基于Oncomine和GEPIA数据库分析NFE2L3基因在结直肠癌中的表达及其临床意义 被引量：5

1

作者 吕赤 梁逸超 +5 位作者 闫兆鹏 吴迪 王大路 王鹤令 苏琪 殷红专 《中华临床医师杂志（电子版）》 CAS 2018年第12期651-658,共8页

目的通过挖掘Oncomine和GEPIA数据库中的相关数据,分析NFE2L3基因在结直肠癌中的表达及临床意义。方法检索Oncomine和GEPIA数据库中有关结直肠癌的数据并结合文献资料进行二次综合分析。癌与正常组织之间基因表达差异采用t检验,采用单... 目的通过挖掘Oncomine和GEPIA数据库中的相关数据,分析NFE2L3基因在结直肠癌中的表达及临床意义。方法检索Oncomine和GEPIA数据库中有关结直肠癌的数据并结合文献资料进行二次综合分析。癌与正常组织之间基因表达差异采用t检验,采用单因素方差分析比较不同临床分期之间基因表达的差异,采用Pearson相关分析进行相关性研究,采用Kaplan-Meier方法进行生存分析。结果 Oncomine数据库中共收集了334项关于NFE2L3基因在不同类型癌与正常组织中表达的比较的研究结果,表达差异有统计学意义的研究结果有55个。其中共有21项研究涉及NFE2L3基因在结直肠癌组织和正常结直肠组织中的表达,共包括1000个样本。与对照组相比结直肠癌组织中NFE2L3 mRNA表达显著高于结直肠正常组织(P <0.05)。GEPIA数据库中分析发现NFE2L3基因的表达与错配修复基因MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的表达均呈显著相关性(P <0.05);NFE2L3基因与结直肠癌的临床分期与预后生存(总生存率和无病生存率)均不具有相关性(P> 0.05)。结论 NFE2L3 mRNA在结直肠癌组织中呈高表达,并与影响结肠癌发生的错配修复基因的表达关系密切。 展开更多

关键词 人核因子红细胞2相关因子3 结直肠癌 Oncomine 基因表达谱 交互分析

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蒲公英总黄酮对烟草烟雾致慢性阻塞性肺疾病的抗氧化保护作用及机制 被引量：3

2

作者 王超 陈芳 +8 位作者 胡凯淞 安一鸣 郑文学 张嘉琪 陈楷 王国强 郑敬彤 刘金平 王放 《国际老年医学杂志》 2023年第3期257-264,共8页

目的探讨蒲公英总黄酮对烟草烟雾(CS)致慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型小鼠的影响,并阐明其相关作用机制。方法首先,基于DPPH和ABTS方法检测蒲公英茎叶总黄酮提取物和根总黄酮提取物的体外抗氧化能力。其次,将60只雌性SPF级BALB/c小鼠随机... 目的探讨蒲公英总黄酮对烟草烟雾(CS)致慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型小鼠的影响,并阐明其相关作用机制。方法首先,基于DPPH和ABTS方法检测蒲公英茎叶总黄酮提取物和根总黄酮提取物的体外抗氧化能力。其次,将60只雌性SPF级BALB/c小鼠随机分为空白对照(Con)组、CS组、CS-根总黄酮低剂量(Root-LD)组、CS-茎叶总黄酮低剂量(Leaf-LD)组、CS-根总黄酮高剂量(Root-HD)组和CS-茎叶总黄酮高剂量(Leaf-HD)组,COPD模型制备采用被动吸烟法,每次4根香烟,每天累积烟熏时长为1 h,持续造模12周。治疗组小鼠在每天烟熏前2 h予以灌胃给药治疗,Root-LD组剂量为2.25 g/kg,Root-HD组为4.50 g/kg,Leaf-LD组为2.25 g/kg,Leaf-HD组为4.50 g/kg。最后,基于小鼠肺功能仪检测各组的肺功能相关指标,包括气道阻力(Raw)、动态肺顺应性(Cdyn)及第0.1秒用力呼气容积(FEV0.1)等指标;基于肺组织的HE染色结果比较各组小鼠肺部的病理变化;使用试剂盒检测各组肺组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)的水平;使用RT-PCR和免疫组织化学方法分别检测核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)信号通路相关基因和蛋白的表达。结果蒲公英茎叶总黄酮和根总黄酮均具有良好的抗氧化能力,DPPH方法的EC50值分别为54.88μg/mL、123.50μg/mL,ABTS方法的EC50值分别为229.41μg/mL、559.07μg/mL。蒲公英总黄酮治疗后可以显著恢复COPD小鼠的体质量(P<0.05);蒲公英的茎叶总黄酮提取物能显著改善COPD小鼠的Cdyn、FEV0.1及Raw等肺功能指标(P<0.05),且茎叶总黄酮提取物的效果要优于根部总黄酮提取物;HE染色结果表明CS诱导的COPD小鼠肺部病理变化符合临床慢性气道炎症的病理表现,并且蒲公英总黄酮能显著抑制CS诱导的COPD小鼠模型的炎症反应;蒲公英总黄酮可以上调抗氧化基因Nrf2和SOD1的mRNA水平;免疫组织化学结果表明蒲公英总黄酮可以调节Nrf2信号通路的相关 展开更多

关键词 蒲公英总黄酮 慢性阻塞性肺疾病 抗氧化 肺功能 核因子红细胞2相关因子2

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磷酸锰铁锂通过Keap1/Nrf 2信号通路影响雄性小鼠生殖系统

3

作者 潘林玮 齐志鹏 +5 位作者 杨海波 邹程 严济宽 宋唯一 李伟 杨欣欣 《中国工业医学杂志》 CAS 2024年第3期225-228,240,I0001,共6页

目的探讨磷酸锰铁锂(LiMnFePO_(4))可否通过Keap1/Nrf 2信号通路影响雄性小鼠的生殖系统。方法将18只8周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组和低、高剂量(5、50 mg/kg)LiMnFePO_(4)组,每组6只,灌胃染毒6周处死。取出睾丸,称取小鼠体质量并计... 目的探讨磷酸锰铁锂(LiMnFePO_(4))可否通过Keap1/Nrf 2信号通路影响雄性小鼠的生殖系统。方法将18只8周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组和低、高剂量(5、50 mg/kg)LiMnFePO_(4)组,每组6只,灌胃染毒6周处死。取出睾丸,称取小鼠体质量并计算睾丸和附睾脏器系数、精子计数和精子畸形率,检测小鼠睾丸组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性水平,观察睾丸组织形态,测定小鼠睾丸组织Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)和核因子红细胞2相关因子2(Nrf 2)、血红素氧合酶1(HO-1)的蛋白和mRNA表达水平。结果LiMnFePO_(4)暴露对小鼠体质量、睾丸和附睾脏器系数影响差异无统计学意义;LiMnFePO_(4)染毒小鼠睾丸组织SOD活性水平降低,MDA水平升高;小鼠睾丸组织Keap1的蛋白和mRNA表达水平升高,HO-1的蛋白和mRNA表达水平降低,Nrf 2的蛋白表达水平降低、mRNA表达水平升高;高剂量LiMnFePO_(4)染毒小鼠睾丸组织精子计数减少,精子畸形率上升,睾丸曲细精管皱缩,管内精细胞减少、排列混乱,睾丸间质细胞增生。结论LiMnFePO_(4)可能通过Keap1/Nrf 2信号通路影响小鼠睾丸组织氧化应激状况,导致雄性小鼠生殖毒性。 展开更多

关键词 磷酸锰铁锂(LiMnFePO_(4)) 生殖毒性 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1) 核因子红细胞2相关因子2(Nrf 2)

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核因子E2相关因子2调控糖尿病肾脏疾病中细胞稳态的研究进展

4

作者 刘星(综述) 陈朝红(审校) 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2024年第2期155-159,共5页

糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病最严重的并发症之一。其发病机制尚不明确,目前认为DKD受氧化应激和炎症等多种病理生理因素影响。核因子E2相关因子2(Nrf2)是一种内源性转录因子,其转录激活可促进下游抗氧化基因及细胞保护性基因表达,参与... 糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病最严重的并发症之一。其发病机制尚不明确,目前认为DKD受氧化应激和炎症等多种病理生理因素影响。核因子E2相关因子2(Nrf2)是一种内源性转录因子,其转录激活可促进下游抗氧化基因及细胞保护性基因表达,参与调节多种细胞功能,维持细胞稳态,在DKD进展中发挥重要细胞保护作用。近期研究发现,Nrf2调节细胞自噬,拮抗细胞凋亡和铁死亡,是氧化应激相关疾病,炎症和自身免疫性疾病的潜在治疗靶点。本文将综述Nrf2对DKD病理过程的调控作用新进展,探讨Nrf2治疗DKD的新机制。 展开更多

关键词 糖尿病肾脏疾病 核因子红细胞2相关因子2 氧化应激 炎症 凋亡 自噬 铁死亡

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核因子红细胞2相关因子2在毒死蜱毒性机制中的作用

5

作者 路依林 高恒波 +5 位作者 姚冬奇 孟娜 孙艺青 苑霖 郑拓康 田英平 《中国工业医学杂志》 CAS 2024年第3期267-270,共4页

毒死蜱(chlorpyrifos,CPF)是一种广泛使用的有机磷农药,其对人类健康和生态系统的潜在风险已引起广泛关注。CPF主要通过抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)发挥杀虫作用,但越来越多的研究表明,CPF的毒性作用远不止于此,也与氧化应激、炎症反应、细... 毒死蜱(chlorpyrifos,CPF)是一种广泛使用的有机磷农药,其对人类健康和生态系统的潜在风险已引起广泛关注。CPF主要通过抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)发挥杀虫作用,但越来越多的研究表明,CPF的毒性作用远不止于此,也与氧化应激、炎症反应、细胞死亡等多种生物学过程密切相关,因而可能导致神经退行性疾病、生殖发育障碍以及其他慢性健康问题。核因子红细胞2相关因子2(Nrf 2)作为一种关键的抗氧化应激调节因子,具有显著的保护作用。本文旨在综述Nrf 2在调节CPF诱导的氧化应激、神经毒性、细胞死亡和炎症反应中的作用机制,探讨其作为潜在治疗靶点的前景,以为开发新的CPF中毒治疗策略提供理论基础。 展开更多

关键词 有机磷中毒 毒死蜱(CPF) 核因子红细胞2相关因子2(Nrf 2) 氧化应激

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黄柏碱对大鼠超负荷运动后抗氧化能力和炎症的影响 被引量：1

6

作者 杨珂 《分子植物育种》 CAS 北大核心 2023年第12期4109-4115,共7页

本研究考察了黄柏碱(phellodendrine,PHE)对超负荷运动(OLE)诱导的大鼠心肌损伤和氧化应激的影响。将大鼠分成5组(n=20),以递增负荷游泳建立的OLE大鼠模型。检测了各组大鼠的心功能参数(LVPWd,LVPWs,LVIDs,EF和FS)、血清心肌损伤指标(LD... 本研究考察了黄柏碱(phellodendrine,PHE)对超负荷运动(OLE)诱导的大鼠心肌损伤和氧化应激的影响。将大鼠分成5组(n=20),以递增负荷游泳建立的OLE大鼠模型。检测了各组大鼠的心功能参数(LVPWd,LVPWs,LVIDs,EF和FS)、血清心肌损伤指标(LDH,CK和cTnI)和心肌组织氧化应激指标(SOD,CAT和MDA)。通过HE染色观察心肌组织形态。通过RT-qPCR检测心肌组织中TNF-α和IL-6 mRNA水平。通过Western blot检测心肌组织中Nrf2(细胞核)、Keap1、HO-1、p-NF-κB p65和NF-κB p65的蛋白水平。研究结果表明:与OLE组比较,OLE+L-PHE组、OLE+M-PHE组和OLE+H-PHE组的LVPWd、LVPWs和LVIDs降低,EF和FS升高,LDH、CK和cTnI水平降低,心肌损伤减轻(P<0.05)。与OLE组比较,OLE+L-PHE组、OLE+M-PHE组和OLE+H-PHE组的SOD和CAT升高,MDA降低,TNF-α和IL-6 mRNA水平降低(P<0.05)。与OLE组比较,OLE+L-PHE组、OLE+M-PHE组和OLE+H-PHE组的Nrf2(细胞核)和HO-1蛋白相对表达量升高,Keap1蛋白相对表达量降低,NF-κB p65磷酸化水平降低(P<0.05)。综上所述,黄柏碱可能通过激活Nrf2信号通路同时抑制NF-κB信号通路改善超负荷运动大鼠的心肌组织抗氧化和抗炎能力,从而减轻超负荷运动诱导的心肌损伤。 展开更多

关键词 黄柏碱 超负荷运动 氧化应激 核因子红细胞2相关因子2 核因子-ΚB

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血清核转录因子红系2相关因子2、血红素加氧酶-1水平与阻塞性睡眠呼吸暂停患者认知障碍的相关性研究 被引量：4

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作者 董文平 任寿安 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期478-483,共6页

目的通过测定不同程度阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)患者血清核因子红细胞2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)水平,结合OSA患者蒙特利尔认知评... 目的通过测定不同程度阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)患者血清核因子红细胞2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)水平,结合OSA患者蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)评分,探讨血清Nrf2、HO-1水平与认知功能障碍的相关性。方法测定轻中度OSA组32例患者,重度OSA组23例患者及同期20例健康对照组的血清Nrf2、HO-1水平,比较Nrf2、HO-1水平在各组间的差异性。利用MoCA评分对所有对象进行评估,根据MoCA评分将OSA患者分为OSA合并轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)组及OSA正常认知组两组,对两组患者进行血清Nrf2、HO-1水平的比较,了解其在OSA伴或不伴认知障碍患者体内的差异性。采用Spearman相关系数探索血清Nrf2、HO-1水平与OSA患者认知功能的相关性,应用受试者操作特征曲线明确血清Nrf2与HO-1对OSA伴认知功能障碍患者的诊断价值。结果轻中度及重度OSA组两组血清Nrf2、HO-1水平均高于对照组,且重度OSA组高于轻中度OSA组(P<0.05)。与OSA正常认知组比较,血清HO-1水平在OSA合并MCI组患者体内更高(P<0.05),而血清Nrf2水平在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。OSA患者血清HO-1水平与MoCA总分呈负相关(r=–0.495,P=0.000),而血清Nrf2与OSA患者MoCA总分无明显相关性(P>0.05)。血清Nrf2与HO-1预测OSA合并认知功能障碍患者的受试者操作特征曲线下面积分别为0.791、0.818,敏感性分别为84.20%、86.80%,特异性分别为67.60%、73.00%。结论血清Nrf-2和血清HO-1在OSA的发病机制中起到重要作用,血清HO-1水平可能与OSA患者认知功能障碍密切相关。行血清HO-1检测或可辅助早期识别OSA患者认知功能障碍,具有潜在的临床应用价值。 展开更多

关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停 认知功能 核因子红细胞2相关因子2 血红素加氧酶-1

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核因子红细胞2相关因子2、低氧诱导因子-1α在食管鳞癌组织中的表达水平、临床意义及相关作用机制探讨 被引量：3

8

作者 皮国良 李明 +1 位作者 严龙君 金军 《临床内科杂志》 CAS 2022年第10期675-678,共4页

目的检测核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在食管鳞癌组织及癌旁组织中的表达水平并分析临床病理意义,初步探索Nrf2及HIF-1α在食管鳞癌发生发展过程中的作用机制。方法收集2010年6月~2020年8月湖北省肿瘤医院... 目的检测核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在食管鳞癌组织及癌旁组织中的表达水平并分析临床病理意义,初步探索Nrf2及HIF-1α在食管鳞癌发生发展过程中的作用机制。方法收集2010年6月~2020年8月湖北省肿瘤医院病理科食管鳞癌组织及对应癌旁组织切片各34例,采用免疫组化分析食管鳞癌组织及癌旁组织的Nrf2、HIF-1α、钙黏蛋白E(E-cadherin)及鼠双微体基因(mdm2)的阳性率。采用Graphpad Prism5.0软件分析Nrf2、HIF-1α不同的表达水平对患者术后无病进展生存期(PFS)的影响。结果Nrf2及HIF-1α在食管鳞癌组织中呈高表达并均与肿瘤浸润深度、T分期及有无淋巴结转移密切相关。Nrf2、HIF-1α及mdm2在食管鳞癌组织的表达阳性率均高于癌旁组织(P<0.05),Ecadherin在食管鳞癌组织的表达阳性率低于癌旁组织(P<0.05)。食管鳞癌组织中Nrf2的表达与HIF-1α、mdm2表达呈正相关,与E-cadherin表达呈负相关(P<0.05)。Nrf2和HIF-1α的不同表达水平患者术后PFS比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论Nrf2、HIF-1α在食管鳞癌中高表达,可能通过Nrf2/HIF-1α信号通路下调E-cadherin及上调mdm2促进食管鳞癌发生和发展。 展开更多

关键词 核因子红细胞2相关因子2 低氧诱导因子-1Α 食管鳞癌 作用机制

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血清Nrf2和TIMP3水平在川崎病早期诊断及预后中的意义

9

作者 周敏 成少华 葛昌玲 《四川医学》 CAS 2023年第12期1299-1303,共5页

目的探讨血清核因子红细胞2相关因子(Nrf2)和组织抑制剂金属蛋白酶3(TIMP3)表达在川崎病(KD)早期诊断及预后中的意义。方法选取2019年9月至2021年9月我院收治的KD患儿84例为研究对象(KD组),另选取同期我院体检中心进行体检的健康儿童84... 目的探讨血清核因子红细胞2相关因子(Nrf2)和组织抑制剂金属蛋白酶3(TIMP3)表达在川崎病(KD)早期诊断及预后中的意义。方法选取2019年9月至2021年9月我院收治的KD患儿84例为研究对象(KD组),另选取同期我院体检中心进行体检的健康儿童84例作为对照组,其中KD组根据患儿预后情况又分为冠状动脉病变(CAL)组(18例)及无CAL组(66例),收集基本资料及实验室指标。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Nrf2和TIMP3水平;相关性分析采用Pearson法;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Nrf2和TIMP3水平预测KD及CAL的价值。结果KD组血清Nrf2和TIMP3水平显著低于对照组,血小板计数(PLT)、白细胞介素-6(IL-6)、血沉(ESR)及氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平均显著高于对照组(P<0.05);KD患儿血清Nrf2与IL-6、NT-proBNP均呈负相关(r=-0.512、-0.530,P<0.05),血清TIMP3与IL-6、NT-proBNP均呈负相关(r=-0.465、-0.482,P<0.05);ROC曲线显示,Nrf2诊断KD的AUC为0.769,截断值为789.85 U/L,其敏感度、特异度分别为79.76%、67.86%,TIMP3诊断KD的AUC为0.790,截断值为147.76 pg/ml,其敏感度、特异度分别为65.48%、79.76%,二者联合诊断KD的AUC为0.857,明显高于二者单独诊断(Z_(联合vs.Nrf2)=2.951、P=0.003,Z_(联合vs.TIMP3)=2.658、P=0.008)。CAL组血清Nrf2和TIMP3显著低于无CAL组,IL-6、ESR及NT-proBNP水平均显著高于无CAL组(P<0.05);ROC曲线显示,Nrf2预测CAL的AUC为0.812,截断值为634.12 U/L,其敏感度、特异度分别为94.44%、62.12%,TIMP3预测CAL的AUC为0.736,截断值为127.71 pg/ml,其敏感度、特异度分别为94.44%、48.48%,二者联合预测CAL的AUC为0.889,明显高于二者单独预测(Z_(联合vs.Nrf2)=2.254、P=0.024,Z_(联合vs.TIMP3)=2.724、P=0.006)。结论KD患儿血清Nrf2、TIMP3低表达,二者联合用于KD诊断及预后均有一定价值。 展开更多

关键词 核因子红细胞2相关因子 组织抑制剂金属蛋白酶3 川崎病 诊断 预后

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基于Nrf2/CYP2E1通路探讨刺梨多糖对酒精性肝损伤小鼠的保护机制 被引量：4

10

作者 陶芸 谭书明 +5 位作者 谢国芳 浦贤 娄解南 巫天丽 徐浩然 袁梦 《食品安全质量检测学报》 CAS 北大核心 2023年第20期78-85,共8页

目的探讨刺梨多糖(Rosa roxburghii polysaccharide,RP)对食用酒精诱导的酒精中毒小鼠肝脏的影响及保护机制。方法采用热水浸提法制得纯度为64%的RP。将60只健康KM雄性小鼠分为空白组、模型组、阳性组、RP低、中、高剂量组,连续给药15 d... 目的探讨刺梨多糖(Rosa roxburghii polysaccharide,RP)对食用酒精诱导的酒精中毒小鼠肝脏的影响及保护机制。方法采用热水浸提法制得纯度为64%的RP。将60只健康KM雄性小鼠分为空白组、模型组、阳性组、RP低、中、高剂量组,连续给药15 d,于末次给药4 h后,除空白组外,其余各组一次性灌胃16 mL/kg 50%的食用酒精建立酒精性肝损伤(alcoholic liver injury,ALI)小鼠模型;解剖后记录脏器质量,测定血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)含量,测定肝脏氧化应激指标含量、核因子-红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路相关蛋白表达量及细胞色素P4502E1(cytochrome P4502E1,CYP2E1)蛋白表达量,并进行肝脏病理和肝细胞凋亡观察。结果与模型组相比,RP各剂量组均能降低肝脏指数、血清中ALT、AST、血脂指标TC、TG含量、肝脏丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量,提高谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量,上调Nrf2、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)、超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase-1,SOD-1)蛋白表达量,下调CYP2E1蛋白表达量,并改善肝脏病变和肝细胞凋亡情况。结论RP对ALI小鼠起到良好的护肝效果,这可能与调控Nrf2信号通路起到抗氧化作用及调节脂质代谢有关。 展开更多

关键词 刺梨多糖 酒精性肝损伤 氧化应激 核因子-红细胞2相关因子2信号通路 细胞色素P4502E1

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核转录因子红细胞2相关因子2在糖尿病心肌缺血再灌注损伤中的研究进展

11

作者 吴旦 周嘉彬 +1 位作者 钱玲玲 王如兴 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2024年第9期1305-1309,共5页

目的:糖尿病作为最常见的代谢性疾病,与心血管疾病密切相关,是急性心肌梗死发生的独立危险因素。核转录因子红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,NRF2)是细胞抗氧化反应的关键,它可通过与其他蛋白质相互作用... 目的:糖尿病作为最常见的代谢性疾病,与心血管疾病密切相关,是急性心肌梗死发生的独立危险因素。核转录因子红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,NRF2)是细胞抗氧化反应的关键,它可通过与其他蛋白质相互作用并与抗氧化反应元件结合来增加下游抗氧化基因的转录,维持氧化还原反应的动态平衡。研究表明,NRF2参与调控糖尿病心肌缺血再灌注损伤的发生发展,但其机制尚不完全清楚,文章主要综述与糖尿病心肌缺血再灌注损伤相关的NRF2信号通路及NRF2靶向治疗的研究进展,为糖尿病心肌缺血再灌注损伤的临床治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 糖尿病 心肌缺血再灌注损伤 核转录因子红细胞2相关因子2 氧化应激

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核因子-红细胞2相关因子2/血红素氧化酶信号通路在急性肺损伤中的作用 被引量：1

12

作者 张录 赵伟红 +1 位作者 钱克俭 罗佛全 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2022年第11期1228-1232,共5页

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是由肺内或肺外致病因素导致肺上皮细胞和血管内皮细胞损伤,引起氧合功能障碍的一种急性炎症性疾病。ALI的发病机制被认为与炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等病理生理过程相关,但其具体的调控通路尚不... 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是由肺内或肺外致病因素导致肺上皮细胞和血管内皮细胞损伤,引起氧合功能障碍的一种急性炎症性疾病。ALI的发病机制被认为与炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等病理生理过程相关,但其具体的调控通路尚不清楚。文章着重介绍了核因子-红细胞2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2 related factor 2,Nrf2)/血红素氧化酶1(heme oxygenase 1,HO-1)信号通路在ALI中的作用及其机制的研究进展,综述Nrf2/HO-1信号通路在炎症反应、细胞凋亡、自噬、细胞焦亡及铁死亡中的作用,从而为临床治疗ALI提供新思路。 展开更多

关键词 核因子-红细胞2相关因子2 血红素氧化酶1 急性肺损伤 氧化应激 炎症

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苦参碱对MPTP诱导帕金森多巴胺能神经元损伤的保护作用

13

作者 孟繁华 范振崴 《北华大学学报（自然科学版）》 CAS 2018年第5期608-611,共4页

目的观察苦参碱在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森(FD)小鼠中对多巴胺能神经元损伤的保护作用和机制.方法将25只C57BL雄性小鼠随机分为5组,由空白对照组(A组)、MPTP组(B组)和3种苦参碱(4,8和16 mg/kg)加MPTP治疗组(... 目的观察苦参碱在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森(FD)小鼠中对多巴胺能神经元损伤的保护作用和机制.方法将25只C57BL雄性小鼠随机分为5组,由空白对照组(A组)、MPTP组(B组)和3种苦参碱(4,8和16 mg/kg)加MPTP治疗组(分别为C,D和E组)组成.记录攀岩测试和运动活动实验的结果.4 d后处死小鼠并进行解剖,检测超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)的水平,应用免疫荧光分析酪氨酸羟化酶(TH)的水平,通过蛋白质印记分析腹侧中脑核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)的水平.结果苦参碱可以缓解PD相关联的典型行为,且随着增加苦参碱浓度,症状明显减轻.PD小鼠具有较低的SOD和GSH活性,且苦参碱部分扭转了SOD和GSH活性的变化.使用苦参碱的小鼠出现较高TH水平和TH阳性细胞的表达,Nrf2在PD小鼠中脑腹侧表达显著下降,而苦参碱能够扭转这种现象.结论通过促进在中脑腹侧抗氧化应激相关的Nrf2信号通路,苦参碱可以抑制PD多巴胺能神经元的氧化损伤. 展开更多

关键词 苦参碱 帕金森小鼠 多巴胺神经元 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶 核因子红细胞2相关因子2

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依达拉奉对急性一氧化碳中毒大鼠脑组织超微结构及抗氧化因子表达的影响 被引量：11

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作者 李琴 毕明俊 +3 位作者 康海 刘媛媛 邹勇 程永梅 《中华航海医学与高气压医学杂志》 CAS CSCD 2015年第5期341-346,共6页

目的 观察急性一氧化碳（CO）中毒后大鼠脑组织超微结构及血红素加氧酶-1（HO-1）和核转录因子红细胞2相关因子-2（NRF-2）表达的变化,探讨依达拉奉对中毒后脑损伤的神经保护作用.方法 按文献建立急性CO中毒的动物模型,用透视电镜观察C... 目的 观察急性一氧化碳（CO）中毒后大鼠脑组织超微结构及血红素加氧酶-1（HO-1）和核转录因子红细胞2相关因子-2（NRF-2）表达的变化,探讨依达拉奉对中毒后脑损伤的神经保护作用.方法 按文献建立急性CO中毒的动物模型,用透视电镜观察CO中毒后大鼠脑组织超微结构变化,TUNEL染色法检测大鼠脑组织细胞凋亡.免疫组化和免疫荧光双标法检测依达拉奉给药前后大鼠脑组织HO-1和NRF-2的表达变化.结果 CO中毒可引起大鼠脑组织超微结构改变,主要表现为：细胞核内染色质凝聚固缩,细胞质溶解,胞浆内细胞器溶解消失.依达拉奉能明显改善CO中毒后大鼠脑组织超微结构损伤.CO中毒可诱发神经细胞凋亡.随着中毒时间的延长,CO中毒组大鼠脑组织凋亡细胞逐渐增多,但皮质区和纹状体区凋亡细胞数比较差异无统计学意义（P＞0.05）.依达拉奉给药后大鼠脑组织凋亡细胞明显减少,A值也相对降低.HO-1和NRF-2蛋白在正常大鼠脑组织中可见少量表达.CO中毒后两者的表达水平逐渐增加,在皮质区的表达略高于纹状体区,依达拉奉给药后这2种蛋白的表达水平发生变化.结论 依达拉奉可改善中毒后脑组织超微结构损伤,通过抑制神经细胞凋亡,上调HO-1/NRF-2表达,进而对急性CO中毒后脑损伤发挥重要的神经保护作用. 展开更多

关键词 一氧化碳中毒 依达拉奉 超微结构 细胞凋亡 氧化应激损伤 血红素加氧酶-1(HO-1) 核转录因子红细胞2相关因子-2(NRF-2) 大鼠

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红景天苷对支气管肺炎大鼠Nrf2/Keap1通路及气道炎症的影响 被引量：1

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作者 王莹 李宏 谢意 《现代药物与临床》 CAS 2022年第10期2184-2189,共6页

目的通过构建支气管肺炎SD大鼠实验模型,探究红景天苷对支气管肺炎大鼠核因子红细胞相关因子2(Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap1)通路及气道炎症的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组及红景天苷低、高剂量(30、60 mg/kg)... 目的通过构建支气管肺炎SD大鼠实验模型,探究红景天苷对支气管肺炎大鼠核因子红细胞相关因子2(Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap1)通路及气道炎症的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组及红景天苷低、高剂量(30、60 mg/kg)组和鸦胆子苦醇组,红景天苷+鸦胆子苦醇组,每组10只。红景天苷组大鼠分别ip 30、60 mg/kg红景天苷,鸦胆子苦醇组大鼠ip 100 mg/mL鸦胆子苦醇,红景天苷+鸦胆子苦醇组ip 60 mg/kg红景天苷和100 mg/mL鸦胆子苦醇。对照组使用同等剂量生理盐水。取各组大鼠肺泡灌洗液,对灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量进行分类和计数,ELISA法检测肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-13(IL-13)、白细胞介素-18(IL-18)水平。苏木精–伊红(HE)染色法观测各组大鼠肺组织形态,Western blotting法检测大鼠肺组织IL-1β、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及Nrf2/Keap1信号通道相关蛋白表达水平。结果与模型组相比,红景天苷30、60 mg/kg组大鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量,IL-1β、IL-13、IL-18水平及肺组织IL-1β、iNOS、Keap1蛋白表达、炎症评分显著降低,肺组织Nrf2蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与红景天苷60 mg/kg组相比,红景天苷+鸦胆子苦醇组大鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量,肺泡灌洗液IL-1β、IL-13、IL-18水平,肺组织IL-1β、iNOS、Keap1蛋白表达水平,炎症评分显著升高,肺组织Nrf2蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论红景天苷可能通过激活Nrf2/Keap1信号通道缓解支气管肺炎炎症。 展开更多

关键词 红景天苷 支气管肺炎 气道炎症 核因子红细胞相关因子2 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白 白细胞介素1Β 诱导型一氧化氮合酶

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HMGB1对炎症性肠病中氧化应激损伤的调控作用及其机制

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作者 陈小红 田霞 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第3期326-331,共6页

目的探究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)小鼠模型中氧化应激的影响及其机制。方法将小鼠分为对照组、DSS组、HMGB1重组蛋白(rhHMGB1)组和甘草酸组,每组6只。对照组小鼠... 目的探究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)小鼠模型中氧化应激的影响及其机制。方法将小鼠分为对照组、DSS组、HMGB1重组蛋白(rhHMGB1)组和甘草酸组,每组6只。对照组小鼠正常饲养,DSS组小鼠自由饮用5%的DSS溶液6 d诱导IBD模型,rhHMGB1组和甘草酸组小鼠在IBD模型构建前,分别腹腔注射50μg/kg rhHMGB1和50μg/kg甘草酸。HE染色观察小鼠结肠病理形态,qRT-PCR和Western blot检测小鼠结肠组织HMGB1的表达,试剂盒检测小鼠结肠组织中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量,Western blot检测小鼠结肠组织核因子红细胞相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的蛋白表达。结果与对照组比较,DSS组小鼠结肠出现病理损伤,HMGB1 mRNA和蛋白表达均上调(P<0.01),MDA水平增加(P<0.01),GSH水平下降,Nrf2、HO-1和GPX4表达下调(P<0.01)。与DSS组比较,rhHMGB1组小鼠结肠病理损伤加重,HMGB1 mRNA和蛋白表达上调(P<0.01),MDA水平增加(P<0.01),GSH水平下降,Nrf2、HO-1和GPX4表达下调(P<0.01)。与DSS组和rhHMGB1组比较,甘草酸组小鼠结肠病理损伤减轻,HMGB1 mRNA和蛋白表达下调(P<0.01),MDA水平下降(P<0.01),GSH水平增加,Nrf2、HO-1和GPX4表达上调(P<0.01)。结论HMGB1的表达被抑制后,NRF2/HO-1/GPX4轴激活,进而影响IBD小鼠体内过度的氧化应激反应,减轻结肠病理损伤。 展开更多

关键词 炎症性肠病 高迁移率族蛋白B1 核因子红细胞相关因子2/血红素加氧酶-1/谷胱甘肽过氧化物酶4轴 氧化应激 结肠损伤

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慢性心力衰竭患者血清Nrf2、HO-1、miR-140水平与氧化应激、心功能分级和心室重构的关系

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作者 蒲永梅 门汝梅 +1 位作者 刘聪 孟庆兰 《中国循证心血管医学杂志》 2023年第12期1325-1329,共5页

目的探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血清促红细胞生成素2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、miR-140与氧化应激指标、心功能分级和心室重构的关系。方法选取2020年10月至2022年12月于沧州市人民医院心内三科收治的168例CHF患者作为研究... 目的探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血清促红细胞生成素2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、miR-140与氧化应激指标、心功能分级和心室重构的关系。方法选取2020年10月至2022年12月于沧州市人民医院心内三科收治的168例CHF患者作为研究组,另外选择年龄和性别匹配的70名健康人群作为对照组。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法测定血清miR-140表达水平,酶联免疫吸附法测定血清Nrf2和HO-1的表达水平以及氧化应激指标,超声心动图检查计算左心室质量指数(LVMI)。结果与对照组相比,研究组CHF患者血清Nrf2和HO-1水平升高,血清miR-140相对表达量降低(P<0.05)。根据受试者工作特征曲线,血清miR-140(AUC=0.803,95%CI:0.734~0.895,P<0.001)、Nrf2(AUC=0.796,95%CI:0.705~0.873,P<0.001)、HO-1(AUC=0.736,95%CI:0.655~0.810,P<0.001)可良好地区分对照组和研究组。CHF患者血清miR-140与血清Nrf2(r=-0.824,P<0.001)、HO-1(r=-0.752,P<0.001)呈负相关性。CHF患者氧化应激指标、心功能指标、LVMI与血清miR-140负相关,与Nrf2、HO-1正相关(P<0.001)。随着心功能分级增加,CHF患者血清Nrf2、HO-1水平逐渐升高,血清miR-140相对表达量逐渐降低(P<0.05)。结论CHF患者中血清miR-140水平降低,同时Nrf2、HO-1水平升高,其表达水平变化可反映患者心功能状态及氧化应激反应,有望成为CHF的候选生物学分子。 展开更多

关键词 核因子促红细胞生成素2相关因子2 血红素加氧酶1 慢性心力衰竭 氧化应激 心室重构

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