目的通过苦瓜总皂苷对2型糖尿病大鼠蛋白激酶B(PKB或Akt-2)和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的作用来揭示其改善胰岛素抵抗的机制。方法用高脂高糖饮食喂养结合小剂量链脲佐菌素注射,来复制2型糖尿病模型。按照体重随机分为6组:正常组、模型...目的通过苦瓜总皂苷对2型糖尿病大鼠蛋白激酶B(PKB或Akt-2)和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的作用来揭示其改善胰岛素抵抗的机制。方法用高脂高糖饮食喂养结合小剂量链脲佐菌素注射,来复制2型糖尿病模型。按照体重随机分为6组:正常组、模型组、对照组和3个剂量实验组,对照组和3个剂量实验组大鼠每天分别给予50 mg·kg-1二甲双胍2 m L和3个剂量(100,200,400 mg·kg-1)苦瓜总皂苷2 m L,灌胃8周。用生化分析仪检测空腹血糖,用酶联免疫吸附试验检测胰岛素,用RT-PCR和Western Blot法检测肝组织Akt-2和AMPK的mRNA和蛋白表达量。结果 3个剂量实验组稳态胰岛素抵抗评价指数较模型组明显降低,Akt-2和AMPK的mRNA和蛋白表达量较模型组明显增高。结论苦瓜总皂苷改善胰岛素抵抗的作用机制可能为上调Akt-2和AMPK的mRNA以及蛋白表达量。展开更多
腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)是参与调节糖、脂肪和蛋白质的代谢,维持细胞能量稳态的关键丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。新近研究表明:AMPK可通过磷酸化SIRT1、PGC-lα、p53和FoxO3a等下调核因子-κB的活性、抑制...腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)是参与调节糖、脂肪和蛋白质的代谢,维持细胞能量稳态的关键丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。新近研究表明:AMPK可通过磷酸化SIRT1、PGC-lα、p53和FoxO3a等下调核因子-κB的活性、抑制炎症相关基因的表达并减轻组织炎症损伤;此外,临床常用的降糖药二甲双胍也可通过激活AMPK而减轻炎症损伤。因而,AMPK将成为极具前景的抗炎药物开发新靶点。本文就AMPK的炎症调控效应及其分子机制作一综述。展开更多
腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是参与调节细胞能量代谢的关键激酶,也可通过沉默信息调节因子1(silent information regulator of transcription 1,SIRT1)依赖的途径发挥抗炎效应。AMPK激活SIRT1的机制在于AMP...腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是参与调节细胞能量代谢的关键激酶,也可通过沉默信息调节因子1(silent information regulator of transcription 1,SIRT1)依赖的途径发挥抗炎效应。AMPK激活SIRT1的机制在于AMPK促进了SIRT1的激活因子NAD+的生成,并解除了DBC1对SIRT1活性及p53对SIRT1表达的抑制效应;而SIRT1则通过催化NF-κB、AP-1和组蛋白的去乙酰化反应而降低转录因子活性、恢复染色质致密构象,这可抑制炎症相关基因的转录。此外,AMPK激活剂及临床常用降糖药二甲双胍均可通过激活AMPK而在多种炎症相关性疾病模型中发挥有效保护作用。因而,AMPKSIRT1通路有望成为抗炎治疗的新靶点。展开更多
文摘目的通过苦瓜总皂苷对2型糖尿病大鼠蛋白激酶B(PKB或Akt-2)和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的作用来揭示其改善胰岛素抵抗的机制。方法用高脂高糖饮食喂养结合小剂量链脲佐菌素注射,来复制2型糖尿病模型。按照体重随机分为6组:正常组、模型组、对照组和3个剂量实验组,对照组和3个剂量实验组大鼠每天分别给予50 mg·kg-1二甲双胍2 m L和3个剂量(100,200,400 mg·kg-1)苦瓜总皂苷2 m L,灌胃8周。用生化分析仪检测空腹血糖,用酶联免疫吸附试验检测胰岛素,用RT-PCR和Western Blot法检测肝组织Akt-2和AMPK的mRNA和蛋白表达量。结果 3个剂量实验组稳态胰岛素抵抗评价指数较模型组明显降低,Akt-2和AMPK的mRNA和蛋白表达量较模型组明显增高。结论苦瓜总皂苷改善胰岛素抵抗的作用机制可能为上调Akt-2和AMPK的mRNA以及蛋白表达量。
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文摘腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)是参与调节糖、脂肪和蛋白质的代谢,维持细胞能量稳态的关键丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。新近研究表明:AMPK可通过磷酸化SIRT1、PGC-lα、p53和FoxO3a等下调核因子-κB的活性、抑制炎症相关基因的表达并减轻组织炎症损伤;此外,临床常用的降糖药二甲双胍也可通过激活AMPK而减轻炎症损伤。因而,AMPK将成为极具前景的抗炎药物开发新靶点。本文就AMPK的炎症调控效应及其分子机制作一综述。
文摘腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是参与调节细胞能量代谢的关键激酶,也可通过沉默信息调节因子1(silent information regulator of transcription 1,SIRT1)依赖的途径发挥抗炎效应。AMPK激活SIRT1的机制在于AMPK促进了SIRT1的激活因子NAD+的生成,并解除了DBC1对SIRT1活性及p53对SIRT1表达的抑制效应;而SIRT1则通过催化NF-κB、AP-1和组蛋白的去乙酰化反应而降低转录因子活性、恢复染色质致密构象,这可抑制炎症相关基因的转录。此外,AMPK激活剂及临床常用降糖药二甲双胍均可通过激活AMPK而在多种炎症相关性疾病模型中发挥有效保护作用。因而,AMPKSIRT1通路有望成为抗炎治疗的新靶点。
