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人尿酸氧化酶进化机制研究 被引量：2
1
作者 谢光蓉 赵百学 +1 位作者 王旻 陈建华 《药物生物技术》 CAS 2014年第4期287-292,共6页
尿酸氧化酶(尿酸酶;EC1.7.3.3;UOX)是一种在嘌呤代谢途径中催化尿酸氧化生成尿囊素的酶。在灵长类动物漫长的进化过程中,人科动物尿酸氧化酶基因因突变失活,成为假基因。通过来源于10种不同生物尿酸氧化酶蛋白质序列比对,鉴别出发生在... 尿酸氧化酶(尿酸酶;EC1.7.3.3;UOX)是一种在嘌呤代谢途径中催化尿酸氧化生成尿囊素的酶。在灵长类动物漫长的进化过程中,人科动物尿酸氧化酶基因因突变失活,成为假基因。通过来源于10种不同生物尿酸氧化酶蛋白质序列比对,鉴别出发生在人科动物的共同祖先的尿酸氧化酶基因上的3个能够引起尿酸分解活性降低甚至丧失的初级突变位点以及发生在人尿酸氧化酶基因上的12个次级突变位点,同时运用定点突变技术对发生在人科动物共同祖先尿酸氧化酶基因上的初级突变位点进行了验证研究。根据这15个突变位点在人科动物尿酸氧化酶基因上出现的频率和灵长类动物的物种进化分支树,判断出上述突变位点在人尿酸氧化酶基因上发生的先后顺序,最终阐明了人尿酸氧化酶的进化轨迹。 展开更多
关键词 人尿酸氧化酶 人科动物 假基因 初级突变 次级突变 猪尿酸氧化酶 定点突变技术
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人尿酸氧化酶结构的同源模建和生物信息学分析 被引量：3
2
作者 岳俊杰 任仙文 +4 位作者 谭明峰 李北平 王月兰 方宏清 梁龙 《计算机与应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期1643-1646,共4页
以微生物来源的尿酸氧化酶晶体结构为模板,根据推测的人尿酸氧化酶序列,利用同源模建技术预测人尿酸氧化酶的三维结构。人尿酸氧化酶结构具有两个相同的T-fold结构域。叠合不同来源的尿酸氧化酶结构证实,人尿酸氧化酶与其他来源尿酸氧... 以微生物来源的尿酸氧化酶晶体结构为模板,根据推测的人尿酸氧化酶序列,利用同源模建技术预测人尿酸氧化酶的三维结构。人尿酸氧化酶结构具有两个相同的T-fold结构域。叠合不同来源的尿酸氧化酶结构证实,人尿酸氧化酶与其他来源尿酸氧化酶的活性中心的结构高度保守。另外找到一些不利于人尿酸氧化酶聚合的因素,这些因素可能是使人尿酸氧化酶基因在进化中失活的部分原因。 展开更多
关键词 同源模建 人尿酸氧化酶 三维结构
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聚乙二醇化重组人尿酸氧化酶质控难点研究进展 被引量：1
3
作者 李勇 李晶 +2 位作者 甘一如 梁成罡 黄鹤 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第23期2019-2023,共5页
聚乙二醇化重组人尿酸氧化酶(PEG-UOX)是对重组人尿酸氧化酶(UOX)进行聚乙二醇修饰以降低其免疫原性和延长体内半衰期为目的的改构药物。由于它是聚乙二醇随机多位点修饰的蛋白药物,使得修饰后的蛋白质在理化性质以及体内外活性上的复... 聚乙二醇化重组人尿酸氧化酶(PEG-UOX)是对重组人尿酸氧化酶(UOX)进行聚乙二醇修饰以降低其免疫原性和延长体内半衰期为目的的改构药物。由于它是聚乙二醇随机多位点修饰的蛋白药物,使得修饰后的蛋白质在理化性质以及体内外活性上的复杂程度都远远超出重组人尿酸氧化酶。对于此类药物,目前国内外无标准化的质量分析方法。笔者通过整理、归纳近年来关于聚乙二醇修饰药物质控分析技术的文献,对聚乙二醇化重组人尿酸氧化酶的3个关键质量控制难点——聚乙二醇对重组人尿酸氧化酶的平均修饰率、修饰均一度以及聚乙二醇在重组人尿酸氧化酶上的修饰位点所涉及的分析手段进行了综述,以期对国内企业开发此药物提供技术指导。 展开更多
关键词 聚乙二醇 重组人尿酸氧化酶 平均修饰率 修饰均一度 修饰位点
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