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植物病原真菌的MAPK基因及其功能 被引量:23
1
作者 范永山 刘颖超 +2 位作者 谷守芹 桂秀梅 董金皋 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期547-551,共5页
叙述在植物病原真菌中促分裂原活化蛋白激酶 (Mitogenactivatedproteinkinase,MAPK)基因的种类和特征 ,概括了MAPK基因在植物病原真菌生长发育、胁迫反应和侵染、致病过程中的作用及其研究现状 ,讨论了进行植物病原真菌MAPK基因研究的... 叙述在植物病原真菌中促分裂原活化蛋白激酶 (Mitogenactivatedproteinkinase,MAPK)基因的种类和特征 ,概括了MAPK基因在植物病原真菌生长发育、胁迫反应和侵染、致病过程中的作用及其研究现状 ,讨论了进行植物病原真菌MAPK基因研究的意义及重点研究的课题 ,并根据最新研究进展 ,提出了植物病原真菌MAPK基因研究的发展前景。 展开更多
关键词 植物病真菌 促分裂原活化蛋白激酶 基因 MAPK 信号转导
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JNK信号通路 被引量:26
2
作者 黎增辉 廖爱军 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2010年第3期273-276,共4页
c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)家族是促分裂原活化蛋白激酶超家族的成员之一,JNK信号通路可被细胞因子、生长因子、应激等多种因素激活,在细胞增殖与分化、细胞凋亡、应激反应等多种细胞调控方面起着至关重要的作用,... c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)家族是促分裂原活化蛋白激酶超家族的成员之一,JNK信号通路可被细胞因子、生长因子、应激等多种因素激活,在细胞增殖与分化、细胞凋亡、应激反应等多种细胞调控方面起着至关重要的作用,许多实验证实JNK与许多疾病有密切联系。本文综述JNK信号通路的基本构成、调节方式及在疾病中的作用。 展开更多
关键词 C-JUN氨基末端激酶 促分裂原活化蛋白激酶 调节
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JNK信号通路研究进展 被引量:17
3
作者 姚毓奇 李晓玫 《细胞生物学杂志》 CSCD 2005年第3期242-246,共5页
c-Jun氨基末端激酶(JNK)家族是促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)超家族成员之一,以JNK为中心的JNK信号通路可被细胞因子、生长因子、应激等多种因素激活,大量实验提示JNK信号通路在细胞分化、细胞凋亡、应激反应以及多种人类疾病的发生与发... c-Jun氨基末端激酶(JNK)家族是促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)超家族成员之一,以JNK为中心的JNK信号通路可被细胞因子、生长因子、应激等多种因素激活,大量实验提示JNK信号通路在细胞分化、细胞凋亡、应激反应以及多种人类疾病的发生与发展中起着至关重要的作用。现对JNK信号通路的基本构成、调节方式及其与胞内其他信号通路间相互作用进行综述。 展开更多
关键词 C-JUN氨基末端激酶 JNK信号通路 促分裂原活化蛋白激酶 调节方式 信号串话机制
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全基因组法绘制禾谷炭疽菌和希金斯炭疽菌中MAPK级联信号途径简图 被引量:20
4
作者 林春花 蔡志英 黄贵修 《热带作物学报》 CSCD 北大核心 2012年第4期674-680,共7页
MAPK(促分裂原活化蛋白激酶,Mitogen-Activated Protein Kinase)信号转导途径在植物病原真菌的生长发育、有性生殖和致病性调节等方面占有重要作用,是一种普遍存在的细胞外信号转导途径。在真核生物MAPK蛋白的同源性和2种炭疽菌(禾谷炭... MAPK(促分裂原活化蛋白激酶,Mitogen-Activated Protein Kinase)信号转导途径在植物病原真菌的生长发育、有性生殖和致病性调节等方面占有重要作用,是一种普遍存在的细胞外信号转导途径。在真核生物MAPK蛋白的同源性和2种炭疽菌(禾谷炭疽、希金斯炭疽菌)全基因组数据库的基础上,结合Blastp、蛋白质结构域分析和聚类分析3种方法,从禾谷炭疽菌和希金斯炭疽菌基因组数据库中找出18个与酿酒酵母菌同源的3类MAPK级联信号途径基因,并绘制出这2种炭疽菌MAPK级联信号途径简图,为深入研究炭疽菌MAPK级联信号途径基因生物学功能及其相关信号网络特点奠定基础。 展开更多
关键词 炭疽菌 促分裂原活化蛋白激酶 全基因组法 预测
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MAPK级联途径在植物信号转导中的研究进展 被引量:11
5
作者 陈娅斐 冯斌 +2 位作者 赵小明 白雪芳 杜昱光 《植物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期357-365,共9页
促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,MAPK)在植物的胁迫反应应答方面占有重要地位。本文就MAPK的基本组成、分类、激发子和两种可能的机理的最新进展作了综述。并介绍了近年来此领域中的研究方法,包括MAPK活性测定的... 促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,MAPK)在植物的胁迫反应应答方面占有重要地位。本文就MAPK的基本组成、分类、激发子和两种可能的机理的最新进展作了综述。并介绍了近年来此领域中的研究方法,包括MAPK活性测定的方法、免疫沉淀法、酵母双杂交、基因突变、RNA干涉和网络模式法。 展开更多
关键词 MAPK级联途径 研究进展 信号转导 植物 促分裂原活化蛋白激酶 免疫沉淀法 酵母双杂交 RNA干涉 胁迫反应 基本组成 研究方法 活性测定 基因突变 激发子 模式法
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酵母HOG-MAPK途径 被引量:15
6
作者 吴雪昌 胡森杰 钱凯先 《细胞生物学杂志》 CSCD 2005年第3期247-252,共6页
酿酒酵母Saccharomycescerevisiae的高渗透性甘油促分裂原活化蛋白激酶(highos-molarityglycerolmitogen-activatedproteinkinase,HOG-MAPK)途径是高度保守的信号转导途径,很多方面和高等真核生物MAPK途径类似。该途径在高渗应激环境下... 酿酒酵母Saccharomycescerevisiae的高渗透性甘油促分裂原活化蛋白激酶(highos-molarityglycerolmitogen-activatedproteinkinase,HOG-MAPK)途径是高度保守的信号转导途径,很多方面和高等真核生物MAPK途径类似。该途径在高渗应激环境下控制信号转导和基因表达,是细胞生存所必需的。现对酵母HOG-MAPK途径的信号转导以及信号传递的专一性控制、HOG-MAPK途径各组分的亚细胞定位和基因表达调控机制进行综述。 展开更多
关键词 酿酒酵母 信号转导 基因表达 高渗应激 促分裂原活化蛋白激酶 MAPK途径
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肝细胞胰岛素信号传导通路与胰岛素抵抗 被引量:13
7
作者 孙庆磊 高宏凯 张新国 《中国实用医药》 2007年第33期182-184,共3页
肝脏在人体的葡萄糖代谢中有着重要作用,从胰岛素与其受体(InsR)结合开始,肝脏糖代谢构成了一个复杂的传导通路,起到稳定血糖的生理作用。对这一信号通路的深入研究将有利于进一步阐明糖尿病的发病机制并为糖尿病的治疗提供思路。基于... 肝脏在人体的葡萄糖代谢中有着重要作用,从胰岛素与其受体(InsR)结合开始,肝脏糖代谢构成了一个复杂的传导通路,起到稳定血糖的生理作用。对这一信号通路的深入研究将有利于进一步阐明糖尿病的发病机制并为糖尿病的治疗提供思路。基于此原因,本文综述了肝细胞胰岛素信号传导通路的传导机制及其意义。 展开更多
关键词 胰岛素信号传导 磷脂酰肌醇-3激酶 促分裂原活化蛋白激酶 2型糖尿病 胃转流手术
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MAPK信号通路与阿尔茨海默病中tau蛋白磷酸化的关系 被引量:14
8
作者 宋锦秋 陈晓春 《国际神经病学神经外科学杂志》 2006年第4期339-343,共5页
阿尔茨海默病(AD)是一类神经退行性疾病,tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结为其主要病理特征之一,是AD发病的重要因素。促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)是一类脯氨酸依赖的蛋白激酶,在AD病人体内参与诱导tau蛋白的过度磷酸化。MAPK的... 阿尔茨海默病(AD)是一类神经退行性疾病,tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结为其主要病理特征之一,是AD发病的重要因素。促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)是一类脯氨酸依赖的蛋白激酶,在AD病人体内参与诱导tau蛋白的过度磷酸化。MAPK的三条途径ERK、JNK、p38都参与诱导tau蛋白过度磷酸化,且与Aβ、氧化应激、炎性因子及蛋白磷酸酯酶等因素相关,由此阐述MAPK在AD进程中的重要作用,并提示MAPK可成为AD治疗中的新靶点。 展开更多
关键词 促分裂原活化蛋白激酶 TAU蛋白 磷酸化 阿尔茨海默病
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川芎嗪对放射损伤小鼠骨髓基质细胞血管内皮细胞生长因子表达的影响 被引量:9
9
作者 孙岚 刘文励 +3 位作者 孙汉英 周银莉 徐惠珍 路武 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2004年第1期86-89,共4页
为了探讨川芎嗪对放射损伤小鼠骨髓基质细胞血管内皮细胞生长因子 (VEGF)表达的影响及其促进放射损伤小鼠骨髓微环境修复的机制和信号通路 ,采用Westernblot法和流式细胞术对放射损伤小鼠骨髓基质细胞中VEGF表达水平 ,粘着斑激酶 (FAK)... 为了探讨川芎嗪对放射损伤小鼠骨髓基质细胞血管内皮细胞生长因子 (VEGF)表达的影响及其促进放射损伤小鼠骨髓微环境修复的机制和信号通路 ,采用Westernblot法和流式细胞术对放射损伤小鼠骨髓基质细胞中VEGF表达水平 ,粘着斑激酶 (FAK)和促分裂原活化蛋白激酶 (MAPK)活性变化及骨髓基质细胞凋亡率和细胞周期改变进行分析 ,同时观察川芎嗪对其影响。实验结果表明 ,放射损伤后小鼠骨髓基质细胞VEGF表达明显低于正常水平 ,随时间推移而逐渐升高 ,但照射后第 14天仍未恢复正常 ,而服川芎嗪组VEGF表达在第 14天时已接近正常水平 ;骨髓基质细胞中磷酸化FAK和磷酸化MAPK表达亦有相同变化趋势。放射损伤后 ,骨髓基质细胞停滞于G0 G1期 ,S期减少 ,凋亡率明显增加。随时间推移 ,G0 G1期细胞比例呈由高到低的变化 ,凋亡率也逐渐降低 ,至 14天仍未恢复正常。用川芎嗪治疗后 ,骨髓基质细胞S期合成活跃 ,凋亡率明显下降 ,第 14天时恢复更明显 ,接近正常水平。结论 :川芎嗪可通过促进骨髓基质细胞VEGF的表达加速照射后骨髓造血微环境恢复 ,其机制可能是通过VEGF诱导FAK和MAPK磷酸化途径实现的。 展开更多
关键词 川芎嗪 放射损伤 骨髓基质细胞 VEGF 粘着斑激酶 促分裂原活化蛋白激酶
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MAPK信号通路在炎症性肠病中的研究进展 被引量:12
10
作者 郭灿璨 邓颖 +2 位作者 叶华 朱宇珍 郑学宝 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第2期229-235,共7页
促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是细胞浆内一类高度保守的丝氨酸蛋白激酶,其介导的信号转导通路在机体的炎性反应中发挥重大作用.他与炎症性肠病(inflammatory bowel diseases,IBD关系密切,不仅参与IBD... 促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是细胞浆内一类高度保守的丝氨酸蛋白激酶,其介导的信号转导通路在机体的炎性反应中发挥重大作用.他与炎症性肠病(inflammatory bowel diseases,IBD关系密切,不仅参与IBD炎性介质的调节,还参与调控IBD发病发展相关基因.本文综述了MAPK信号通路在IBD发病机制中的作用,旨在为IBD的诊治研究提供新的思路. 展开更多
关键词 促分裂原活化蛋白激酶 信号转导通路 炎症性肠病
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植物MAPK及其在病原信号传递中的作用 被引量:6
11
作者 杨洪强 接玉玲 《植物病理学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期8-13,共6页
促分裂原活化蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinases,MAPKs)是一类丝氨酸 /苏氨酸 (Ser/Thr)蛋白激酶 ,人们已在多种植物中发现大量MAPK家族成员。它们同动物和酵母MAPK类似 ,由MAPKs、MAPKKs(MAPKkinases)、MAPKKKs(MAPKKkinases)... 促分裂原活化蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinases,MAPKs)是一类丝氨酸 /苏氨酸 (Ser/Thr)蛋白激酶 ,人们已在多种植物中发现大量MAPK家族成员。它们同动物和酵母MAPK类似 ,由MAPKs、MAPKKs(MAPKkinases)、MAPKKKs(MAPKKkinases)等 3种类型的激酶构成一个MAPK级联途径 (MAPKcascade) ,在传递激素和环境胁迫等多种信号的过程中起作用。本文着重介绍了MAPK级联途径在植物病原物侵染、机械伤害等逆境信号传递过程中的作用。 展开更多
关键词 植物 信号传递 MAPK级联途径 环境胁迫 促分裂原活化蛋白激酶 机械损伤
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卵巢自身胰岛素抵抗放大其颗粒细胞增殖功能 被引量:12
12
作者 宋娟娟 丛晶 +1 位作者 吴效科 侯丽辉 《科技导报》 CAS CSCD 2008年第6期58-62,共5页
探讨在卵巢自身胰岛素抵抗情况下,颗粒细胞增殖能力、雌激素合成能力的改变。方法是以猪卵巢颗粒细胞作为体外研究对象,利用磷酯酰肌醇-3激酶(PI-3K)特异性抑制剂——渥曼青霉素(Wortamanni,WT)人工诱导胰岛素抵抗的细胞模型。结果显示... 探讨在卵巢自身胰岛素抵抗情况下,颗粒细胞增殖能力、雌激素合成能力的改变。方法是以猪卵巢颗粒细胞作为体外研究对象,利用磷酯酰肌醇-3激酶(PI-3K)特异性抑制剂——渥曼青霉素(Wortamanni,WT)人工诱导胰岛素抵抗的细胞模型。结果显示:①处理组细胞的葡萄糖摄取能力明显低于正常组细胞的葡萄糖摄取能力(756.25±158.81cpm/2×104cellsvs1144.75±81.09cpm/2×104cells,p<0.05);②处理组细胞中有丝分裂激活蛋白激酶1(MAPK1)和MAPK2蛋白的表达水平高于对照组,而该蛋白磷酸化p-MAPK蛋白的表达低于对照组;③处理组卵巢细胞MAPK、增殖细胞核抗原(PCNA)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达(相对灰度)升高;④在胰岛素抵抗的状态下,雌激素以及芳香化酶的表达显著上调。结论为卵巢颗粒细胞的自身胰岛素抵抗,明显提高其分裂增殖能力和雌激素合成效能,该机制可能是PCOS卵巢在超排过程中易发卵巢过度刺激综合的重要机制。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 促分裂原活化蛋白激酶 增殖细胞核抗体 血管内皮生长因子
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腺性膀胱炎组织中MAPK信号传导作用的相关研究 被引量:10
13
作者 佟咸利 张连成 +2 位作者 刘屹立 宫大鑫 王平 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期71-72,共2页
目的:研究腺性膀胱炎病变中促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)p42/44和p38的含量水平,探讨其可能的发生机制。方法:应用Westernblot法检测腺性膀胱炎、膀胱普通炎症、膀胱移行细胞癌和正常膀胱组织中p42/44和p38MAPK的含量,并进行比较分析。结... 目的:研究腺性膀胱炎病变中促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)p42/44和p38的含量水平,探讨其可能的发生机制。方法:应用Westernblot法检测腺性膀胱炎、膀胱普通炎症、膀胱移行细胞癌和正常膀胱组织中p42/44和p38MAPK的含量,并进行比较分析。结果:腺性膀胱炎与膀胱癌组织中p42/44的水平显著高于正常膀胱组织(P<0.01),膀胱普通炎性组织p42/44蛋白水平只轻度增高,但其组织p38水平最高(P<0.01)。膀胱癌组织的p38最低,与腺性膀胱炎比较有显著性差异(P<0.05),与正常膀胱组织比较无差异。结论:腺性膀胱炎的p42/44和p38MAPK信号传导通路不同的激活或抑制可能是细胞增殖、转化和恶性变的重要机制。 展开更多
关键词 腺性膀胱炎 移行细胞癌 促分裂原活化蛋白激酶
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槐果碱治疗小鼠实验性结肠炎的机制研究 被引量:10
14
作者 张剑美 朱雅碧 +3 位作者 邓星 王昌雄 栾双梅 陈岳祥 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第15期3081-3087,共7页
研究槐果碱对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠急性结肠炎的防治作用,探讨槐果碱对小鼠肠道组织中Toll样受体4(TLR4)/促分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)和蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响。采用2.5%DSS饮用6 ... 研究槐果碱对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠急性结肠炎的防治作用,探讨槐果碱对小鼠肠道组织中Toll样受体4(TLR4)/促分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)和蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响。采用2.5%DSS饮用6 d诱导小鼠急性结肠炎模型,实验前1天及实验全程中槐果碱组给予腹腔内注射槐果碱30 mg·kg-1·d-1,每日进行疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察小鼠结肠黏膜大体形态和组织病理学损伤情况;Real-time RT-PCR法检测各组小鼠肠黏膜肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-1β(IL-1β)及白介素-6(IL-6)mRNA表达情况;Western blot检测各组小鼠肠黏膜组织中TLR4/MAPKs及JAK2/STAT3信号通路中重要蛋白激酶P38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK),c-Jun氨基端激酶1/2(JNK1/2),细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2),JAK2及STAT3变化情况。结果显示,模型组小鼠体重,DAI,结肠长度及组织病理学变化较正常对照组差异有统计学意义(P<0.05),槐果碱干预组上述指标则均较模型组明显改善(P<0.05)。模型组TNF-α,IL-1β,IL-6较正常组明显上升(P<0.05),槐果碱干预后不同程度下调(P<0.05)。正常组中TLR4蛋白表达量少,P38,JNK1/2,JAK2,STAT3蛋白磷酸化水平低下,模型组中TLR4蛋白表达上调,P38,JNK1/2,JAK2,STAT3蛋白磷酸化水平升高,槐果碱干预组TLR4表达较模型组减少,P38,JNK1/2,JAK2,STAT3磷酸化水平较模型组明显下调。结果表明,槐果碱能抑制TLR4/MAPKs,JAK2/STAT3信号通路活化,减少肠道组织中促炎细胞因子TNF-α,IL-1β,IL-6表达,减轻炎性反应,从而有效防治实验性结肠炎。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 槐果碱 TOLL样受体4 促分裂原活化蛋白激酶 蛋白酪氨酸激酶2 信号转导和转录激活因子3
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TNF-α或mmLDL对人脐静脉内皮细胞PAI-1的影响及其机制 被引量:5
15
作者 李晓冬 祖淑玉 朱广瑾 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期156-159,共4页
目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)或弱氧化修饰低密度脂蛋白(mmLDL)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)PAI-1活性和mRNA表达的影响及其分子机制。方法用发色底物法测定HUVECs培养液中PAI-1的活性。用Northern印迹分析法检测PAI-1基因mRNA的表达... 目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)或弱氧化修饰低密度脂蛋白(mmLDL)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)PAI-1活性和mRNA表达的影响及其分子机制。方法用发色底物法测定HUVECs培养液中PAI-1的活性。用Northern印迹分析法检测PAI-1基因mRNA的表达情况,并分别用蛋白激酶C穴PKC雪或促分裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK)抑制剂干预上述诱导实验。结果TNF-α或mmLDL作用HUVEC后,PAI-1活性和mRNA基因表达均明显增加。促分裂原活化蛋白激酶-激酶穴MAPKK雪的抑制剂PD98059(60μmol/L)能明显阻断TNF-α穴100U/ml雪或mmLDL穴50μg/ml雪对PAI-1活性和mRNA的诱导,但PKC的抑制剂Staurosporine(10nmol/L)和H7(15μmol/L)无显著阻断作用。结论(1)TNF-α或mmLDL能增强血管内皮细胞PAI-1活性与mRNA表达;穴2雪PAI-1活性提高与其mRNA表达增加有关;(3)MAPK途径可能在TNF-α或mmLDL诱导血管内皮细胞PAI-1表达中起重要作用。 展开更多
关键词 内皮细胞 纤溶酶激活物抑制剂 蛋白激酶C 促分裂原活化蛋白激酶
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高尿酸血症相关肾病研究新进展 被引量:7
16
作者 邹和群 《中国中西医结合肾病杂志》 2013年第8期732-734,共3页
随着经济的发展和生活水平的提高,高尿酸血症发病率显著增加,其中多数是无痛风发作的轻到中等程度的高尿酸血症。近十年来,国际上许多流行病学、动物实验或体外细胞生物学研究结果显示长期轻度高尿酸尿症(mild hyperuricemia)也可... 随着经济的发展和生活水平的提高,高尿酸血症发病率显著增加,其中多数是无痛风发作的轻到中等程度的高尿酸血症。近十年来,国际上许多流行病学、动物实验或体外细胞生物学研究结果显示长期轻度高尿酸尿症(mild hyperuricemia)也可能引起慢性肾脏病。最近已有不少研究发现,基础尿酸水平升高与高血压、全身炎症反应、内皮细胞功能不良、病理性血管重构有关¨.2]。尿酸具有促炎作用,可通过单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、生长因子、促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)、环氧化酶-2(COX-2),刺激小鼠平滑肌细胞增殖^【3,4】 展开更多
关键词 高尿酸血症 促分裂原活化蛋白激酶 单核细胞趋化蛋白 平滑肌细胞增殖 肾病 全身炎症反应 细胞生物学 慢性肾脏病
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低强度脉冲超声对兔膝骨性关节炎软骨细胞整合素-局部粘着斑激酶-促分裂原活化蛋白激酶力化学转导通路相关蛋白表达的影响 被引量:7
17
作者 夏鹏 李雪萍 +4 位作者 林强 程凯 沈士浩 任莎莎 高明霞 《中华物理医学与康复杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期165-170,共6页
目的观察低强度脉冲超声(LIPUS)对兔膝骨性关节炎(OA)软骨细胞中整合素。局部粘着斑激酶(FAK)-促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)力化学信号转导通路相关蛋白表达的影响。方法共选取18只新西兰大白兔,其中12只进行膝OA造模,其余6只... 目的观察低强度脉冲超声(LIPUS)对兔膝骨性关节炎(OA)软骨细胞中整合素。局部粘着斑激酶(FAK)-促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)力化学信号转导通路相关蛋白表达的影响。方法共选取18只新西兰大白兔,其中12只进行膝OA造模,其余6只作为正常对照。于制模后第4周处死实验兔,提取软骨细胞进行体外培养并鉴定。将所培养细胞分为正常对照组、OA模型组及OA超声组。待细胞传至第2代时,正常对照组及OA模型组细胞不给予任何处理,OA超声组细胞则给予LIPUS辐射。于LIPUS持续作用1周后收集各组细胞,应用Westernblot技术检测各组细胞中Ⅱ型胶原、蛋白多糖、基质金属蛋白酶(MMPs).13、整合素B1、FAK、MAPK(如p38、ERKl/2、JNK)蛋白表达以及磷酸化蛋白表达情况。结果①OA模型组及OA超声组Ⅱ型胶原、蛋白多糖含量均较正常对照组明显降低(P〈0.05),并以OA模型组下降幅度较显著,与OA超声组间差异具有统计学意义(P〈0.05)。②OA模型组及OA超声组MMP一13含量均较正常对照组明显增高(P〈0.05),并以OA模型组增高幅度较显著,与OA超声组间差异具有统计学意义(P〈0.05)。③OA模型组及OA超声组整合素pl、磷酸化FAK含量均较正常对照组明显增高,且以OA超声组增高幅度较显著,与OA模型组问差异具有统计学意义(P〈0.05)。④OA模型组磷酸化p38、ERKl/2及JNK含量均较正常对照组明显增加(P〈0.05),OA超声组上述指标则较OA模型组显著降低(P〈0.05)。结论LIPUS体外辐射可抑制OA软骨细胞Ⅱ型胶原、蛋白多糖降解及MMP-13表达,同时还能促进整合素Bl表达以及FAK磷酸化,抑制p38、ERKl/2、JNK磷酸化,提示LIPUS辐射可能通过启动整合素一FAK—MAPK力学信号转导通路诱导软骨细胞外基质发生改变。 展开更多
关键词 低强度脉冲超声 软骨细胞 整合素 局部粘着斑激酶 促分裂原活化蛋白激酶
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人基质细胞衍生因子-1对骨髓间充质干细胞增殖的影响 被引量:6
18
作者 孔霞 唐俊明 +4 位作者 郭凌郧 杨建业 陈龙 黄永章 王家宁 《第四军医大学学报》 北大核心 2008年第7期606-609,共4页
目的:探索人基质细胞衍生因子-1(SDF-1)对间充质干细胞(MSC)增殖的影响.方法:采用经典的全骨髓贴壁法培养MSC,通过成骨、成脂肪等多向诱导分化以及流式细胞仪分析其表面标记(CD133,CD34,CD90,CD105)等鉴定MSC特征;以P3-MSC为实验材料,采... 目的:探索人基质细胞衍生因子-1(SDF-1)对间充质干细胞(MSC)增殖的影响.方法:采用经典的全骨髓贴壁法培养MSC,通过成骨、成脂肪等多向诱导分化以及流式细胞仪分析其表面标记(CD133,CD34,CD90,CD105)等鉴定MSC特征;以P3-MSC为实验材料,采用H3-TdR参入法分析SDF-1对MSC增殖的影响.以50 nmol/L渥曼青霉素,10mmol/L LY294002,50 mmol/L PD98059,0.1g/L AMD3100等分别处理P3-MSC,观察SDF-1影响MSC增殖的信号机制.结果:培养的MSC呈现出CXCR4,CD90和CD105强阳性,具有成骨、成脂肪等多向分化能力;含有100 mg/L SDF-1的20mL/L促进了MSC增殖,而含有100 mg/L SDF-1的150 mL/LFBS抑制了MSC增殖.SDF-1抑制MSC增殖的效应与其使MSC停滞在G1/S期有关.促分裂原活化蛋白激酶P38MAPK阻断剂SB203580和CXCR4阻断剂AMD3100取消了SDF-1抑制MSC增殖的效应,而细胞外信号调节激酶阻断剂PD98059加强了SDF-1抑制MSC增殖的效应.结论:SDF-1/CXCR4介导的抑制MSC增殖的效应与促分裂原活化蛋白激酶和细胞外信号调节激酶等信号分子有关. 展开更多
关键词 人基质细胞源衍生因子-1 间充质干细胞 增殖 促分裂原活化蛋白激酶
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基于网络药理学和实验验证白藜芦醇治疗类风湿性关节炎的作用机制
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作者 龙晨 杨硕 +1 位作者 潘彬 袁峰 《现代药物与临床》 CAS 2024年第6期1425-1435,共11页
目的通过网络药理学、分子动力学模拟探讨白藜芦醇对类风湿性关节炎的治疗作用及潜在机制,并进行实验验证。方法使用TCMSP、Batman-TCM、SwissTarget Prediction数据库预测白藜芦醇的作用靶点;使用GeneCards和OMIM数据库预测类风湿性关... 目的通过网络药理学、分子动力学模拟探讨白藜芦醇对类风湿性关节炎的治疗作用及潜在机制,并进行实验验证。方法使用TCMSP、Batman-TCM、SwissTarget Prediction数据库预测白藜芦醇的作用靶点;使用GeneCards和OMIM数据库预测类风湿性关节炎的潜在治疗靶点;使用STRING和Cytoscape3.8.0构建蛋白相互作用(PPI)网络,并进行MCC分析、MCODE分析、基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,对KEGG通路和靶点之间绘制网络图;使用分子对接和分子动力学模拟方法对核心靶点与白藜芦醇进行模拟;构建类风湿性关节炎大鼠模型,Western blotting法检测p-磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、p-蛋白激酶B1(p-Akt1)和p-细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2的表达水平。结果白藜芦醇有310个靶点,与类风湿性关节炎有207个交集靶点,MCC分析发现Akt1、PIK3CA、PIK3CB、促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)1、MAPK3、信号传导与转录激活因子3(STAT3)是其中核心基因。GO和KEGG富集分析发现,癌症通路、糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物–晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、细胞凋亡和PI3K/Akt信号通路可能是白藜芦醇影响类风湿性关节炎的关键通路;分子对接和分子动力学模拟也发现Akt1、PIK3CA和MAPK1与白藜芦醇之间有很强的结合能力。动物实验发现,与对照组相比,模型组大鼠关节炎指数明显增加,而给予白藜芦醇后大鼠的关节炎指数明显下降;p-PI3K、p-AKT表达明显上升,p-ERK1/2的表达明显下降(P<0.05、0.01)。结论白藜芦醇能改善类风湿性关节炎大鼠的关节炎指数,并可能通过Akt1、PIK3CA和MAPK1等靶点和PI3K/Akt信号通路来发挥关键治疗作用。 展开更多
关键词 白藜芦醇 类风湿性关节炎 分子动力学 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶B1 促分裂原活化蛋白激酶
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ERK途径可能参与抗坏血酸诱导的神经干细胞向多巴胺能细胞分化 被引量:6
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作者 邓小兰 晋贞超 +1 位作者 王健 郑敏 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第22期2430-2434,共5页
目的探讨抗坏血酸(ascorbic acid,AA)诱导神经干细胞(neural stem cells,NSCs)向多巴胺能神经元方向分化的作用并初步探索其机制。方法从12.5 d胚胎大鼠中脑获得NSCs,培养扩增后分为对照组和分别加入1、10、50、100、200 μmol/L... 目的探讨抗坏血酸(ascorbic acid,AA)诱导神经干细胞(neural stem cells,NSCs)向多巴胺能神经元方向分化的作用并初步探索其机制。方法从12.5 d胚胎大鼠中脑获得NSCs,培养扩增后分为对照组和分别加入1、10、50、100、200 μmol/L AA处理组,比较NSCs向多巴胺能神经元分化结果;采用免疫细胞化学对NSCs以及分化后神经元进行鉴定和检测,RT-PCR检测酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、多巴胺转运子(dopamine transporter,DAT)、SHH、Nurr1、Ptx3 mRNA表达;在AA诱导分化中加入ERK阻断剂 PD98059,以探讨ERK通路在分化中的作用。结果获得大量的神经球并且表达nestin强阳性;AA处理组比对照组表现出较强的多巴胺能分化,其中100 μmol/L AA诱导组表达TH和DAT阳性细胞数量比对照组明显增加(P〈0.05),增加30~50倍;AA诱导增加了Nurr1、TH、DAT、SHH mRNA的表达,ERK抑制剂PD98059能抑制AA诱导后Nurr1、TH、DAT mRNA的表达而不影响SHH mRNA表达(P〈0.05 )。结论抗坏血酸能诱导神经干细胞分化为多巴胺能神经元,ERK途径可能是AA诱导过程中参与多巴胺能分化的途径之一,Nurr1基因可能参与到ERK途径中或者是其下游基因。 展开更多
关键词 神经干细胞 分化 促分裂原活化蛋白激酶 细胞外信号调节激酶通路 信号转导
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