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JAK/STAT1信号转导通路在博莱霉素致肺纤维化大鼠中的作用 被引量：6
1
作者 刘金苹 翟乃亮 +2 位作者 范贤明 高福泉 王晓芝 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第34期4-6,共3页
目的探讨蛋白酪氨酸激酶(JAK)信号传导子和转录活化子1(STAT1)信号转导通路在肺纤维化中的作用机制。方法将30只Wistar大鼠随机分为博莱霉素(BLM)组和生理盐水(NS)组,分别于气管内灌注BLM及NS后第7、14、28天处死。右肺支气管肺泡灌洗,... 目的探讨蛋白酪氨酸激酶(JAK)信号传导子和转录活化子1(STAT1)信号转导通路在肺纤维化中的作用机制。方法将30只Wistar大鼠随机分为博莱霉素(BLM)组和生理盐水(NS)组,分别于气管内灌注BLM及NS后第7、14、28天处死。右肺支气管肺泡灌洗,进行细胞分类、计数;左肺组织匀浆测定胶原含量;免疫组化法测定STAT1、血小板源性生长因子(PDGF)和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)蛋白的表达。结果BLM组肺组织胶原含量在7、14、28 d均明显高于NS组(P<0.01);BLM组肺组织STAT1、PDGF蛋白表达在第7天达高峰,之后下降,第28天时仍高于NS组(P<0.05),且与支气管肺泡灌洗液中的细胞总数呈正相关(r=0.880,P均<0.01);BLM组肺组织中PAI-1表达在第7天开始升高,第28天达高峰,且与肺组织中胶原含量呈正相关(r=0.952,P<0.01)。结论JAK/STAT1信号转导通路可能通过调节STAT1、PDGF和PAI-1表达,参与肺纤维化的形成。 展开更多
关键词 肺纤维化 博莱霉素 信号传导子和转录活化子1 血小板源性生长因子 纤溶酶原激活物抑制剂1
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刺梨黄酮对心力衰竭大鼠心脏结构、功能及心室肌信号传导子和转录活化子1蛋白表达的影响 被引量：4
2
作者 李丹 王一迪 +3 位作者 蔡新华 陈敬芝 吕玉珠 梁乾坤 《新乡医学院学报》 CAS 2018年第7期558-562,共5页
目的探讨刺梨黄酮对心力衰竭大鼠心脏结构、功能及心室肌中信号传导子和转录活化子1(STAT1)蛋白表达的影响。方法将24只Sprague Dawley雌性大鼠随机分为对照组(n=6)、模型组(n=9)和刺梨黄酮组(n=9)。模型组和刺梨黄酮组大鼠腹腔注射0.5 ... 目的探讨刺梨黄酮对心力衰竭大鼠心脏结构、功能及心室肌中信号传导子和转录活化子1(STAT1)蛋白表达的影响。方法将24只Sprague Dawley雌性大鼠随机分为对照组(n=6)、模型组(n=9)和刺梨黄酮组(n=9)。模型组和刺梨黄酮组大鼠腹腔注射0.5 g·L^(-1)盐酸阿霉素溶液(2 mL·kg^(-1))制备心力衰竭模型,每日1次,共10 d;空白对照组大鼠仅腹腔注射等量的生理盐水。造模的同时,刺梨黄酮组大鼠于每次注射阿霉素后给予0.1 g·L^(-1)刺梨黄酮溶液灌胃(2 mL·kg^(-1)),每日1次,共10 d;模型组和对照组大鼠给予等量的生理盐水灌胃。造模后超声检测各组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室舒张末期内径(LVEDD),然后处死大鼠,取左心室制备冰冻切片及超薄切片进行形态学观察,免疫组织化学和荧光技术检测各组大鼠心室肌组织中STAT1和factorⅧ蛋白表达,利用Image J软件对免疫组织化学结果进行定量分析。结果实验过程中模型组和刺梨黄酮组分别有4只大鼠死亡。光学显微镜和电子透镜观察结果显示,对照组大鼠心肌纤维排列整齐,心肌细胞完整,线粒体结构清晰,未见异常改变。模型组大鼠心肌纤维紊乱呈波浪状,心肌间隙明显增宽,某些区域存在心肌细胞水肿、肌原纤维溶解和炎性细胞浸润,肌丝排列紊乱,出现明显的收缩带,Z线增粗,线粒体及细胞质基质出现局灶性溶解,并发生"鞘样"改变;细胞核发生棘突样改变,肌细胞表面出现大小不一的"指状突起"。刺梨黄酮组大鼠心室肌的状态较模型组改善,接近对照组。模型组大鼠LVEF低于对照组,LVESD和LVEDD高于对照组(P<0.05);刺梨黄酮组大鼠LVEF高于模型组,LVESD和LVEDD低于模型组(P<0.05)。对照组、模型组和刺梨黄酮组大鼠心室肌中STAT1蛋白表达量分别为0.27±0.02、0.56±0.07和0.32±0.03,模型组大鼠心室肌中STAT1蛋白表达量高于对照组( 展开更多
关键词 刺梨黄酮 阿霉素 心力衰竭 信号传导子和转录活化子1 大鼠
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DNA甲基转移酶3b对肝癌细胞株中STAT1及其下游基因c—myc的表达和启动子甲基化的影响 被引量：1
3
作者 司亚卿 王佳辰 王家祥 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期734-736,共3页
目的探讨DNA甲基转移酶3b（DNMT3b）在人肝癌细胞株（SMMC7721）中对STAT1和c-myc基因表达及其启动子甲基化水平的影响，并进一步探讨DNMT3b的作用。方法用DNMT3bsiRNA抑制DNMT3b在SMMC7721细胞系中的表达，用Western blot技术检测其转... 目的探讨DNA甲基转移酶3b（DNMT3b）在人肝癌细胞株（SMMC7721）中对STAT1和c-myc基因表达及其启动子甲基化水平的影响，并进一步探讨DNMT3b的作用。方法用DNMT3bsiRNA抑制DNMT3b在SMMC7721细胞系中的表达，用Western blot技术检测其转染前后DNMT3b及STAT1和c-myc基因的表达。应用甲基化特异性PCR（MSP）技术分别检测两组细胞中STAT1和c-myc基因启动子区的甲基化状况。结果转染DNMT3bsiRNA的实验组DNMT3b表达水平明显低于对照组，STAT1基因的表达高于对照组；c—myc基因的表达低于对照组。两组中STAT1和c—myc基因启动子区甲基化状态无差异，均未发生甲基化。结论DNMT3b可以调节STAT1和c—myc基因的表达，而不改变基因的甲基化状态，可能发挥了转录调控因子的作用。 展开更多
关键词 DNA甲基转移酶 信号传导子和转录活化子1 siRNA 甲基化
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地塞米松对肺纤维化大鼠肺组织STAT1和PDGF表达的影响
4
作者 刘金苹 翟乃亮 +3 位作者 范贤明 牟爱琴 高福泉 王晓芝 《医学研究杂志》 2009年第2期40-42,116,共4页
目的观察地塞米松(dexamethasone,DXM)对肺纤维化大鼠肺组织信号传导子和转录活化子1(STAT1)和血小板源性生长因子(PDGF)表达的影响,探讨其抗纤维化的作用机制。方法45只Wistar大鼠随机分为地塞米松组(DXM组)、博来霉素组(BLM组)和对照... 目的观察地塞米松(dexamethasone,DXM)对肺纤维化大鼠肺组织信号传导子和转录活化子1(STAT1)和血小板源性生长因子(PDGF)表达的影响,探讨其抗纤维化的作用机制。方法45只Wistar大鼠随机分为地塞米松组(DXM组)、博来霉素组(BLM组)和对照组(NS组):①DXM组,气管内灌注BLM(5mg/kg,用生理盐水配制BLM溶液浓度为5mg/ml)诱导肺纤维化,随后每日用地塞米松3mg/kg腹腔注射进行干预;②BLM组,气管内灌注BLM(剂量与用法同上),随后每日用生理盐水(NS)3mg/kg腹腔注射进行干预;③NS组,气管内灌注和腹腔注射均用NS(剂量与用法同上)。于气管内灌注后第7、14和28天各分别处死5只大鼠,取右肺支气管肺泡灌洗液(BALF),进行细胞分类、计数;采用免疫组织化学法测定STAT1和PDGF蛋白的表达。结果①BLM组BALF中细胞总数在第7天达到高峰,第14天和第28天开始下降;DXM不同时间组细胞总数均低于BLM组,尤其以第7天差异明显(P<0.05);②BLM组肺组织中STAT1和PDGF蛋白表达在第7天达高峰,之后下降,第28天时仍高于NS组(P<0.05),均与BALF中的细胞总数呈正相关(r=0.880和0.902,P均<0.01);DEX组STAT1和PDGF蛋白表达明显低于同期BLM组(P<0.01)。结论地塞米松能够抑制BLM诱导的肺泡炎和肺纤维化程度,其机制可能通过早期抑制肺组织STAT1和PDGF的表达而发挥作用。 展开更多
关键词 肺纤维化 博来霉素 地塞米松 信号传导子和转录活化子1 血小板源性生长因子
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反复自然流产患者妊娠组织中Survivin、VEGF及Stat3的表达及相关性 被引量：5
5
作者 张素芝 杜丽荣 +5 位作者 韩宏伟 李国正 韩省华 刘效群 赵邦荣 张亦心 《河北医药》 CAS 2012年第11期1610-1612,共3页
目的通过对RSA患者和正常早孕女性绒毛、蜕膜中Survivin、VEGF及Stat3的测定,探讨不明原因反复流产患者的病因和母-胎界面滋养细胞增殖的调控机制。方法采用免疫组化法检测40例反复自然流产(RSA)患者及20例对照组的绒毛和蜕膜组织中Surv... 目的通过对RSA患者和正常早孕女性绒毛、蜕膜中Survivin、VEGF及Stat3的测定,探讨不明原因反复流产患者的病因和母-胎界面滋养细胞增殖的调控机制。方法采用免疫组化法检测40例反复自然流产(RSA)患者及20例对照组的绒毛和蜕膜组织中Survivin、VEGF及Stat3含量。结果 RSA患者绒毛组织中Survivin、VEGF的表达水平高于正常妊娠组,差异有统计学意义(P<0.05),二者在绒毛中的表达呈正相关(r=0.268,P<0.05);RSA组与正常对照组的绒毛中Stat3的表达差异无统计学意义(P>0.05),Survivin与Stat3的表达不存在相关关系(r=-0.006,P>0.05);RSA组与正常对照组蜕膜中Survivin、VEGF和STAT3的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论本研究发现在胚胎发育和胎盘形成过程中VEGF通过上调Survivin,促进细胞增殖、血管形成和抗细胞凋亡的作用,参与胚胎着床、胎盘生长和浸润;而Stat3与其无关,RSA胚胎凋亡时Survivin的上调可能不通过JAK-STAT途径。 展开更多
关键词 存活素 滋养层细胞 信号传导子和转录活化子3 血管内皮生长因子 反复自然流产
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STAT3及其磷酸化蛋白在复发性流产中的作用 被引量：2
6
作者 蔡君英 李慕军 刘莉丹 《广东医学》 CAS 北大核心 2015年第23期3640-3642,共3页
目的探讨STAT33及其磷酸化蛋白(p-STAT3)在人类不明原因复发性流产中的作用。方法采用Western blot法、免疫组化检测20例原因不明的复发性流产患者(流产组)及20例行人工流产正常妊娠妇女(正常组)蜕膜中STAT3及其磷酸化p-STAT3分子的表... 目的探讨STAT33及其磷酸化蛋白(p-STAT3)在人类不明原因复发性流产中的作用。方法采用Western blot法、免疫组化检测20例原因不明的复发性流产患者(流产组)及20例行人工流产正常妊娠妇女(正常组)蜕膜中STAT3及其磷酸化p-STAT3分子的表达。结果流产组STAT3蛋白表达水平与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05),流产组p-STAT3蛋白表达水平与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05),而流产组p-STAT3/STAT3比值明显高于正常组(P<0.05)。结论 STAT3蛋白在人类不明原因的复发性流产患者的蜕膜组织中均有表达,但STAT3的磷酸化蛋白p-STAT3及p-STAT3/STAT3在复发性流产患者中明显升高,STAT3磷酸化蛋白表达水平升高可能参与了复发性流产的发病机制。 展开更多
关键词 信号传导子和转录活化子3 磷酸化蛋白 复发性流产
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N^(pro)蛋白可抑制poly(I:C)和流感病毒激活的天然免疫应答
7
作者 施文豪 蔡彬祥 +9 位作者 杨彬偲 邱昊日 文法鑫 池晓娟 王松 陈玉海 廖源 陈叶 陈吉龙 马树杰 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期4894-4917,共24页
【目的】猪瘟病毒(classical swine fever virus,CSFV)感染猪引起出血综合征和免疫抑制,是一种高度传染性的猪病。本研究以CSFV为研究对象,探究CSFV抑制宿主天然免疫的机制及其在免疫抑制条件下对甲型流感病毒(influenza A virus,IAV)... 【目的】猪瘟病毒(classical swine fever virus,CSFV)感染猪引起出血综合征和免疫抑制,是一种高度传染性的猪病。本研究以CSFV为研究对象,探究CSFV抑制宿主天然免疫的机制及其在免疫抑制条件下对甲型流感病毒(influenza A virus,IAV)感染的潜在作用。【方法】首先,为探究CSFV对宿主天然免疫的影响,利用反转录PCR(reverse transcription-PCR,RT-PCR)、荧光定量PCR(reverse transcription-quantitative PCR,RT-qPCR)和Western blotting技术检测PK-15细胞感染CSFV后对Poly(I:C)诱导干扰素(interferons,IFNs)、干扰素诱导基因(IFN-stimulated genes,ISGs)和信号传导子和转录活化子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)磷酸化的影响。其次,利用过表达CSFV蛋白的细胞系筛选并确定抑制天然免疫的关键蛋白。最后,在过表达CSFV N^(pro)蛋白的细胞系上,利用RT-PCR、RT-qPCR、Western blotting和病毒噬斑实验技术研究N^(pro)蛋白对天然免疫和IAV感染的影响。【结果】CSFV可抑制poly(I:C)诱导的Ⅰ型和Ⅲ型IFN的表达。CSFV N^(pro)蛋白在体外直接抑制STAT1的磷酸化,引起寡腺苷酸合成酶样蛋白(OASL)、2',5'-寡腺苷酸合成酶1(OAS1)、干扰素诱导跨膜蛋白3(IFITM3)和干扰素刺激基因15(ISG15)表达下调。重要的是,CSFV N^(pro)蛋白可抑制IAV诱导的Ⅰ型和Ⅲ型IFN的表达,并导致STAT1的磷酸化和OASL、OAS1、IFITM3和ISG15的表达显著下降,进而显著促进IAV在过表达N^(pro)蛋白的PK-15细胞中复制。【结论】猪瘟病毒的N^(pro)蛋白能够拮抗由poly(I:C)和IAV所激活的天然免疫应答,表明N^(pro)蛋白可抑制RIG-I依赖的信号通路并可促进IAV在表达N^(pro)蛋白的PK15细胞中复制。 展开更多
关键词 猪瘟病毒 甲型流感病毒 N^(pro) 天然免疫 干扰素 信号传导子和转录活化子1(STAT1)
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IgA肾病模型肾组织中OPN、STAT3的表达变化及意义 被引量：4
8
作者 蔡婷 靳蕊霞 +1 位作者 冯欣 陈硕 《山东医药》 CAS 2012年第26期39-41,共3页
目的观察IgA肾病模型肾组织中骨桥蛋白(OPN)、信号传导和转录活化子3(STAT3)的表达变化,并探讨其意义。方法 54只SD雄性大鼠随机分为对照组和模型组,各27只。模型组建立IgA肾病模型。建模后4、81、2周分批处死各组动物,每次9只,处死前检... 目的观察IgA肾病模型肾组织中骨桥蛋白(OPN)、信号传导和转录活化子3(STAT3)的表达变化,并探讨其意义。方法 54只SD雄性大鼠随机分为对照组和模型组,各27只。模型组建立IgA肾病模型。建模后4、81、2周分批处死各组动物,每次9只,处死前检测24 h尿蛋白;处死时腹主动脉取血,查BUN、SCr;处死后观察肾组织形态,采用免疫组化法检测肾组织中OPN和肾小管组织中STAT3。结果与对照组相比,模型组24 h尿蛋白、BUN、SCr明显增高,且建模后12周>8周>4周(P均<0.05)。肾组织病理形态学显示对照组肾小球、肾小管及其间质结构正常,模型组可见中重度肾小球系膜细胞增生、系膜基质增多、系膜区增宽,毛细血管挤压。模型组肾组织中OPN、STAT3表达明显高于对照组(P<0.01),且建模后12周>8周>4周(P均<0.05)。结论 IgA肾病模型肾组织中OPN、STAT3的表达明显上调,二者可能在IgA肾病肾小管间质损伤的发生发展中起重要作用。 展开更多
关键词 IGA肾病 肾小管间质损伤 骨桥蛋白 信号传导和转录活化子3 大鼠
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