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人源性胃癌移植瘤模型的初步建立及其评价 被引量:3
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作者 许春花 杨磊 +11 位作者 汤旭蓁 胡刚 耿沁 欧阳可栋 谢付波 王科 秦宵然 刘继斌 杨伟敏 陶维康 张一心 周禾 《实验动物与比较医学》 CAS 2014年第4期259-265,共7页
目的 将临床胃癌组织皮下移植于免疫缺陷小鼠,以建立人源性胃癌移植瘤模型,并对建成模型进行初步评价.方法 将98例手术切除的胃癌组织分别皮下移植于SCID小鼠体内,待移植瘤体积长至500~1 000 mm3时,取出肿瘤传代至BALB/c-nu/nu裸小鼠体... 目的 将临床胃癌组织皮下移植于免疫缺陷小鼠,以建立人源性胃癌移植瘤模型,并对建成模型进行初步评价.方法 将98例手术切除的胃癌组织分别皮下移植于SCID小鼠体内,待移植瘤体积长至500~1 000 mm3时,取出肿瘤传代至BALB/c-nu/nu裸小鼠体内,同时进行速冻,石蜡包埋,冻存等样本组织库保藏.对石蜡包埋的组织进行HE染色,观察其病理特征;选取12例生长良好的模型用5-氟尿嘧啶和顺铂进行药效学实验;选取3例模型进行体外药物敏感性实验.结果 25例胃癌模型移植成功并能够稳定传代,成功率为25.52%.各代移植瘤组织形态学特征与患者肿瘤组织一致.体内药效学结果表明,5-氟尿嘧啶(25 mg/kg)对2例模型有一定的抑制作用(TGI>60%),对10例模型无明显的抑制作用.顺铂(5 mg/kg)对3例模型有明显的抑制作用(TGI>100%),对4例模型有一定的抑制作用(TGI,60%~90%),对5例模型无明显抑制作用(TGI<60%).体外药物敏感性实验表明对5-氟尿嘧啶敏感程度依次为GAX001 (IC50:3.187 μm)>GAX007(IC50:6.886 μmol)>GAX027(IC50:8.323 μmol),对顺铂敏感程度依次为GAX027(IC50:2.753 μmol)>GAX001(IC50:3.211 μmol)> GAX007(IC50:8.137 μmol).结论 成功建立了25例人源性胃癌小鼠移植瘤模型,移植瘤保留了临床胃癌的病理特征,对其中12例进行的药效学评价表明对相同的化疗药物敏感性不同,能够反映患者的遗传多样性,可用于抗肿瘤药物的筛选和研究. 展开更多
关键词 胃癌 模型 肿瘤模型 皮下移植 抗肿瘤药物
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近红外荧光染料对胃癌细胞的特异性识别 被引量:4
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作者 赵宁宁 张彩勤 +4 位作者 赵勇 杨丽 张海 刘漪沦 师长宏 《科学技术与工程》 北大核心 2016年第17期17-21,共5页
测试近红外荧光(near infrared fluorescence,NIRF)染料IR-783对胃癌细胞的特异性识别。将转染荧光素酶luciferase的人胃癌传代细胞SGC-7901皮下移植于裸鼠,7 d后分别使用NIRF染料IR-783和荧光素酶底物进行活体荧光成像和生物发光,测定... 测试近红外荧光(near infrared fluorescence,NIRF)染料IR-783对胃癌细胞的特异性识别。将转染荧光素酶luciferase的人胃癌传代细胞SGC-7901皮下移植于裸鼠,7 d后分别使用NIRF染料IR-783和荧光素酶底物进行活体荧光成像和生物发光,测定肿瘤部位ROI(region of interest)值,连续检测并绘制NIRF强度与生物发光强度相关性曲线;选择前期建立的胃癌PDX(patient-derived tumor xenografs,PDX)模型免疫组织化学检测肿瘤组织中CEA与CK8/18的表达,确定移植瘤与原发肿瘤病理学一致性;将SGC-7901细胞和来自PDX模型的胃癌细胞分别培养24 h,分别加入线粒体示踪剂(mito-tracker)或溶酶体示踪剂(lyso-tracker),30 min后加入IR-783染料,在荧光显微镜下观察近IR-783染料在胃癌细胞中的结合部位;将正常胃上皮细胞分别与转染GFP的SGC-7901细胞和来自PDX模型的胃癌细胞共培养24 h后,加入IR-783染料,在荧光显微镜下观察近IR-783染料对胃癌细胞的特异性识别。活体成像结果显示,IR-783染料能够特异性的聚集于人胃癌裸鼠移植瘤部位;NIRF强度与luciferase强度的相关性达99%以上;PDX肿瘤与原发肿瘤中CEA与CK8/18表达均呈强阳性;荧光显微镜下检测到NIRF染料不仅能够特异性识别传代胃癌细胞,同时也能识别来自PDX模型的肿瘤细胞,并优先集聚在肿瘤细胞的线粒体与溶酶体中。近红外荧光染料IR-783能够特异性识别胃癌细胞,可用于胃癌模型的成像研究,是肿瘤治疗的一种潜在工具。 展开更多
关键词 近红外荧光染料 胃癌 细胞肿瘤移植模型 肿瘤移植模型
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经体外培养的肝癌组织人源性异种移植小鼠模型的建立 被引量:3
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作者 尹萌 陈焕鹏 +6 位作者 李永超 郭荣平 林小军 刘忠华 余波澜 黄朝峰 赵擎宇 《热带医学杂志》 CAS 2019年第5期564-567,604,669,共6页
目的通过添加人工基质胶,对原代肝癌组织进行体外培养,进而建立肝癌组织人源性异种移植(PDX)小鼠模型。方法收集中山大学肿瘤防治中心肝胆科共5份肝癌组织,经清洗、冻存、复苏等处理,添加人工基质胶,进行为期50~80 d的体外培养;免疫缺... 目的通过添加人工基质胶,对原代肝癌组织进行体外培养,进而建立肝癌组织人源性异种移植(PDX)小鼠模型。方法收集中山大学肿瘤防治中心肝胆科共5份肝癌组织,经清洗、冻存、复苏等处理,添加人工基质胶,进行为期50~80 d的体外培养;免疫缺陷小鼠肾包膜下接种建立肝癌组织人源性异种移植模型;建模小鼠饲养80~120 d后,取移植瘤进行病理学检测,苏木精-伊红(HE)染色观察组织形态,免疫组化染色检测甲胎蛋白(AFP)和磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)的表达情况,每张玻片取3个视野统计阳性细胞,计算阳性率。结果 5例PDX模型中成功2例,建模成功率为40%。其中001号建模小鼠移植侧肾脏萎缩、质地变硬,移植瘤生长,肾脏周围附着大量附属物;004号建模小鼠腹腔大量腹水,且移植侧肾脏可见黄色肝癌病灶。病理HE染色可见移植瘤组织细胞异型性明显,核分裂增多,失去正常的结构;免疫组化法检测移植瘤组织AFP和GPC3,均呈阳性表达,平均阳性率分别为88%、93%;表明移植瘤组织均保留了原代肝癌组织特性及相应蛋白表达。结论经长期体外培养的原代肝癌组织成功构建人源性异种移植小鼠模型,实现PDX模型构建技术的突破,为进一步的肝癌药物筛选奠定基础。 展开更多
关键词 肝细胞癌 原代组织 体外培养 工基质胶 异种移植模型
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人源性异种移植模型在胃肠道恶性肿瘤治疗中的应用 被引量:2
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作者 胡神保 李小毅 商中华 《癌症进展》 2016年第10期938-943,共6页
胃肠道恶性肿瘤是全球发病率和病死率很高的疾病,复发转移机制尚不明确。近年来,各种抗癌药物的出现使患者有所受益,但远未达到预期疗效,总体预后仍然较差。而理想的动物模型有助于肿瘤发生转移机制的研究和精准药物的开发及验效。近年... 胃肠道恶性肿瘤是全球发病率和病死率很高的疾病,复发转移机制尚不明确。近年来,各种抗癌药物的出现使患者有所受益,但远未达到预期疗效,总体预后仍然较差。而理想的动物模型有助于肿瘤发生转移机制的研究和精准药物的开发及验效。近年来出现的人源性异种移植模型(PDX)被证明是一种保真性极高的临床前模型。多研究表明胃肠道恶性肿瘤PDX模型能够很好地保留原肿瘤的组织病理学、基因层面的生物学特点,在药物反应上也与临床有较好相关性。其在结肠癌中的应用有所进展,胃癌方面尚处于起步阶段,也存在成瘤率不一致、人源性基质丢失、容易混杂生成淋巴瘤等方面的不足。现就其临床应用及研究现状作一阐述。 展开更多
关键词 胃肠道恶肿瘤 胃癌 大肠癌 异种移植模型
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胃癌人源性异种移植模型制备中的问题与策略 被引量:2
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作者 胡斌权 曹博 师长宏 《中国实验动物学报》 CSCD 北大核心 2017年第6期643-647,共5页
总结患者来源的胃癌异种移植模型(patient-derived xenograft model,PDX)制备中存在的主要问题,提出相应的解决方案。介绍胃癌PDX模型在靶向药物研究中的独特优势,提出在强调肿瘤个体化模型的同时,要善于运用共性研究思维,分析模型的基... 总结患者来源的胃癌异种移植模型(patient-derived xenograft model,PDX)制备中存在的主要问题,提出相应的解决方案。介绍胃癌PDX模型在靶向药物研究中的独特优势,提出在强调肿瘤个体化模型的同时,要善于运用共性研究思维,分析模型的基因型特征开展肿瘤靶向治疗研究。 展开更多
关键词 胃癌 异种移植模型 靶向药物 基因型特征
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前列腺癌人源性异种移植裸鼠模型的建立与治疗 被引量:1
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作者 陈薛 谭邓旭 +4 位作者 赵宁宁 赵勇 张彩勤 白冰 师长宏 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第5期38-43,共6页
目的建立前列腺癌人源性异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型,评价不同治疗方案的抗肿瘤效果。方法将人新鲜的前列腺癌手术标本与基质胶混合后移植入补充有外源性雄激素的裸鼠皮下,连续监测肿瘤生长,评估其保真度并连续传代;... 目的建立前列腺癌人源性异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型,评价不同治疗方案的抗肿瘤效果。方法将人新鲜的前列腺癌手术标本与基质胶混合后移植入补充有外源性雄激素的裸鼠皮下,连续监测肿瘤生长,评估其保真度并连续传代;将荷瘤鼠分为四组:多西他赛组、去势组、多西他赛联合去势组以及对照组,治疗期间测量肿瘤体积及小鼠体重变化,治疗结束后,检测血清中总前列腺特异性抗原(total prostate specific antigen,tPSA)浓度及组织病理学变化,评估治疗效果。结果成功建立了前列腺癌PDX模型,包括激素敏感型(D17225)和去势抵抗型(C40019)肿瘤,病理学分析发现移植瘤较好的保持了患者原发瘤的主要特征;病理组织学及血清tPSA检测发现多西他赛组及多西他赛联合去势组在D17225模型中显示出良好的治疗效果,且后者抑瘤效果更为明显。结论成功建立了前列腺癌PDX模型并稳定传代,多西他赛单药或联合去势处理对激素敏感型(D17225)前列腺癌PDX模型具有显著治疗效果。 展开更多
关键词 前列腺癌 异种移植模型 雄激素 多西他赛 裸鼠
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人源性肝小鼠模型及其在药物代谢及肝毒性研究中的应用 被引量:1
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作者 陈琦 金美先 +4 位作者 陈丽琴 曾佑敏 祝晓娟 彭青 周树勤 《现代消化及介入诊疗》 2021年第6期710-714,共5页
人源化肝小鼠模型是一种以人肝细胞取代小鼠肝细胞的嵌合小鼠,在过去的二十年里,人源化肝小鼠模型在品质、生产能力和实用性方面有了很大的发展,已经被广泛用于多个领域,包括肝炎病毒研究、药物代谢、干细胞生物学等。临床药物的开发是... 人源化肝小鼠模型是一种以人肝细胞取代小鼠肝细胞的嵌合小鼠,在过去的二十年里,人源化肝小鼠模型在品质、生产能力和实用性方面有了很大的发展,已经被广泛用于多个领域,包括肝炎病毒研究、药物代谢、干细胞生物学等。临床药物的开发是一个漫长而高成本的过程,近90%的化合物在临床试验期间被宣告失败,其中肝毒性是主要原因之一。预测人体药物代谢和肝毒性是药物开发的关键。人源化小鼠模型被认为是可以模拟药物在人类体内的代谢情况,可以很好的解决物种差异问题。本篇综述描述了人源化肝小鼠模型在药物代谢及肝毒性研究中的应用、存在的问题和未来的研究方向。 展开更多
关键词 肝小鼠模型 药物代谢 药物肝损伤 药物毒
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口腔黏膜黑色素瘤人源性移植瘤模型的建立及鉴定 被引量:1
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作者 陶文杰 韩永 +5 位作者 周榕 石超吉 洪多 李江 孙树洋 张志愿 《中国口腔颌面外科杂志》 CAS 2017年第6期481-487,共7页
目的:建立和鉴定口腔黏膜黑色素瘤(oral mucosal melanoma,OMM)人源性移植瘤(patient-derived xenograft,PDX)模型。方法:将4例原发性口腔黏膜黑色素瘤组织移植于免疫缺陷裸鼠皮下,观察并记录裸鼠成瘤情况,待移植瘤稳定生长后进行传代;... 目的:建立和鉴定口腔黏膜黑色素瘤(oral mucosal melanoma,OMM)人源性移植瘤(patient-derived xenograft,PDX)模型。方法:将4例原发性口腔黏膜黑色素瘤组织移植于免疫缺陷裸鼠皮下,观察并记录裸鼠成瘤情况,待移植瘤稳定生长后进行传代;利用H-E染色观察原发瘤和移植瘤的组织病理学特征,应用免疫组织化学染色检测黑色素瘤标志物HMB-45、Melan-A、S-100及Ki-67在两者组织的表达水平。结果:4例口腔黏膜黑色素瘤组织皮下移植成功并序列传代;H-E和免疫组织化学染色显示,移植瘤在组织病理形态和4个标志物表达情况上与原发瘤保持一致。结论:本研究成功建立4例口腔黏膜黑色素瘤人源性移植瘤模型,传代移植瘤保留了原发瘤的组织病理学和分子特征,可为口腔黏膜黑色素瘤研究提供理想的临床前动物模型。 展开更多
关键词 口腔黏膜黑色素瘤 移植瘤模型 裸鼠
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