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基于兔心室楔形组织块模型研究3种中药单体对心肌电生理特性和心脏安全性的影响
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作者 高原 宋歌 +7 位作者 赵文萍 刘腾先 严干新 唐进法 李彬 曹英杰 崔琳 朱明军 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期2304-2310,共7页
目的:应用冠状动脉灌注兔心室楔形组织块模型观察3种常见中药单体对心肌电生理特性和心脏安全性的影响。方法:采用冠状动脉灌注兔右心室楔形组织块模型,对模型施加基础刺激周长(BCL)1 000 ms的基础刺激,稳定1 h后进行实验;实验药物组给... 目的:应用冠状动脉灌注兔心室楔形组织块模型观察3种常见中药单体对心肌电生理特性和心脏安全性的影响。方法:采用冠状动脉灌注兔右心室楔形组织块模型,对模型施加基础刺激周长(BCL)1 000 ms的基础刺激,稳定1 h后进行实验;实验药物组给予3种中药单体(甘草次酸、小檗碱和青藤碱)各4个给药浓度;对照组给予与溶解3种中药单体各给药浓度相同容积的二甲基亚砜(DMSO);观察对跨壁心电图QRS复合波时程、QT间期、T波峰值至终点的时程(Tp-e)的影响,以及是否引发早期后除极(EAD)和尖端扭转性室速(TdP)。结果:与对照组比较,甘草次酸在2个相对较高浓度时(10、30μmol/L)增宽QRS,且无明显的使用依赖性,同时显著缩短QT,具有INa抑制作用;小檗碱延长QT和Tp-e间期,且呈浓度依赖性,在2个相对高浓度时(10、30μmol/L)诱发心内膜EAD,表现出快速延迟整流钾电流(IKr)抑制作用;青藤碱延长QT间期,且呈浓度依赖性,在2个相对高浓度时(30、100μmol/L)轻度增宽QRS,且表明出较弱的使用依赖性,提示其在较低浓度时抑制IKr,较高浓度时抑制钠电流(INa)。结论:基于冠状动脉灌注兔心室楔形组织块模型,研究药物导致的心电图(ECG)和动作电位(AP)改变,简单有效地评估3种中药单体的浓度依赖性电生理特性和致心律失常潜在风险。 展开更多
关键词 中药单体 心室楔形组织模型 QT间期 QRS TP-E间期 使用依赖性 早期后除极 离子
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