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β淀粉样蛋白跨血脑屏障转运机制研究进展 被引量:16
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作者 张海静 赵春晖 张文生 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1348-1352,共5页
β淀粉样蛋白(amyloid beta-peptides,Aβ)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的主要病理特征。Aβ在患者脑内的积聚由多种因素诱导,其中血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)对于Aβ在脑内与血液之间的转运发挥关键作用,而这一转... β淀粉样蛋白(amyloid beta-peptides,Aβ)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的主要病理特征。Aβ在患者脑内的积聚由多种因素诱导,其中血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)对于Aβ在脑内与血液之间的转运发挥关键作用,而这一转运作用是通过BBB上Aβ受体介导的。在AD患者脑内可检测到Aβ转运及相关受体表达的异常,与脑内Aβ含量的异常升高有关。对BBB结构与功能、Aβ转运相关受体的表达及其转运机制进行了综述,并对可能的脑内Aβ跨BBB清除策略进行了总结。 展开更多
关键词 Β淀粉样蛋白 阿尔茨海默病 血脑屏障 转运 晚期糖基化终末产物受体 低密度脂蛋白受体相关蛋白
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低密度脂蛋白受体相关蛋白与动脉粥样硬化的关系 被引量:8
2
作者 李颖莉 赵炳让 秦勤 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2003年第3期167-173,共7页
低密度脂蛋白受体相关蛋白(low density lipoprotein receptor-related protein,LRP)是近年来发现的一种细胞表面蛋白,属于一种内吞性受体,系低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)基因家族中的一员。由于其能够与... 低密度脂蛋白受体相关蛋白(low density lipoprotein receptor-related protein,LRP)是近年来发现的一种细胞表面蛋白,属于一种内吞性受体,系低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)基因家族中的一员。由于其能够与多种结构及功能各异的配体相互作用,不仅可以对血脂的动态平衡及纤溶功能的稳定进行调节,而且能参与多种生长因子、细胞激酶生物学效应的发挥。近来有研究表明LRP与动脉粥样硬化发生发展的多个环节密切相关并将其视为动脉粥样硬化性疾病又一新的危险因子。因而对其理化特性及生物学功能进行深入研究具有重要的理论及实际意义。 展开更多
关键词 低密度脂蛋白受体相关蛋白 动脉粥样硬化
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重症肌无力病因、发病机制、分子靶向治疗研究进展 被引量:12
3
作者 莫建义 《卒中与神经疾病》 2017年第3期262-264,270,共4页
重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种主要由抗体介导且累及神经肌肉接头的自身免疫疾病,该病自发缓解率低,治疗主要以免疫抑制及清除抗体为主.近年来随着临床和实验研究的深入,认为病毒持续感染、遗传因素和免疫应答异常与MG的发... 重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种主要由抗体介导且累及神经肌肉接头的自身免疫疾病,该病自发缓解率低,治疗主要以免疫抑制及清除抗体为主.近年来随着临床和实验研究的深入,认为病毒持续感染、遗传因素和免疫应答异常与MG的发生密切相关.在病因方面一般认为外因如Epstein-Barr(EB)病毒感染通过内因起作用,为治疗开拓了新思路[1].肌肉特异性激酶抗体(MuSK-Ab)及近2年低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体(LRP4-Ab)在该病患者体内的发现已被证实有较高的特异度,尤其是MuSK 型MG(MuSK-MG)在病理生理、临床表现及治疗反应上与经典的乙酰胆碱受体型MG(AChR-MG)存在着相当程度的差异[2-3].在细胞因子方面自身免疫调节因子(autoimmune regulator,AIRE)在胸腺内影响辅助性T(T-helper,Th)17细胞及调节T细胞(regulatory T cells,Treg)间的失衡可能是MG发病的上游机制[4]. 展开更多
关键词 分子靶向治疗 重症肌无力 发病机制 低密度脂蛋白受体相关蛋白 病因 自身免疫调节因子 神经肌肉接头 抗体介导
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逍遥散降低情志应激诱导的乳腺癌“易感性”的作用机制研究 被引量:3
4
作者 吴燕萍 罗祥 +6 位作者 周青青 龚海标 梁磊 李怡芳 栗原博 陈家旭 何蓉蓉 《世界中医药》 CAS 2023年第7期973-978,共6页
目的:从巨噬细胞吞噬功能角度探讨逍遥散缓解情志应激诱导的乳腺癌“易感性”的作用机制。方法:将20只小鼠采用完全随机方法分为对照组、模型组、低剂量逍遥散组、高剂量逍遥散组,每组5只。小鼠连续28 d给予拘束应激或低、高剂量的逍遥... 目的:从巨噬细胞吞噬功能角度探讨逍遥散缓解情志应激诱导的乳腺癌“易感性”的作用机制。方法:将20只小鼠采用完全随机方法分为对照组、模型组、低剂量逍遥散组、高剂量逍遥散组,每组5只。小鼠连续28 d给予拘束应激或低、高剂量的逍遥散(3.25 g/kg,6.50 g/kg),在第7天皮下接种4T1小鼠乳腺癌细胞建立小鼠荷瘤模型,记录小鼠的瘤径、瘤重以及肿瘤拍照。小鼠取材后通过高效液相-紫外分光法检测血浆中皮质酮的含量;免疫组织化学方法观察肿瘤组织中巨噬细胞吞噬现象;采用蛋白质印迹法、实时荧光定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)、免疫荧光技术检测肿瘤组织中“吃我”信号受体低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP1)、“不吃我”信号受体信号调节蛋白α(SIRPα)和微RNA(miRNA)的表达情况。结果:与模型组比较,低、高剂量逍遥散组显著缓解应激诱导的乳腺癌“易感性”,抑制肿瘤组织中巨噬细胞的吞噬功能,其作用与促进巨噬细胞LRP1的蛋白和基因表达水平,抑制SIRPα蛋白表达有关(P<0.05);逍遥散对巨噬细胞的调节作用,与增加miRNA-4259/6680-5p/7847-3p表达有关(P<0.05)。结论:逍遥散降低情志应激诱导的乳腺癌“易感性”,其作用机制与缓解LRP1-SIRPα信号紊乱并促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用有关。 展开更多
关键词 情志应激 乳腺癌 逍遥散 巨噬细胞 低密度脂蛋白受体相关蛋白 信号调节蛋白α 吞噬作用 微RMA
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Dickkopf-1、LRP-5和LRP-6基因在卵巢上皮性癌中的表达及意义 被引量:6
5
作者 王诗卓 姜涛 张淑兰 《中国实用妇科与产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期55-57,共3页
目的探讨Dickkopf-1(DKK-1)、低密度脂蛋白受体相关蛋白-5(LRP-5)和低密度脂蛋白受体相关蛋白-6(LRP-6)在卵巢上皮性癌中的表达和临床意义。方法2002年1月至2008年4月在中国医科大学附属盛京医院采用RT-PCR的方法检测56例卵巢上皮性癌... 目的探讨Dickkopf-1(DKK-1)、低密度脂蛋白受体相关蛋白-5(LRP-5)和低密度脂蛋白受体相关蛋白-6(LRP-6)在卵巢上皮性癌中的表达和临床意义。方法2002年1月至2008年4月在中国医科大学附属盛京医院采用RT-PCR的方法检测56例卵巢上皮性癌、35例卵巢上皮性良性肿瘤和12例正常卵巢组织中DKK-1mRNA、LRP-5mRNA和LRP-6mRNA的表达情况,分析3种基因与各临床病理参数的关系及其在癌组织中的表达相关性。结果DKK-1mRNA,LRP-5mRNA和LRP-6mRNA在卵巢上皮性癌组织中的表达强度分别为0.90±0.32,0.71±0.27,0.80±0.28;明显高于卵巢上皮性良性肿瘤组织0.58±0.23,0.58±0.29,0.54±0.22和正常卵巢组织0.36±0.29,0.40±0.25,0.32±0.27(P均<0.0001)。DKK-1mRNA、LRP-5mRNA和LRP-6mRNA表达强度与临床分期(P=0.003~0.020)和病理分级(P=0.000~0.028)密切相关。DKK-1mRNA与LRP-5mRNA和LRP-6mRNA在卵巢上皮性癌中的表达强度存在统计学相关性(r=0.341,P<0.0001;r=0.815,P<0.0001)。结论DKK-1、LRP-5和LRP-6mRNA在卵巢上皮性癌中表达增强,其表达强度存在相关联系。DKK-1、LRP-5和LRP-6在卵巢上皮性癌的发生、发展过程中起重要作用。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 DICKKOPF-1 低密度脂蛋白受体相关蛋白-5 低密度脂蛋白受体相关蛋白-6
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清热利湿益肾解毒汤治疗子宫颈上皮内瘤变疗效及对GDF-15、Wnt-11、LRP-6水平影响的机制研究 被引量:7
6
作者 李苑瑛 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第1期184-186,共3页
目的探讨清热利湿益肾解毒汤在子宫颈上皮内瘤变患者中的疗效及对GDF-15、Wnt-11、LRP-6指标水平的影响。方法 108例子宫颈上皮内瘤变患者,按照患者入院先后顺序进行登记,随机数字表法将患者分为对照组与治疗组,每组54例。对照组患者采... 目的探讨清热利湿益肾解毒汤在子宫颈上皮内瘤变患者中的疗效及对GDF-15、Wnt-11、LRP-6指标水平的影响。方法 108例子宫颈上皮内瘤变患者,按照患者入院先后顺序进行登记,随机数字表法将患者分为对照组与治疗组,每组54例。对照组患者采用伊曲康唑胶囊联合保妇康栓口服治疗,治疗组采用清热利湿益肾解毒汤药治疗,7 d为1个疗程,连续治疗10个疗程。结果①治疗后对照组与治疗组的临床总有效率分别为72.22%(39/54)、90.74%(49/54),比较差异具有统计学意义(P<0.05);②治疗前两组血清生长分化因子15(GDF-15)指标比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组数据均降低,治疗组患者GDF-15水平降低程度与对照组比较更为显著(P<0.05);③治疗后两组低密度脂蛋白受体相关蛋白-6(LRP-6)、Wnt-11水平与治疗前均降低,治疗组与对照组比较降低程度有统计学意义(P<0.05)。结论 GDF-15、Wnt-11及LRP-6指标水平的变化与子宫颈上皮内瘤变的恶化程度具有相关性,采用清热利湿益肾解毒汤剂治疗后,3个指标的水平均有降低趋势,表明患者的疾病得到有效的治疗作用。 展开更多
关键词 子宫颈上皮内瘤变 清热利湿 益肾解毒 血清生长分化因子15 低密度脂蛋白受体相关蛋白-6
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敲降低密度脂蛋白受体相关蛋白表达对肝癌血管异常化的影响及其机制
7
作者 武强 詹琳琳 +9 位作者 王宇 贺钰超 陈璐 陈子叶 李广涛 刘东明 包旭 刘潇濛 郭华 宋天强 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期399-408,共10页
目的探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白(LDLR)表达对肝癌血管异常化的影响及其机制。方法从Oncomine癌症基因芯片数据库提取87例肝癌组织的基因转录组信息,分析肝癌组织中LDLR的表达水平与癌胚抗原(CEA)和CD31表达水平的相关性。采用短发卡... 目的探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白(LDLR)表达对肝癌血管异常化的影响及其机制。方法从Oncomine癌症基因芯片数据库提取87例肝癌组织的基因转录组信息,分析肝癌组织中LDLR的表达水平与癌胚抗原(CEA)和CD31表达水平的相关性。采用短发卡RNA靶基因慢病毒转染的方法,构建LDLR敲降的MHCC-97H和HLE肝癌细胞。通过转录组测序、实时荧光定量聚合酶链反应、蛋白免疫印迹法检测LDLR敲降后肝癌细胞的差异基因及其表达水平变化。通过富集分析明确LDLR参与的基因相关信号通路。通过对肝癌细胞条件培养基中CEA含量的检测评估LDLR对CEA的影响。采用血管生成实验检测LDLR对人脐静脉内皮细胞血管生成能力的影响,以及CEA在LDLR调控血管生成过程中的作用。收集2019年1月至2022年12月于天津医科大学肿瘤医院手术切除的肝癌组织标本176例,采用免疫组织化学染色检测176例肝癌组织中LDLR及146例肝癌组织中CEA和CD31的表达水平,分析肝癌组织中LDLR的表达水平与肝癌组织中CEA和CD31的表达水平、血清CEA和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平的相关性。结果Oncomine数据库分析显示,发生门静脉转移的肝癌患者肝癌组织中LDLR和CEA的表达呈负相关(r=-0.64,P=0.001),而CEA和CD31的表达呈正相关(r=0.46,P=0.010);转录组测序结果显示,LDLR敲降组与对照组MHCC-97H细胞的差异表达基因共有1032个,其中517个基因表达上调,515个基因表达下调。CEA相关细胞黏附分子5(CEACAM5)在LDLR敲降组细胞中上调明显。基因本体论功能富集分析显示,差异基因最明显富集在血管生成的功能上。京都基因与基因组百科全书信号通路富集分析显示,涉及的相关通路主要包括细胞粘着斑、细胞外基质受体相互作用等。LDLR敲降组条件培养基中CEA含量为43.75±8.43,高于对照组(1.15±0.14,P<0.001)。血管生成实验结果显示,在5 h,用LDLR敲降组MHCC-97H细胞� 展开更多
关键词 肝细胞癌 低密度脂蛋白受体相关蛋白 癌胚抗原 血管生成
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院内制剂降脂胶囊治疗颈动脉粥样硬化斑块患者的疗效及对血液流变学的影响分析
8
作者 姜雄 陈军 +2 位作者 王海燕 苟明琴 罗均 《中国实用医药》 2024年第9期113-116,共4页
目的分析遵义市中医院院内制剂降脂胶囊治疗颈动脉粥样硬化斑块患者的疗效及对血液流变学的影响。方法选取252例颈动脉粥样硬化斑块患者,按随机数字表法分为普通组与自制组,每组126例。普通组常规给予阿托伐他汀治疗,自制组在普通组用... 目的分析遵义市中医院院内制剂降脂胶囊治疗颈动脉粥样硬化斑块患者的疗效及对血液流变学的影响。方法选取252例颈动脉粥样硬化斑块患者,按随机数字表法分为普通组与自制组,每组126例。普通组常规给予阿托伐他汀治疗,自制组在普通组用药基础上加用院内制剂降脂胶囊开展治疗。比较两组颈动脉斑块情况[斑块体积(PV)、颈动脉内膜-中层厚度(IMT)及Crouse积分]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、实验室指标[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、低密度脂蛋白受体相关蛋白-6(LRP-6)]及血液流变学指标。结果自制组用药后PV(45.33±1.74)mm^(3)、IMT(1.08±0.13)mm及Crouse积分(4.72±0.36)分均低于普通组的(57.26±2.45)mm^(3)、(1.52±0.19)mm、(5.34±0.42)分(P<0.05)。自制组用药后TC(3.17±0.42)mmol/L、TG(1.24±0.27)mmol/L及LDL-C(1.39±0.20)mmol/L均低于普通组的(4.01±0.76)、(1.60±0.29)、(2.03±0.35)mmol/L,HDL-C(1.73±0.25)mmol/L显著高于普通组的(1.32±0.13)mmol/L(P<0.05)。自制组用药后hs-CRP水平(4.13±0.52)mg/L低于普通组的(7.58±1.06)mg/L,LRP-6水平(15.67±2.34)ng/ml高于普通组的(12.33±2.01)ng/ml(P<0.05)。自制组用药后全血高切粘度(4.72±0.83)mPa·s、全血低切粘度(9.02±1.71)mPa·s及血浆粘度(1.52±0.18)mPa·s均低于普通组的(6.12±1.81)、(10.31±1.48)、(1.73±0.16)mPa·s(P<0.05)。结论院内制剂降脂胶囊用于颈动脉粥样硬化斑块患者临床治疗中具有确切疗效,可显著改善其血液流变学。 展开更多
关键词 院内制剂 胶囊 颈动脉粥样硬化斑块 血液流变学 代谢 低密度脂蛋白受体相关蛋白-6
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脑内β淀粉样蛋白清除的研究进展 被引量:3
9
作者 史伟雄 洪震 《国外医学(神经病学.神经外科学分册)》 2005年第2期106-109,共4页
脑内β淀粉样蛋白(Aβ)的清除主要包括细胞外降解、细胞内吞和外流转运。Aβ降解酶包括neprilysin、内皮素转化酶、胰岛素降解酶、血管紧张索转换酶、纤溶酶和基质金属蛋白酶-9等。细胞内吞由低密度脂蛋白受体相关蛋白和清道夫受体介导... 脑内β淀粉样蛋白(Aβ)的清除主要包括细胞外降解、细胞内吞和外流转运。Aβ降解酶包括neprilysin、内皮素转化酶、胰岛素降解酶、血管紧张索转换酶、纤溶酶和基质金属蛋白酶-9等。细胞内吞由低密度脂蛋白受体相关蛋白和清道夫受体介导。转运清除包括血脑屏障转运和非特异性脑间质液泵流清除。针对上述三种清除途径,出现了以此为切入点的三种新的阿尔茨海默病治疗策略,包括上调Aβ降解酶基因表达或增加其活性以及促进细胞内吞清除和外流转运等干预措施。 展开更多
关键词 Β淀粉样蛋白 低密度脂蛋白受体相关蛋白 脑内 基质金属蛋白酶-9 血管紧张素转换酶 细胞内吞 内皮素转化酶 胰岛素降解酶 阿尔茨海默病 受体介导 非特异性 血脑屏障 清除途径 治疗策略 干预措施 基因表达 转运 细胞外 纤溶酶
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经典Wnt信号通路与子宫肌瘤 被引量:1
10
作者 段亚楠(综述) 彭存旭(审校) 《济宁医学院学报》 2023年第1期34-37,共4页
随着中国女性育龄期的延迟,健康查体和医学超声技术的进步,越来越多育龄期女性被发现患有子宫肌瘤。既往有症状的子宫肌瘤最主要的治疗方法是手术治疗,但子宫切除术和子宫肌瘤剔除术均会对育龄期女性生活质量产生不同程度的影响。因此,... 随着中国女性育龄期的延迟,健康查体和医学超声技术的进步,越来越多育龄期女性被发现患有子宫肌瘤。既往有症状的子宫肌瘤最主要的治疗方法是手术治疗,但子宫切除术和子宫肌瘤剔除术均会对育龄期女性生活质量产生不同程度的影响。因此,探讨子宫肌瘤发病机制,寻求新的治疗方法,对于罹患子宫肌瘤女性的诊治具有重要意义。经典Wnt信号通路是调节子宫肌瘤细胞增殖、凋亡的关键途径,参与子宫肌瘤的发生、发展。因此,探讨经典Wnt信号通路在子宫肌瘤中的作用机制对疾病的诊断、治疗和患者的预后具有重要的临床意义。 展开更多
关键词 子宫肌瘤 经典Wnt信号通路 Β-连环蛋白 卷曲蛋白 低密度脂蛋白受体相关蛋白
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经典Wnt通路与胶质瘤
11
作者 苏瑜 靳峰 《临床医学进展》 2023年第3期3037-3041,共5页
脑胶质瘤(glioma)源于胶质细胞的胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤。由于中国的胶质瘤患者预后差,死亡率高,在人群中进行有效的胶质瘤筛查和危险因素研究是实现早期诊断和治疗的有效手段。胶质瘤细胞中经典的Wnt通路的异常激活使... 脑胶质瘤(glioma)源于胶质细胞的胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤。由于中国的胶质瘤患者预后差,死亡率高,在人群中进行有效的胶质瘤筛查和危险因素研究是实现早期诊断和治疗的有效手段。胶质瘤细胞中经典的Wnt通路的异常激活使Wnt/β相关蛋白通路被用作精确治疗胶质瘤的目标。经典的Wnt通路是调控胶质瘤细胞增殖和凋亡的关键通路,也是调控胶质瘤发病机制的重要通路。因此,研究经典的Wnt通路在胶质瘤中的机制对该疾病的诊断、治疗和预后具有重要的临床意义。 展开更多
关键词 胶质瘤 经典Wnt通路 Β-连环蛋白 卷曲蛋白 低密度脂蛋白受体相关蛋白
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阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的防治作用 被引量:3
12
作者 郑祝红 林海英 《中国综合临床》 北大核心 2006年第3期212-216,共5页
目的观察阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾间质纤维化的作用及机制。方法采用单侧输尿管结扎术致肾间质纤维化大鼠模型,将大鼠随机分为3组:假手术组、UUO模型组、阿托伐他汀治疗组。手术后第1、4、7、10、14天处死大鼠,经HE... 目的观察阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾间质纤维化的作用及机制。方法采用单侧输尿管结扎术致肾间质纤维化大鼠模型,将大鼠随机分为3组:假手术组、UUO模型组、阿托伐他汀治疗组。手术后第1、4、7、10、14天处死大鼠,经HE染色、PAS染色、天狼星红染色,免疫组化、West-ern蛋白印迹分析方法,观察各组α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、结缔组织生长因子、低密度脂蛋白受体相关蛋白及肾小管间质损伤指数。结果UUO模型组平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、结缔组织生长因子、低密度脂蛋白受体相关蛋白的表达及肾小管损伤指数均明显高于假手术组(P<0.01),而阿托伐他汀治疗组明显低于模型组(P<0.01)。结论结缔组织生长因子、低密度脂蛋白受体相关蛋白与肾间质纤维化进展相一致;阿托伐他汀减少单侧输尿管梗阻侧大鼠肾脏低密度脂蛋白受体相关蛋白的表达,下调单侧输尿管梗阻侧大鼠肾脏Ⅰ型胶原、平滑肌肌动蛋白的表达,阿托伐他汀通过非降脂途径延缓UUO所致大鼠肾间质纤维化的程度。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 阿托伐他汀 输尿管结扎术 结缔组织生长因子 低密度脂蛋白受体相关蛋白
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中国汉族人群中LRP 766C/T多态性与阿尔茨海默病的关联性研究 被引量:4
13
作者 周涌涛 张振馨 +2 位作者 张俊武 何小明 徐涛 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2006年第4期201-204,共4页
目的研究中国汉族人群中低密度脂蛋白受体相关蛋白766C/T(LRP 766C/T)多态性与阿尔茨海默病(AD)发病的关联性。方法通过实时定量荧光聚合酶链反应(FQ-PCR)技术和GeneAmp 5700 SDS软件检测519例AD患者和549例非痴呆对照者LRP 766C/T的基... 目的研究中国汉族人群中低密度脂蛋白受体相关蛋白766C/T(LRP 766C/T)多态性与阿尔茨海默病(AD)发病的关联性。方法通过实时定量荧光聚合酶链反应(FQ-PCR)技术和GeneAmp 5700 SDS软件检测519例AD患者和549例非痴呆对照者LRP 766C/T的基因多态性,应用Logistic回归模型分析其与AD发病的相关性。结果LRP的C/C、C/T和T/T基因型在AD组和对照组中分布差异存在统计学意义(P<0.05),经条件Logistic回归模型调整年龄和性别的影响后,C等位基因为AD发病的危险因素,其OR值为1.66(P<0.05)。结论中国汉族人群中LRP的C等位基因可增加发生AD的危险性。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 基因多态性 低密度脂蛋白受体相关蛋白
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光动力治疗宫颈低级别上皮内瘤变的疗效观察 被引量:4
14
作者 高娟 王霞 +1 位作者 夏亚芳 华彩凤 《实用临床医药杂志》 CAS 2021年第23期106-109,共4页
目的观察光动力疗法(PDT)治疗低级别宫颈鳞状上皮内病变(LSIL)的效果及对血清低密度脂蛋白受体相关蛋白-6(LRP-6)、透明质酸(HA)表达的影响。方法研究纳入90例LSIL患者,采用随机数字表法分为2组,每组45例。对照组采用CO;激光治疗,观察... 目的观察光动力疗法(PDT)治疗低级别宫颈鳞状上皮内病变(LSIL)的效果及对血清低密度脂蛋白受体相关蛋白-6(LRP-6)、透明质酸(HA)表达的影响。方法研究纳入90例LSIL患者,采用随机数字表法分为2组,每组45例。对照组采用CO;激光治疗,观察组采用PDT治疗,每月治疗1次,治疗3次后观察6个月。比较2组治疗效果、血清LRP-6和HA水平、不良反应及复发情况。结果观察组治疗3个月时整体治疗效果优于对照组,且治疗总有效率高于对照组(P<0.05);治疗结束时,2组血清LRP-6、HA水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗期间不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗结束随访6个月时的复发率低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论LSIL患者采用PDT治疗有较好的临床效果,并可调节患者血清LRP、HA水平。 展开更多
关键词 宫颈鳞状上皮内病变 光动力疗法 CO 激光 疗效 低密度脂蛋白受体相关蛋白-6 透明质酸 不良反应
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快速衰老小鼠的Klotho表达与β淀粉样肽清除的相关性研究 被引量:3
15
作者 何倩 旷喜 杜俊蓉 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2016年第3期242-244,共3页
目的探讨快速衰老小鼠(SAMP8)中Klotho低表达对β淀粉样肽(Aβ)清除的影响。方法采用Y迷宫和跳台实验评测12月龄SAMP8小鼠和抗衰老系列小鼠(SAMR1)的学习和空间记忆能力;免疫组化检测小鼠脑中Aβ1-42、同种异体移植炎性因子-1(AIF1)、... 目的探讨快速衰老小鼠(SAMP8)中Klotho低表达对β淀粉样肽(Aβ)清除的影响。方法采用Y迷宫和跳台实验评测12月龄SAMP8小鼠和抗衰老系列小鼠(SAMR1)的学习和空间记忆能力;免疫组化检测小鼠脑中Aβ1-42、同种异体移植炎性因子-1(AIF1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和Klotho的变化;蛋白免疫印迹法检测低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP-1)、晚期糖基化末端产物(RAGE)的蛋白表达。结果与SAMR1小鼠相比,SAMP8小鼠的学习、记忆功能明显下降,脑内Aβ1-42、AIF1、GFAP和RAGE的表达显著增加,Klotho和LRP-1的表达明显降低。结论 SAMP8小鼠中Klotho表达的降低可能导致LRP-1降低和RAGE增加,从而增加Aβ在脑内沉积。 展开更多
关键词 快速衰老小鼠 Aβ清除 神经炎症 KLOTHO基因 胶质纤维酸性蛋白 低密度脂蛋白受体相关蛋白 晚期糖基化末端产物 同种异体移植炎性因子-1
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心血管危险因子与迟发性阿尔茨海默病行为和精神症状间的相关性研究 被引量:2
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作者 江文宇 吕泽平 +5 位作者 杨泽 郑卫东 郑陈光 黎有文 韦勇 胡才友 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期327-331,共5页
目的研究心血管危险因子载脂蛋白E(ApoE)、载脂蛋白C-Ⅰ(ApoC-Ⅰ)以及低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)与汉族迟发性阿尔茨海默病(LOAD)发生行为和精神症状(BPSD)之间的相关性。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技... 目的研究心血管危险因子载脂蛋白E(ApoE)、载脂蛋白C-Ⅰ(ApoC-Ⅰ)以及低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)与汉族迟发性阿尔茨海默病(LOAD)发生行为和精神症状(BPSD)之间的相关性。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术或直接通过PCR方法,分析了136例LOAD(伴BPSD者79例,无伴BPSD者57例)及150名健康老年人的ApoE、ApoC-Ⅰ与LRP基因型。结果①与对照组比较,BPSD组ApoEε4等位基因及ε4基因型出现的频率增高(P<0·001),而ApoEε3等位基因出现频率降低(P<0·001),ApoC-ⅠH2等位基因出现的频率增高(P<0·05);无BPSD组亦出现了ApoEε4等位基因及ε4基因型频率的增高(P<0·05)。②在BPSD组和无BPSD组中,前者ApoEε4等位基因及基因型出现的频率高于后者(P<0·05),而其ApoEε3等位基因频率则低于后者(P=0·001);前者ApoC-ⅠH2等位基因出现的频率高于后者(P=0·005),而其ApoC-ⅠH1等位基因频率则低于后者(P=0·005);③LRP各等位基因出现频率在3组间均无显著性差异(P>0·05)。结论ApoEε4及ApoC-ⅠH2等位基因是LOAD出现BPSD的遗传危险因子,ApoEε3及ApoC-ⅠH1等位基因则可能有保护效应;此研究未能证明LRP基因C766T多态性与LOAD出现BPSD有相关关系。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 行为和精神症状 脂蛋白E 脂蛋白C-Ⅰ 低密度脂蛋白受体相关蛋白
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脑尔康对AD模型大鼠海马内低密度脂蛋白受体相关蛋白表达的影响 被引量:3
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作者 袁海峰 李玺 +3 位作者 权乾坤 王宁宁 刘颖 李明 《河北北方学院学报(自然科学版)》 2012年第5期59-63,68,共6页
目的观察复方中药脑尔康对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马低密度脂蛋白受体相关蛋白(LDL receptor-related protein,LRP)表达的影响,探讨其抗痴呆的作用机制。方法 48只健康雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、吡拉西坦组和脑尔康大、中... 目的观察复方中药脑尔康对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马低密度脂蛋白受体相关蛋白(LDL receptor-related protein,LRP)表达的影响,探讨其抗痴呆的作用机制。方法 48只健康雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、吡拉西坦组和脑尔康大、中、小剂量组,每组8只。除空白组外,其余各组大鼠双侧海马CA1区各一次性注射10μg凝聚态Aβ1-42制备AD模型,空白组注射等体积生理盐水。3个脑尔康剂量组大鼠给予脑尔康(60、30、15g.kg-1.d-1)连续灌胃28d,吡拉西坦组给予吡拉西坦(0.375g.kg-1.d-1)灌胃,空白组和模型组给予等量生理盐水灌胃。采用Y型电迷宫检测大鼠学习记忆能力,采用免疫组化染色法检测海马内LRP表达。结果大鼠海马注射Aβ1-42后,与空白组比较,模型组大鼠学习记忆能力下降,海马内Aβ1-42表达明显增多,而LRP的表达减少;经脑尔康干预后,与模型组比较,吡拉西坦组和脑尔康组大鼠学习记忆能力改善(P<0.05或P<0.01),海马内Aβ1-42表达下降(P<0.05或P<0.01),而LRP的表达上调(P<0.05或P<0.01)。结论复方中药脑尔康可能通过上调AD模型大鼠海马LRP的表达从而降低Aβ1-42的含量,并改善其学习记忆能力,从而发挥抗痴呆作用。 展开更多
关键词 脑尔康 阿尔茨海默病 低密度脂蛋白受体相关蛋白
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26届全美骨矿盐研究学会年会会议纪要 被引量:2
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作者 徐苓 夏维波 《国外医学(内分泌学分册)》 2005年第5期315-318,共4页
本文对26届全美骨矿盐研究学会年会的主要内容进行总结,本次年会的规模宏大,基础和临床研究方面均取得较多的进展。基础研究方面主要集中在Wnt—低密度脂蛋白受体相关蛋白(Lrp)—Catenin和成骨细胞;骨保护素(OPG)—核因子-κB受体活化因... 本文对26届全美骨矿盐研究学会年会的主要内容进行总结,本次年会的规模宏大,基础和临床研究方面均取得较多的进展。基础研究方面主要集中在Wnt—低密度脂蛋白受体相关蛋白(Lrp)—Catenin和成骨细胞;骨保护素(OPG)—核因子-κB受体活化因子(RANK)配体(RANKL)—RANK和破骨细胞;力学刺激和骨细胞;维生素D的作用机制;以及性激素的作用机制等方面。临床方面主要报道了钙剂、维生素D及其衍生物、双膦酸盐、激素替代治疗、选择性雌激素受体调节剂(SERM)、降钙素及其他防治骨质疏松的药物研究进展。 展开更多
关键词 骨矿盐 维生素D 骨质疏松 研究学会 会议纪要 年会 低密度脂蛋白受体相关蛋白 选择性雌激素受体调节剂 激素替代治疗 药物研究进展
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黄芪颗粒对老年痴呆大鼠海马区血脑屏障转运相关蛋白的影响 被引量:2
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作者 宋亚娟 陈胜强 +6 位作者 李守霞 何晓丽 王银龙 马景红 张冰 单铁英 高立威 《职业与健康》 CAS 2021年第3期323-325,329,共4页
目的研究P-糖蛋白(P-gp)和低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP-1)在老年痴呆(AD)大鼠海马组织中的含量,经过口服黄芪颗粒后分析两者含量的变化来探讨黄芪颗粒的作用机制。方法建造AD大鼠模型,将AD大鼠分为AD组、黄芪颗粒组和西药组,同时选正... 目的研究P-糖蛋白(P-gp)和低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP-1)在老年痴呆(AD)大鼠海马组织中的含量,经过口服黄芪颗粒后分析两者含量的变化来探讨黄芪颗粒的作用机制。方法建造AD大鼠模型,将AD大鼠分为AD组、黄芪颗粒组和西药组,同时选正常的同数量的大鼠作为对照组。黄芪颗粒组和西药组分别口服黄芪颗粒和吡拉西坦,对照组和AD组口服同容量三蒸水,口服时长为30天。口服用药前、后分别检测4组大鼠的行为能力的改变情况,Western blot测量口服用药后4组大鼠海马组织中P-gp和LRP-1的含量。结果口服用药前,AD组、黄芪颗粒组和西药组大鼠的行为能力均弱于对照组;口服用药后,AD组大鼠的行为能力弱于对照组(均P<0.05),海马组织中P-gp(0.045±0.004)和LRP-1(0.167±0.012)的含量少于对照组(均P<0.05);黄芪颗粒组大鼠的行为能力强于AD组(均P<0.05),海马组织中P-gp(0.092±0.007)和LRP-1(0.235±0.014)的含量多于AD组(均P<0.05);黄芪颗粒组与西药组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论口服黄芪颗粒后能增加AD大鼠海马组织中P-gp和LRP-1的含量来达到改善AD大鼠的行为能力。 展开更多
关键词 黄芪颗粒 老年痴呆 P-糖蛋白 低密度脂蛋白受体相关蛋白 大鼠
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广州75岁以上老年人群LRP、α2-MG基因多态性与Alzheimer病的关系
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作者 陈云波 温泽淮 +5 位作者 赖世隆 梁伟雄 王奇 程淑意 侯孟君 孙静 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期1014-1017,共4页
目的了解高龄老年人群A lzheim er病(AD)患者低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)和α2巨球蛋白(α2-MG)基因型的分布,探讨这两种基因多态性和AD的相关关系。方法采用系统整群抽样方法调查广州市荔湾区75岁以上的老年居民3 825例,按DSM-Ⅲ-R... 目的了解高龄老年人群A lzheim er病(AD)患者低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)和α2巨球蛋白(α2-MG)基因型的分布,探讨这两种基因多态性和AD的相关关系。方法采用系统整群抽样方法调查广州市荔湾区75岁以上的老年居民3 825例,按DSM-Ⅲ-R和NINCDS/ADRDA的诊断标准,从中筛选出无血缘关系的散发性AD患者190例(其中有部分患者接受抽血检查),并以该人群中的健康老年人作为对照。采用PCR-RFLP技术,检测以上两组老年人LRP和α2-G基因型。结果AD组LRP的C、T基因频率分别为93.8%、6.2%,对照组LRP的C、T基因频率分别为93.0%、7.0%;AD组α2-MG的A2M-1、A2M-2基因频率分别为95.7%、4.3%,对照组α2-MG的A2M-1、A2M-2基因频率分别为98.3%、1.7%。AD组与对照组在LRP或α2-MG的基因型频率及等位基因频率分布上的差异均无显著性(P>0.05)。结论广州市荔湾区75岁以上老年人群LRP和α2-MG基因可能均不是AD发病的遗传危险因素。 展开更多
关键词 ALZHEIMER病 低密度脂蛋白受体相关蛋白 Α2巨球蛋白 基因多态性
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