基因在藏族群体得到高表达。初步揭示了高原动物对高原低氧环境的适应机制,并发现了一系列对藏族人群适应高原低氧环境发挥作用的候选基因。其中低氧诱导因子-2α(HIF-2α)基因在低氧诱导通路中起着最关键作用,加深对HIF-2α的研究有助于进一步认识藏族人群低氧适应的机制。文中对HIF-2α的结构,分布,表达及调控进行了系统的阐释,并着重对HIF-2α在高原人群中的研究进展进行讨论,还对今后的研究发展方向进行了展望。 展开更多
关键词 内皮pas区域蛋白-1 低氧诱导因子-2α 低氧适应
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内皮PAS区域蛋白1与低氧适应关系的研究进展 被引量:1
8
作者 韩永建 常荣 《实用心脑肺血管病杂志》 2016年第2期4-7,共4页
在低氧环境下,机体会出现一系列病理生理改变,藏族人群长期居住在高原,对高原的低氧环境有极强的适应能力,这种适应可能与长期自然选择导致的基因变异有关。目前,内皮PAS区域蛋白1(EPAS1)在低氧适应中的具体机制尚不清楚,但藏族人群低... 在低氧环境下,机体会出现一系列病理生理改变,藏族人群长期居住在高原,对高原的低氧环境有极强的适应能力,这种适应可能与长期自然选择导致的基因变异有关。目前,内皮PAS区域蛋白1(EPAS1)在低氧适应中的具体机制尚不清楚,但藏族人群低氧适应可能与EPAS1调节红细胞生成、促进肠道对铁的吸收、抑制低氧性肺动脉高压形成及其基因变异等有关。本文就EPAS1与低氧适应关系的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 内皮pas区域蛋白1 低氧适应 综述
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EPAS1 siRNA抑制人肾透明细胞癌细胞系HiMet⁃ccRCC的增殖、迁移及侵袭
9
作者 陈海滨 赵建军 谭超 《基础医学与临床》 2022年第10期1522-1527,共6页
目的探讨沉默内皮PAS区域蛋白1(EPAS1)对抑制人肾透明细胞癌细胞系HiMet⁃ccRCC增殖、迁移和侵袭的影响及可能机制。方法将HiMet⁃ccRCC细胞分为对照(Con)组、阴性对照(NC)组、沉默EPAS1表达组(EPAS1 siRNA组)。用RT⁃qPCR检测HiMet⁃ccRCC... 目的探讨沉默内皮PAS区域蛋白1(EPAS1)对抑制人肾透明细胞癌细胞系HiMet⁃ccRCC增殖、迁移和侵袭的影响及可能机制。方法将HiMet⁃ccRCC细胞分为对照(Con)组、阴性对照(NC)组、沉默EPAS1表达组(EPAS1 siRNA组)。用RT⁃qPCR检测HiMet⁃ccRCC细胞EPAS1 mRNA水平;MTT法检测HiMet⁃ccRCC细胞增殖;Transwell小室法检测HiMet⁃ccRCC细胞迁移、侵袭能力;蛋白质印迹法检测E⁃cadherin、N⁃cadherin、MMP⁃9、PCNA表达。结果与对照组、阴性对照组比较,EPAS1 siRNA组HiMet⁃ccRCC细胞中EPAS1表达水平显著降低(P<0.05),HiMet⁃ccRCC细胞增殖抑制率明显升高、侵袭及迁移细胞数明显减少(P<0.05);与对照组、阴性对照组比较,EPAS1 siRNA组HiMet⁃ccRCC细胞E⁃cadherin蛋白表达上调(P<0.05),N⁃cadherin、MMP⁃9、PCNA蛋白表达下调(P<0.05)。结论沉默EPAS1可抑制HiMet⁃ccRCC细胞增殖、迁移及侵袭,EPAS1可能是肾透明细胞癌基因治疗的潜在生物靶标。 展开更多
关键词 内皮pas区域蛋白1 肾透明细胞癌 增殖 迁移 侵袭
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膀胱副神经节瘤组织中SDHB、EPAS1及Ki-67表达的研究 被引量:1
10
作者 朱逸之 周晓莉 +2 位作者 顾文贤 张力峰 孙阳阳 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1774-1778,共5页
目的:探讨膀胱副神经节瘤临床病理特征以及琥珀酸脱氢酶B(succinate dehyrogenase B,SDHB)、内皮PAS区域蛋白1(EPAS1)及Ki-67在膀胱副神经节瘤中的表达情况,以及三者作为预测恶性副神经节瘤指标的意义。方法:回顾性分析本院收治的43例... 目的:探讨膀胱副神经节瘤临床病理特征以及琥珀酸脱氢酶B(succinate dehyrogenase B,SDHB)、内皮PAS区域蛋白1(EPAS1)及Ki-67在膀胱副神经节瘤中的表达情况,以及三者作为预测恶性副神经节瘤指标的意义。方法:回顾性分析本院收治的43例膀胱副神经节瘤患者的临床病理资料,对43例标本行SDHB、EPAS1、CgA、Ki-67免疫组化检测,并分析其作为预测恶性副神经节瘤指标的意义。结果:43例中,男24例,女19例;年龄26~81岁,中位年龄68岁;随访时间2~84个月,中位随访时间51.3个月;3例死亡,9例术后转移,4例术后反复复发,无转移;其余无复发及转移。良性30例,镜下表现为肿瘤细胞呈经典的巢状排列,核分裂及坏死罕见,瘤细胞巢周围有支持细胞包绕。SDHB阴性(-)4例,EPAS1强阳性(+++)14例,CgA强阳性(+++)18例,2例Ki-67≥3%。恶性13例,镜下表现为肿瘤细胞呈弥漫浸润性生长或大巢状分布,核分裂多见,可见肿瘤性坏死及脉管内瘤栓。SDHB阴性(-)8例,EPAS1强阳性(+++)9例;CgA强阳性(+++)10例;11例Ki-67≥3%。SDHB阴性(-)肿瘤中66.7%为恶性,SDHB阳性(+)的肿瘤中16.1%为恶性,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。SDHB阴性(-)肿瘤中EPAS1、CgA表达强度以及Ki-67≥3%的比例明显高于SDHB阳性(+)肿瘤。恶性膀胱副神经节瘤中EPAS1、CgA、Ki-67阳性表达率明显高于良性膀胱副神经节瘤。结论:恶性膀胱副神经节瘤组织中SDHB免疫组化阴性率为66.7%,SDHB阴性的膀胱副神经节瘤组织中EPAS1过表达,EPAS1阳性表达强度与CgA及Ki-67高表达呈正相关。SDHB、EPAS1、Ki-67是预测恶性膀胱副神经节瘤的生物学指标。 展开更多
关键词 副神经节瘤 琥珀酸脱氢酶B 内皮pas区域蛋白1 肾上腺
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EPAS-1基因甲基化水平及蛋白表达与肾透明细胞癌临床特征的相关性
11
作者 陈海滨 赵建军 +1 位作者 程小龙 谭超 《疑难病杂志》 CAS 2021年第11期1085-1089,共5页
目的分析内皮PAS区域蛋白1(EPAS-1)基因甲基化及蛋白表达水平与肾透明细胞癌临床特征及预后的关系。方法选取2014年2月—2015年8月河北工程大学附属医院泌尿外二科诊治肾透明细胞癌患者86例的癌组织作为肾透明细胞癌组,癌旁正常组织作... 目的分析内皮PAS区域蛋白1(EPAS-1)基因甲基化及蛋白表达水平与肾透明细胞癌临床特征及预后的关系。方法选取2014年2月—2015年8月河北工程大学附属医院泌尿外二科诊治肾透明细胞癌患者86例的癌组织作为肾透明细胞癌组,癌旁正常组织作为癌旁对照组。亚硫酸氢钠处理基因组DNA后采用直接测序法检测组织EPAS-1基因甲基化水平,采用免疫组织化学法检测组织EPAS-1蛋白表达水平;分析肾透明细胞癌患者癌组织EPAS-1甲基化水平及蛋白表达与临床病理特征的关系;多因素Cox回归分析影响肾透明细胞癌预后的因素。结果肾透明细胞癌组EPAS-1基因甲基化率为62.79%(54/86),高于癌旁对照组的16.28%(14/86),差异有统计学意义(χ^(2)/P=38.914/0.000);肾透明细胞癌组EPAS-1蛋白表达阳性率23.26%(20/86),低于癌旁对照组的65.12%(56/86),差异有统计学意义(χ^(2)/P=30.553/0.000)。肿瘤≥4.0 cm、转移(Fuhrman)分级高级别肾透明细胞癌患者癌组织EPAS-1甲基化率高于肿瘤<4.0 cm、Fuhrman分级低级别患者(χ^(2)/P=10.261/0.001,9.097/0.003);蛋白表达阳性率低于肿瘤<4.0 cm、Fuhrman分级低级别患者(χ^(2)/P=10.402/0.001,4.160/0.041)。EPAS-1基因甲基化肾透明细胞癌患者5年生存率低于EPAS-1基因非甲基化患者(51.85%vs.78.13%,χ^(2)=5.865,P=0.015);EPAS-1蛋白阳性表达肾透明细胞癌患者5年生存率高于EPAS-1蛋白阴性表达(85.00%vs.54.55%,χ^(2)=6.020,P=0.014)。EPAS-1基因甲基化是影响肾透明细胞癌患者死亡的独立危险因素[OR(95%CI)=2.093(1.574~2.784)],EPAS-1蛋白阳性表达是其保护因素[OR(95%CI)=0.677(0.469~0.978)]。结论EPAS-1基因启动子高甲基化及蛋白低表达可能与肾透明细胞癌的发生、发展及预后有关。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 内皮pas区域蛋白1 甲基化 预后
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低氧下沉默HLA-G对JEG-3细胞、EPAS1表达及其生物学行为的影响
12
作者 孙春蕾 杨娟 +3 位作者 谢莹莺 许文宇 雷娟 刘朵朵 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第1期47-53,共7页
目的探讨在低氧条件下,沉默绒毛膜滋养细胞系JEG-3细胞的人类白细胞相关抗原-G(HLA-G)表达对JEG-3细胞生物学功能的影响和通过内皮PAS1区域蛋白1(EPAS1)低氧反应通路参与高原低氧条件下子痫前期发病的分子机制。方法通过转染小干扰RNA(s... 目的探讨在低氧条件下,沉默绒毛膜滋养细胞系JEG-3细胞的人类白细胞相关抗原-G(HLA-G)表达对JEG-3细胞生物学功能的影响和通过内皮PAS1区域蛋白1(EPAS1)低氧反应通路参与高原低氧条件下子痫前期发病的分子机制。方法通过转染小干扰RNA(siRNA)抑制JEG-3细胞中HLA-G的表达,将转染后的JEG-3细胞分为4组:常氧对照组、低氧对照组、常氧抑制组、低氧抑制组。采用CCK-8实验及体外侵袭实验法检测4组细胞的增殖及侵袭能力;用流式细胞术检测4组细胞凋亡和细胞周期的影响;通过qPCR技术及Western blot法检测4组细胞中HLA-G和EPAS1 mRNA及蛋白的表达水平。结果(1)与常氧对照组相比,低氧对照组及常氧、低氧抑制组均可使JEG-3细胞的增殖活性、侵袭能力降低,使得细胞凋亡率显著升高,低氧对照组与低氧抑制组产生了明显的坏死细胞群。低氧条件下,降低HLA-G的表达会提高细胞坏死率。无论在常氧还是低氧下,抑制HLA-G表达均使细胞被阻滞在G1期。(2)与常氧对照组相比,低氧对照组及常氧、低氧抑制组均降低HLA-G蛋白表达,且低氧和抑制HLA-G蛋白表达二者有协同作用,均可增加缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)、血管内皮生长因子(VEGF)及内皮素-1(ET-1)蛋白表达,抑制HLA-G则降低诱导型一氧化氮合成酶(NOS2)的表达。结论低氧环境下,沉默HLA-G可能通过EPAS1低氧反应通路影响滋养细胞生物学行为,参与了子痫前期的发生发展。 展开更多
关键词 子痫前期 低氧 人类白细胞抗原G 内皮pas1区域蛋白1 高海拔
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低氧环境对子痫前期大鼠肾脏病理及内皮PAS结构域蛋白1表达的影响 被引量:1
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作者 何岑盈 谢莹莺 +4 位作者 赵海宁 马萌 徐梦婷 孙春蕾 许文宇 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期949-954,共6页
目的:探讨低氧对子痫前期(PE)孕鼠肾脏病理和EPAS1蛋白表达的影响,进一步研究EPAS1可能参与PE发病机制。方法:低氧1周、2周、3周组SD孕鼠分别于妊娠第14天、7天、1天进行低氧处理,孕鼠腹腔内注射L-NAME建立PE动物模型作为PE组,腹腔内注... 目的:探讨低氧对子痫前期(PE)孕鼠肾脏病理和EPAS1蛋白表达的影响,进一步研究EPAS1可能参与PE发病机制。方法:低氧1周、2周、3周组SD孕鼠分别于妊娠第14天、7天、1天进行低氧处理,孕鼠腹腔内注射L-NAME建立PE动物模型作为PE组,腹腔内注射0.9%氯化钠溶液作为正常妊娠组;研究分组分为正常妊娠组和PE组2组,根据不同低氧处理,正常妊娠组分为常氧正常妊娠组、低氧1周正常妊娠组、低氧2周正常妊娠组、低氧3周正常妊娠组4组;PE组分为常氧PE组、低氧1周PE组、低氧2周PE组、低氧3周PE组4组。每组5只孕鼠。免疫组化法检测EPAS1蛋白表达情况,HE染色法和PAS染色法染色后观察肾脏病理改变。结果:各低氧PE组孕鼠肾脏组织中EPAS1蛋白高表达率高于常氧组,肾小球增大程度、肾小球囊腔缩小程度、肾小球系膜基质增生程度重于常氧组,差异均有统计学意义(P<0.05);各低氧PE组孕鼠肾脏组织中EPAS1蛋白高表达率、肾小球增大程度、肾小球囊腔缩小程度、肾小球系膜基质增生程度两两对比,差异无统计学意义(P>0.05);同条件下PE组孕鼠肾脏组织中EPAS1蛋白高表达率高于正常妊娠组,肾小球增大程度、肾小球囊腔缩小程度、肾小球系膜基质增生程度重于正常妊娠组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:低氧可引起PE孕鼠肾脏组织EPAS1蛋白表达升高和病理损伤加重,可能是高原地区PE发病率升高的原因之一。PE孕鼠肾脏EPAS1蛋白表达和肾小球增大、囊腔减小、系膜基质增生程度随着低氧时间延长不发生变化可能与低氧习服有关。PE组孕鼠中存在EPAS1蛋白过表达,可能通过影响肾脏病理参与PE发病机制。 展开更多
关键词 PE 低氧 SD大鼠 内皮pas结构域蛋白1 肾脏病理
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肌肉注射含内皮PAS结构域蛋白1(EPAS1)基因的慢病毒改善外周动脉血管病模型大鼠后肢缺血及其机制 被引量:1
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作者 王志鸿 顾洪斌 +3 位作者 杨帆 解华杰 盛磊 李明飞 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1539-1543,共5页
目的研究内皮PAS结构域蛋白1(EPAS1)过表达对外周动脉病大鼠模型的保护作用。方法利用单侧髂外动脉结扎法制备大鼠外周动脉血管病模型,将带有EPAS1基因的慢病毒注射到大鼠右侧大收肌。利用步态分析仪检测大鼠步态改变,激光多普勒检测大... 目的研究内皮PAS结构域蛋白1(EPAS1)过表达对外周动脉病大鼠模型的保护作用。方法利用单侧髂外动脉结扎法制备大鼠外周动脉血管病模型,将带有EPAS1基因的慢病毒注射到大鼠右侧大收肌。利用步态分析仪检测大鼠步态改变,激光多普勒检测大鼠后肢血流量变化,实时定量PCR检测EPAS1和促血管生长的肝细胞生长因子(HGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的mRNA水平,免疫组织化学染色检测α平滑肌肌动蛋白(αSMA)水平。结果成功制备了大鼠后肢缺血模型,与注射对照病毒lenti-EGFP组相比,从手术后7 d开始,lenti-EPAS1注射组大鼠步态障碍得到明显缓解,后肢血流量明显恢复;缺血大鼠大收肌中HGF、bFGF、VEGF的mRNA水平增加,肌组织中αSMA表达明显增多。结论过表达EPAS1能改善大鼠缺血部位血流量,促进相关细胞因子表达和新生血管生成。 展开更多
关键词 外周动脉疾病 间歇性跛行 血管生成 步态障碍 内皮pas1蛋白Epas1
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低氧通过上调内皮含PAS结构域蛋白1(EPAS1)表达促进人K562细胞向红系分化
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作者 高瞻 肖军 +1 位作者 李小薇 李翠莹 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期494-500,共7页
目的探讨低氧条件下编码缺氧诱导因子2α(HIF⁃2α)的内皮含PAS结构域蛋白1(EPAS1)基因在K562人红白血病细胞向红系分化中的作用。方法将K562细胞分为常氧对照组、常氧诱导组(40μmol/L氯化血红素和0.1 ng/mL阿糖胞苷诱导)、低氧对照组(5... 目的探讨低氧条件下编码缺氧诱导因子2α(HIF⁃2α)的内皮含PAS结构域蛋白1(EPAS1)基因在K562人红白血病细胞向红系分化中的作用。方法将K562细胞分为常氧对照组、常氧诱导组(40μmol/L氯化血红素和0.1 ng/mL阿糖胞苷诱导)、低氧对照组(50 mL/L O_(2))、低氧诱导组。培养5 d后收集细胞,流式细胞术分析CD235a^(+)CD71^(+)细胞比例,联苯胺染色检测血红蛋白合成,CCK⁃8法检测细胞增殖,实时定量PCR检测EPAS1、胰岛素受体底物2(IRS2)、γ珠蛋白(γ⁃globin)mRNA表达,Wester blot法检测上述基因蛋白表达,分析低氧对K562细胞红系分化的影响;使用短发夹RNA(shRNA)敲低EPAS1,分析常氧及低氧下实验组(sh⁃EPAS1组)和对照组(sh⁃Control)红系分化的差异,明确EPAS1对K562细胞红系分化的作用。结果与常氧诱导组相比,低氧诱导组CD235a^(+)CD71^(+)阳性细胞显著增加,合成血红蛋白增多,EPAS1、γ⁃globin、IRS2表达明显上升,红系分化程度更高;与sh⁃Control相比,sh⁃EPAS1组CD235a^(+)CD71^(+)阳性细胞减少,合成血红蛋白降低,细胞增殖能力下降,EPAS1、γ⁃globin、IRS2表达显著降低,红系分化受阻。结论低氧能显著上调K562细胞EPAS1表达,促进细胞向红系分化。 展开更多
关键词 低氧 内皮pas结构域蛋白1(Epas1) K562细胞 红系分化
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