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高良姜素通过抑制JAK2-STAT3磷酸化减轻小鼠内皮炎症改善动脉粥样硬化 被引量:3
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作者 陈杨 喻霞 +4 位作者 赵紫玄 陈磊 李鑫 许时丽 李荣 《中南药学》 2023年第6期1472-1479,共8页
目的探讨高良姜素(Gal)对内皮炎症和动脉粥样硬化(AS)发生发展的拮抗作用及可能的作用机制。方法将APOE^(-/-)小鼠随机分为溶媒组和Gal组。喂食12周高脂饲料,在第8周Gal组灌胃80 mg/(kg·d)的Gal进行干预,检测低密度脂蛋白、总胆固... 目的探讨高良姜素(Gal)对内皮炎症和动脉粥样硬化(AS)发生发展的拮抗作用及可能的作用机制。方法将APOE^(-/-)小鼠随机分为溶媒组和Gal组。喂食12周高脂饲料,在第8周Gal组灌胃80 mg/(kg·d)的Gal进行干预,检测低密度脂蛋白、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白的水平,油红O染色法检测斑块面积,qPCR法检测主动脉弓以及其内膜处ICAM1、CD62e的mRNA表达。人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中加入肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Gal、STAT3激动剂(Colivelin)处理,CCK8实验检测细胞活力,qPCR法和Western blot检测ICAM1、VCAM1、CD62e的mRNA和蛋白表达以及p-STAT3、p-JAK2的蛋白表达,内皮细胞黏附试验检测THP-1细胞黏附于HUVECs相对密度。结果与溶媒组相比,Gal显著减少小鼠主动脉大体及其根部粥样斑块形成,减低小鼠血浆中低密度脂蛋白、总胆固醇和三酰甘油水平,升高高密度脂蛋白水平;Gal使小鼠主动脉弓部及其内膜的ICAM1和CD62e的mRNA表达减低。50μmol·L^(-1)Gal对HUVECs无毒性;TNF-α均可使HUVECs中ICAM1、CD62e、VCAM1的mRNA和蛋白表达以及p-STAT3、p-JAK2蛋白表达升高;TNF-α可使黏附于HUVECs的THP-1细胞个数增加。Gal加入后可显著降低ICAM1、CD62e、VCAM1的mRNA和蛋白表达以及p-STAT3、p-JAK2蛋白表达;Gal使得黏附于HUVECs的THP-1细胞个数减少。与TNF-α+Gal组相比,Colivelin增加ICAM1和VCAM1的蛋白表达。结论Gal通过抑制JAK2-STAT3磷酸化减轻小鼠内皮炎症改善动脉粥样硬化。 展开更多
关键词 高良姜素 动脉粥样硬化 内皮炎症 信号转录转录激活因子3
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红细胞膜相关蛋白通过IL-6/STAT3/ROR-γt信号通路抑制小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎中Th17细胞分化 被引量:1
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作者 何可可 李远迪 +5 位作者 文廷浩 朱婕 高杰 胡蓉 韩锋 苏敏 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期538-545,共8页
目的探讨小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中,外源性和内源性红细胞膜相关蛋白(ERMAP)通过白细胞介素6/信号转录及转录激活因子3(IL-6/STAT3)/维甲酸相关孤核受体γt/(ROR-γt)信号通路对辅助性T细胞17(Th17)细胞分化的影响。方... 目的探讨小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中,外源性和内源性红细胞膜相关蛋白(ERMAP)通过白细胞介素6/信号转录及转录激活因子3(IL-6/STAT3)/维甲酸相关孤核受体γt/(ROR-γt)信号通路对辅助性T细胞17(Th17)细胞分化的影响。方法流式细胞术验证不同浓度ERMAP-Ig融合蛋白功能;琼脂糖凝胶电泳鉴定ERMAP基因敲除小鼠。流式细胞术检测ERMAP-Ig融合蛋白在体外对Th17细胞分化影响。40只6周龄普通C57BL/6小鼠随机分为2组建立EAE模型:对照(control)-Ig和ERMAP-Ig组,每组20只;记录临床评分;流式细胞术检测EAE小鼠体内Th17细胞分化情况。40只6周龄已鉴定的野生型和ERMAP基因敲除小鼠分为2组建立EAE模型:ERMAP^(+/+)和ERMAP^(-/-)组,每组20只。记录临床评分;脊髓HE和固蓝(LFB)染色并进行组织学半定量评分。流式细胞术检测IL-17A+CD4+T细胞百分比;Western blotting检测IL-6、白细胞介素17(IL-17)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、ROR-γt蛋白水平表达;Real-time PCR检测IL-17、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、STAT3和ROR-γt的mRNA表达;ELISA检测细胞水平IL-17和TNF-α的表达。结果1.外源性ERMAP-Ig融合蛋白抑制体内外Th17细胞分化且减轻小鼠EAE症状。2.与对照组相比,ERMAP^(-/-)组EAE小鼠炎性浸润和脱髓鞘症状加重,Th17分泌IL-17A增加。3.内源性ERMAP基因敲除后,IL-17、TNF-α、IL-6、STAT3及ROR-γt表达均增加。差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ERMAP可能通过IL-6/STAT3/ROR-γt信号通路调控Th17细胞分化,参与小鼠EAE发生发展。 展开更多
关键词 红细胞膜相关蛋白 实验性自身免疫性脑脊髓炎 辅助性T细胞17 白细胞介素-6 信号转录转录激活因子3 维甲酸受体相关孤核受体γt 流式细胞术 小鼠
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β-榄香烯作用于JAK2/STAT3通路抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭行为 被引量:1
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作者 杨军 王丽均 +1 位作者 缪娴 杨帆 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 2023年第6期594-598,共5页
目的探究β-榄香烯通过Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转录及转录激活因子3(janus protein tyrosine kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)通路对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭行为的作用。方法体外培养人... 目的探究β-榄香烯通过Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转录及转录激活因子3(janus protein tyrosine kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)通路对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭行为的作用。方法体外培养人肝癌细胞系HepG2,分为对照组、β-榄香烯低、中、高剂量组(L、M、H组),对照组细胞不做处理,β-榄香烯L、M、H组分别加入β-榄香烯至终浓度10、20及40μg/mL。采用MTT法检测HepG2细胞增殖能力,采用划痕实验检测细胞迁移能力,采用Transwell实验检测细胞侵袭能力,Western blot检测JAK2/STAT3信号通路蛋白表达情况。结果与对照组比较,β-榄香烯-L、M、H组细胞活力降低,侵袭细胞数减少,划痕愈合率降低,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3下调(P<0.05);与β-榄香烯-L组比较,β-榄香烯-M、H组细胞活力降低,侵袭细胞数减少,划痕愈合率降低,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3下调(P<0.05);与β-榄香烯-M组比较,β-榄香烯-H组细胞活力降低,侵袭细胞数减少,划痕愈合率降低,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达下调(P<0.05)。结论β-榄香烯能够抑制肝癌细胞增殖、侵袭及转移等行为及JAK2/STAT3通路活性。 展开更多
关键词 Β-榄香烯 肝癌 增殖 侵袭 迁移 Janus蛋白氨酸激酶2 信号转录转录激活因子3
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