JAK-STAT(janus tyrosine kinase-signal transducer and activator of transcription)细胞信号转导途径的紊乱,是肿瘤发生最重要的原因之一.近年来的研究发现,STAT-3作为JAK-STAT信号转导途径中一个重要的调节分子,能够通过将信号直接...JAK-STAT(janus tyrosine kinase-signal transducer and activator of transcription)细胞信号转导途径的紊乱,是肿瘤发生最重要的原因之一.近年来的研究发现,STAT-3作为JAK-STAT信号转导途径中一个重要的调节分子,能够通过将信号直接转导入细胞核而快速激活下游基因,从而保证相应配体顺利完成信号转导过程.然而,STAT-3也有其"黑暗"的一面,其往往在恶性肿瘤细胞中表现为持续活化,作为一种原癌基因,成为肿瘤治疗的新靶标.因而,对近年来有关STAT-3的持续活化与恶性肿瘤细胞的侵袭、转移过程及肿瘤干细胞的关系作一概述,有助于深入了解STAT-3在肿瘤发生发展机制中发挥的作用.展开更多
目的:研究波形蛋白(Vimentin)与肝细胞癌(HCC)的关系及健脾益气方通过Vimentin调控肝癌的分子机制。方法:利用基于肿瘤基因组图谱计划(TCGA)和临床蛋白质组肿瘤分析协作组(CPTAC)数据库在线分析平台、STRING数据库及Cytoscape软件分析Vi...目的:研究波形蛋白(Vimentin)与肝细胞癌(HCC)的关系及健脾益气方通过Vimentin调控肝癌的分子机制。方法:利用基于肿瘤基因组图谱计划(TCGA)和临床蛋白质组肿瘤分析协作组(CPTAC)数据库在线分析平台、STRING数据库及Cytoscape软件分析Vimentin与肝细胞癌的关系。随机将SD大鼠分为正常组、模型组、健脾益气方低、中、高剂量组(5.25、10.5、21 g·kg^(-1))、信号转导蛋白及转录激活子3(STAT3)抑制组(C_(18)8-9,4.5 mg·kg^(-1))和糖蛋白130(gp130)抑制组(SC144,4.5 mg·kg^(-1)),每组10只。除正常组外,其余各组大鼠按照70 mg·kg^(-1)体质量腹腔注射二乙基亚硝胺(DEN)复制肝癌模型。造模成功后,正常组和模型组大鼠生理盐水灌胃,健脾益气方低、中、高剂量组分别给予对应剂量中药灌胃,2个抑制组分别腹腔注射对应抑制剂,每日1次,连续4周。末次处置后,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法检测大鼠肝组织中Vimentin m RNA水平;比色法检测肝组织胱天蛋白酶-3(Caspase-3)酶活性;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织中Rho相关含卷曲螺旋蛋白激酶1(ROCK1)、Rho相关含卷曲螺旋蛋白激酶2(ROCK2)、aurora激酶B(AURKB)、锌指蛋白148(ZNF148或者ZBP-89)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、总Vimentin、磷酸化Vimentin(p-Vimentin)及肝组织细胞核中Vimentin蛋白含量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中Vimentin的含量。结果:VIM m RNA在肝癌患者不同病理分期(Ⅰ~Ⅳ期)、不同病理分级(G_(1)~G_(3)级)、无区域淋巴结转移患者(N0)和肝癌不同亚型患者组织中表达水平均显著升高(P<0.01);Vimentin蛋白水平在肝癌组织中显著降低(P<0.01);VIM基因有4处突变可以导致Vimentin蛋白一级结构的改变,这些遗传突变可降低患者无病生存期(P<0.01);VIM m RNA的表达水平与HCC纯度呈负相关(P<0.01),而与微环境中肿瘤相关成纤维细胞、M2型巨噬细胞和髓系树突�展开更多
文摘JAK-STAT(janus tyrosine kinase-signal transducer and activator of transcription)细胞信号转导途径的紊乱,是肿瘤发生最重要的原因之一.近年来的研究发现,STAT-3作为JAK-STAT信号转导途径中一个重要的调节分子,能够通过将信号直接转导入细胞核而快速激活下游基因,从而保证相应配体顺利完成信号转导过程.然而,STAT-3也有其"黑暗"的一面,其往往在恶性肿瘤细胞中表现为持续活化,作为一种原癌基因,成为肿瘤治疗的新靶标.因而,对近年来有关STAT-3的持续活化与恶性肿瘤细胞的侵袭、转移过程及肿瘤干细胞的关系作一概述,有助于深入了解STAT-3在肿瘤发生发展机制中发挥的作用.
文摘目的:研究波形蛋白(Vimentin)与肝细胞癌(HCC)的关系及健脾益气方通过Vimentin调控肝癌的分子机制。方法:利用基于肿瘤基因组图谱计划(TCGA)和临床蛋白质组肿瘤分析协作组(CPTAC)数据库在线分析平台、STRING数据库及Cytoscape软件分析Vimentin与肝细胞癌的关系。随机将SD大鼠分为正常组、模型组、健脾益气方低、中、高剂量组(5.25、10.5、21 g·kg^(-1))、信号转导蛋白及转录激活子3(STAT3)抑制组(C_(18)8-9,4.5 mg·kg^(-1))和糖蛋白130(gp130)抑制组(SC144,4.5 mg·kg^(-1)),每组10只。除正常组外,其余各组大鼠按照70 mg·kg^(-1)体质量腹腔注射二乙基亚硝胺(DEN)复制肝癌模型。造模成功后,正常组和模型组大鼠生理盐水灌胃,健脾益气方低、中、高剂量组分别给予对应剂量中药灌胃,2个抑制组分别腹腔注射对应抑制剂,每日1次,连续4周。末次处置后,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法检测大鼠肝组织中Vimentin m RNA水平;比色法检测肝组织胱天蛋白酶-3(Caspase-3)酶活性;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织中Rho相关含卷曲螺旋蛋白激酶1(ROCK1)、Rho相关含卷曲螺旋蛋白激酶2(ROCK2)、aurora激酶B(AURKB)、锌指蛋白148(ZNF148或者ZBP-89)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、总Vimentin、磷酸化Vimentin(p-Vimentin)及肝组织细胞核中Vimentin蛋白含量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中Vimentin的含量。结果:VIM m RNA在肝癌患者不同病理分期(Ⅰ~Ⅳ期)、不同病理分级(G_(1)~G_(3)级)、无区域淋巴结转移患者(N0)和肝癌不同亚型患者组织中表达水平均显著升高(P<0.01);Vimentin蛋白水平在肝癌组织中显著降低(P<0.01);VIM基因有4处突变可以导致Vimentin蛋白一级结构的改变,这些遗传突变可降低患者无病生存期(P<0.01);VIM m RNA的表达水平与HCC纯度呈负相关(P<0.01),而与微环境中肿瘤相关成纤维细胞、M2型巨噬细胞和髓系树突�
