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健脾解毒方联合化疗治疗转移性结直肠癌临床研究 被引量：56
1
作者 张彦博 刘宣 +8 位作者 季青 周利红 隋华 侯风刚 蔡国响 陈红宙 范忠泽 韩克起 李琦 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期2090-2093,共4页
目的:观察健脾解毒方治疗转移性大肠癌的有效性和安全性。方法:入选220例转移性大肠癌患者按1:1随机分为治疗组和对照组,两组均接受FOLFIRI、XELOX、FOLFOX4、FOLFOX6方案化疗,治疗组在化疗基础上加用中药健脾解毒方。比较两组临床客观... 目的:观察健脾解毒方治疗转移性大肠癌的有效性和安全性。方法:入选220例转移性大肠癌患者按1:1随机分为治疗组和对照组,两组均接受FOLFIRI、XELOX、FOLFOX4、FOLFOX6方案化疗,治疗组在化疗基础上加用中药健脾解毒方。比较两组临床客观疗效、生存情况、生活质量、不良反应。结果:治疗组脱落15例,对照组脱落23例,治疗组可评价95例患者中无完全缓解,部分缓解29例,稳定41例,客观有效率30.53%,疾病控制率73.68%;对照组可评价87例患者中无完全缓解,部分缓解24例,稳定35例,客观有效率27.59%,疾病控制率67.82%,两组无统计学差异;治疗组和对照组患者中位无进展生存时间分别为10.9、7.8个月,中位总生存期分别为25.6、19.9个月,两组差异显著(P<0.05)。治疗后治疗组KPS评分提高者50例,稳定30例,降低15例,对照组KPS评分提高者24例,稳定29例,下降34例,两组比较有统计学意义(P<0.05);治疗后两组部分血液学不良反应比较有统计学意义,治疗组不良反应低于对照组(P<0.05)。结论:健脾解毒方联合化疗能延长转移性大肠癌的无进展生存时间,总生存期,并能改善临床症状、提高生活质量并减轻血液学不良反应。 展开更多
关键词 健脾解毒方 大肠癌 转移 脾虚湿热 中医药
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健脾解毒方联合FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌临床研究 被引量：51
2
作者 张勇 许建华 +6 位作者 孙珏 朱晏伟 李朝衡 鲍文磊 梁芳 孙晓文 郭刚 《环球中医药》 CAS 2010年第2期117-120,共4页
目的观察健脾解毒方联合FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌的疗效和不良反应。方法将42例患者随机分为2组,研究组21例,采用健脾解毒方联合FOLFOX4方案化疗,对照组21例,单纯FOLFOX4方案化疗。比较两组近期疗效、临床受益反应以及毒副反应。结... 目的观察健脾解毒方联合FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌的疗效和不良反应。方法将42例患者随机分为2组,研究组21例,采用健脾解毒方联合FOLFOX4方案化疗,对照组21例,单纯FOLFOX4方案化疗。比较两组近期疗效、临床受益反应以及毒副反应。结果近期有效率研究组为47.6%,对照组为35.0%,两组有效率及中位肿瘤进展时间比较无统计学意义(P>0.05);两组中位生存时间及1年生存率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组临床受益率为85.7%。对照组为55.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。研究组白细胞降低、神经毒性、乏力等毒副反应明显低于对照组(P<0.05)。结论健脾解毒方对晚期结直肠癌FOL-FOX4方案化疗有增加近期疗效、提高生活质量、减少不良反应的作用。 展开更多
关键词 晚期结直肠癌 健脾解毒方 化学治疗 中医药
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健脾解毒方加减对脾气亏虚证晚期结直肠癌化疗患者肠道菌群及免疫功能的影响 被引量：40
3
作者 陈彬 梁芳 +3 位作者 袁旭 万光升 于宏杰 谢曼丽 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2020年第5期423-427,共5页
目的观察健脾解毒方加减对脾气亏虚证晚期结直肠癌化疗患者肠道菌群和免疫功能的影响。方法将56例晚期结直肠癌脾气亏虚证患者随机分为对照组和观察组各28例。对照组采用XELOX、FOLFOX4方案进行化疗。观察组在对照组化疗的基础上,同时... 目的观察健脾解毒方加减对脾气亏虚证晚期结直肠癌化疗患者肠道菌群和免疫功能的影响。方法将56例晚期结直肠癌脾气亏虚证患者随机分为对照组和观察组各28例。对照组采用XELOX、FOLFOX4方案进行化疗。观察组在对照组化疗的基础上,同时给予健脾解毒方加减口服,每日1剂。8周后比较两组患者治疗后生存质量卡氏量表(KPS)评分、中医证候积分、免疫指标、肠道菌群及粪便分泌型免疫球蛋白A(sIgA)水平,并判定临床疗效。结果观察组临床疗效总有效率为60.71%,对照组为21.43%,观察组临床疗效优于对照组(P<0.01)。治疗后观察组KPS评分、CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+、自然杀伤细胞、sIgA水平及乳酸杆菌、双歧杆菌数量显著升高,且高于对照组(P<0.05或P<0.01)。观察组中医证候积分、CD8^+水平、肠道大肠杆菌及肠球菌数量较治疗前下降,且低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论健脾解毒方加减具有调节肠道菌群失调,保护肠道屏障的作用,这可能是健脾解毒方改善结直肠癌化疗患者脾虚症状、减轻化疗不良反应、提高生活质量、增强非特异性免疫功能的重要原因。 展开更多
关键词 健脾解毒方 结直肠癌 化疗 肠道菌群 肠道屏障 免疫功能
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健脾解毒方通过COX-2-Wnt/β-catenin信号通路抑制裸鼠人结肠癌血管新生 被引量：29
4
作者 刘宣 王炎 +4 位作者 隋华 殷佩浩 王一斐 范忠泽 李琦 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期1276-1280,共5页
目的:研究健脾解毒方对裸鼠人结肠癌血管新生的作用及机制。方法:建立人结肠癌HT-29细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为5组:对照组(0.9%氯化钠溶液组),健脾解毒方低、中、高剂量组(250、500、1 000mg·kg-1·d-1)和化疗药顺铂组(1... 目的:研究健脾解毒方对裸鼠人结肠癌血管新生的作用及机制。方法:建立人结肠癌HT-29细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为5组:对照组(0.9%氯化钠溶液组),健脾解毒方低、中、高剂量组(250、500、1 000mg·kg-1·d-1)和化疗药顺铂组(1mg·kg-1·d-1)。给药第21天,处死各组荷瘤鼠,比较各组肿瘤大小。免疫组化法检测各组瘤体的微血管密度(MVD)、COX-2和β-catenin表达;ELISA测定血清中血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素(Ang-2)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达。结果:健脾解毒方低、中、高剂量组的瘤重抑制率分别为30.14%、38.01%、40.36%。免疫组化结果显示,对照组、健脾解毒方低、中、高剂量组瘤体MVD计数分别为(56.00±2.65)、(43.00±1.58)、(28.67±2.53)和(23.33±2.08),与对照组比较差异显著(P<0.01)。ELISA结果显示,健脾解毒方能够显著下调裸鼠血清中VEGF、Ang-2和bFGF表达(P<0.01)。同时,健脾解毒方能够显著下调瘤体中COX-2和β-catenin蛋白表达,呈剂量依赖效应。结论:健脾解毒方能抑制人结肠癌皮下移植瘤的生长和血管新生,其机制可能通过COX-2-Wnt/β-catenin信号通路下调VEGF表达有关。 展开更多
关键词 健脾解毒方 结肠癌 血管新生 COX-2 WNT β-catenin
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健脾解毒方介导JNK/SAPK信号通路调控人结肠癌细胞多药耐药 被引量：25
5
作者 李琦 隋华 +3 位作者 刘宣 秦建民 殷佩浩 范忠泽 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期731-735,共5页
目的:探讨健脾解毒方(JPJD)介导JNK/SAPK信号通路对人结肠癌细胞多药耐药的调节机制。方法:人结肠癌细胞HCT8和多药耐药细胞HCT8/V常规培养,应用Western Blot检测健脾解毒方药物血清对P-糖蛋白(P-gp)以及c-Jun氨基端激酶(JNK)信号通路中... 目的:探讨健脾解毒方(JPJD)介导JNK/SAPK信号通路对人结肠癌细胞多药耐药的调节机制。方法:人结肠癌细胞HCT8和多药耐药细胞HCT8/V常规培养,应用Western Blot检测健脾解毒方药物血清对P-糖蛋白(P-gp)以及c-Jun氨基端激酶(JNK)信号通路中c-Jun63/73磷酸化水平;RFQ-PCR检测MDR1 mRNA的表达;电感耦合等离子质谱法(ICP-MS)检测细胞内奥沙利铂(L-OHP)药物浓度的改变。结果:人结肠癌多药耐药细胞HCT8/V的P-gp和c-Jun的磷酸化表达明显高于HCT8细胞;与对照组比较,健脾解毒方药物血清作用48h后HCT8/V细胞的c-Jun的Ser63/73磷酸化、P-gp、MDR1 mRNA水平显著降低(P<0.01),细胞组内L-OHP浓度明显增高(P<0.01)。结论:健脾解毒方通过降低c-Jun的Ser63/73磷酸化,抑制JNK信号通路的激活,降低P-gp的表达,逆转HCT8/V细胞的多药耐药。 展开更多
关键词 肠癌 多药耐药 P-糖蛋白 C-JUN氨基端激酶 健脾解毒方
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健脾解毒方对湿热证结肠癌小鼠肿瘤血管新生的抑制作用 被引量：22
6
作者 刘宣 柴妮 +6 位作者 韩植芬 刘慧 邓皖利 周利红 隋华 季青 李琦 《上海中医药大学学报》 CAS 2015年第6期50-54,共5页
目的:探索健脾解毒方对湿热证结肠癌小鼠肿瘤血管新生的影响。方法:将Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组及健脾解毒方低、中、高剂量组,对照组复制结肠癌原位模型,其余各组建立小鼠湿热证结肠癌模型。健脾解毒方低、中、高剂量组分别灌... 目的:探索健脾解毒方对湿热证结肠癌小鼠肿瘤血管新生的影响。方法:将Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组及健脾解毒方低、中、高剂量组,对照组复制结肠癌原位模型,其余各组建立小鼠湿热证结肠癌模型。健脾解毒方低、中、高剂量组分别灌胃给药(250、500、1 000 mg·kg-1·d-1),对照组和模型组灌胃等体积的生理盐水,均干预28 d。干预结束,每组各处死部分荷瘤鼠,测量瘤体质量,免疫组化法检测各组瘤体的Ki67和肿瘤微血管密度(MVD)表达,ELISA测定血清中血管内皮生长因子(VEGF)表达;剩余小鼠用于观察生存时间。结果:健脾解毒方各剂量组的瘤体质量均较模型组显著减小(P<0.01),荷瘤鼠中位生存时间均较模型组明显延长(P<0.01),且中、高剂量组的瘤重抑制率和生命延长率均高于低剂量组(P<0.01)。检测结果显示,模型组肿瘤MVD及VEGF表达水平较对照组显著提高(P<0.01),健脾解毒方各剂量组肿瘤细胞Ki67指数、MVD计数及VEGF水平均较模型组显著降低(P<0.01),且中、高剂量组明显低于低剂量组(P<0.01),呈剂量依赖效应。结论:健脾解毒方能够抑制湿热证结肠癌小鼠肿瘤的生长、延长荷瘤鼠生存时间,其机制可能与下调VEGF表达从而抑制肿瘤血管新生有关。 展开更多
关键词 健脾解毒方 结肠癌 湿热证 血管新生
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健脾解毒方对幽门螺杆菌诱发胃癌血管新生的抑制研究 被引量：21
7
作者 刘宁宁 王炎 +4 位作者 周利红 赵成根 吴东辉 范忠泽 李琦 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2011年第1期88-92,95,共6页
目的:探讨健脾解毒方在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)长期感染诱发C57BL/6小鼠胃癌过程中对微血管密度(microvessel density,MVD)和血管新生相关基因的调控作用,为其治疗H.pylori感染相关胃病提供实验依据。方法:采用H.pyl... 目的:探讨健脾解毒方在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)长期感染诱发C57BL/6小鼠胃癌过程中对微血管密度(microvessel density,MVD)和血管新生相关基因的调控作用,为其治疗H.pylori感染相关胃病提供实验依据。方法:采用H.pylori标准株SS1 ig的方法建立H.pylori感染C57BL/6小鼠诱发胃癌动物模型,分为对照组、模型组、健脾解毒方低剂量组和健脾解毒方高剂量组。72周时,免疫组化法检测各组小鼠胃黏膜MVD的变化;实时荧光定量PCR(RFQ-PCR)法和免疫组化法检测各组小鼠胃黏膜血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)及其受体Tie-2 mRNA和蛋白的表达。结果:对照组、模型组、健脾解毒方低、高剂量组胃黏膜MVD分别为(2.50±1.54),(18.56±2.62),(14.61±3.60),(7.39±1.75)个/视野。模型组MVD较对照组明显增高,P<0.01;健脾解毒方低、高剂量组MVD较模型组显著降低,P<0.01。模型组VEGF,Ang-2,Tie-2 mRNA表达较对照组都明显增加,P<0.01;健脾解毒方低、高剂量组均可显著降低三者的表达,并成一定的剂量依赖效应。结论:H.pylori诱发C57BL/6小鼠胃癌过程中,可增加胃黏膜MVD,促进VEGF,Ang-2,Tie-2的表达,在H.pylori诱导的胃癌发生中起到促进作用;健脾解毒方可减少MVD,抑制VEGF,Ang-2,Tie-2的表达,这可能是其防治胃癌的重要机制之一。 展开更多
关键词 健脾解毒方 幽门螺杆菌 胃癌 血管新生 微血管密度 血管内皮生长因子 促血管生成素-2 促血管生成素-2 受体
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健脾解毒方治疗脾虚湿热型晚期大肠癌的临床疗效评价 被引量：21
8
作者 杨燕青 刘宁宁 +5 位作者 刘煊 王炎 孙筱婷 冯媛媛 邓皖利 李琦 《上海中医药大学学报》 CAS 2017年第6期19-23,共5页
目的:评价健脾解毒方对脾虚湿热型晚期大肠癌患者的临床疗效。方法:共选90例化疗失败的脾虚湿热型晚期大肠癌患者,随机分为治疗组和对照组,每组各45例。在常规对症支持治疗的基础上,治疗组服用健脾解毒方煎剂,对照组服用复方斑蝥胶囊,... 目的:评价健脾解毒方对脾虚湿热型晚期大肠癌患者的临床疗效。方法:共选90例化疗失败的脾虚湿热型晚期大肠癌患者,随机分为治疗组和对照组,每组各45例。在常规对症支持治疗的基础上,治疗组服用健脾解毒方煎剂,对照组服用复方斑蝥胶囊,连续治疗6个月。观察健脾解毒方对总生存期(overall survival,OS)、中医证候及细胞免疫功能的影响。结果:共有84例患者完成试验,其中治疗组43例、对照组41例。治疗组的中位OS为102 d(95%CI:95.6~108.4 d),对照组中位OS为80 d(95%CI:76.1~83.9d),治疗组较对照组显著延长(P<0.01);治疗组中医证候疗效显著改善15例、部分改善17例、无改善11例,对照组中显著改善9例、部分改善10例、无改善22例,治疗组的证候改善率明显优于对照组(P<0.05);治疗组治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平均显著高于对照组(P<0.01)。结论:健脾解毒方可以延长化疗失败的晚期大肠癌患者生存期,改善临床症状,提高生活质量,提高细胞免疫功能。 展开更多
关键词 晚期大肠癌 健脾解毒方 脾虚湿热证 临床疗效 细胞免疫
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健脾解毒方通过PTEN/PI3K/AKT信号通路抑制幽门螺杆菌诱导胃癌血管新生的研究 被引量：20
9
作者 刘宁宁 周利红 +2 位作者 孙筱婷 李春浦 李琦 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期1052-1056,共5页
目的:探讨健脾解毒方对幽门螺杆菌(H.pylori)感染胃癌细胞诱导血管新生的调控作用及可能的机制。方法:采用H.pylori标准株NCTC11637与人胃癌MKN45细胞共培养的方法感染MKN45细胞,分为MKN45组,H.pylori+MKN45组,健脾解毒方低、中、高剂量... 目的:探讨健脾解毒方对幽门螺杆菌(H.pylori)感染胃癌细胞诱导血管新生的调控作用及可能的机制。方法:采用H.pylori标准株NCTC11637与人胃癌MKN45细胞共培养的方法感染MKN45细胞,分为MKN45组,H.pylori+MKN45组,健脾解毒方低、中、高剂量组(0.5、1.0、2.5mg/m L),取上清液与细胞培养液按1∶1比例混合作为条件培养液,观察条件培养基对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)管腔形成的影响;采用ELISA法检测健脾解毒方对H.pylori感染诱导的人胃癌MKN45细胞VEGF表达的影响;采用PI3K特异性抑制剂LY294002(20μmol/L)抑制PI3K/AKT活性后,再进行H.pylori感染,检测人胃癌MKN45细胞VEGF蛋白表达的变化。Western blot检测H.pylori感染对人胃癌MKN45细胞PTEN/PI3K/AKT信号通路活性的影响及健脾解毒方对该信号通路的调控作用。结果:H.pylori感染组可明显促进HUVEC细胞管腔形成,健脾解毒方中、高剂量组可抑制HUVEC细胞管腔形成(P<0.01)。H.pylori感染MKN45细胞可明显上调上清液中VEGF蛋白的表达(P<0.01),健脾解毒方药物各剂量组均可下调H.pylori诱导的人胃癌MKN45细胞VEGF蛋白的表达。采用PI3K特异性抑制剂LY294002抑制PI3K/AKT活性,H.pylori诱导的VEGF蛋白的表达明显下调(P<0.01)。H.pylori感染对人胃癌MKN45细胞PTEN和AKT无影响,但可增加p-PTEN和p-AKT的表达,健脾解毒方各剂量组均可降低二者的表达,并呈一定的剂量依赖效应(P<0.01)。结论:健脾解毒方可抑制H.pylori诱导的HUVEC血管新生及H.pylori诱导的人胃癌细胞VEGF表达,调控PTEN/PI3K/AKT信号通路是其机制之一,这可能是其防治胃癌的重要作用靶点。 展开更多
关键词 幽门螺杆菌 健脾解毒方 胃癌 PTEN/PI3K/AKT信号通路 血管新生 血管内皮生长因子
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健脾解毒方对人结肠癌多药耐药细胞的逆转作用 被引量：16
10
作者 隋华 靳宝辉 +2 位作者 殷佩浩 范忠泽 李琦 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2012年第9期196-200,共5页
目的:探讨健脾解毒方对人结肠癌多药耐药细胞HCT8/V的逆转作用及其可能机制。方法:人结肠癌HCT8/V多药耐药细胞常规培养,5%健脾解毒方药物血清作用48 h后,MTT法检测HCT8/V细胞对化疗药敏感性的影响,高效液相色谱法(HPLC)检测耐药细胞内... 目的:探讨健脾解毒方对人结肠癌多药耐药细胞HCT8/V的逆转作用及其可能机制。方法:人结肠癌HCT8/V多药耐药细胞常规培养,5%健脾解毒方药物血清作用48 h后,MTT法检测HCT8/V细胞对化疗药敏感性的影响,高效液相色谱法(HPLC)检测耐药细胞内长春新碱(VCR)药物浓度,流式细胞仪分析健脾解毒方对5-氟尿嘧啶(5-Fu)诱导的HCT8/V细胞凋亡和细胞周期的影响。结果:健脾解毒方能增加HCT8/V细胞对VCR、顺铂(DDP)、5-Fu、吡柔比星(THP)4种化疗药物的敏感性,4种化疗药的IC50分别从(191.08±18.18)mg·L-1下降到(90.13±6.33)mg·L-1;(290.79±28.38)mg·L-1下降到(22.16±1.82)mg·L-1;(23.12±1.99)mg·L-1下降到(9.88±0.86)mg·L-1;(26.40±2.92)mg·L-1下降到(19.41±1.48)mg·L-1;健脾解毒方药物血清作用HCT8/V细胞48 h后细胞内VCR浓度明显增高(P<0.01),且呈剂量依赖性。健脾解毒方能提高5-Fu诱导的HCT8/V细胞的凋亡率,使细胞阻滞于G1期。结论:健脾解毒方通过增加结肠癌多药耐药细胞内化疗药物浓度,抑制细胞增殖,诱导其凋亡,逆转HCT8/V细胞株的多药耐药性。 展开更多
关键词 结肠癌 多药耐药 凋亡 健脾解毒方
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健脾解毒方对脾虚证荷瘤小鼠肠道菌群的调节作用 被引量：15
11
作者 陈彬 孙珏 +3 位作者 梁芳 徐可 万光升 袁旭 《上海中医药杂志》 2018年第1期81-85,共5页
目的探讨健脾解毒方对脾虚荷瘤鼠移植瘤的抑制作用、对脾虚小鼠肠道菌群的调节作用及两者之间的相关性。方法 48只小鼠随机取36只,利用番泻叶水煎剂成功制备脾虚模型,剩余12只为N.S.组,再使用CT26细胞构建移植瘤模型。36只脾虚模型小鼠... 目的探讨健脾解毒方对脾虚荷瘤鼠移植瘤的抑制作用、对脾虚小鼠肠道菌群的调节作用及两者之间的相关性。方法 48只小鼠随机取36只,利用番泻叶水煎剂成功制备脾虚模型,剩余12只为N.S.组,再使用CT26细胞构建移植瘤模型。36只脾虚模型小鼠则随机分为脾虚组、健脾解毒方低剂量组、健脾解毒方高剂量组,每组12只。连续灌胃给药4周后脱颈椎处死各组小鼠,称取瘤重,计算抑瘤率;计算胸腺指数和脾指数;流式细胞仪检测CD4^+、CD8^+T细胞比例,ELISA法检测血清中IL-17水平;16S rRNA基因测序法检测肠道菌群多样性。结果脾虚组平均瘤重、血清IL-17水平高于N.S.组和健脾解毒方低、高剂量组,同时脾虚组胸腺指数、脾指数、外周血CD4^+T细胞比例、CD4^+/CD8^+比值低于N.S.组和健脾解毒方低、高剂量组,差异均有统计学意义(P<0.01);且脾虚组小鼠肠道菌群中拟杆菌门显著增多、厚壁菌门显著减少,存在明显的菌群失调现象。与N.S.组及健脾解毒方低、高剂量组比较,脾虚组小鼠肠道中双歧杆菌及乳杆菌减少,而肠杆菌及肠球菌增多。结论健脾解毒方具有抑制脾虚荷瘤鼠皮下瘤生长、提高CD4^+/CD8^+比例、减少炎症因子IL-17分泌的作用,这些作用可能与其改善脾虚小鼠的肠道菌群失调相关。 展开更多
关键词 健脾解毒方 脾虚 大肠癌 小鼠模型 肠道菌群失调 CD4+/CD8+ IL-17
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健脾解毒方介导p38MAPK/ATF-2信号通路抑制幽门螺杆菌诱导的人胃癌细胞COX-2表达 被引量：14
12
作者 刘宁宁 王炎 +4 位作者 吴琼 周利红 刘宣 范忠泽 李琦 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期926-931,共6页
目的探讨健脾解毒方对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染人胃癌MKN45细胞环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达及其p38MAPK信号通路的调控机制。方法采用实时荧光定量PCR(RFQ-PCR)和Westernblot检测Hp标准株NCTC11637感染对人... 目的探讨健脾解毒方对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染人胃癌MKN45细胞环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达及其p38MAPK信号通路的调控机制。方法采用实时荧光定量PCR(RFQ-PCR)和Westernblot检测Hp标准株NCTC11637感染对人胃癌MKN45细胞COX-2 mRNA和蛋白表达的影响及健脾解毒方药物血清的调控作用;运用p38MAPK特异性抑制剂SB203580阻断p38MAPK信号通路,观察Hp对MKN45细胞COX-2 mRNA和蛋白表达的影响;观察健脾解毒方对Hp感染激活的p38MAPK信号通路及其下游活化转录调控因子2(activating transcription factor2,ATF-2)表达的影响。结果 Hp感染人胃癌MKN45细胞后,COX-2 mRNA和蛋白表达均明显高于空白对照组(P<0·01)。阻断p38MAPK信号通路后,Hp诱导的MKN45细胞COX-2 mRNA和蛋白表达均明显下调(P<0·01);健脾解毒方药物血清以剂量依赖的方式下调Hp诱导的MKN45细胞COX-2 mRNA和蛋白表达,并能够抑制Hp诱导的p38MAPK信号通路的活化,且对p38MAPK下游转录因子ATF-2的活性有明显的抑制作用。结论 Hp感染通过p38MAPK信号通路诱导胃癌细胞COX-2表达。健脾解毒方通过调控p38MAPK/ATF-2信号转导通路,抑制Hp诱导的COX-2表达,可能是其防治Hp诱发胃癌的机制之一。 展开更多
关键词 胃癌 幽门螺杆菌 细胞环氧合酶-2 p38MAPK/活化转录调控因子2 健脾解毒方
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健脾解毒方联合化疗治疗大肠癌术后患者的临床观察 被引量：15
13
作者 雷彩云 毛丹 +9 位作者 丁陈陈 施利 张绍钒 林丰夏 黄建华 刘新义 马进安 雷三林 张英进 张四方 《湖南中医药大学学报》 CAS 2016年第11期64-67,共4页
目的观察健脾解毒方联合化疗治疗II-III期大肠癌术后患者的临床疗效及其对免疫功能的影响。方法将40例大肠癌患者按随机数字表法分为治疗组、对照组各20例。两组患者化疗均采用FOLFOX4化疗方案,治疗组加服健脾解毒方汤剂(每日1剂,连服8... 目的观察健脾解毒方联合化疗治疗II-III期大肠癌术后患者的临床疗效及其对免疫功能的影响。方法将40例大肠癌患者按随机数字表法分为治疗组、对照组各20例。两组患者化疗均采用FOLFOX4化疗方案,治疗组加服健脾解毒方汤剂(每日1剂,连服8周),化疗每2周重复1次,1次为1个周期,连用4个周期后观察两组临床疗效及其免疫功能的变化。结果治疗结束后治疗组中医证候改善的总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的中医证候总积分均较治疗前有所改善,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01);治疗后治疗组在KPS评分疗效及体质量增加方面优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在免疫学指标CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值改善方面优于对照组,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。结论健脾解毒方能提高大肠癌化疗患者的临床疗效,改善生活质量,并增强机体免疫力。 展开更多
关键词 大肠癌 健脾解毒方 化疗 临床疗效 免疫功能
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DEN诱导大鼠肝癌形成中miR-199a的表达机制及健脾解毒法的干预作用 被引量：14
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作者 张斌 李琦 +5 位作者 殷佩浩 赵成根 李先茜 高虹 孙珏 范忠泽 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2010年第2期125-131,共7页
目的:探讨中药复方健脾解毒方对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠肝癌的预防作用及其调控miR-199a的表达机制.方法:♂Wistar大鼠,随机分为正常组(n=25)、模型组(n=40)及中药预防组(n=40).除正常组外,其他组在1-12wk饮用含DEN80mg/L的饮水[mg... 目的:探讨中药复方健脾解毒方对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠肝癌的预防作用及其调控miR-199a的表达机制.方法:♂Wistar大鼠,随机分为正常组(n=25)、模型组(n=40)及中药预防组(n=40).除正常组外,其他组在1-12wk饮用含DEN80mg/L的饮水[mg/(kg?d)]以诱癌,中药组同时给予含生药1.75g/mL的健脾解毒方灌胃(10mL/kg),正常组给予10mL/kg生理盐水灌胃,每日1次,共12wk.于4、8、12、16wk时相点,各组随机取5只大鼠处死取肝,20wk将剩余大鼠全部处死取肝,观察肝脏外观,计算死亡率和腹水生成率,比较肝脾指数,肝组织进行HE染色,应用Real-timePCR检测肝组织miR-199a的表达.结果:在20wk实验结束时,正常大鼠无死亡,而模型大鼠死亡率为42.5%(17/40),预防组死亡率为17.5%(7/40),16-20wk时模型组腹水发生率为87.5%(7/8),预防组为44.4%(8/18),与模型组有差异性(P<0.05).正常组没有肿瘤形成,模型组和预防组在16wk后成瘤率均为100%.16wk模型组肝癌Ⅲ级发生率为100%(5/5),而预防组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肝癌发生率分别为40%(2/5)、40%(2/5)及20%(1/5),两组比较有差异(P<0.05).与模型组比较,中药预防组有显著降低肝脾指数的作用(均P<0.01).PCR结果显示,模型组肝组织miR-199a较正常组明显上调,中药预防组除16wk外均有显著下调miR-199a表达的作用(均P<0.01).结论:健脾解毒方有预防DEN诱导大鼠肝癌发生的作用,其机制可能部分与下调miR-199a的表达有关. 展开更多
关键词 健脾解毒方 原发性肝癌 二乙基亚硝胺 大鼠 预防 微RNA
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健脾解毒方通过NF-κB/Nrf2/MRP2信号通路逆转大肠癌多药耐药的作用机制 被引量：13
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作者 王子元 孙明瑜 +7 位作者 陈佳 房振 梁婷玉 袁杰 张璐 季青 李琦 吴丽莉 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期3367-3371,共5页
目的:探讨健脾解毒方通过NF-κB/Nrf2/MRP2信号通路逆转大肠癌多药耐药的作用机制。方法:CCK-8法检测健脾解毒方逆转人肠癌HCT116/OXA细胞对奥沙利铂的耐药作用;细胞免疫荧光法检测健脾解毒方对NF-κB和Nrf2核转位情况;Western blot法... 目的:探讨健脾解毒方通过NF-κB/Nrf2/MRP2信号通路逆转大肠癌多药耐药的作用机制。方法:CCK-8法检测健脾解毒方逆转人肠癌HCT116/OXA细胞对奥沙利铂的耐药作用;细胞免疫荧光法检测健脾解毒方对NF-κB和Nrf2核转位情况;Western blot法检测健脾解毒方对NF-κB/Nrf2/MRP2信号通路的调控作用;利用RNAi干扰技术沉默Nrf2基因以及构建NF-κB慢病毒载体质粒,观察NF-κB对Nrf2/MRP2信号的调控作用。结果:与奥沙利铂组比较,健脾解毒方(12.5、25、50μg/mL)联合奥沙利铂(50μmol/L)后,细胞存活率从80.45%下降至43.15%(P<0.05,P<0.01);健脾解毒方抑制NF-κB及Nrf2的核转位及MRP2的表达;NF-κB过表达促进Nrf2核转位及MRP2的表达,增强细胞对奥沙利铂的耐药性(P<0.05,P<0.01);Nrf2基因沉默抑制MRP2表达,但不影响NF-κB的核转位。结论:健脾解毒方通过抑制NF-κB/Nrf2/MRP2信号通路发挥逆转大肠癌细胞多药耐药的作用。 展开更多
关键词 健脾解毒方 大肠癌 多药耐药 多药耐药相关蛋白-2 NF-κB/Nrf2/MRP2信号通路
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健脾解毒方对裸鼠人肠癌血管新生的抑制作用 被引量：12
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作者 刘宣 隋华 +4 位作者 殷佩浩 周利红 范忠泽 朱惠蓉 李琦 《中国医药科学》 2013年第3期23-25,36,共4页
目的研究中药复方健脾解毒方对裸鼠人肠癌血管新生的抑制作用。方法建立人肠癌COLO-205细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为5组:模型组(生理盐水组),健脾解毒方低、中、高剂量组[250、500、1000mg/(kg·d)]和阿霉素组[1mg/(kg·d)... 目的研究中药复方健脾解毒方对裸鼠人肠癌血管新生的抑制作用。方法建立人肠癌COLO-205细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为5组:模型组(生理盐水组),健脾解毒方低、中、高剂量组[250、500、1000mg/(kg·d)]和阿霉素组[1mg/(kg·d)]。给药第21天,各组均处死荷瘤鼠,测量肿瘤大小及质量。免疫组化法检测瘤体的MVD和COX-2表达;ELISA测定血清中VEGF的表达。结果健脾解毒方低、中、高剂量组的瘤重抑制率分别为33.33%、36.54%、44.04%。免疫组化结果显示,模型组、健脾解毒方低、中、高剂量组瘤体MVD计数分别为63.67±3.21、50.33±4.51、47.00±3.00、34.67±4.51,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。ELISA结果显示,健脾解毒方低、中、高剂量组血清VEGF表达与模型组相比显著下调(P<0.01)。健脾解毒方能够下调瘤体中COX-2蛋白表达,并且呈一定剂量依赖效应。结论健脾解毒方对人肠癌皮下移植瘤生长和血管新生具有一定抑制作用,其机制可能与下调COX-2和VEGF表达有关。 展开更多
关键词 健脾解毒方 结肠癌 血管新生 环氧化酶2
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健脾解毒方加减联合FOLFOX4方案对结直肠癌化疗患者的临床疗效 被引量：12
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作者 王剑新 曹亮 +1 位作者 韩娟 沈秋菊 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期3258-3261,共4页
目的探究健脾解毒方加减联合FOLFOX4方案对结直肠癌化疗患者的临床疗效。方法69例患者随机分为对照组(36例)和观察组(33例),对照组采用FOLFOX4方案,观察组在对照组基础上加用健脾解毒方加减,疗程3个月。检测临床疗效、中医证候评分、KP... 目的探究健脾解毒方加减联合FOLFOX4方案对结直肠癌化疗患者的临床疗效。方法69例患者随机分为对照组(36例)和观察组(33例),对照组采用FOLFOX4方案,观察组在对照组基础上加用健脾解毒方加减,疗程3个月。检测临床疗效、中医证候评分、KPS评分、肠道菌群(大肠杆菌、肠球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌、sIgA)、T淋巴细胞亚群(CD^(+)_(3)、CD^(+)_(4)、CD^(+)_(8)、CD^(+)_(4)/CD^(+)_(8))、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组中医证候评分、大肠杆菌、肠球菌、CD^(+)_(8)细胞降低(P<0.05),KPS评分、乳酸杆菌、双歧杆菌、sIgA及CD^(+)_(3)、CD^(+)_(4)、CD^(+)_(4)/CD^(+)_(8)细胞升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。观察组白细胞减少、中粒细胞减少率低于对照组(P<0.05),但血小板减少、血红蛋白率无明显差异(P>0.05)。结论健脾解毒方加减联合FOLFOX4方案可安全有效地改善结直肠癌化疗患者临床症状、肠道菌群、T淋巴细胞亚群。 展开更多
关键词 健脾解毒方 FOLFOX4方案 结直肠癌 化疗
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健脾解毒方联合双途径化疗治疗进展期大肠癌临床研究 被引量：11
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作者 陈洁 谢国群 +4 位作者 贺天临 张微微 郭晓冬 张学民 韩克起 《中医学报》 CAS 2013年第10期1443-1445,共3页
目的:探讨健脾解毒方联合双途径化疗治疗进展期大肠癌的临床疗效。方法:将有明确病理诊断的60例进展期大肠癌患者,按随机数字表法分对照组和治疗组,每组30例。对照组在治疗第1天、第8天采用CPT-11 100 mg·(m2·d)-1静脉滴注+第... 目的:探讨健脾解毒方联合双途径化疗治疗进展期大肠癌的临床疗效。方法:将有明确病理诊断的60例进展期大肠癌患者,按随机数字表法分对照组和治疗组,每组30例。对照组在治疗第1天、第8天采用CPT-11 100 mg·(m2·d)-1静脉滴注+第1天DDP 40 mg·(m2·d)-1腹腔注入,3周为1个疗程;治疗组在对照组基础上加用健脾解毒方(黄芪30 g,半夏12g,陈皮12 g,炒白术30 g,太子参15 g,红藤30 g,败酱草30 g)治疗。每日1剂,浓煎200 mL。化疗及化疗期间继续服用,21 d为1个周期,2个周期后分别从不良反应、近期有效率、PFS、mOS、生存质量和中医证候改善等方面进行观察。结果:治疗组和对照组不良反应的发生率分别为3.3%和8.6%;近期有效率(ORR)分别为33.3%和26.7%,受益率(DRR)分别为76.7%和73.3%;PFS分为6.2个月和4.1个月,mOS分别为14.5个月和8.2个月。治疗组生存质量高于对照组,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01);中医证候评分上改善率为63.3%和53.3%,治疗组在上腹痛、腰骶疼痛、消瘦乏力方面较对照组有明显改善(P<0.01)。结论:健脾解毒方联合双途径化疗治疗进展期大肠癌疗效显著,且能降低不良反应,提高生存质量。 展开更多
关键词 大肠癌 进展期大肠癌 健脾解毒方 双途径化疗 CPT-11 DDP
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健脾解毒方对幽门螺杆菌诱发胃癌过程微血管密度及环氧合酶表达的影响 被引量：11
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作者 刘宁宁 周利红 +3 位作者 殷佩浩 王炎 范忠泽 李琦 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期647-652,共6页
目的探讨健脾解毒方在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)长期感染诱发C57BL/6小鼠胃癌过程中对微血管密度(microvessel density,MVD)和环氧合酶-2(COX-2)的调控作用,为其治疗H.pylori相关性胃病提供实验依据。方法用H.pylori标... 目的探讨健脾解毒方在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)长期感染诱发C57BL/6小鼠胃癌过程中对微血管密度(microvessel density,MVD)和环氧合酶-2(COX-2)的调控作用,为其治疗H.pylori相关性胃病提供实验依据。方法用H.pylori标准株悉尼株(H.pyloriSS1)灌胃的方法建立H.pylori感染C57BL/6小鼠诱发胃癌动物模型,分为对照组、模型组、健脾解毒方低剂量组和健脾解毒方高剂量组,每组40只小鼠。给药72周后处死小鼠,免疫组化法检测各组小鼠胃黏膜MVD的变化;实时荧光定量PCR法和免疫组化法检测各组小鼠胃黏膜COX-2mRNA和蛋白的表达。结果对照组、模型组、健脾解毒方低、高剂量组胃癌的发生率分别为0、22.2%、11.1%和10.0%;胃黏膜MVD分别为(2.50±1.54)、(18.56±2.62)、(14.61±3.60)和(7.39±1.75)个/cm2,模型组MVD较对照组明显增高(P<0.01),健脾解毒方低、高剂量组MVD显著降低(P<0.01)。模型组COX-2mRNA和蛋白表达较对照组均明显增加(P<0.01);健脾解毒方低、高剂量组均可降低其表达,并呈现剂量依赖关系。结论 H.pylori感染可增加C57BL/6小鼠胃黏膜MVD,促进COX-2的表达,可能在H.pylori诱导的胃癌发生中起到促进作用;健脾解毒方可减少小鼠胃黏膜MVD,抑制COX-2的表达,这可能是其防治胃癌的重要机制之一。 展开更多
关键词 幽门螺杆菌 胃癌 血管新生 微血管密度 环氧合酶-2 健脾解毒方
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健脾解毒方联合经皮肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌疗效观察 被引量：10
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作者 陆原 梁定 +3 位作者 郭海燕 陈四清 赵建学 邵铭 《世界中西医结合杂志》 2011年第3期244-246,共3页
目的观察健脾解毒方联合经皮肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌患者的临床疗效。方法将66例患者按平行对照研究方法,分为治疗组34例和对照组32例,两组患者在性别、年龄、病情方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组使用TACE... 目的观察健脾解毒方联合经皮肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌患者的临床疗效。方法将66例患者按平行对照研究方法,分为治疗组34例和对照组32例,两组患者在性别、年龄、病情方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组使用TACE术及对症治疗,治疗组在对照组治疗基础上联合口服中药健脾解毒方,并随症加减。两组均治疗3个月后观察患者临床症状、疗效、KPS积分、肝功能及甲胎蛋白(AFP)指标。结果两组中医症状、肝功能、AFP方面与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗组在中医症状、KPS积分、γ-GT、AFP方面的疗效明显优于对照组(P<0.01),在证候疗效、ALB、AKP方面的改善与对照组比较,亦有统计学差异(P<0.05)。结论健脾解毒方联合TACE术治疗肝癌,在改善症状、提高生活质量以及对肝功能、AFP等指标影响方面有显著优势。 展开更多
关键词 原发性肝癌 健脾解毒方 经皮肝动脉化疗栓塞术(TACE) 介入放射
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