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SEMA6D在肾透明细胞癌中的预后价值和分子机制探索
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作者 殷桂草 郑生旗 +5 位作者 谢哲 潘翔 王小祥 范其兵 祁乐中 李一帆 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2023年第9期819-829,共11页
目的探讨信号素-6D(SEMA6D)在肾透明细胞癌(KIRC)中的表达、临床预后价值及调节KIRC的相关分子机制。方法首先通过USCS、TCGA数据库及临床试验研究SEMA6D在KIRC肿瘤组织和正常组织中的表达。接着,通过分层分析比较SEMA6D的表达与临床病... 目的探讨信号素-6D(SEMA6D)在肾透明细胞癌(KIRC)中的表达、临床预后价值及调节KIRC的相关分子机制。方法首先通过USCS、TCGA数据库及临床试验研究SEMA6D在KIRC肿瘤组织和正常组织中的表达。接着,通过分层分析比较SEMA6D的表达与临床病理特征及启动子甲基化的关系。通过Cox比例风险回归模型分析SEMA6D在KIRC患者中的预后价值。利用LinkedOmics数据库研究SEMA6D调控KIRC的潜在分子机制。应用GSCALite数据库对SEMA6D及其互作蛋白进行了肿瘤通路活性分析。最后,使用CIBERSORT算法研究SEMA6D表达与免疫细胞浸润之间的相关性。结果SEMA6D在多种肿瘤中差异表达并与患者预后相关(P<005)。SMEA6D的mRNA和蛋白表达水平在KIRC中下调(P<005)。KIRC中SEMA6D的mRNA表达和启动子的甲基化水平与组织学分级、病理分期和N分期有关(P<005)。单因素和多因素Cox回归分析显示,SEMA6D是KIRC患者总生存期(OS)的独立预后因素(P<005)。功能富集分析结果表明,SEMA6D参与调节cGMP-PKG、轴突导向、Rap1等多种信号通路。肿瘤通路活性分析显示,SEMA6D主要参与凋亡通路、上皮间质转化(EMT)通路、蛋白酪氨酸激酶(PTK)通路的激活。SEMA6D的表达与B细胞、CD8+T细胞、激活的肥大细胞、M2巨噬细胞、NK细胞和中性粒细胞的浸润水平相关(P<005)。结论SEMA6D可作为KIRC患者预后的可靠生物标志物,同时,SEMA6D可作为KIRC治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 信号素-6D(sema6D) 肾透明细胞癌 治疗 预后
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