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肝细胞核因子4α和3β在人主要器官中的表达 被引量:11
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作者 龙云 唐红 +4 位作者 刘聪 何芳 刘丽 赵连三 黄飞骏 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2006年第25期2504-2509,共6页
目的:观察肝细胞核因子4α(Hepatocyte Nuclear Factor 4α,HNF-4α)和HNF-3β在人主要组织器官中的表达情况,为进一步探索这两个因子与慢性乙型肝炎患者HBV复制之间的可能关系提供理论基础.方法:采用免疫组织化学染色方法检测HNF- 4α... 目的:观察肝细胞核因子4α(Hepatocyte Nuclear Factor 4α,HNF-4α)和HNF-3β在人主要组织器官中的表达情况,为进一步探索这两个因子与慢性乙型肝炎患者HBV复制之间的可能关系提供理论基础.方法:采用免疫组织化学染色方法检测HNF- 4α和HNF-3β在14例尸解标本的主要器官(肝、脑、肺、肾、心、脾、肠、胰腺、胃和甲状腺)中的表达情况.结果:HNF-4α和HNF-3β在10个器官的表达情况不同(HNF-4α:F=22.479,P<0.01;HNF- 3β:F=13.021,P<0.01).HNF-4α在肝、肾、心、脾和肠中呈高水平表达,在肺和甲状腺呈低水平表达;HNF-3β在肝、肾、心和胰腺中呈高水平表达,在脾、肺、肠和甲状腺中呈低水平表达;HNF-4α和HNF-3β在脑、胃、阑尾、胸腺、肾上腺和扁桃体中均不表达:上述HNF-4α和HNF-3β高表达组和低表达组的表达水平差异有统计学意义(P<0.05),而高表达组各器官之间的表达水平差异无统计学意义(P>0.05).结论:人体各组织中HNF-4α与HNF-3β的表达水平不同,在肝脏的表达水平较高,这提示二者有可能参与了HBV的组织特异性复制. 展开更多
关键词 肝细胞因子4α 肝细胞因子 器官 表达 HBV复制
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CDX2、HNF4α、CAP2蛋白联合检测诊断幽门螺杆菌感染相关高危胃癌效果 被引量:7
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作者 杨琴 周嘉伟 +1 位作者 张岩 于本章 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第16期2405-2410,共6页
目的探讨组织尾侧型同源转录因子2(Caudal type homeobox transcription factor 2,CDX2)、肝细胞核因子4α(Hepatocyte nuclear factor 4 alpha,HNF4α)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(Adenylate cyclase related protein 2,CAP2)联合检测对... 目的探讨组织尾侧型同源转录因子2(Caudal type homeobox transcription factor 2,CDX2)、肝细胞核因子4α(Hepatocyte nuclear factor 4 alpha,HNF4α)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(Adenylate cyclase related protein 2,CAP2)联合检测对幽门螺杆菌(Hp)感染相关高危胃癌患者的诊断价值。方法收集2017年2月-2019年1月胜利油田中心医院收治的47例萎缩性胃炎及59例胃癌患者胃黏膜组织标本;免疫组化染色测定组织CDX2、HNF4α、CAP2蛋白表达情况,快速银染法检测Hp感染情况,分析三者在Hp感染相关胃部炎症恶性转化过程中的作用,受试者工作曲线(Receiver operator characteristic curve,ROC)分析三者联合检测对Hp感染相关胃癌的诊断价值。结果胃癌患者组织标本CDX2阳性率低于萎缩性胃癌患者(P<0.05),HNF4α、CAP2阳性率高于萎缩性胃炎患者(P<0.05);胃癌患者Hp感染率为79.66%,高于萎缩性胃炎Hp感染率42.55%(P<0.05),Hp阳性胃癌、萎缩性胃炎组织标本CDX2、HNF4α、CAP2阳性率皆高于Hp阴性病例组织标本(P<0.05);胃癌患者组织CDX2、HNF4α、CAP2表达与Hp感染率呈正相关(P<0.05);HNF4α阳性染色评分>3分预测Hp相关高危胃癌价值最高,曲线下面积(Area under the curve,AUC)为0.870,敏感度、特异性分别为91.49%、75.00%;其次为CAP2,AUC为0.860,敏感度、特异性为89.36%、75.00%;三者联合预测Hp相关高危胃癌综合效能最高,AUC为0.891,敏感度、特异性分别为89.36%、91.67%。结论组织CDX2、HNF4α、CAP2异常表达与Hp感染有关,参与胃炎向胃癌恶性转化过程;联合检测组织CDX2、HNF4α、CAP2对Hp感染相关高危胃癌有较高的预测价值。 展开更多
关键词 胃癌 幽门螺杆菌感染 尾侧型同源转录因子2 肝细胞因子4α 腺苷酸环化酶相关蛋白2
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红花清肝十三味丸通过激活HNF4α改善肝功能的保肝机制研究 被引量:1
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作者 肖海军 卞康坤 +2 位作者 包旭 包玉龙 王利 《畜牧与饲料科学》 2024年第1期11-19,共9页
[目的]探讨红花清肝十三味丸(HHQG)通过激活肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)改善肝功能的保肝作用机理。[方法]将45只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、CCl_(4)损伤组、HHQG组,每组15只;HHQG组小鼠灌胃剂量为0.6165 ... [目的]探讨红花清肝十三味丸(HHQG)通过激活肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)改善肝功能的保肝作用机理。[方法]将45只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、CCl_(4)损伤组、HHQG组,每组15只;HHQG组小鼠灌胃剂量为0.6165 g/(kg·BW)的HHQG,每天1次,持续7 d,对照组和CCl_(4)损伤组灌胃等体积的无菌蒸馏水;末次灌胃4 h后,对照组小鼠腹腔注射剂量为5 mL/(kg·BW)的橄榄油,CCl_(4)损伤组和HHQG组小鼠腹腔注射相同剂量的CCl_(4)与橄榄油混合液(CCl_(4)∶橄榄油=1∶4,V/V)进行肝损伤造模;分别在造模后第2、5、7天采集各组小鼠血液及肝脏组织样本;记录各组小鼠在试验期间的体重;测定血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)及总超氧化物歧化酶(SOD)活力;采用HE染色法及Masson染色法观察肝脏病理组织学变化;应用转录组测序(RNA-seq)技术分析差异基因富集通路;利用免疫组织化学技术检测HNF4α蛋白的表达情况。[结果]与对照组相比,在造模后第1~4天以及第6~7天,CCl_(4)损伤组小鼠体重显著(P<0.05)或极显著(P<0.01或P<0.001)降低;与CCl_(4)损伤组相比,在造模后第4天以及第6~7天,HHQG组小鼠体重显著(P<0.05)或极显著(P<0.01)增加。与对照组相比,在造模后第2天,CCl_(4)损伤组小鼠血清ALT和AST活力极显著(P<0.001)升高;与CCl_(4)损伤组相比,在造模后第2天,HHQG组小鼠血清ALT和AST活力显著(P<0.05)降低。HE染色及Masson染色观察结果显示,在造模后第2、5、7天,与CCl_(4)损伤组相比,HHQG组小鼠肝脏组织损伤程度明显改善。KEGG信号通路富集分析表明,与CCl_(4)损伤组相比,HHQG组小鼠肝脏组织中过氧化物酶体增殖物激活受体、脂肪酸降解、脂肪酸代谢等信号通路上调,核糖体、甘油磷脂代谢、甲状腺癌症等信号通路下调。与CCl_(4)损伤组相比,HHQG组小鼠肝脏组织中与肝脏分化相关的基因群(HNF4α、ATF5、Cebpb等)显著上调。免疫组织化� 展开更多
关键词 红花清十三味丸 损伤 抗氧化 作用 肝细胞因子4α
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基于胃“炎-癌”转化探析肠上皮化生患者黏膜蛋白表达变化 被引量:1
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作者 周荻书 潘华峰 +3 位作者 蔡甜甜 宋书雅 张伟健 李海文 《中国中西医结合消化杂志》 CAS 2023年第5期327-333,共7页
目的:基于胃“炎-癌”转化探析肠上皮化生患者黏膜蛋白表达变化。方法:选取非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生患者各10例,免疫组织化学法检测溴素蛋白4(olfactomedin 4,OLFM4)、尾型同源盒因子2(caudal type homeobox transcrip... 目的:基于胃“炎-癌”转化探析肠上皮化生患者黏膜蛋白表达变化。方法:选取非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生患者各10例,免疫组织化学法检测溴素蛋白4(olfactomedin 4,OLFM4)、尾型同源盒因子2(caudal type homeobox transcription factor 2,CDX2)、Krüppel样转录因子4(Krüppel-like factor 4,KLF4)、肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)、共同急性淋巴母细胞性白血病抗原10(CB-CALLA,CD10)等蛋白的表达情况。结果:OLFM4在非萎缩性胃炎及慢性萎缩性胃炎胃黏膜中散在表达,在肠上皮化生中弥漫性表达;CDX2在非萎缩性胃炎及慢性萎缩性胃炎胃黏膜上皮中几乎不表达,在肠上皮化生中呈中度阳性表达;KLF4在非萎缩性胃炎和慢性萎缩性胃炎中仅在胃腔侧上皮细胞核呈中度阳性表达,在基底侧阴性表达,在肠上皮化生中在胃腔侧上皮细胞核中呈强阳性表达,在基底侧细胞核中呈中度阳性表达;HNF4α在非萎缩性胃炎和慢性萎缩性胃炎中呈阴性表达,在肠上皮化生中在胃腔侧呈现弥漫性中度阳性表达;CD10在非萎缩性胃炎和慢性萎缩性胃炎中呈中度阳性弥漫性表达,在肠上皮化生中呈强阳性弥漫性表达。结论:OLFM4、CDX2、KLF4、HNF4α、CD10可作为胃“炎-癌”转化肠上皮化生特异性标志物。 展开更多
关键词 胃“炎-癌”转化 肠上皮化生 临床样本 免疫组织化学 溴素蛋白4 尾型同源盒因子2 Krüppel样转录因子4 肝细胞因子4α 共同急性淋巴母细胞性白血病抗原10
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糖尿病小鼠肾小管上皮细胞HNF4A和MUCDHL下调促进肾纤维化
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作者 贾静 梁露群 +10 位作者 谭万林 许晓晓 阮媛媛 李霜 陈荣誉 余雄 王方芳 陈钰婷 彭玉琳 郭兵 王圆圆 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1085-1096,共12页
目的:探索肝细胞核因子4α(HNF4A)和μ-原钙黏蛋白(MUCDHL)在糖尿病小鼠肾脏中的作用和联系。方法:(1)选取12周龄的db/m小鼠和db/db小鼠各6只,正常饮食喂养至16周,Western blot检测肾组织纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)、上皮钙黏... 目的:探索肝细胞核因子4α(HNF4A)和μ-原钙黏蛋白(MUCDHL)在糖尿病小鼠肾脏中的作用和联系。方法:(1)选取12周龄的db/m小鼠和db/db小鼠各6只,正常饮食喂养至16周,Western blot检测肾组织纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)、上皮钙黏素(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、HNF4A、Snail和MUCDHL的蛋白水平,免疫组织化学染色观察FN、HNF4A和MUCDHL蛋白的表达及分布情况。(2)体外培养小鼠肾小管上皮细胞(mRTEC),分为正常糖(NG)组、高糖(HG)组、过表达对照组(NG+vector组和HG+vector组)、过表达组(NG+OE-MUCDHL组、HG+OE-MUCDHL组、NG+OE-HNF4A组和HG+OE-HNF4A组)、敲减对照组(NG+control组和HG+control组)和敲减组(NG+si-MUCDHL组、HG+si-MUCDHL组、NG+si-HNF4A组和HG+si-HNF4A组),Western blot检测相关指标的蛋白水平。结果:(1)与db/m组相比,db/db组体重、血糖和尿白蛋白/肌酐比值均显著升高(P<0.05),提示db/db小鼠有明显肾损伤;与db/m组相比,db/db组FN、Col-Ⅲ、α-SMA和Snail蛋白表达升高,E-cadherin、HNF4A和MUCDHL蛋白表达降低(P<0.05);MUCDHL主要表达在肾小管上皮细胞顶端膜,FN主要表达在肾小管间质,HNF4A主要表达在肾小管细胞浆和细胞核。(2)与NG组相比,HG组FN、Col-Ⅲ、α-SMA和Snail蛋白表达升高,E-cadherin、HNF4A和MUCDHL蛋白表达降低(P<0.05);过表达MUCDHL后FN、Col-Ⅲ、α-SMA和Snail蛋白表达降低,E-cadherin和MUCDHL蛋白表达升高(P<0.05),HNF4A表达不变;敲减MUCDHL后相关指标表达与上述效应相反(P<0.05),HNF4A表达不变;过表达HNF4A可使MUCDHL表达增加,其余指标的表达变化与过表达MUCDHL一致;敲减HNF4A表达可使上述效应反转(P<0.05);MUCDHL可能是HNF4A的下游靶基因。结论:HNF4A和MUCDHL在糖尿病小鼠肾小管中表达降低。HNF4A可能通过上调MUCDHL的表达延缓糖尿病肾病肾纤维化进程。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 纤维化 μ-原钙黏蛋白 肝细胞因子4α
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硫代乙酰胺诱导慢性肝损伤小鼠肝组织YAP信号对胆管反应的影响及其分子机制
6
作者 杨金连 张涛 莫小兰 《医药前沿》 2024年第20期1-5,共5页
目的:探讨Yes相关蛋白(YAP)信号对硫代乙酰胺(TAA)诱导慢性肝损伤模型小鼠肝组织胆管反应(DR)的影响及其可能的分子机制。方法:选择野生型C57BL/6小鼠为实验对象,将TAA 300 mg/L喂养6周并每周予0.9%氯化钠溶液尾静脉注射小鼠作为TAA组,... 目的:探讨Yes相关蛋白(YAP)信号对硫代乙酰胺(TAA)诱导慢性肝损伤模型小鼠肝组织胆管反应(DR)的影响及其可能的分子机制。方法:选择野生型C57BL/6小鼠为实验对象,将TAA 300 mg/L喂养6周并每周予0.9%氯化钠溶液尾静脉注射小鼠作为TAA组,将TAA喂养6周并每周予YAP活性抑制剂维替泊芬(VP)尾静脉注射小鼠作为VP组,另设蒸馏水喂养的Control组。HE染色和天狼猩红染色观察小鼠肝组织形态学变化。采用Western blot检测肝组织YAP和肝细胞核因子4α(HNF4α)蛋白表达水平,采用qPCR检测YAP、HNF4α、卵圆细胞(OCs)标志分子A6、细胞增殖标志分子Ki-67、肝细胞标志分子清蛋白(ALB)和胆管上皮细胞(BECs)标志分子SOX9的mRNA表达水平;采用电镜观察肝组织中紧密连接的形成,采用免疫组织化学法检测肝组织细胞角蛋白19(CK19)表达水平。结果:TAA组肝组织DR较对照组明显,YAP蛋白和mRNA表达明显增加,HNF4α蛋白和mRNA显著降低。同时,A6和Ki-67的mRNA表达均明显增加,ALB mRNA表达明显降低,SOX9 mRNA表达明显增加。抑制YAP活性后,HNF4α蛋白和mRNA明显增加,A6 mRNA表达无明显改变,Ki-67 mRNA表达下降,但ALB mRNA表达明显增加,SOX9 mRNA表达明显降低。结论:TAA诱导小鼠慢性肝损伤模型中,YAP可能通过下调HNF4α的表达来抑制OCs分化为肝细胞,且促进OCs分化为BECs,进而诱导DR的发生而促进肝纤维化形成。 展开更多
关键词 Yes相关蛋白 肝细胞因子4α 胆管反应 卵圆细胞
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新型降糖药物在三种常见青少年的成年起病型糖尿病亚型上的应用 被引量:4
7
作者 段倩雯 彭慧芳 +1 位作者 马瑜瑾 姜宏卫 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期262-266,共5页
青少年的成年起病型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young, MODY)是一种异质性的单基因糖尿病,其中MODY1、MODY2和MODY3是常见的MODY亚型。近年来胰升糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)、二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)、钠-葡萄糖共转... 青少年的成年起病型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young, MODY)是一种异质性的单基因糖尿病,其中MODY1、MODY2和MODY3是常见的MODY亚型。近年来胰升糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)、二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)与葡萄糖激酶激动剂(GKA)等新型降糖药物在治疗糖尿病方面取得了良好的进展,本文结合目前最新的基础及临床证据,对上述三种MODY的发病机制、临床特征、关于新型降糖药物的诊疗进展作一综述,旨在为MODY的诊疗开拓更为安全有效的新方法。 展开更多
关键词 青少年的成年起病型糖尿病 肝细胞因子1α 葡萄糖激酶 肝细胞因子4α 新型降糖药物
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基于FXR-SULT1E1通路探究盐补骨脂致小鼠胆汁淤积性肝损伤的性别差异 被引量:1
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作者 吴育 周浓 +3 位作者 梅春梅 石芸 华政颖 李伟东 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期2802-2811,共10页
目的从法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)-硫酸基转移酶1E1(sulfotransferase 1E1,SULT1E1)通路探讨盐补骨脂致小鼠胆汁淤积性肝损伤性别差异的潜在机制。方法ICR雌性和雄性小鼠连续ig不同剂量(5、10、20 g/kg)的盐补骨脂水煎液30 d... 目的从法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)-硫酸基转移酶1E1(sulfotransferase 1E1,SULT1E1)通路探讨盐补骨脂致小鼠胆汁淤积性肝损伤性别差异的潜在机制。方法ICR雌性和雄性小鼠连续ig不同剂量(5、10、20 g/kg)的盐补骨脂水煎液30 d,采用HPLC仪检测补骨脂炮制后化学成分含量;采用全自动生化仪检测肝损伤相关指标;取肝脏、脾脏、肾脏、肺脏以及卵巢、睾丸,称定质量并计算脏器指数;采用苏木素-伊红(HE)染色法进行肝脏病理组织学检查;采用透射电镜观察盐补骨脂致胆汁淤积性肝损伤的显微结构变化;采用ELISA法检测血清中雌二醇(estradiol,E_(2))、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、对氧磷酶1(paraoxonase 1,PON1)及FXR含量;采用免疫荧光染色法检测肝脏胆盐输出泵(bile salt export pump,Bsep)、多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance protein 2,Mrp2)和SULT1E1的表达;采用Western blotting检测肝脏FXR、Mrp2、胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7a1)、Bsep、SULT1E1、肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)和核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)蛋白表达。结果盐补骨脂给药后小鼠肝脏出现明显的肝细胞肿胀、胆管扩张、血清生化指标升高等病理变化,其中雌鼠更为严重(P<0.05、0.01、0.001)。免疫荧光实验显示给药后肝脏Bsep和Mrp2荧光强度均显著降低(P<0.05、0.001),但雌鼠更为明显;雌鼠肝脏中SULT1E1表达水平显著降低(P<0.001),而在雄鼠的肝脏中没有差异。ELISA结果显示雌鼠和雄鼠血清中E2、FSH和LH水平均显著升高(P<0.05、0.01、0.001),雌鼠更为明显。Western blotting结果显示,雌鼠给药后肝脏FXR、Mrp2、Bsep、SULT1E1、HNF4α和Nrf2表达明显降低(P<0.05、0.01、0.001),CYP7a1表达显著升高(P<0.01);雄鼠给药后FXR和Bsep表达明显降低(P<0. 展开更多
关键词 盐补骨脂 法尼醇受体-硫酸基转移酶1E1通路 肝细胞因子4α 胆汁淤积性损伤 雌激素 性别差异
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SOX2/CDX2/HNF4α在结直肠癌中的研究进展 被引量:5
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作者 孙妮娜 韩川 +1 位作者 倪阵 时永全 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第5期690-694,共5页
结直肠癌是常见的消化道肿瘤之一,资料显示,全球结直肠癌的发病率位居恶性肿瘤第3位,死亡率位居第2位[1]。结直肠癌发病的地域分布差异较大,其中发达地区发病率较高。我国是结直肠癌的低发区,但发病率呈逐年上升趋势,居恶性肿瘤第3位,... 结直肠癌是常见的消化道肿瘤之一,资料显示,全球结直肠癌的发病率位居恶性肿瘤第3位,死亡率位居第2位[1]。结直肠癌发病的地域分布差异较大,其中发达地区发病率较高。我国是结直肠癌的低发区,但发病率呈逐年上升趋势,居恶性肿瘤第3位,死亡率位居恶性肿瘤第5位[2]。5年相对生存率仅为11.60%,已严重威胁人类的健康[3]。 展开更多
关键词 性别决定区Y框蛋白2 尾侧型同源转录因子2 肝细胞因子4α 结直肠肿瘤
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甲状腺乳头状癌组织CDX-2、HNF-4α表达与患者临床病理特征及预后的关系 被引量:4
10
作者 张选红 吴红燕 孔颖 《山东医药》 CAS 2022年第28期59-62,共4页
目的探讨甲状腺乳头状癌组织中尾型同源盒转录因子2(CDX-2)、肝细胞核因子4α(HNF-4α)表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。方法选取手术切除的102例份甲状腺乳头状癌组织及癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色法检测组织中CDX-2、... 目的探讨甲状腺乳头状癌组织中尾型同源盒转录因子2(CDX-2)、肝细胞核因子4α(HNF-4α)表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。方法选取手术切除的102例份甲状腺乳头状癌组织及癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色法检测组织中CDX-2、HNF-4α表达;比较甲状腺乳头状癌组织与癌旁组织CDX-2、HNF-4α表达差异,观察甲状腺乳头状癌组织CDX-2、HNF-4α表达与临床病理特征的关系,分析CDX-2、HNF-4α表达对甲状腺乳头状癌患者预后的影响。结果CDX-2、HNF-4α在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为39.22%、41.18%,在癌旁组织中的阳性表达率分别为64.71%、66.6%,甲状腺乳头状癌组织CDX-2、HNF-4α阳性表达率均低于癌旁组织(P均<0.05)。不同TNM分期、有无淋巴结转移甲状腺乳头状癌患者癌组织中CDX-2、HNF-4α表达有统计学差异(P均<0.05)。CDX-2阳性表达、HNF-4α阳性表达患者5年生存率均高于阴性表达患者(P均<0.05)。相关分析显示,甲状腺乳头状癌患者5年生存率与TNM分期、淋巴结转移、CDX-2表达、HNF-4α表达有关(P均<0.05)。结论甲状腺乳头状癌组织中CDX-2、HNF-4α表达均降低,其表达水平与TNM分期、淋巴结转移有关;CDX-2、HNF-4α表达可作为评估甲状腺乳头状癌患者预后的有效指标。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 尾型同源盒转录因子2 肝细胞因子4α 临床病理特征 预后
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性激素结合球蛋白参与糖尿病发生发展的研究进展 被引量:1
11
作者 包宇航 苏红 郑仁东 《中国基层医药》 CAS 2023年第7期1112-1115,共4页
性激素结合球蛋白(SHBG)与糖代谢异常发生显著相关。低血清SHBG水平是胰岛素抵抗以及糖尿病发生的一个危险因子。SHBG与2型糖尿病发病风险呈负相关,在预测胰岛素抵抗发展的同时也对其起重要的调节作用。SHBG的基因型被发现糖尿病的发生... 性激素结合球蛋白(SHBG)与糖代谢异常发生显著相关。低血清SHBG水平是胰岛素抵抗以及糖尿病发生的一个危险因子。SHBG与2型糖尿病发病风险呈负相关,在预测胰岛素抵抗发展的同时也对其起重要的调节作用。SHBG的基因型被发现糖尿病的发生密切相关,脂肪肝及DNA甲基化也是介导SHBG与2型糖尿病关系的重要因素。而SHBG水平的改变与胰岛素抵抗的联系可能是通过影响肝细胞核因子4a及调节葡萄糖转运蛋白实现的。 展开更多
关键词 糖尿病 胰岛素抗药性 性激素结合球蛋白 基因型 脂肪 DNA甲基化 肝细胞因子4 葡萄糖转运蛋白质类 综述
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CDX2和HNF4α在胃癌中的表达及其临床意义 被引量:4
12
作者 孙妮娜 石淼 +7 位作者 刘彩芳 张剑 韩川 袁挺 倪阵 陆文全 陈升 时永全 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第11期2133-2139,2200,共8页
目的:探讨尾侧型同源转录因子2 (Caudal type homeobox transcription factor-2,CDX2)和肝细胞核因子4α(Hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)在胃癌组织中的表达,并分析其与胃癌患者临床病理特征和预后的关系。方法:采用免疫组化染... 目的:探讨尾侧型同源转录因子2 (Caudal type homeobox transcription factor-2,CDX2)和肝细胞核因子4α(Hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)在胃癌组织中的表达,并分析其与胃癌患者临床病理特征和预后的关系。方法:采用免疫组化染色法检测53例慢性胃炎、86例肠化生、97例胃癌患者组织标本中CDX2、P1-HNF4α和P2-HNF4α的表达,分析其在胃癌组织中表达的相关性,并结合胃癌患者9年随访资料,分析CDX2和HNF4α的表达对胃癌患者预后评估的参考意义。结果:CDX2蛋白在肠化生组中的表达水平显著高于慢性胃炎组和胃癌组(P<0.05)。胃癌组织中CDX2蛋白的表达与患者的年龄、淋巴结转移和TNM分期均呈显著相关性(P<0.05)。胃癌组P1-HNF4α的表达明显高于慢性胃炎组,而肠化生组P1-HNF4α的表达显著高于胃癌组(P<0.01)。胃癌组织中P1-HNF4α的表达与T分期显著相关(P<0.05)。P2-HNF4α在慢性胃炎组中的表达显著低于肠化生组和胃癌组(P<0.01),而肠化生组与胃癌组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。胃癌组织中P2-HNF4α的表达与临床TNM分期相关(P<0.05)。P2-HNF4α高表达与胃癌患者的预后不良相关(P<0.05)。胃癌组织中CDX2、P1-HNF4α及P2-HNF4α的表达间均呈显著正相关(r=0.604,r=0.464,r=0.441,P<0.01)。结论:CDX2和HNF4α在胃癌组织中均存在不同程度的表达,且三者之间存在显著相关性,可能共同参与了胃癌的发生发展。 展开更多
关键词 尾侧型同源转录因子2 肝细胞因子4α 肠化生 胃癌
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在Huh7细胞中原儿茶酸对肝细胞核因子(3α/3β/4α)的影响 被引量:2
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作者 吴逍 代小青 +1 位作者 陈勇 韩凤梅 《湖北大学学报(自然科学版)》 CAS 2015年第4期327-329,共3页
研究在Huh7细胞中原儿茶酸对肝细胞核因子(3α/3β/4α)的影响,通过荧光定量PCR和蛋白印迹的方法检测,结果显示原儿茶酸不仅能抑制Huh7细胞中肝细胞核因子(3α/3β/4α)的m RNA水平,还能抑制肝细胞核因子4α的蛋白水平,综上所述原儿茶... 研究在Huh7细胞中原儿茶酸对肝细胞核因子(3α/3β/4α)的影响,通过荧光定量PCR和蛋白印迹的方法检测,结果显示原儿茶酸不仅能抑制Huh7细胞中肝细胞核因子(3α/3β/4α)的m RNA水平,还能抑制肝细胞核因子4α的蛋白水平,综上所述原儿茶酸能够抑制Huh7细胞中肝细胞核因子(3α/3β/4α)的表达. 展开更多
关键词 原儿茶酸 肝细胞因子3α 肝细胞因子 肝细胞因子4α
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中国青少年的成人起病型糖尿病1型一例家系研究 被引量:4
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作者 王彤 阳洪波 +7 位作者 齐翠娟 于淼 许建萍 饶翀 王晓晶 郑佳 张茜 肖新华 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 2016年第6期337-341,共5页
目的探讨中国青少年的成人起病型糖尿病1型(MODY1)患者的临床特点和分子遗传学特征。方法对北京协和医院于2015年8月诊断的1例MODY患者家系的临床特征、实验室资料进行分析,运用Sanger测序技术对先证者及相关家系成员进行肝细胞核因... 目的探讨中国青少年的成人起病型糖尿病1型(MODY1)患者的临床特点和分子遗传学特征。方法对北京协和医院于2015年8月诊断的1例MODY患者家系的临床特征、实验室资料进行分析,运用Sanger测序技术对先证者及相关家系成员进行肝细胞核因子(HNF)1α基因、HNF4α基因、葡萄糖激酶(GCK)基因测序。结果在该家系的2名家系成员(先证者及其母亲)中检测到HNF4α基因(NM_000457.4)第8号外显子c.992G〉A(p.R331H)杂合突变。对基因诊断明确为MODY1型的先证者进行小剂量磺脲类药物替代胰岛素转换治疗,患者血糖控制更加平稳。结论中国人群中存在HNF4α基因突变导致的MODY1型家系。MODY可能与2型糖尿病混合存在于同一家系内,容易被误诊,需要引起重视。 展开更多
关键词 青少年的成起病型糖尿病 肝细胞因子4α 基因突变 磺脲类药物
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肝细胞核因子4α抑制大鼠肝癌细胞增殖、侵袭能力和新生血管生成相关基因表达 被引量:4
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作者 张勇 吴宁 +3 位作者 马永 汪海天 李周骁 卞建民 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期430-434,共5页
目的 :研究肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)在体内、体外实验中与大鼠肝癌新生血管生成相关基因表达之间的相互关系。方法:将过表达HNF4α腺病毒转染CBRH-7919细胞,采用CCK-8法检测细胞增殖效应,Transwell法检... 目的 :研究肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)在体内、体外实验中与大鼠肝癌新生血管生成相关基因表达之间的相互关系。方法:将过表达HNF4α腺病毒转染CBRH-7919细胞,采用CCK-8法检测细胞增殖效应,Transwell法检测细胞侵袭能力,RT-PCR和Western blot检测血管生成素2(angiopoietin-2,Ang-2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial grouth factor,VEGF)的表达情况。体内试验建立肝大部切除模型(70%),分别在残肝上注入CBRH-7919细胞(空白组)或转染空载体腺病毒CBRH-7919细胞(阴性对照组)或转染过表达HNF4α腺病毒的CBRH-7919细胞(实验组)。4周后处死大鼠,通过免疫组化来观察肝标本Ang-2、VEGF的表达情况。结果:转染过表达HNF4α腺病毒的CBRH-7919细胞增殖能力和侵袭能力较空白、阴性对照组均明显抑制(P<0.05);实验组Ang-2、VEGF在基因、蛋白水平表达较空白、阴性对照组均明显抑制(P<0.05)。体内实验大鼠肝脏组织免疫组织化学切片显示实验组Ang-2、VEGF蛋白表达水平较空白、阴性对照组均明显抑制(P<0.05)。结论 :HNF4a可以抑制大鼠肝癌7919的增殖、侵袭能力,并且抑制肝癌新生血管生成相关基因Ang-2、VEGF的表达。 展开更多
关键词 肝细胞因子4α 大鼠癌7919 增殖能力 侵袭能力 血管再生
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肝细胞核因子4α基因突变导致年轻的成年发病型糖尿病一例报道
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作者 肖帮惠 张淼 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期300-302,共3页
16岁男性DM患者体型匀称,无DM家族史。基因测序发现先证者及父HNF-4α基因第5外显子发生无义突变(c.580C>T)。起病年轻DM患者临床表现不符合典型T1DM、T2DM,需考虑单基因DM,必要时进行基因检测。
关键词 年轻的成年发病型糖尿病 肝细胞因子4α 基因突变
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肝细胞核因子4α在肝脏疾病中的作用及调控机制
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作者 徐搏男 张新 谢渭芬 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期491-494,共4页
肝细胞核因子4α(HNF4α)是核受体超家族的一员,调控多种肝脏特异性基因的表达,在肝脏的生长、发育和代谢过程中起着非常重要的作用。近年研究发现,HNF4α在各种肝脏疾病中均存在表达变化,在肝脏疾病的发生、发展过程中处于转录调控网... 肝细胞核因子4α(HNF4α)是核受体超家族的一员,调控多种肝脏特异性基因的表达,在肝脏的生长、发育和代谢过程中起着非常重要的作用。近年研究发现,HNF4α在各种肝脏疾病中均存在表达变化,在肝脏疾病的发生、发展过程中处于转录调控网络的中心节点,上调HNF4α表达可显著缓解慢性肝病进程并抑制甚至逆转肝脏肿瘤的进展。本文对HNF4α在肝脏疾病中的作用及其调控机制进行了总结。 展开更多
关键词 肝细胞因子4α 脏疾病 肝细胞 纤维化
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肝细胞核因子4α抑制胃癌中自噬的作用及其机制
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作者 周仪 李其兰 郑丽端 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2023年第2期244-246,共3页
目的探讨肝细胞核因子4α(HNF4A)对胃癌(GC)细胞自噬的调控作用及机制。方法人GC细胞株AGS(CRL-1739)、HGC-27(CL-0107)购自美国典型培养物保藏中心,GC细胞株分为空载体对照组、HNF4A过表达组、随机干扰组、HNF4A干扰组,筛选稳定过表达... 目的探讨肝细胞核因子4α(HNF4A)对胃癌(GC)细胞自噬的调控作用及机制。方法人GC细胞株AGS(CRL-1739)、HGC-27(CL-0107)购自美国典型培养物保藏中心,GC细胞株分为空载体对照组、HNF4A过表达组、随机干扰组、HNF4A干扰组,筛选稳定过表达/敲低HNF4A的亚克隆细胞株;采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)检测GC细胞中HNF4A的转录水平和蛋白表达变化;通过JASPAR分析寻找胃癌中HNF4A潜在靶基因;荧光成像检测细胞自噬通量变化;软琼脂克隆形成和基质胶侵袭检测细胞增殖及侵袭能力,组间比较采用t检验。结果稳定过表达/敲低HNF4A的亚克隆细胞株,HNF4A组表达指标高于空载对照组(3.56±0.03比1.00±0.04,t=25.62,P<0.05),敲低HNF4A组表达指标低于随机干扰组(0.27±0.04比1.00±0.03,t=21.53,P<0.05)。HNF4A过表达组自噬相关蛋白5(ATG5,2.54±0.11比1.00±0.03,t=41.70,P<0.05)和自噬相关蛋白12(ATG12,3.14±0.03比1.00±0.02,t=24.72,P<0.05)表达指标,克隆形成数指标(386.00±14.42比144.00±11.14,t=23.00,P<0.05)和侵袭细胞数指标(391.70±9.50比144±11.14,t=29.30,P<0.05)均高于空载对照组;相反,HNF4A干扰组ATG5(0.28±0.05比1.00±0.02,t=20.32,P<0.05)和ATG12(0.31±0.07比1.00±0.05,t=18.93,P<0.05)表达指标,克隆形成数指标(50.00±5.57比136.00±10.15,t=12.87,P<0.05)和侵袭细胞数指标(45.00±11.00比150.30±13.58,t=10.44,P<0.05)均低于随机干扰组。结论转录因子HNF4A调控自噬相关基因ATG5和ATG12表达,促进胃癌细胞自噬。 展开更多
关键词 胃癌 肝细胞因子4α 自噬 转录调控
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HNF4α和HNF6 mRNA在小鼠肝发育过程中的表达 被引量:2
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作者 蒋吉英 李爱冬 +5 位作者 杨淑霞 洪华容 宋红瑞 梅妍 周鸿鹰 羊惠君 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期493-496,共4页
目的探讨HNF4α和HNF6在肝发育过程中的作用。方法用RT-PCR和原位杂交检测HNF4αmRNA和HNF6mRNA在胚胎第8、9、13、15、17d(E8、E9、E13、E15、E17)、出生后第1d(P1)以及成年小鼠肝中的表达。结果RT-PCR结果显示,HNF4α在肝中的表达始于... 目的探讨HNF4α和HNF6在肝发育过程中的作用。方法用RT-PCR和原位杂交检测HNF4αmRNA和HNF6mRNA在胚胎第8、9、13、15、17d(E8、E9、E13、E15、E17)、出生后第1d(P1)以及成年小鼠肝中的表达。结果RT-PCR结果显示,HNF4α在肝中的表达始于E9,并持续到新生,至成年时表达减弱。原位杂交结果显示,在胚胎发育的各个阶段多数肝索细胞呈HNF4α阳性反应,成年时仍有少数HNF4α阳性的肝索细胞,而胆管板及胆管上皮细胞、血管内皮细胞、造血细胞等均为阴性。HNF6mRNA的表达在E9开始出现,E13消失,E15又重新出现,并一直维持到出生。E9、E15多数肝索细胞呈HNF6mRNA阳性反应,E17及P1HNF6mRNA在肝索细胞中的反应减弱,胆管板细胞出现强阳性反应。结论HNF4αmRNA表达与肝芽的形成有关,并参与肝干细胞向肝细胞的增殖、分化的过程,其在正常成年肝中的表达可能与肝细胞正常形态的维持有关。HNF6可能在肝干细胞的形成和肝干细胞向胆管细胞的分化,以及胆管细胞的增殖、分化过程中发挥作用,其在正常成年肝中可能介导维持胆管上皮细胞的正常形态。 展开更多
关键词 发育 肝细胞因子4α 肝细胞因子6
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结直肠癌组织中HNF4α的细胞内定位及临床意义 被引量:4
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作者 张梁 元辉雄 黄永秩 《检验医学》 CAS 2013年第3期215-217,共3页
目的检测肝细胞核因子4α(HNF4α)在结直肠癌组织中的细胞内定位及其表达情况,探讨HNF4α定位及其表达与结直肠癌临床各病理因素的关系。方法应用免疫组化方法检测132例结直肠癌组织标本及其癌旁正常组织中HNF4α的细胞内定位及其表达... 目的检测肝细胞核因子4α(HNF4α)在结直肠癌组织中的细胞内定位及其表达情况,探讨HNF4α定位及其表达与结直肠癌临床各病理因素的关系。方法应用免疫组化方法检测132例结直肠癌组织标本及其癌旁正常组织中HNF4α的细胞内定位及其表达情况。结果结直肠癌组织中HNF4α蛋白分子的表达定位于细胞浆或细胞核;结直肠癌组织细胞浆HNF4α的阳性率(76.5%)显著高于癌旁正常组织(3.8%,P<0.05);结直肠癌组织细胞核HNF4α的阳性率(12.9%)显著低于癌旁正常组织(64.4%,P<0.05);HNF4α在结直肠癌组织细胞浆中的表达与组织分化程度及Dukes分期有关(P=0.02、P=0.03),与性别、年龄、肿瘤位置、有无淋巴结转移等临床病理特征无明显相关性(P均>0.05)。结论结直肠癌组织中HNF4α在细胞浆中高表达或在细胞核中低表达,HNF4α的细胞内定位异常可为结直肠癌的诊断及预后判断提供客观依据。 展开更多
关键词 肝细胞因子4α 细胞内定位 免疫组化 结直肠癌
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