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木枣多糖诱导胃癌细胞MKN-45凋亡的作用机制 被引量:7
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作者 冀晓龙 韩林 +2 位作者 王晓琴 彭强 王敏 《中国食品学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第5期26-32,共7页
研究木枣多糖(ZMP)诱导胃癌细胞MKN-45凋亡及其可能的作用机制。采用MTT法测定肿瘤细胞存活率,DAPI/AOEB染色观察肿瘤细胞形态,比色法测定肿瘤细胞乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)含量,通过蛋白质免疫印迹(Wes... 研究木枣多糖(ZMP)诱导胃癌细胞MKN-45凋亡及其可能的作用机制。采用MTT法测定肿瘤细胞存活率,DAPI/AOEB染色观察肿瘤细胞形态,比色法测定肿瘤细胞乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)含量,通过蛋白质免疫印迹(Western blot)方法检测细胞中抗凋亡蛋白(Bcl-2)和促凋亡蛋白(Bax,Cyt-c和Caspase-3)的表达。结果表明:木枣多糖可诱导胃癌细胞MKN-45凋亡,其作用可能与降低肿瘤细胞的SOD活性,增加MDA、LDH的含量有关。通过提高Bax蛋白表达和降低Bcl-2蛋白表达,促进细胞色素C从线粒体释放到细胞质中,激活Caspase-3,最终通过线粒体调节的内源性凋亡通路诱导胃癌细胞MKN-45凋亡。 展开更多
关键词 木枣 多糖 胃癌细胞 线粒体功能紊乱 内源性凋亡通路
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组织蛋白酶S表达降低致肝癌细胞凋亡的机制研究 被引量:4
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作者 董小锋 王付海 +5 位作者 李涛 钟敬涛 修鹏 刘锋 徐宗珍 李杰 《中国现代普通外科进展》 CAS 2014年第11期841-845,共5页
目的:探讨组织蛋白酶S(Cathepsin S,Cat S)表达降低后对肝癌细胞凋亡的影响及其机制。方法:选择2种肝癌细胞系MHCC97-H、Bel-7402,将肝癌细胞分为对照组、Con sh RNA组、Cat S sh RNA组。慢病毒介导的Cat S sh RNA转染肝癌细胞48 h后,We... 目的:探讨组织蛋白酶S(Cathepsin S,Cat S)表达降低后对肝癌细胞凋亡的影响及其机制。方法:选择2种肝癌细胞系MHCC97-H、Bel-7402,将肝癌细胞分为对照组、Con sh RNA组、Cat S sh RNA组。慢病毒介导的Cat S sh RNA转染肝癌细胞48 h后,Western blot检测Cat S表达变化;Annexin V/PI双染流式测细胞凋亡;Western blot检测内源性凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达变化;Western blot检测外源性凋亡相关蛋白Fas、Fas-L表达变化。结果:在肝癌细胞MHCC97-H、Bel-7402中,Cat S sh RNA可显著降低肝癌细胞中Cat S表达(P<0.01);Cat S表达降低后,凋亡细胞显著增多(P<0.01);内源性促凋亡蛋白Bax表达升高(P<0.01),抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低(P<0.01);外源性促凋亡蛋白Fas-L表达明显增强(P<0.01),Fas表达无明显变化(P>0.05)。结论:Cat S可同时通过内源性及外源性凋亡途径对肝癌细胞的凋亡进行调控。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 组织蛋白酶S 内源性凋亡通路 外源凋亡通路 SHRNA
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内、外源性凋亡通路在瘢痕疙瘩中的研究进展 被引量:3
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作者 李初颖 金珊 +1 位作者 金哲虎 朱莲花 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期588-591,共4页
瘢痕疙瘩是一种以成纤维细胞异常增殖为主要特征的具有局部浸润行为的良性真皮肿瘤。凋亡作为细胞死亡中的一种方式,是一个细胞发生发展后的归宿。在细胞死亡中,尤其是凋亡,被认为是能够抑制细胞恶性程度和异常生长的一种机制。而且,凋... 瘢痕疙瘩是一种以成纤维细胞异常增殖为主要特征的具有局部浸润行为的良性真皮肿瘤。凋亡作为细胞死亡中的一种方式,是一个细胞发生发展后的归宿。在细胞死亡中,尤其是凋亡,被认为是能够抑制细胞恶性程度和异常生长的一种机制。而且,凋亡通路根据起点不同可分为内、外源性凋亡通路,其在瘢痕疙瘩发病机制与治疗机制的研究中均被涉及。因此,本文主要阐述线粒体和内质网介导的内源性凋亡通路和由死亡受体介导的外源性凋亡通路在瘢痕疙瘩中的研究现状。 展开更多
关键词 瘢痕疙瘩 内源性凋亡通路 外源凋亡通路
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抗凋亡蛋白Mcl-1小分子抑制剂研究进展 被引量:2
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作者 栾升霖 刘丹 赵临襄 《中国科学:化学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期911-922,共12页
Bcl-2蛋白家族在内源性凋亡中起到关键的调控作用.髓细胞白血病因子-1(Mcl-1)作为Bcl-2家族的抗凋亡蛋白成员之一,在多种肿瘤细胞中高表达.Mcl-1蛋白的高表达不仅促进肿瘤的产生和发展,还会导致肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性,因此靶向于... Bcl-2蛋白家族在内源性凋亡中起到关键的调控作用.髓细胞白血病因子-1(Mcl-1)作为Bcl-2家族的抗凋亡蛋白成员之一,在多种肿瘤细胞中高表达.Mcl-1蛋白的高表达不仅促进肿瘤的产生和发展,还会导致肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性,因此靶向于Mcl-1的小分子抑制剂是十分具有前景的抗肿瘤药物.本文对近年来国内外在Mcl-1抑制剂方面的研究进行了综述,通过对天然产物以及化学合成小分子构效关系的分析与总结,对Mcl-1抑制剂的发展进行了总结与展望. 展开更多
关键词 内源性凋亡通路 Bcl-2蛋白家族 Mcl-1蛋白 蛋白-蛋白相互作用
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高浓度氟对人牙周膜干细胞凋亡的影响 被引量:1
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作者 汤颖 沈忆芬 +3 位作者 刘超 邱吟枫 顾永春 于金华 《上海口腔医学》 CAS 北大核心 2021年第4期360-366,共7页
目的 :探讨高浓度氟对人牙周膜干细胞(periodontal ligament stem cells, PDLSCs)凋亡的影响。方法 :从新鲜拔除的恒牙牙周膜中分离获得PDLSCs,分别用不同浓度的氟化钠(0~40 ppm F)处理细胞,CCK-8法检测细胞活力,Annexin V-PI染色及JC-... 目的 :探讨高浓度氟对人牙周膜干细胞(periodontal ligament stem cells, PDLSCs)凋亡的影响。方法 :从新鲜拔除的恒牙牙周膜中分离获得PDLSCs,分别用不同浓度的氟化钠(0~40 ppm F)处理细胞,CCK-8法检测细胞活力,Annexin V-PI染色及JC-1染色后,流式细胞仪分析、检测氟对PDLSCs细胞凋亡及线粒体膜电位的影响。H-E染色细胞爬片观察氟对细胞形态的影响,免疫荧光染色及共聚焦显微镜观察细胞色素C(cyt-c),cleaved-caspase-9、-3的表达。RT-PCR检测caspase-9和-3的mRNA蛋白表达水平。Western印迹法分析丝裂原活化蛋白激酶家族(MAPKs)中ERK、JNK、p36总蛋白及磷酸化蛋白的表达水平。采用SPSS 13.0软件包对数据进行统计学分析。结果:氟处理能抑制PDLSCs活力(CCK-8分析),诱导细胞凋亡(Annexin V-PI染色),其效应表现为浓度及时间依赖性。氟浓度≥10 ppm时,能明显诱导细胞线粒体膜电位去极化(JC-1染色)。免疫荧光分析显示,氟暴露促进cyt-c从线粒体释放到胞质,促进cleaved-caspase-9及-3蛋白表达。RT-PCR同样证明,氟暴露上调caspase-9及-3的mRNA表达水平,呈浓度依赖性。Western印迹分析显示,氟能诱导MARK/ERK磷酸化激活,而JNK、p38磷酸化水平无显著变化,ERK特异性阻断剂U0126预处理能部分挽救PDLSCs的凋亡。结论:高浓度氟通过内源性线粒体凋亡通路诱导PDLSCs细胞凋亡,MARK/ERK磷酸化部分参与其凋亡机制。 展开更多
关键词 牙周膜间充质干细胞 细胞凋亡 内源性凋亡通路
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水苏碱抑制卵巢癌的机制研究
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作者 丁鑫 王乾印 +4 位作者 杨发珍 张忠菲 张元芳 祁元芬 解成霞 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期555-559,共5页
目的:探讨水苏碱对卵巢癌细胞的抑制作用及其对内质网应激(ERS)介导的内源性凋亡通路的影响。方法:体外实验比较空白对照组(Con)与水苏碱低、中、高剂量组(1、8、16μmol/L)卵巢癌细胞存活率、凋亡率、凋亡基因mRNA和蛋白表达差异。裸... 目的:探讨水苏碱对卵巢癌细胞的抑制作用及其对内质网应激(ERS)介导的内源性凋亡通路的影响。方法:体外实验比较空白对照组(Con)与水苏碱低、中、高剂量组(1、8、16μmol/L)卵巢癌细胞存活率、凋亡率、凋亡基因mRNA和蛋白表达差异。裸鼠移植瘤模型检测水苏碱对卵巢癌细胞体内成瘤的影响。结果:与Con组比较,水苏碱低、中、高剂量组卵巢癌SKOV3细胞增殖明显受抑制,凋亡率明显升高,Bcl-2 mRNA表达明显降低,Caspase-3 mRNA及CHOP、GRP78蛋白表达明显升高,且具有剂量依赖性(均P<0.05)。结论:水苏碱可抑制卵巢癌SKOV3细胞增殖并促进其凋亡,其作用机制可能为激活ERS介导的内源性凋亡通路。 展开更多
关键词 水苏碱 卵巢癌 凋亡 内质网应激介导的内源性凋亡通路
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大蒜素对病毒性心肌炎小鼠的治疗作用 被引量:7
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作者 陈小龙 王立峰 +1 位作者 王璐 王正斌 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期1027-1030,共4页
目的:观察大蒜素(garlicin,Gal)注射液对病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)小鼠的作用并探讨其可能的作用机制。方法:将40只BALB/c健康小鼠随机分为4组:正常组(control组)、VMC模型组以及大蒜素低剂量组(Gal-L组)与高剂量组(Gal-H组)... 目的:观察大蒜素(garlicin,Gal)注射液对病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)小鼠的作用并探讨其可能的作用机制。方法:将40只BALB/c健康小鼠随机分为4组:正常组(control组)、VMC模型组以及大蒜素低剂量组(Gal-L组)与高剂量组(Gal-H组);经相应处理后,HE染色观察心肌组织形态;比色法检测血清中乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和肌酸激酶(CK)的水平;Western blot检测心肌组织中Bcl-2、Bax、cleavedcaspase-9、cleaved-caspase-3、cleaved-PARP与cleaved-caspase-8的蛋白水平。结果:HE染色结果显示大蒜素能减少病毒性心肌炎小鼠心肌组织的坏死与炎性细胞的浸润;与VMC组相比,大蒜素呈浓度依赖性降低血清中LDH、AST和CK的水平,同时,降低心肌组织中Bax、cleaved-caspase-9、cleaved-caspase-3和cleaved-PARP的蛋白表达水平,升高Bcl-2的蛋白表达水平,而cleaved-caspase-8的蛋白水平不变。结论:大蒜素能有效改善病毒性心肌炎小鼠的心肌损伤,降低血清中LDH、AST和CK的水平,其可能的作用机制可能与内源性细胞凋亡通路有关。 展开更多
关键词 大蒜素 病毒心肌炎 乳酸脱氢酶 天门冬氨酸氨基转移酶 肌酸激酶 内源性细胞凋亡通路
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独蒜兰乙酸乙酯萃取物通过内源性线粒体通路诱导白血病K562细胞和HL-60细胞凋亡 被引量:3
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作者 郝岗平 郝佳丽 +4 位作者 李悦 赵法兴 张媛英 蒋汉明 杨中法 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期769-777,共9页
目的:探讨独蒜兰乙酸乙酯萃取物对人慢性粒细胞白血病K562细胞和急性髓性白血病HL-60细胞增殖及凋亡的影响以及诱导凋亡的途径。方法:采用XTT法、台盼蓝拒染法、Annexin V-FITC/PI双染法、PI染色法、4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)... 目的:探讨独蒜兰乙酸乙酯萃取物对人慢性粒细胞白血病K562细胞和急性髓性白血病HL-60细胞增殖及凋亡的影响以及诱导凋亡的途径。方法:采用XTT法、台盼蓝拒染法、Annexin V-FITC/PI双染法、PI染色法、4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色和Western blot法研究不同浓度独蒜兰乙酸乙酯萃取物对上述2种白血病细胞增殖、凋亡、细胞周期和凋亡相关蛋白表达等方面的影响。结果:独蒜兰正丁醇萃取物对K562细胞活力几乎没有抑制作用,而乙酸乙酯萃取物能显著抑制K562和HL-60细胞的活力和增殖。乙酸乙酯萃取物对于HL-60细胞作用24 h的半数抑制浓度(IC_(50))为(42.14±2.54)mg/L,对于K562细胞的IC_(50)为(51.28±3.12)mg/L。Annexin V-FITC/PI和DAPI染色结果显示,乙酸乙酯萃取物呈剂量依赖性诱导2种细胞凋亡,且50 mg/L的乙酸乙酯萃取物作用后K562细胞的凋亡率为33.1%,而HL-60细胞的凋亡率为63.1%,说明HL-60细胞对乙酸乙酯萃取物更加敏感,伴有典型的细胞核凋亡形态学改变。PI染色结果显示HL-60细胞和K562细胞都被阻滞于G_2期。Western blot结果显示,随着药物浓度的升高,细胞凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达降低,而促凋亡蛋白Bax、cleaved caspase-3和活化的多腺苷二磷酸核糖聚合酶的表达逐渐升高,内源性线粒体凋亡的特征胞浆中细胞色素C和凋亡诱导因子表达也逐渐升高。结论:独蒜兰乙酸乙酯萃取物能显著抑制K562和HL-60细胞增殖,并通过触发内源性线粒体凋亡通路诱导这2种细胞凋亡。 展开更多
关键词 独蒜兰乙酸乙酯萃取物 白血病 细胞增殖 细胞凋亡 内源性线粒体凋亡通路
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4'-甲醚-黄芩素诱导人绒毛膜癌细胞凋亡的信号转导机理研究 被引量:3
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作者 杨最素 冯播 徐昌芬 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期20-23,共4页
目的:探讨4'-甲醚-黄芩素(4'-methyl ether-scutellarein,4-MS)诱导人绒毛膜癌JAR细胞凋亡的信号传导机制。方法:光镜、电镜观察细胞形态、超微结构,RT-PCR技术检测Survivin、Caspase 9、Caspase 3、p38 MAPK基因的表达,Western... 目的:探讨4'-甲醚-黄芩素(4'-methyl ether-scutellarein,4-MS)诱导人绒毛膜癌JAR细胞凋亡的信号传导机制。方法:光镜、电镜观察细胞形态、超微结构,RT-PCR技术检测Survivin、Caspase 9、Caspase 3、p38 MAPK基因的表达,Western blot检测Survivin、Caspase 9、Caspase 3、p38 MAPK、Bax和cytochrome C蛋白水平的表达差异。结果:光镜和电镜下可见凋亡细胞的形态学改变;RT-PCR结果显示,不同质量浓度(20、40μg/ml)的4-MS作用24h后,JAR细胞中Survivin mRNA表达显著下降,而Caspase 9、Caspase 3及p38 MAPK mRNA表达显著上升。Western blot证实,JAR细胞的Survivin蛋白表达量显著下降,Bax、cytochrome C蛋白表达量及p38磷酸化水平升高,Caspase 3与Caspase 9被明显激活。结论:4-MS通过上调Bax、cytochrome C、Caspase 9、Caspase 3表达,激活p38 MAPK信号通路及抑制Survivin表达,对JAR细胞内源性细胞凋亡信号转导通路进行正向调节而诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 4'-甲醚-黄芩素(4-MS) JAR细胞 内源性细胞凋亡通路 P38MAPK信号通路
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