敲低STAT3基因可下调存活蛋白(survivin)水平促进U87MG胶质瘤细胞凋亡 被引量：8

1

作者 王雷 刘艳波 +1 位作者 赵信理 沈维高 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期789-792,796,共5页

目的探讨信号转导子与转录激活子3(STAT3)特异性小干扰RNA(siRNA)对U87MG胶质瘤细胞的促凋亡作用及其作用机制。方法体外培养U87MG胶质瘤细胞,利用MTT法观察si STAT3质粒对细胞增殖的影响,通过流式细胞术及吖啶橙染色观察其对细胞凋亡影... 目的探讨信号转导子与转录激活子3(STAT3)特异性小干扰RNA(siRNA)对U87MG胶质瘤细胞的促凋亡作用及其作用机制。方法体外培养U87MG胶质瘤细胞,利用MTT法观察si STAT3质粒对细胞增殖的影响,通过流式细胞术及吖啶橙染色观察其对细胞凋亡影响,反转录PCR和Western blot法检测下调STAT3对存活蛋白(survivin)的调控效应。结果 si STAT3质粒可明显抑制U87MG胶质瘤细胞增殖,敲低STAT3可明显促进胶质瘤细胞凋亡,下调STAT3水平可明显降低survivin mRNA和蛋白水平。结论敲低U87MG细胞STAT3可下调survivn水平、促进胶质瘤细胞凋亡。 展开更多

关键词 胶质瘤 信号转导子与转录激活子3(stat3) RNA干涉 凋亡 SURVIVIN

下载PDF 职称材料

白细胞介素9通过激活信号转导子和转录激活子3(STAT3)通路促进胰腺癌细胞的增殖和迁移 被引量：7

2

作者 黄秋兰 雷荣娥 +3 位作者 覃沁怡 覃山羽 姜海行 胡榜利 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1228-1233,共6页

目的探讨白细胞介素9(IL-9)促进胰腺癌细胞的增殖、侵袭及迁移的作用及机制。方法体外培养人胰腺癌PANC-1细胞,实验组予(5、10、20)ng/m L IL-9处理24 h,对照组不予处理。采用实时定量PCR检测PANC-1细胞白细胞介素9受体(IL-9R)的m RNA水... 目的探讨白细胞介素9(IL-9)促进胰腺癌细胞的增殖、侵袭及迁移的作用及机制。方法体外培养人胰腺癌PANC-1细胞,实验组予(5、10、20)ng/m L IL-9处理24 h,对照组不予处理。采用实时定量PCR检测PANC-1细胞白细胞介素9受体(IL-9R)的m RNA水平,CCK-8法检测肿瘤细胞的增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,TranswellTM实验检测细胞侵袭和迁移能力,Western blot法检测细胞中信号转导子与转录激活子3(STAT3)及磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白水平。STAT3抑制剂AG490预处理前后,进行IL-9处理,再采用以上方法检测细胞增殖情况以及细胞中STAT3和p-STAT3蛋白水平。结果 IL-9处理后,PANC-1细胞IL-9R m RNA水平增高、细胞增殖、侵袭和迁移能力增强,且这种促进作用随着IL-9剂量的升高而增强,但细胞凋亡率无明显改变。与对照组相比,IL-9处理后PANC-1细胞中的p-STAT3蛋白水平显著增加,但STAT3蛋白水平无明显改变。使用AG490预处理后,IL-9对PANC-1细胞增殖的促进作用减弱,且p-STAT3表达水平显著降低。结论 IL-9促进胰腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移与STAT3通路激活有关。 展开更多

关键词 胰腺癌 PANC-1细胞 白细胞介素9(IL-9) 信号转导子与转录激活子3(stat3)

下载PDF 职称材料

顺铂致小鼠急性肾损伤肾组织中炎症反应与Klotho蛋白表达相关性分析 被引量：7

3

作者 伍聪聪 刘丽荣 +4 位作者 徐卫卫 简久莹 张妮 王笑笑 郭兵 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期702-706,共5页

目的分析由顺铂诱导小鼠急性肾损伤(AKI)肾组织中炎症与Klotho蛋白的表达变化及相关性,探讨Klotho在顺铂致AKI中的作用及可能机制。方法18只雄性C57BL/6小鼠随机分为0 d组、1 d组、3 d组,每组6只。给予单次腹腔注射顺铂25 mg/kg,分别于0... 目的分析由顺铂诱导小鼠急性肾损伤(AKI)肾组织中炎症与Klotho蛋白的表达变化及相关性,探讨Klotho在顺铂致AKI中的作用及可能机制。方法18只雄性C57BL/6小鼠随机分为0 d组、1 d组、3 d组,每组6只。给予单次腹腔注射顺铂25 mg/kg,分别于0、1、3 d处死小鼠,留取血清、肾脏组织。生化分析仪检测肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)含量,HE染色观察肾脏组织病理变化,Western blot法检测中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3)、Klotho、信号转导子与转录激活子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白表;采用Spearman秩相关检验进行相关性分析。结果与0 d组相比,1 d和3 d组血清Scr、BUN含量均显著性增高;1 d和3 d组小鼠肾组织间质出现炎症细胞浸润,肾小管上皮细胞脱落、水肿、细胞碎片大量堆积;3 d组肾组织NGAL、TNF-α、NLRP3、p-STAT3、STAT3、p-NF-κB、NF-κB蛋白含量明显增高,其中TNF-α、p-STAT3、STAT3表达量增高呈时间依赖性;1 d和3 d组Klotho表达量降低呈时间依赖性;NGAL、TNF-α、NLRP3、p-STAT3、p-NF-κB与Klotho的表达均呈显著负相关。结论Klotho激活STAT3/NF-κB通路参与调控顺铂诱导小鼠AKI的发生发展。 展开更多

关键词 顺铂 急性肾损伤(AKI) 炎症反应 KLOTHO 信号转导子与转录激活子3(stat3) 核因子κB(NF-κB)

下载PDF 职称材料

ZFP36L1通过激活STAT3信号通路抑制上皮间质转化减弱人乳腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移 被引量：6

4

作者 张烽萍 齐高秀 +4 位作者 丁康 刘军 陈敏 林盟 周风华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期721-726,共6页

目的探讨锌指蛋白36样分子1(ZFP36L1)在乳腺癌发生发展中的作用和机制。方法免疫组织化学方法检测乳腺癌组织ZFP36L1的表达和定位,分析ZFP36L1的表达与乳腺癌临床病理参数及预后的关系;MCF-7人乳腺癌细胞转染ZFP36L1过表达和空白质粒,通... 目的探讨锌指蛋白36样分子1(ZFP36L1)在乳腺癌发生发展中的作用和机制。方法免疫组织化学方法检测乳腺癌组织ZFP36L1的表达和定位,分析ZFP36L1的表达与乳腺癌临床病理参数及预后的关系;MCF-7人乳腺癌细胞转染ZFP36L1过表达和空白质粒,通过5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)和新型四唑氮盐(MTS)实验检测细胞增殖能力和细胞活性,Transwell^(TM)检测细胞的侵袭和迁移能力,Western blot法检测β联蛋白(β-catenin)、波形蛋白(vimentin)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、信号转导子与转录激活子3(STAT3)和磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白水平。结果与高表达ZFP36L1的乳腺癌患者相比,低表达ZFP36L1患者肿瘤体积大,TNM分期高,淋巴结及远处转移率高;过表达ZFP36L1的MCF-7乳腺癌细胞的活性减低,增殖、侵袭和迁移能力降低,E-cadherin表达升高,β-catenin、vimentin表达降低;STAT3及p-STAT3表达升高。结论ZFP36L1作为一种抑癌基因,通过上皮间质转化(EMT)和STAT3信号通路抑制了乳腺癌增殖、侵袭和迁移。 展开更多

关键词 锌指蛋白36样分子1(ZFP36L1) 乳腺癌 细胞增殖 细胞侵袭 细胞迁移 上皮间质转化(EMT) 信号转导子与转录激活子3(stat3)

下载PDF 职称材料

柚皮苷通过阻断JAK/STAT信号通路抑制Eca109人食管癌细胞的增殖、侵袭并促进其凋亡 被引量：6

5

作者 杨锋 姜涛 +2 位作者 张利宏 齐亚刚 杨占祥 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1085-1091,共7页

目的探究柚皮苷(NAR)对Eca109食管癌细胞的增殖活性的抑制作用和凋亡的促进作用及其作用机制。方法培养Eca109细胞,采用(0、15、30、45)μmol/LNAR处理24、48、72 h。采用细胞集落形成试验评估Eca109食管癌细胞的集落形成能力,噻唑蓝(M... 目的探究柚皮苷(NAR)对Eca109食管癌细胞的增殖活性的抑制作用和凋亡的促进作用及其作用机制。方法培养Eca109细胞,采用(0、15、30、45)μmol/LNAR处理24、48、72 h。采用细胞集落形成试验评估Eca109食管癌细胞的集落形成能力,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活性,Transwell^(TM)实验检测癌细胞侵袭能力;采用异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)染色检测细胞凋亡,Western blot法检测B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)、Bcl2相关X蛋白(BAX)、细胞色素C(CytC)、胱天蛋白酶3(caspase-3)、caspase-9、Janus激酶2(JAK2)、磷酸化的JAK2(p-JAK2)、信号转导子与转录激活子3(STAT3)、磷酸化的STAT3(p-STAT3)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化的AKT(p-AKT)蛋白表达。结果柚皮苷抑制Eca109细胞增殖活性和细胞集落形成,抑制Eca109细胞的侵袭并促进Eca109细胞凋亡;柚皮苷能够促进BAX、CytC、caspase-3、caspase-9、p-STAT3、p-AKT、AKT和p-JAK2表达,抑制Bcl2表达。结论柚皮苷能通过阻断JAK/STAT信号通路活化抑制Eca109细胞的增殖、侵袭和细胞集落形成并促进其凋亡。 展开更多

关键词 食管癌 ECA109细胞 Janus激酶2(JAK2) 信号转导子与转录激活子3(stat3) 细胞增殖 细胞凋亡

下载PDF 职称材料

IL-37抑制类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞增殖及迁移并通过抑制STAT3诱导其凋亡 被引量：5

6

作者 刘煜楠 高薇 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期236-241,共6页

目的探讨白细胞介素37(IL-37)对脂多糖(LPS)诱导的类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞(RAFLS)增殖、凋亡及迁移的影响及机制。方法体外培养RAFLS,分为空白对照组、LPS组和LPS联合(50、100、200)ng/mL IL-37组,用CCK-8法检测RAFLS的增殖... 目的探讨白细胞介素37(IL-37)对脂多糖(LPS)诱导的类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞(RAFLS)增殖、凋亡及迁移的影响及机制。方法体外培养RAFLS,分为空白对照组、LPS组和LPS联合(50、100、200)ng/mL IL-37组,用CCK-8法检测RAFLS的增殖、流式细胞术检测RAFLS的凋亡、细胞划痕实验检测RAFLS的迁移能力。在筛选出100 ng/mL IL-37处理剂量后,将RAFLS分为空白对照组、LPS组、LPS联合100 ng/mL IL-37处理组以及LPS联合IL-37和STA-21组,用Western blot法检测RAFLS凋亡相关蛋白BAX、Bcl2、裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)以及信号转导子与转录激活子3(STAT3)、磷酸化的STAT3(p-STAT3)蛋白水平。结果与模型组相比,加入IL-37后可以抑制RAFLS的增殖及迁移,促进RAFLS凋亡。BAX及c-caspase-3蛋白水平增加,Bcl2及p-STAT3蛋白水平降低。与LPS联合IL-37组相比,加入STAT3特异性抑制剂STA-21后,BAX及c-caspase-3的表达明显增加,Bcl2及p-STAT3的表达明显减少。结论IL-37抑制RAFLS的增殖及迁移并可通过抑制STAT3通路诱导其凋亡。 展开更多

关键词 类风湿关节炎(RA) 白细胞介素37(IL-37) 细胞增殖 细胞凋亡 细胞迁移 信号转导子与转录激活子3(stat3)

下载PDF 职称材料

IL-6通过激活JAK2/STAT3信号通路增强小鼠肺泡巨噬细胞的吞噬功能 被引量：1

7

作者 华梦晴 高培宇 +2 位作者 方芳 苏浩宇 宋传旺 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期13-18,共6页

目的 探讨白细胞介素6(IL-6)对MH-S小鼠肺泡巨噬细胞吞噬功能的影响及其相关机制。方法 脂多糖(LPS)经气道滴入激发构建小鼠急性肺损伤(ALI)模型,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-6的含量。体外培养MH-S细胞,在信号转导子与转录激... 目的 探讨白细胞介素6(IL-6)对MH-S小鼠肺泡巨噬细胞吞噬功能的影响及其相关机制。方法 脂多糖(LPS)经气道滴入激发构建小鼠急性肺损伤(ALI)模型,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-6的含量。体外培养MH-S细胞,在信号转导子与转录激活子3 (STAT3)抑制剂Stattic(5μmol/L)存在与否的情况下,再加入IL-6(10 ng/mL~500 ng/mL)刺激6 h,加入荧光微球孵育2 h后,采用流式细胞术检测MH-S细胞吞噬荧光微球情况;Western blot法检测磷酸化的Janus激酶2(p-JAK2)、磷酸化的STAT3(p-STAT3)、肌动蛋白相关蛋白2(Arp2)、纤维型肌动蛋白(F-actin)的表达水平。结果 鼻腔滴入LPS后,小鼠BALF中IL-6含量显著升高。随着IL-6刺激剂量的增加,MH-S细胞吞噬荧光微球的作用增强,Arp2、 F-actin蛋白的表达水平升高。100 ng/mL IL-6刺激MH-S细胞后,p-JAK2和p-STAT3蛋白的表达水平升高。阻断MH-S细胞STAT3信号后,IL-6促进细胞吞噬的效应完全消失,IL-6诱导的Arp2、 F-actin蛋白表达增加被抑制。结论 IL-6通过激活JAK2/STAT3信号通路促进MH-S细胞Arp2、 F-actin蛋白的表达增强吞噬功能。 展开更多

关键词 白细胞介素6(IL-6) MH-S细胞 吞噬功能 Janus激酶2(JAK2) 信号转导子与转录激活子3(stat3) 肺泡巨噬细胞

下载PDF 职称材料

维生素D3通过增强肝组织维生素D受体活性阻断JAK/STAT3通路减轻高胆固醇血症小鼠幽门螺杆菌感染相关胃炎

8

作者 徐文娇 王丽萍 +3 位作者 杨利娟 李向妮 李昌平 刘保民 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期520-526,共7页

目的 探讨维生素D3(VD3)能否通过降低血脂抑制Janus激酶/信号转导子与转录激活子3(JAK/STAT3)信号通路从而减轻幽门螺杆菌(Hp)感染。方法 建立高胆固醇小鼠模型和Hp感染小鼠模型,采用VD3灌胃8周。采用实时定量PCR检测小鼠肝组织维生素D... 目的 探讨维生素D3(VD3)能否通过降低血脂抑制Janus激酶/信号转导子与转录激活子3(JAK/STAT3)信号通路从而减轻幽门螺杆菌(Hp)感染。方法 建立高胆固醇小鼠模型和Hp感染小鼠模型,采用VD3灌胃8周。采用实时定量PCR检测小鼠肝组织维生素D受体(VDR)、胰岛素诱导基因2(Insig-2)及小鼠胃组织胃泌素的mRNA表达,Western blot法检测胃组织JAK、STAT3、环加氧酶2(COX2)蛋白的表达,生化分析法检测小鼠血清胆固醇水平,ELISA检测各组小鼠血清白细胞介素6(IL-6)及IL-8水平,HE染色小鼠肝组织及胃组织的病变情况。结果 高胆固醇组及高胆固醇联合Hp感染组小鼠在灌胃VD3后,小鼠肝组织VDR、Insig-2的水平明显上升,胃泌素水平表达降低;胃组织JAK、STAT3及COX2蛋白的表达降低,血清中胆固醇水平降低,IL-6水平无明显变化,IL-8水平降低;与对照组相比,高胆固醇联合Hp感染组肝细胞气球样变减少,胃组织炎症减轻,胆固醇组、Hp感染组胃组织炎症也减轻。结论 VD3通过增强肝组织VDR的活性,阻断JAK/STAT3信号通路,抑制炎症因子表达减轻胃炎的程度。 展开更多

关键词 维生素D3 维生素D受体(VDR) Janus激酶(JAK) 信号转导子与转录激活子3(stat3) 高胆固醇血症 幽门螺杆菌(Hp)

下载PDF 职称材料

CPU0213激活JAK2/STAT3通路减轻大鼠心肌缺血再灌注及氧化应激损伤 被引量：3

9

作者 刘亚丽 李雅丽 +3 位作者 李春彦 王静 许晓伟 李新军 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1009-1015,共7页

目的研究内皮素受体拮抗剂CPU0213在心肌缺血再灌注(I/R)损伤和氧化应激损伤中发挥的作用及其机制。方法为考察CPU0213在I/R中的作用,将SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注损伤(I/R)组、I/R后CPU0213处理组、I/R后经CPU0213和Janus激酶... 目的研究内皮素受体拮抗剂CPU0213在心肌缺血再灌注(I/R)损伤和氧化应激损伤中发挥的作用及其机制。方法为考察CPU0213在I/R中的作用,将SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注损伤(I/R)组、I/R后CPU0213处理组、I/R后经CPU0213和Janus激酶2(JAK2)特异性抑制剂AG490处理组;为考察CPU0213在氧化应激损伤中的作用,将分离鉴定后培养的心肌细胞分为对照组、H2O2氧化应激组(H2O2组)、氧化应激损伤经CPU0213处理组、氧化应激损伤后经CPU0213和AG490处理组。构建大鼠心肌I/R模型,按实验要求给予大鼠和分离的心肌细胞不同处理后,取大鼠心脏采用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察心肌梗死面积,测定乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性,流式细胞术检测心肌细胞凋亡率,CCK-8法测定细胞生长活力,Western blot法检测Bcl2、JAK2、磷酸化JAK2(p-JAK2)、胱天蛋白酶3(caspase-3)及caspase-9,信号转导子与转录激活子3(STAT3)和磷酸化STAT3(p-STAT3)的表达。结果I/R后经CPU0213处理可降低心肌梗死面积、LDH、CK活性以及细胞凋亡率,并提高JAK2和STAT3磷酸化水平;与I/R联合CPU0213相比,I/R联合CPU0213和AG490组caspase-3、caspase-9表达量上升,Bcl2表达量明显下降,细胞活力明显下降。氧化应激损伤经CPU0213处理后降低LDH、CK活性和细胞凋亡率,提高JAK2和STAT3磷酸化水平;氧化应激损伤经CPU0213和AG490处理后caspase-3、caspase-9表达量上升,Bcl2表达量明显下降,细胞活力明显下降。结论CPU0213激活JAK2/STAT3通路能够抵抗I/R及氧化应激损伤心肌细胞的凋亡。 展开更多

关键词 CPU0213 Janus激酶2(JAK2) 信号转导子与转录激活子3(stat3) 心肌缺血再灌注损伤 氧化应激损伤 心肌保护

下载PDF 职称材料

STAT3抑制剂Stattic激活ERK通路诱导THP-1细胞IL-8的产生及细胞凋亡 被引量：3

10

作者 肖智林 陈美芳 +1 位作者 杨梅 陈晓彬 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期498-504,共7页

目的观察信号转导子与转录激活子3(STAT3)抑制剂Stattic对THP-1细胞产生白细胞介素8(IL-8)和细胞凋亡的影响,并探讨其机制。方法采用(0、1、5、10、15、20)μmol/L Stattic处理THP-1细胞0、1、3、6、12、24h,实时荧光定量PCR检测细胞IL-... 目的观察信号转导子与转录激活子3(STAT3)抑制剂Stattic对THP-1细胞产生白细胞介素8(IL-8)和细胞凋亡的影响,并探讨其机制。方法采用(0、1、5、10、15、20)μmol/L Stattic处理THP-1细胞0、1、3、6、12、24h,实时荧光定量PCR检测细胞IL-8、IL-6、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA水平,ELISA检测细胞培养上清液IL-8蛋白水平,流式细胞术检测THP-1细胞的凋亡,Western blot法检测细胞STAT3、细胞外信号调节激酶(ERK)的蛋白磷酸化水平;采用(0、1、5、10)μmol/L的ERK通路选择性抑制剂U0126预处理THP-1细胞,反转录PCR检测U0126对Stattic诱导THP-1细胞表达IL-8 mRNA水平的影响。结果(10~20)μmol/LStattic显著上调IL-8在THP-1细胞中的mRNA和蛋白表达,仅(15、20)μmol/LStattic能诱导THP-1细胞凋亡;Stattic处理THP-1细胞1、3、6、12、24 h,均显著上调IL-8的mRNA水平,以3 h时最为明显,在6 h以后呈时间依赖性上调IL-8的蛋白水平并诱导THP-1细胞凋亡;Stattic呈浓度和时间依赖性抑制STAT3磷酸化,时间依赖性地诱导ERK磷酸化,在(1、5、10、15、20)μmol/L时均显著诱导ERK磷酸化。另外,U0126显著抑制Stattic诱导的IL-8 mRNA表达。结论STAT3抑制剂Stattic通过激活ERK信号通路诱导THP-1细胞凋亡和IL-8产生。 展开更多

关键词 THP-1细胞 白细胞介素8(IL-8) 细胞凋亡 信号转导子与转录激活子3(stat3) stattic 细胞外信号调节激酶(ERK)

下载PDF 职称材料

周期性机械牵张对人支气管上皮细胞(16HBE)STAT3的影响 被引量：1

11

作者 宁允叶 韩素霞 +2 位作者 汪涛 徐丹 文富强 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期672-675,共4页

目的探讨周期性机械牵张力对人支气管上皮细胞(16HBE)信号转导子与转录激活子3(STAT3)表达的作用效应。方法利用周期性机械牵张加力装置对16HBE细胞进行不同作用力、不同作用时间刺激,采用RT-PCR检测STAT3 mRNA的表达,Western blot测定S... 目的探讨周期性机械牵张力对人支气管上皮细胞(16HBE)信号转导子与转录激活子3(STAT3)表达的作用效应。方法利用周期性机械牵张加力装置对16HBE细胞进行不同作用力、不同作用时间刺激,采用RT-PCR检测STAT3 mRNA的表达,Western blot测定STAT3蛋白的表达及磷酸化水平变化。结果不同机械牵张力刺激16HBE细胞30min时,3kPa作用力对STAT3酪氨酸705残基(Tyr705)磷酸化程度最高。在3kPa的周期性机械牵张刺激下,STAT3的酪氨酸残基的活化具有时间依赖性,在30min时与对照相比差异有统计学意义(P<0.05);1h时磷酸化程度最高(P<0.01);机械牵张力不影响丝氨酸727(Ser727)残基的磷酸化、STAT3蛋白表达量以及STAT3基因转录水平。结论STAT3通过Tyr705磷酸化修饰参与支气管上皮细胞对周期性机械牵张刺激的应答,在支气管上皮细胞对机械信号的应答和转导中起着重要作用。 展开更多

关键词 周期性机械牵张 信号转导子与转录激活子3(stat3) 人支气管上皮细胞 机械通气

下载PDF 职称材料

低氧联合TNF-α通过激活STAT3而非ERK1/2途径介导人肺微血管内皮细胞凋亡 被引量：1

12

作者 吉圣珺 温业良 +2 位作者 赖其廷 李敏菁 张培芳 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期896-900,905,共6页

目的探讨低氧联合肿瘤坏死因子α(TNF-α)介导人肺微血管内皮细胞(HPMVEC)凋亡的信号通路。方法低氧6、12、24 h及(10、20、50、100)ng/m L TNF-α分别处理HPMVEC,使用MTT比色法检测各组的细胞活性;选用最佳的低氧时间及TNF-α剂量联合... 目的探讨低氧联合肿瘤坏死因子α(TNF-α)介导人肺微血管内皮细胞(HPMVEC)凋亡的信号通路。方法低氧6、12、24 h及(10、20、50、100)ng/m L TNF-α分别处理HPMVEC,使用MTT比色法检测各组的细胞活性;选用最佳的低氧时间及TNF-α剂量联合刺激HPMVEC,流式细胞术检测caspase-3的活性,异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)检测各组细胞的凋亡情况,采用Western blot法检测各组细胞中磷酸化信号转导子与转录因子3(p STAT3)及磷酸化胞外信号调节激酶1/2(pERK1/2)的水平。结果 MTT法显示,低氧24 h组的相对细胞活性最低,100 ng/m L TNF-α处理组的相对细胞活性明显降低且对细胞活性的抑制呈现剂量依赖性;选用低氧24 h及100 ng/mL TNF-α作为联合处理组,与空白对照组及单独处理组相比,联合处理组的caspase-3活性及细胞凋亡率均升高。Western blot结果显示,与空白对照组相比,联合处理组的p STAT3表达明显升高,而p ERK1/2的变化无统计学意义。而STAT3通路阻断剂S3I-201可使联合处理组的细胞凋亡率下降。结论低氧状态联合TNF-α通过激活STAT3而非ERK1/2介导HPMVEC凋亡。 展开更多

关键词 低氧 肿瘤坏死因子仅(TNF-α) 信号转导子与转录激活子3(stat3) 胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2) 人肺微血管内皮细胞 细胞凋亡

下载PDF 职称材料

氢气抑制白细胞介素22(IL-22)反应缓解胶原蛋白诱导关节炎(CIA)小鼠症状

13

作者 田艳 康行 +3 位作者 杨昊 张淑婷 王雨 樊卫平 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期400-405,共6页

目的探讨氢气(H2)对胶原诱导关节炎(CIA)小鼠的治疗作用及相关机制。方法18只DBA/1小鼠随机分为正常对照组、CIA组和H2治疗组,每组6只。CIA组和H_(2)治疗组小鼠采用牛Ⅱ型胶原蛋白诱导CIA模型,H2治疗组小鼠在第15~60天进行H_(2)吸入治疗... 目的探讨氢气(H2)对胶原诱导关节炎(CIA)小鼠的治疗作用及相关机制。方法18只DBA/1小鼠随机分为正常对照组、CIA组和H2治疗组,每组6只。CIA组和H_(2)治疗组小鼠采用牛Ⅱ型胶原蛋白诱导CIA模型,H2治疗组小鼠在第15~60天进行H_(2)吸入治疗(300 mL/L,3 h/d)。比较各组小鼠关节炎症状评分;HE染色进行关节病理评分;流式细胞术、免疫组织化学染色检测脾和关节中白细胞介素22(IL-22)阳性细胞变化;ELISA检测血清及关节软骨中IL-22水平;Western blot法检测关节软骨中磷酸化的信号转导子和转录激活子3(p-STAT3)和磷酸化的核因子κB(p-NF-κB)蛋白表达。结果与正常对照组相比,CIA组关节炎症状评分和病理评分显著升高、脾细胞和关节软骨中IL-22+细胞比例升高、血清和关节软骨中IL-22含量增加,关节软骨中p-STAT3和p-NF-κB蛋白表达增高,H_(2)治疗后均显著降低。结论H2可能通过抑制STAT3/NF-κB通路抑制IL-22炎症反应,缓解CIA小鼠症状。 展开更多

关键词 氢气(H2) 胶原蛋白诱导关节炎(CIA) 白细胞介素22(IL-22) 信号转导子与转录激活子3(stat3) 核因子kB(NF-kB)

下载PDF 职称材料

甘草酸通过JAK/STAT1通路抑制IFN-γ诱导HaCaT细胞CXCL10的产生 被引量：1

14

作者 徐漫远 闵仲生 魏跃钢 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期708-713,共6页

目的研究甘草酸(GL)对IFN-γ诱导HaCaT细胞CXC趋化因子配体10(CXCL10)表达的影响。方法体外培养HaCaT细胞,以10 ng/m Lγ干扰素(IFN-γ)刺激HaCaT细胞,分别用0. 5 mmol/L GL、15 nmol/L CYT387及二者联合处理细胞。采用噻唑蓝(MTT)法检... 目的研究甘草酸(GL)对IFN-γ诱导HaCaT细胞CXC趋化因子配体10(CXCL10)表达的影响。方法体外培养HaCaT细胞,以10 ng/m Lγ干扰素(IFN-γ)刺激HaCaT细胞,分别用0. 5 mmol/L GL、15 nmol/L CYT387及二者联合处理细胞。采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力,实时荧光定量PCR检测CXCL10 mRNA水平,ELISA检测CXCL10蛋白水平,Western blot法检测Janus激酶1(JAK1)、JAK2、信号转导子与转录激活子1(STAT1)的磷酸化水平。结果 GL抑制IFN-γ对HaCaT细胞的损伤,且对HaCaT细胞活力无明显影响。GL与JAK1/2抑制剂CYT387均可下调IFN-γ诱导HaCaT细胞的CXCL10表达;且与CYT387处理相比,GL及联合CYT387处理显著下调CXCL10 mRNA表达。GL下调JAK/STAT1信号通路中JAK1、JAK2以及STAT1蛋白磷酸化水平。结论推测GL可能通过阻断IFN-γ介导的JAK/STAT1信号活化,从而抑制IFN-γ诱导HaCaT细胞分泌CXCL10。 展开更多

关键词 甘草酸 γ干扰素(IFN-γ) CXC趋化因子配体10(CXCL10) Janus激酶1/2(JAK1/2) 信号转导子与转录激活子1(stat1)

下载PDF 职称材料

脑缺血大鼠海马信号转导与转录激活子-3的激活及其调控(英文) 被引量：8

15

作者 李洪春 张光毅 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期311-316,共6页

以往的研究表明 ,在脑缺血 /再灌注的皮层和纹状体组织中信号转导与转录激活子 3 (STAT3 )被激活。本实验旨在研究SD大鼠四动脉结扎诱导的全脑缺血是否引起海马组织STAT3的快速激活及其调控机制。结果表明 ,脑缺血导致STAT3快速磷酸化... 以往的研究表明 ,在脑缺血 /再灌注的皮层和纹状体组织中信号转导与转录激活子 3 (STAT3 )被激活。本实验旨在研究SD大鼠四动脉结扎诱导的全脑缺血是否引起海马组织STAT3的快速激活及其调控机制。结果表明 ,脑缺血导致STAT3快速磷酸化激活及DNA结合活性增加。胞浆STAT3的磷酸化水平从缺血 5min起就显著增高 ,10min达高峰 (增加约 1 7倍 ) ,然后开始下降。核内STAT3的磷酸化水平则逐渐增加 ,缺血 3 0min时达高峰 (增加约2 3倍 )。电泳迁移率改变分析法显示 ,STAT3的DNA结合活性从缺血 5min起就显著增加 ,3 0min达高峰 (增加约3 2倍 )。进一步的研究表明 ,缺血前 2 0min腹腔注射给药 ,然后缺血 3 0min ,发现蛋白酪氨酸激酶抑制剂染料木黄酮和抗氧化剂N 乙酰半胱氨酸能显著地抑制核内STAT3的磷酸化水平及DNA结合活性的增加 (磷酸化水平从 2 3和2 5倍分别降为 1 2和 1 4倍 ,DNA结合活性则从 2 8和 3 7倍分别降为 1 1和 1 5倍 ) ,而蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂矾酸钠则能明显地促进他们的增高 (磷酸化水平从 2 0倍增到 3 4倍 ,DNA结合活性从 3 1倍增为 5 1倍 )。这些结果提示 ,蛋白酪氨酸激酶和蛋白酪氨酸磷酸酶可能共同参与了缺血诱导STAT3的激活调控 。 展开更多

关键词 神经生物学 信号转导与转录激活子-3(stat3) 脑缺血 蛋白酪氨酸激酶 蛋白酪氨酸磷酸酶 氧化应激

下载PDF 职称材料

基于STAT3通路探讨补肾活血方抑制骨细胞凋亡 被引量：4

16

作者 肖龙 朱杰 +4 位作者 朱丽科 唐文凯 钟梦丹 杨惠林 王志荣 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第1期204-208,I0044-I0048,共10页

目的探讨补肾活血方通过信号转导与转录激活子3(STAT3)通路抑制骨细胞的凋亡对骨质疏松的治疗作用。方法选取SPF级健康雌性C57BL/6小鼠75只,随机分为正常对照组11只及造模组64只。造模组采用去势法建立骨质疏松症模型,正常对照组仅暴露... 目的探讨补肾活血方通过信号转导与转录激活子3(STAT3)通路抑制骨细胞的凋亡对骨质疏松的治疗作用。方法选取SPF级健康雌性C57BL/6小鼠75只,随机分为正常对照组11只及造模组64只。造模组采用去势法建立骨质疏松症模型,正常对照组仅暴露双侧卵巢而不切除。将造模成功的小鼠随机分为模型组、补肾活血方低、中、高剂量组及阳性对照组,各12只。模型组和正常对照组分别灌胃给予蒸馏水5 mL·kg^(-1),1次/d;补肾活血方低、中、高剂量组分别灌胃给予1.79、3.57、7.14 g·mL^(-1)补肾活血方药液5 mL·kg^(-1),1次/d;阳性对照组灌胃给予0.14 mg·mL^(-1)尼尔雌醇混悬液5 mL·kg^(-1),1次/d。各组小鼠均治疗12周。检测比较各组骨形态参数,骨细胞凋亡指数(AI),以及骨组织B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Janus激酶2(JAK2)、STAT3表达水平。结果与模型组比较,各组小鼠骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数量(Tb.N)及骨密度(BMD)值较高,骨组织Bcl-2蛋白表达水平较高,且补肾活血方低剂量组<补肾活血方中剂量组<补肾活血方高剂量组和阳性对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,各组小鼠骨组织AI较低,骨组织Bax蛋白表达水平较低,骨组织JAK2、STAT3表达水平较低,且补肾活血方低剂量组>补肾活血方中剂量组>补肾活血方高剂量组和阳性对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论补肾活血方能剂量依赖性的增加骨质疏松小鼠骨密度,增加骨小梁厚度和数量,抑制骨细胞凋亡,其作用可能与抑制STAT3信号通路,调节凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达有关。 展开更多

关键词 补肾活血方 骨质疏松 小鼠 信号转导与转录激活子3(stat3)通路

下载PDF 职称材料

LAIR-1通过阻断JAK2 V617F突变的人HEL细胞JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制其增殖并促进其凋亡 被引量：2

17

作者 樊翠 张娅薇 +3 位作者 杨蕊 吴肖婕 周嘉迪 薛江楠 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期207-214,共8页

目的研究人白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)对Janus激酶2(JAK2)V617F突变的人急性髓系白血病HEL细胞JAK/信号转导子与转录激活子(STAT)和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的调节作用,以... 目的研究人白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)对Janus激酶2(JAK2)V617F突变的人急性髓系白血病HEL细胞JAK/信号转导子与转录激活子(STAT)和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的调节作用,以及对细胞增殖和凋亡的影响。方法采用反转录PCR和基因测序鉴定JAK2 V617F突变;应用免疫共沉淀和Western blot法鉴定LAIR-1募集的蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)种类;采用CCK-8法检测HEL细胞的增殖;采用异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测HEL细胞的凋亡率;采用Western blot法检测JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR通路蛋白酪氨酸磷酸化水平及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、Bcl2相关X蛋白(BAX)和B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)的蛋白表达。结果在JAK2 V617F突变的HEL细胞中,LAIR-1与其配体胶原蛋白结合后可募集含Src同源域2磷酸酶2(SHP-2);LAIR-1可以下调HEL细胞JAK2、STAT1、STAT3、STAT5、AKT和mTOR的蛋白酪氨酸磷酸化水平,并能够显著抑制cyclin D1和Bcl2的表达,而对BAX的表达水平未见显著影响;LAIR-1能够明显抑制HEL细胞的增殖,促进HEL细胞凋亡。结论在JAK2 V617F突变的人白血病HEL细胞中,LAIR-1可通过募集SHP-2抑制JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR信号通路的活化,进而抑制HEL细胞的增殖,促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 骨髓增殖性肿瘤 白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1) JAK2 V617F突变 Janus激酶(JAK) 信号转导子与转录激活子(stat) 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K) 蛋白激酶B(AKT)

下载PDF 职称材料

STAT-3持续活化与肿瘤侵袭、转移 被引量：4

18

作者 邹黎黎 韩莉 柳长柏 《生命科学研究》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期372-376,共5页

JAK-STAT(janus tyrosine kinase-signal transducer and activator of transcription)细胞信号转导途径的紊乱,是肿瘤发生最重要的原因之一.近年来的研究发现,STAT-3作为JAK-STAT信号转导途径中一个重要的调节分子,能够通过将信号直接... JAK-STAT(janus tyrosine kinase-signal transducer and activator of transcription)细胞信号转导途径的紊乱,是肿瘤发生最重要的原因之一.近年来的研究发现,STAT-3作为JAK-STAT信号转导途径中一个重要的调节分子,能够通过将信号直接转导入细胞核而快速激活下游基因,从而保证相应配体顺利完成信号转导过程.然而,STAT-3也有其"黑暗"的一面,其往往在恶性肿瘤细胞中表现为持续活化,作为一种原癌基因,成为肿瘤治疗的新靶标.因而,对近年来有关STAT-3的持续活化与恶性肿瘤细胞的侵袭、转移过程及肿瘤干细胞的关系作一概述,有助于深入了解STAT-3在肿瘤发生发展机制中发挥的作用. 展开更多

关键词 信号转导子及转录激活子-3(stat-3) 持续活化 肿瘤侵袭与转移 癌症干细胞

下载PDF 职称材料

基于STAT3信号通路探讨槲皮素对宫颈癌HeLa细胞的体外抗肿瘤机制

19

作者 王春延 张澍 孙丽 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第9期2210-2214,共5页

目的基于信号转导子与转录激活子(STAT)3信号通路探讨槲皮素对宫颈癌HeLa细胞的体外抗肿瘤机制。方法取0、20、40、60、80μmol/ml浓度的槲皮素分别分为对照组、A组、B组和C组,以适宜的条件培养人宫颈癌Hela细胞48 h,检测细胞增殖、凋... 目的基于信号转导子与转录激活子(STAT)3信号通路探讨槲皮素对宫颈癌HeLa细胞的体外抗肿瘤机制。方法取0、20、40、60、80μmol/ml浓度的槲皮素分别分为对照组、A组、B组和C组,以适宜的条件培养人宫颈癌Hela细胞48 h,检测细胞增殖、凋亡、侵袭和细胞中STAT3。结果随着槲皮素浓度的增加细胞增殖率逐渐减小;凋亡率升高、侵袭数减少,STAT3蛋白及磷酸化水平下调,各组两两比较差异显著(P<0.05)。结论槲皮素可能通过调控Janus激酶(JAK)2/STAT3信号通路来抗肿瘤的。 展开更多

关键词 槲皮素 HELA细胞 增殖 凋亡 侵袭 信号转导子与转录激活子(stat)3

原文传递

白头翁汤对结直肠癌小鼠炎性微环境的影响 被引量：10

20

作者 节阳华 杨晓蓓 陈卫东 《广州中医药大学学报》 CAS 2020年第12期2406-2412,共7页

【目的】探讨白头翁汤对结直肠癌小鼠炎性微环境的影响。【方法】将24只小鼠随机分为模型组、中药组,每组12只。采用人HCT-116结直肠癌细胞悬液和脂多糖(LPS)注射法建立小鼠结直肠癌炎性微环境模型,分别对应给予生理盐水、白头翁汤灌胃... 【目的】探讨白头翁汤对结直肠癌小鼠炎性微环境的影响。【方法】将24只小鼠随机分为模型组、中药组,每组12只。采用人HCT-116结直肠癌细胞悬液和脂多糖(LPS)注射法建立小鼠结直肠癌炎性微环境模型,分别对应给予生理盐水、白头翁汤灌胃治疗。干预21 d后,采用聚合酶链反应阵列(PCR Array)法检测2组结直肠组织差异基因,并采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法对关键基因进行验证,酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测血清中白细胞介素(IL)-17、IL-23、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,qRT-PCR法检测结直肠组织Janus蛋白酪氨酸激酶(JAK)2、信号转导与转录激活子(STAT)3 mRNA表达水平,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测结直肠组织JAK2、磷酸化JAK2(p-JAK2)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达水平。【结果】模型组与中药组结直肠组织共有11个炎症相关差异基因;与模型组比较,中药组的Ccr1、Cxcl1、Cxcl5、Spp1 m RNA的表达水平显著降低(P<0.05),中药组Cxcr3 m RNA表达无明显变化(P>0.05)。与模型组比较,中药组血清中IL-17、IL-23、TNF-α含量,结直肠组织JAK2、STAT3 mRNA表达水平及p-STAT3蛋白表达水平显著下调(P<0.05或P<0.01)。【结论】白头翁汤可有效改善结直肠癌小鼠炎性微环境,其作用机制可能与下调Ccr1、Cxcl1、Cxcl5、Spp1 mRNA表达,抑制IL-17、IL-23、TNF-α释放及阻断JAK2/STAT3通路的转导有关。 展开更多

关键词 白头翁汤 结直肠癌 肿瘤炎性微环境 Janus蛋白酪氨酸激酶(JAK)2/信号转导与转录激活子(stat)3通路 小鼠

原文传递