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替代动物实验中的体外-体内外推方法
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作者 王小丹 谢锐莉 +4 位作者 许宜平 张磊 马梅 饶凯锋 王子健 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期13-26,共14页
危害和暴露数据的匮乏是化学物质风险评估面临的艰巨挑战。21世纪以来,使用高效经济的非动物试验方法替代传统的资源消耗型动物试验已成为必然趋势,形成了以体外测试(in vitro)、计算机模拟(in silico)、交叉参照(read across)和体外-... 危害和暴露数据的匮乏是化学物质风险评估面临的艰巨挑战。21世纪以来,使用高效经济的非动物试验方法替代传统的资源消耗型动物试验已成为必然趋势,形成了以体外测试(in vitro)、计算机模拟(in silico)、交叉参照(read across)和体外-体内外推(IVIVE)等新路线方法学(NAMs),为下一代健康风险评估(NGRA)提供了新的解决方案。NAMs的主流技术路线利用体外测试方法获得化学物质的吸收、分布、代谢和排泄数据(ADME)构建毒代动力学(TK)模型、利用高通量体外测试和有害结局路径(AOP)等方法获得毒效动力学(TD)参数,代替传统危害评估中的动物实验方法。其中,IVIVE是沟通体外测试数据与动物试验数据等效链接的桥梁。本文从IVIVE的方法内涵与策略、生理毒代动力学模型(PBTK)技术框架与IVIVE流程、应用典型案例、风险管理实践等多角度综述分析IVIVE在推进替代动物实验方法应用以及在风险评估研究前沿中的重要地位,并以TK-IVIVE为重点讨论其在食品中化学物质风险评估与管理中的策略和应用。 展开更多
关键词 毒代动力学 生理毒代动力学模型 体外-体内外推 危害评估 新路线方法学 下一代风险评估
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生理动力学模型及其在健康风险评估中的应用进展和展望
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作者 管娜 朱斌 +3 位作者 赵申升 隋海霞 刘兆平 王子健 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1-12,共12页
基于生理的动力学(physiologically based kinetic,PBK)模型是一种用于模拟化学物质在有机体(如人类和其他动物物种)中的生物过程(吸收、分布、代谢和排泄,简称ADME)和推导体内、外剂量或靶器官剂量的工具。相较于PBK在药物研发的不同... 基于生理的动力学(physiologically based kinetic,PBK)模型是一种用于模拟化学物质在有机体(如人类和其他动物物种)中的生物过程(吸收、分布、代谢和排泄,简称ADME)和推导体内、外剂量或靶器官剂量的工具。相较于PBK在药物研发的不同阶段的广泛应用,近几年来PBK在化学物质管理中应用的发展更为迅速。在过去十几年中,化学品安全管理领域的不同国际组织和权威机构相继发布了关于合理构建和使用PBK模型的指导文件。本文主要总结了人类/哺乳动物的PBK模型构建、化学物质健康风险评估中常用的软件和平台,以及PBK模型软件在化学物质管理中的应用和相关案例,简述了基于PBK和体外-体内外推(IVIVE)方法在下一代健康风险评估中的应用潜力,并对PBK在中国化学物质管理应用中需要解决的科学问题进行了讨论,以期为PBK在我国化学物质管理应用提供借鉴。 展开更多
关键词 生理动力学模型 定量体外-体内外推 毒效体外-体内外推 新途径方法 反向剂量法 健康风险评估
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化学物质生物蓄积性评估策略进展
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作者 刘建梅 《中文科技期刊数据库(全文版)自然科学》 2022年第6期67-69,共3页
作为化学物质风险管理中的重要环境行为参数,生物蓄积性是鉴别化学物质持久性和环境危害性的重要标准。生物蓄积性是化学物质在生物体内摄入、分配、转化和排泄几个竞争过程综合作用的结果,反映了化学物质在食物链中的传递能力。目前,O... 作为化学物质风险管理中的重要环境行为参数,生物蓄积性是鉴别化学物质持久性和环境危害性的重要标准。生物蓄积性是化学物质在生物体内摄入、分配、转化和排泄几个竞争过程综合作用的结果,反映了化学物质在食物链中的传递能力。目前,OECD测试导则中关于生物蓄积性评估的策略均以“3R”原则为出发点,采用分层方法,包括非测试方法、替代试验和体外试验进行评估。其中,质量平衡模型的使用可以预测某种化学品的生物蓄积潜力,被认为是生物蓄积评估的一种有前途的方式,该评估需要较少或不需要动物测试,并可以进行高通量评估。而生物体内化学物质的生物转化是这种生物蓄积预测的关键决定因素。为了获得所需的有关生物转化活性的定量信息,经济合作与发展组织(OECD)最近采用了两种体外测试指南(TG 319A和TG 319B)。在适当的体外-体内外推法(IVIVE)之后,这些体外测试的结果可作为生物蓄积模型的输入。 展开更多
关键词 生物蓄积性 体外-体内外推 固有清除率
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基于尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的抑制性药物相互作用的体外定量预测
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作者 彭向东 曹杉 周宏灏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1644-1647,共4页
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronosyl-transferase,UGT)是一个结合酶超家族,催化了多种药物。已有许多与葡萄糖苷酸化相关的抑制性药物相互作用研究。体外实验方法和定量策略已经成功运用于体内葡萄糖醛酸化清除率以及抑制... 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronosyl-transferase,UGT)是一个结合酶超家族,催化了多种药物。已有许多与葡萄糖苷酸化相关的抑制性药物相互作用研究。体外实验方法和定量策略已经成功运用于体内葡萄糖醛酸化清除率以及抑制性药物相互作用的预测。该综述从这一领域相关基础知识和预测方法以及实验影响因素进行概述。 展开更多
关键词 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶 抑制 药物相互作用 体外体内外推 肝脏清除率 底物 抑制剂
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