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NLRP3炎性体在痛风性关节炎患者炎症反应中的机制研究 被引量:49
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作者 党万太 周京国 +4 位作者 谢文光 蔡燕 郭晓兰 赵明才 邱亚 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期373-377,382,共6页
目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性体在痛风性关节炎(GA)患者发病机制中的作用。方法:用RT-PCR法检测44例急性痛风性关节炎(AGA)患者、52例非急性痛风性关节炎(NAGA)患者和50名健康体检者外周血单个核细胞(PBMCs)中NL... 目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性体在痛风性关节炎(GA)患者发病机制中的作用。方法:用RT-PCR法检测44例急性痛风性关节炎(AGA)患者、52例非急性痛风性关节炎(NAGA)患者和50名健康体检者外周血单个核细胞(PBMCs)中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(PYCARD)、半胱天冬酶-1(CASP1)的mRNA表达水平,用Western blot法检测AGA、NAGA患者和健康体检者PBMCs中NLRP3、PYCARD、CASP1、NF-κB(p105/p50)蛋白表达水平,用ELISA法检测AGA、NAGA患者和健康体检者血清IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、TGF-β1表达水平。结果:NAGA组患者NLRP3的mRNA表达显著低于健康对照组与AGA组(P<0.01),AGA、NAGA组患者PYCARD的mRNA表达均显著高于健康对照组(P<0.01),AGA组患者CASP1的mRNA表达显著高于健康对照组与NAGA组(P<0.01);AGA、NAGA组患者NLRP3、CASP1蛋白表达均显著低于健康对照组(P<0.05),AGA、NAGA组患者PYCARD、NF-κB(p105/p50)蛋白表达均显著高于健康对照组(P<0.05);AGA、NAGA组患者血清IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、TGF-β1表达均显著高于健康对照组(P<0.01),NAGA组患者IL-1β、IL-6表达均显著高于AGA组(P<0.01)。结论:NLRP3炎性体各基因mRNA、蛋白表达及与其相关联的致炎与抗炎性因子在GA患者中表达异常,提示NLRP3炎性体在GA患者的炎症反应中发挥重要的作用。 展开更多
关键词 痛风性关节炎 NLRP3 炎性体 凋亡相关斑点蛋白 半胱天冬酶-1
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基于NLRP3炎性小体通路探讨金樱子乙醇提取物对系膜增生性肾小球肾炎大鼠的保护作用 被引量:16
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作者 林艳梅 彭庆海 +1 位作者 陈杰 林小小 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期560-565,共6页
目的:探究金樱子乙醇提取物(RLM)对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠的保护作用,并初步探究其作用机制。方法:将SD大鼠分为假手术组(Sham),MsPGN组,金樱子乙醇提取物低、中、高剂量组(RLM-L、RLM-M、RLM-H),阳性对照组(醋酸泼尼松组,Pre... 目的:探究金樱子乙醇提取物(RLM)对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠的保护作用,并初步探究其作用机制。方法:将SD大鼠分为假手术组(Sham),MsPGN组,金樱子乙醇提取物低、中、高剂量组(RLM-L、RLM-M、RLM-H),阳性对照组(醋酸泼尼松组,Prednisone acetate),每组12只大鼠,给药4周后收集24 h蛋白尿液处死大鼠,观察各组大鼠体重变化情况,检测血清肾功能相关指标肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等;HE染色检测肾组织病理形态学变化;蛋白免疫印迹法(WB)、免疫组化法检测肾组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶(caspase-1)表达;ELISA法检测肾组织匀浆中IL-1β和IL-18表达。结果:与Sham组相比,MsPGN组大鼠体重降低,24 h尿蛋白、BUN、Scr水平升高,TP、ALB水平降低,肾组织损伤评分升高,肾组织中NLRP3、ASC和caspase-1蛋白表达升高,组织匀浆中IL-1β、IL-18水平升高(P<0.05);与MsPGN组相比,RLM-L、RLM-M、RLM-H、Prednisone acetate组大鼠体重升高,24 h尿蛋白、BUN、Scr降低,TP、ALB水平升高,肾组织损伤评分降低,肾组织中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达降低,组织匀浆中IL-1β、IL-18水平降低(P<0.05)。结论:RLM对MsPGN大鼠肾脏损伤具有保护作用,这种作用可能通过抑制NLRP3炎性小体通路,进而抑制通路介导的促炎性因子IL-1β和IL-18的表达,最终缓解肾损伤。 展开更多
关键词 系膜增生性肾小球肾炎 金樱子乙醇提取物 NLRP3炎性小体 凋亡相关斑点蛋白 半胱天冬酶
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痛风性关节炎患者外周血单个核细胞NLRP3炎性体mRNA表达的研究 被引量:13
3
作者 杨其彬 周京国 +3 位作者 青玉凤 谢文光 赵明才 李敏 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期686-689,共4页
目的 检测痛风性关节炎(GA)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中NLRP3炎性体[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶(cagpase)-1] mRNA表达水平,探讨其在GA发病机制中可能的作用方法用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测24... 目的 检测痛风性关节炎(GA)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中NLRP3炎性体[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶(cagpase)-1] mRNA表达水平,探讨其在GA发病机制中可能的作用方法用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测24例GA患者和24名健康体检者PBMCs中NLRP3炎性体mRNA的表达水平,并与疾病相关实验室指标进行分析.组间比较采用t检验,相关性分析采用Spearman相关分析.结果 ASC mRNA在GA组的表达量显著高于健康对照组[分别为(0.029±0.021)和(0.009±0.007),P<0.01],而GA组NLRP3、caspase-1 mRNA的表达量均明显低于健康对照组[分别为(0.062±0.084)和(0.133±0.106).P<0.05;(0.025±0.014)和(0.117±0.156),P<0.01].GA患者ASCmRNA的表达量与球蛋白、极低密度脂蛋白胆醇呈负相关(r分别为-0.547、-0.540,P均<0.05),caspase-1mRNA的表达量与球蛋白、极低密度脂蛋白胆固醇呈负相关(r分别为-0.773、-0.465,P<0.01或P<0.05).GA患者ASC mRNA表达量与NLRP3 mRNA呈负相关(r=-0.450,P<0.05),与caspase-1 mRNA呈正相关(r=0.604,P<0.01).结论 NLRP3炎性体在GA患者中表达异常,提示 NLRP3炎性体可能参与了痛风炎症反应过程,在痛风炎症机制中发挥重要作用. 展开更多
关键词 关节炎 痛风性 赞陛体 NLRP3 凋亡相关斑点蛋白 半胱天冬酶-1
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NLRP3、PYCARD、CASP1在痛风性关节炎患者中的变化特点及其临床意义 被引量:10
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作者 张志明 齐张旸 +6 位作者 徐丛荣 黄青青 赵钟文 吴宽裕 陈煜宇 王亮萍 吴方真 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第23期2895-2898,2903,共5页
目的:目的探讨外周血单个核细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、半胱天冬酶-1(CASP1)、凋亡相关斑点样蛋白(PYCARD)在痛风性关节炎(GA)患者中的变化特点及其意义。方法:选取我院2016年2月至2017年4月确诊的90例GA患者(GA组)... 目的:目的探讨外周血单个核细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、半胱天冬酶-1(CASP1)、凋亡相关斑点样蛋白(PYCARD)在痛风性关节炎(GA)患者中的变化特点及其意义。方法:选取我院2016年2月至2017年4月确诊的90例GA患者(GA组)、选取健康体检志愿者90例(对照组),采用RT-PCR技术检测两组NLRP3、PYCARD、CASP1 mRNA表达水平,并按照患者病情、治疗前后进行分层分析,分析GA患者NLRP3、PYCARD、CASP1 mRNA与患者血清炎症因子的关系。结果:GA组患者的NLRP3 mRNA表达水平低于对照组(t=-9.263,P<0.001),GA组患者的PYCARD、CASP1 mRNA表达水平高于对照组(t=13.975,t=10.064;P均<0.001);急性GA患者(AGA组)患者的NLRP3、CASP1 mRNA表达水平高于非急性GA患者(NAGA组)(t=8.872,t=12.062;P均<0.001),AGA组和NAGA组的PYCARD mRNA差异无统计学意义(t=0.823,P=0.413);GA组患者的治疗后的NLRP3 mRNA水平显著升高(t=-6.542,P<0.001),CASP1 mRNA、PYCARD mRNA表达水平在治疗后显著降低(t=9.827,t=5.788;P均<0.001);AGA组患者的IL-6、TNF-α表达水平高于NAGA组(t=8.403、5.329,P<0.001);GA组患者的NLRP3 mRNA与IL-6、TNF-α呈负相关关系(r=-0.345、r=-0.524,P<0.001);PYCARD、CASP1 mRNA与GA患者的IL-6、TNF-α呈正相关关系(r=0.645,r=0.682,r=0.634,r=0.713,P<0.001)。结论:GA患者NLRP3、PYCARD、CASP1 mRNA表达水平变化与患者病情及炎症反应程度有关。 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域受体3 半胱天冬酶-1 凋亡相关斑点蛋白 痛风性关节炎
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穿心莲内酯对LPS吸入性肺炎新生大鼠NLRP3、ASC及caspase-1表达的影响 被引量:9
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作者 李学勤 郝长锁 付迎新 《重庆医学》 CAS 2020年第13期2071-2076,2081,共7页
目的探究穿心莲内酯对脂多糖(LPS)吸入性肺炎新生大鼠核苷酸结合域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)表达的影响。方法通过气管内注射2 mg/kg LPS构建新生大鼠肺炎模型,将72只新生大鼠... 目的探究穿心莲内酯对脂多糖(LPS)吸入性肺炎新生大鼠核苷酸结合域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)表达的影响。方法通过气管内注射2 mg/kg LPS构建新生大鼠肺炎模型,将72只新生大鼠分为6组,穿心莲内酯低、中、高剂量组新生大鼠腹腔注射穿心莲内酯10、20、30 mg·kg^-1·d^-1,地塞米松组腹腔注射地塞米松10 mg·kg^-1·d^-1,模型组、正常对照组新生大鼠腹腔注射等量生理盐水。分别在干预治疗1、3、5 d处死新生大鼠,对各组新生大鼠进行血气分析,检测各组新生大鼠肺脏湿/干重比值,检测各组新生大鼠肺损伤程度评分,苏木素-伊红(HE)染色法观察各组新生大鼠肺组织病理变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平,Western blot检测肺组织中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达水平。结果在相同时间下,与正常对照组相比,模型组新生大鼠pH值、血氧分压(PaO2)明显降低(P<0.05),血二氧化碳分压(PaCO2)值、肺脏湿/干重比值、肺组织损伤程度评分、血清IL-1β、IL-6表达水平、肺组织中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,地塞米松组、穿心莲内酯低、中、高剂量组pH值、PaO2明显升高(P<0.05),PaCO2、肺脏湿/干重比值、肺组织损伤程度评分、血清IL-1β、IL-6表达水平、肺组织中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论穿心莲内酯可减轻肺损伤,对肺脏组织发挥保护作用,可能与抑制NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达,减少促炎因子IL-1β、IL-6分泌有关。 展开更多
关键词 穿心莲内酯 脂多糖 肺炎 核苷酸结合域受体蛋白3 凋亡相关斑点蛋白 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1
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白杨素通过抑制NLRP3炎性小体信号通路对围绝经期抑郁症模型大鼠产生保护作用 被引量:9
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作者 杨琴 任昊阳 +2 位作者 朱寒雨 李正姐 梁枫 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期1006-1011,共6页
目的探讨白杨素(chrysin,CHR)对围绝经期抑郁症(perimenopausal depression disorder,PDD)大鼠的保护作用。方法将成功摘除双侧卵巢的大鼠随机分为空白对照组、模型组、CHR组(20、40、80 mg·kg^-1)。除假手术组外,其余各组大鼠进... 目的探讨白杨素(chrysin,CHR)对围绝经期抑郁症(perimenopausal depression disorder,PDD)大鼠的保护作用。方法将成功摘除双侧卵巢的大鼠随机分为空白对照组、模型组、CHR组(20、40、80 mg·kg^-1)。除假手术组外,其余各组大鼠进行每天随机接受慢性不可预见性应激刺激方式造模,持续5周。造模结束后,各组大鼠分别进行旷场实验、强迫游泳实验和糖水偏好实验,观察大鼠的行为学变化。采用HE染色观察大鼠海马神经元的变化,并采用Western blot法检测大鼠海马中caspase-1、NLRP3、ASC以及炎症因子的表达情况。结果与对照组相比,模型组大鼠单位时间内穿越格子数和站立次数均有所减少、糖水偏嗜度降低、强迫游泳不动时间延长;此外,海马神经元产生明显损伤,海马中caspase-1、NLRP3、ASC蛋白表达水平明显升高,炎症因子IL-1β、IL-18、IL-6达水平明显升高。与模型组相比,CHR药物治疗后大鼠单位时间内穿越格子数和站立次数均有所增加、糖水偏嗜度升高、强迫游泳不动时间缩短;此外,海马神经元产生损伤减少,海马中caspase-1、NLRP3、ASC蛋白表达水平降低,炎症因子IL-1β、IL-18、IL-6的表达水平明显降低。结论 CHR对PDD模型大鼠具有保护作用。 展开更多
关键词 围绝经期抑郁症 白杨素 慢性不可预见性应激 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白-3 凋亡相关斑点蛋白
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甘草酸对幼鼠实验性结肠炎的治疗作用及其机制研究 被引量:9
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作者 孙波 李小芹 周方 《现代药物与临床》 CAS 2018年第10期2471-2476,共6页
目的探究甘草酸对幼鼠实验性结肠炎的治疗作用及其作用机制。方法将75只SD大鼠幼鼠随机分为对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶组(0.5 g/kg)和甘草酸40、160 mg/kg组,每组各15只,制备实验性结肠炎模型的同时分别灌肠给药,连续7 d。观察大鼠... 目的探究甘草酸对幼鼠实验性结肠炎的治疗作用及其作用机制。方法将75只SD大鼠幼鼠随机分为对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶组(0.5 g/kg)和甘草酸40、160 mg/kg组,每组各15只,制备实验性结肠炎模型的同时分别灌肠给药,连续7 d。观察大鼠一般情况,HE染色法观察大鼠结肠组织病理学变化并进行疾病活动指数(DAI)评分、黏膜损伤指数(CMDI)评定,酶联免疫法测定血清中白介素-4(IL-4)、白介素-17(IL-17)、白介素-1β(IL-1β)水平,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blotting法检测大鼠结肠组织中NLRP3、白介素-1β(IL-1β)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶(caspase-1)表达。结果与模型组比较,甘草酸组幼鼠体质量逐渐增加,症状改善;炎症细胞浸润有所减少,腺体破坏程度降低;DAI评分、CMDI评分均降低,呈剂量相关性(P<0.05);IL-4水平升高,IL-17、IL-1β水平降低,呈剂量相关性(P<0.05);NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1βmRNA表达和蛋白表达均降低,呈剂量相关性(P<0.05)。结论甘草酸能够治疗大鼠实验性结肠炎,可能与抑制NLRP3通路蛋白表达、降低炎症因子水平有关。 展开更多
关键词 甘草酸 实验性结肠炎 疾病活动指数评分 白介素-4 凋亡相关斑点蛋白 NLRP3通路 作用机制
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急性痛风性关节炎患者治疗前后外周血单核细胞NLRP3炎性体mRNA表达及血清IL-1β水平的研究 被引量:9
8
作者 丁焕发 王尚云 +3 位作者 徐晓辰 刘淑娟 兰立强 韦涌涛 《中国医学创新》 CAS 2016年第20期5-9,共5页
目的:检测急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)患者治疗前后外周血单核细胞(peripheral blood monocytes,PBMCs)中NLRP3炎性体[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶-1(caspase-1)]mRNA表达水平及血清白介素-1β(IL-1β... 目的:检测急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)患者治疗前后外周血单核细胞(peripheral blood monocytes,PBMCs)中NLRP3炎性体[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶-1(caspase-1)]mRNA表达水平及血清白介素-1β(IL-1β)水平的变化,探讨该炎性体及IL-1β在AGA发病中可能的作用机制。方法:用RT-PCR法检测100名健康查体者(对照组)和100例AGA患者(观察组)治疗前(D0)及应用药物治疗后第3天(D3)、第7天(D7)、第14天(D14)NLRP3炎性体mRNA表达水平,同时用ELISA法测定相应IL-1β水平。比较两组患者生理指标和血生化指标的差异。结果:观察组NLRP3 mRNA表达水平D0、D3及D7与对照组比较均降低,差异均有统计学意义(P<0.01);观察组各阶段ASC mRNA表达水平与对照组比较均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组caspase-1 mRNA表达水平,D0和D3与对照组比较均降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。观察组血清IL-1β水平在D0、D3、D7与对照组比较均升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:NLRP3炎性体及IL-1β在AGA患者治疗过程中水平异常,提示其在AGA发病中参与了炎症反应过程,在炎症机制中可能发挥了重要作用。 展开更多
关键词 凋亡相关斑点蛋白 半胱天冬酶-1 NLRP3 炎性体 痛风性关节炎
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重症肺炎患者NLRP3信号通路及相关细胞因子表达及其诊断价值
9
作者 王哲 马欣 +3 位作者 黄芳 杨彦萍 刘曙艳 杨楠楠 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1295-1298,共4页
目的探究重症肺炎患者NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路及相关细胞因子的表达及其诊断价值。方法选取焦作市第二人民医院2020年1月-2023年1月收治的216例肺炎患者为研究组,根据其病情严重程度,分为重症组113例和轻症组103... 目的探究重症肺炎患者NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路及相关细胞因子的表达及其诊断价值。方法选取焦作市第二人民医院2020年1月-2023年1月收治的216例肺炎患者为研究组,根据其病情严重程度,分为重症组113例和轻症组103例,另选取216名同期体检健康者为对照组;分别检测各组外周血NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18、血清淀粉样蛋白A(SAA)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平;采用Spearman相关分析各项指标与病情严重程度的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标对重症肺炎的诊断价值。结果研究组NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、SAA、MCP-1水平高于对照组(P<0.05);重症组NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、MCP-1水平高于轻症组(P<0.05),且表达水平与病情严重程度呈正相关(P<0.05);各指标联合诊断重症肺炎的曲线下面积(AUC)值为0.933,敏感度为90.27%,特异度为82.52%。结论重症肺炎患者NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、MCP-1水平呈高表达,且表达与病情严重程度呈正相关,联合检测可提高重症肺炎患者的诊断价值。 展开更多
关键词 重症肺炎 感染 NOD受体热蛋白结构域相关蛋白3 半胱氨酸蛋白酶-1 凋亡相关斑点蛋白 血清淀粉蛋白A 单核细胞趋化蛋白-1 相关 受试者工作特征曲线 诊断价值
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宫颈癌患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体和相关细胞因子表达及临床意义
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作者 钟燕波 朱昀恒 《临床误诊误治》 CAS 2024年第15期35-40,共6页
目的探究宫颈癌患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和相关细胞因子的表达水平及临床意义。方法选取2021年3月至2024年3月收治的宫颈癌患者78例作为癌变组,选取同期宫颈上皮内瘤变患者78例作为癌前病变组。比较2... 目的探究宫颈癌患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和相关细胞因子的表达水平及临床意义。方法选取2021年3月至2024年3月收治的宫颈癌患者78例作为癌变组,选取同期宫颈上皮内瘤变患者78例作为癌前病变组。比较2组血清NLRP3炎症小体[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)]、白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;采用Pearson相关性分析血清NLRP3、ASC、Caspase-1与IL-18、IL-1β的关系;分析宫颈癌患者相关细胞因子水平和临床病理特征之间的关系。结果癌变组血清IL-18、IL-1β、NLRP3、ASC、Caspase-1水平均高于癌前病变组(P<0.01);Pearson相关性分析结果显示,患者血清NLRP3、ASC、Caspase-1水平与IL-18和IL-1β水平均呈正相关(P<0.05,P<0.01)。宫颈癌患者肿瘤临床分期越高、分化程度越低,IL-18和IL-1β水平越高(P<0.01);有淋巴结转移和无淋巴结转移的宫颈癌患者IL-18和IL-1β水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论宫颈癌患者血清IL-18、IL-1β水平和血清NLRP3炎症小体均异常升高,且其水平变化与肿瘤恶性进展有关。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 宫颈上皮内瘤病变 核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3 凋亡相关斑点蛋白 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-18 白细胞介素-1Β
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凋亡相关斑点样蛋白在阿尔茨海默病中介导β淀粉样蛋白和tau蛋白的作用机制研究进展
11
作者 朱晓鹏 龙艳 邓娟 《中国临床神经科学》 2024年第2期228-233,共6页
阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,其主要病理特征包括β淀粉样蛋白(Aβ)聚集、过度磷酸化tau蛋白和神经炎症,等。半胱氨酸蛋白酶募集域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)是炎症小体的重要接头蛋白。研究发现ASC与AD的发生发展密切... 阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,其主要病理特征包括β淀粉样蛋白(Aβ)聚集、过度磷酸化tau蛋白和神经炎症,等。半胱氨酸蛋白酶募集域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)是炎症小体的重要接头蛋白。研究发现ASC与AD的发生发展密切相关,ASC可通过激活炎症反应,加速Aβ聚集,促进神经元凋亡,加重AD病理发展。此外,ASC介导tau蛋白的炎症反应通路参与AD的病理过程。文中将从ASC的结构和功能出发,详细阐述ASC在AD发病机制中与Aβ和tau蛋白的作用,旨在为AD的治疗提供新的靶点。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 凋亡相关斑点蛋白 Β淀粉蛋白 TAU蛋白
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凋亡相关斑点样蛋白不同表位抗体对β淀粉样蛋白聚集及神经毒性作用的研究
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作者 赖霞 刘河 +2 位作者 朱晓鹏 龙艳 邓娟 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期341-343,共3页
目的 探讨凋亡相关斑点样蛋白(ASC)不同表位抗体对β淀粉样蛋白(Aβ)聚集和神经毒性的作用。方法 SH-SY5Y-APP695细胞培养体系培育按实验目的分组:A组(25μmol/L Aβ)、B组(2μmol/L ASC)、C组(2μmol/L ASC+25μmol/L Aβ+10μg/ml AL1... 目的 探讨凋亡相关斑点样蛋白(ASC)不同表位抗体对β淀粉样蛋白(Aβ)聚集和神经毒性的作用。方法 SH-SY5Y-APP695细胞培养体系培育按实验目的分组:A组(25μmol/L Aβ)、B组(2μmol/L ASC)、C组(2μmol/L ASC+25μmol/L Aβ+10μg/ml AL177)、D组(2μmol/L ASC+25μmo/L Aβ+10μg/ml ab155970)、E组(25μmol/L Aβ+2μmol/L ASC)用于探讨重组ASC蛋白与Aβ蛋白结合。对照组[磷酸盐吐温缓冲液(PBST)]、Aβ组(10μmol/L Aβ)、Aβ+N端组(10μmol/L Aβ+10μg/ml AL177)、Aβ+C端组(10μmo/L Aβ+10μg/ml ab155970)用于探讨细胞炎性反应。Ⅰ组(PBST)、Ⅱ组(10μmol/L Aβ)、Ⅲ组(10μmol/L Aβ+10μg/ml AL177)、Ⅳ组(10μmol/L Aβ+10μg/ml ab155970)用于细胞毒性检测。N端组[10μg/ml AL177+10μg/ml异硫氰酸荧光素(FITC)-Aβ_(42)]、C端组(10μg/ml ab155970+10μg/ml FITC-Aβ_(42))、空白组(PBST)用于免疫荧光染色。结果与A组比较,C组细胞中Aβ聚集减少,D组Aβ聚集增多(P<0.01)。与对照组比较,Aβ+C端组Aβ引起的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1含量明显增高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。噻唑蓝法检测结果显示,Ⅱ组细胞活性低于Ⅰ组,差异有统计学意义(1.12±4.25 vs 0.73±5.68,P<0.01);Ⅲ组细胞活性明显高于Ⅱ组,差异有统计学意义(1.28±2.21 vs 0.73±5.68,P<0.05)。结论 ASC蛋白N端抗体AL177抑制Aβ聚集,ASC蛋白C端抗体ab155970促进Aβ聚集,并具有时间依赖性。C端抗体刺激Aβ引起炎性反应,N端抗体拮抗对Aβ神经细胞毒性。表明ASC不同表位抗体对Aβ聚集及神经毒性具有不同作用,对阿尔茨海默病防治有一定的应用前景。 展开更多
关键词 Β淀粉蛋白 阿尔茨海默病 细胞毒性 免疫 抗体 表位 凋亡相关斑点蛋白
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NLRP3信号通路在胰腺癌发生发展中的作用机制研究进展
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作者 郑立平 沈亦钰 +3 位作者 胡春东 陈徐艰 费发明 王兢 《肝胆胰外科杂志》 2024年第1期50-54,共5页
胰腺癌是目前消化道肿瘤中预后极差的实体恶性肿瘤,其发生和发展的机制仍不十分明确。NOD样受体蛋白3(NLRP3)是一类在细胞质中发挥作用的模式识别受体,可诱导凋亡相关斑点样蛋白(ASC)寡聚化,并通过活化半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1),介... 胰腺癌是目前消化道肿瘤中预后极差的实体恶性肿瘤,其发生和发展的机制仍不十分明确。NOD样受体蛋白3(NLRP3)是一类在细胞质中发挥作用的模式识别受体,可诱导凋亡相关斑点样蛋白(ASC)寡聚化,并通过活化半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1),介导炎症相关分子白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)的成熟释放和细胞焦亡,从而调控炎症反应和肿瘤的发生发展。NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β及IL-18与胰腺癌的发生和发展密切相关。了解NLRP3信号通路在胰腺癌发生发展中的作用机制,对于发展新的治疗策略和改善患者的预后具有重要意义。 展开更多
关键词 胰腺癌 NOD受体蛋白3 凋亡相关斑点蛋白 天光氨酸激酶-1 白细胞介素1Β 白细胞介素18
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急性白血病患者NLRP3、ASC及AIM2炎性复合体的表达及意义 被引量:6
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作者 郑永亮 钟思思 +1 位作者 辛柳燕 陈懿建 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期358-362,共5页
目的:检测炎性复合体隐热蛋白(NLR family,pyrin domain containing 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis associated speck like protein containing a CRAD,ASC)及黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)在急性白血病患者... 目的:检测炎性复合体隐热蛋白(NLR family,pyrin domain containing 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis associated speck like protein containing a CRAD,ASC)及黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)在急性白血病患者血浆中的表达水平,并探究其意义。方法:收集2013年7月至2014年7月赣南医学院第一附属医院血液科住院的19例急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)和41例急性非淋巴细胞白血病(acute non-lymphocytic leukemia,ANLL)共60例AL患者(AL组)以及同期20例非恶性血液病患者(对照组)外周血液标本,其中AL组又分为急性白血病初治组、复发组及缓解组各20例。采用酶联免疫吸附剂测定法(enzymelinked immunosorbnent assay,ELISA)检测外周血血浆中NLRP3、ASC及AIM2的表达水平。结果:NLRP3、ASC及AIM2在对照组及AL缓解组患者血浆中表达水平显著高于初治组及复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。在ALL与ANLL组表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:炎性复合体在AL患者中表达受抑,可能起到了抗白血病免疫的作用。对炎性复合体的检测可能为急性白血病的早期诊断和疗效判定提供实验室依据。 展开更多
关键词 急性白血病 隐热蛋白 凋亡相关斑点蛋白 黑色素瘤缺乏因子2
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温针灸对兔膝骨关节炎软骨中ASC、Caspase-1和P2X7蛋白表达的影响
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作者 王亭 刘娣 +2 位作者 刘君伟 李龙 武永利 《宁夏医科大学学报》 2024年第4期406-412,共7页
目的 观察温针灸对膝骨关节炎(KOA)模型兔关节软骨组织中凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、嘌呤能离子通道型受体7(P2X7)表达的影响,研究温针灸治疗KOA的作用机制。方法 取40只雄性新西兰兔随机分为空白组、模型... 目的 观察温针灸对膝骨关节炎(KOA)模型兔关节软骨组织中凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、嘌呤能离子通道型受体7(P2X7)表达的影响,研究温针灸治疗KOA的作用机制。方法 取40只雄性新西兰兔随机分为空白组、模型组、抑制剂组和温针灸组,每组10只。除空白组外,其余各组采用经典右后肢膝关节伸直位,用石膏管型固定4周制备兔KOA模型。造模成功后,各组给予相应干预措施。应用Lequesne MG评分量表评估兔膝关节状态改变与行为学改变,HE染色观察膝关节软骨病理形态学改变,免疫组织化学法和Western blot法检测软骨组织中ASC、Caspase-1、P2X7蛋白的表达,免疫荧光检测Caspase-1蛋白的表达。结果 造模前,各组实验兔Lequesne MG评分差异无统计学意义(P>0.05);造模后,与空白组相比,其余组Lequesne MG评分均上升(P<0.05);干预治疗后,与模型组比较,温针灸组和抑制剂组评分降低(P<0.05)。HE染色显示,空白组软骨表面结构完整,软骨细胞排列均匀;模型组软骨表面粗糙不平,软骨受损明显,软骨细胞形态大小不一,排列紊乱;抑制剂组和温针灸组软骨表面相对光滑、完整,软骨细胞分布较为均匀,软骨层结构相对清晰。与空白组比较,模型组Mankin’s评分升高(P<0.05);与模型组比较,温针灸组和抑制剂组Mankin’s评分降低(P<0.05)。免疫组织化学法、免疫荧光及Western blot检测结果显示,与空白组比较,模型组ASC、Caspase-1、P2X7的表达均升高(P<0.05);与模型组比较,温针灸组和抑制剂组ASC、Caspase-1、P2X7的表达均降低(P<0.05);温针灸组和抑制剂组相比,ASC、Caspase-1、P2X7表达差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 温针灸可减轻兔KOA软骨损伤,其机制可能与ASC、Caspase-1、P2X7表达降低及细胞焦亡抑制有关。 展开更多
关键词 温针灸 膝骨关节炎 凋亡相关斑点蛋白 半胱氨酸蛋白酶-1 嘌呤能离子通道型受体7
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急性痛风性关节炎患者治疗前后外周血单核细胞NLRP3炎性体mRNA表达及血清IL-6水平的研究 被引量:6
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作者 丁焕发 韦涌涛 +3 位作者 刘淑娟 徐晓辰 兰立强 王尚云 《中外医疗》 2016年第23期4-9,共6页
目的检测急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)患者治疗前后外周血单核细胞(peripheral blood monocytes,PBMCs)中NLRP3炎性体[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶-1(caspase-1)]m RNA表达水平及血清白介素(IL)-6水平... 目的检测急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)患者治疗前后外周血单核细胞(peripheral blood monocytes,PBMCs)中NLRP3炎性体[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶-1(caspase-1)]m RNA表达水平及血清白介素(IL)-6水平的变化,探讨该炎性体及IL-6在AGA发病中可能的作用机制。方法根据美国风湿病协会(ACR)1997年制定的诊断标准,随机选取来自该院2014年8月—2016年2月的门诊AGA患者100例(观察组,T),同时随机选取相同时间段青岛本地居民健康查体者100名(对照组,C)。用RT-PCR法检测对照组和观察组治疗前(D0)及应用药物治疗后第3天(D3)、第7天(D7)、第14(D14)天NLRP3炎性体m RNA表达水平,同时用ELISA法测定相应IL-6水平。结果与对照组(0.130±0.070)相比,NLRP3 m RNA表达水平在D0(0.077±0.039)、D3(0.086±0.046)及D7(0.103±0.054)均显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);与对照组(0.011±0.006)相比,观察组各阶段ASC m RNA表达水平均显著升高,差异有统计学意义,其中D0(0.028±0.016)、D3(0.030±0.020)及D7(0.017±0.012)vs C(P<0.01)、D14(0.013±0.007)vs C(P<0.05);与对照组(0.119±0.061)相比,caspase-1 m RNA表达水平在D0(0.047±0.030)及D3(0.052±0.030)显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。观察组血清IL-6水平(pg/ml)与对照组(10.21±3.62)相比在各阶段均显著升高,差异有统计学意义,其中D0(48.87±19.25)、D3(49.84±21.14)、D7(43.81±18.30)vs C(P<0.01),D14(11.40±4.55)vs C(P<0.05)。结论 NLRP3炎性体及IL-6在AGA患者治疗过程中水平异常,提示它们在AGA发病中参与了炎症反应过程,在炎症机制中可能发挥了重要作用。 展开更多
关键词 凋亡相关斑点蛋白 半胱天冬酶-1 NLRP3 炎性体 痛风性关节炎
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NLRP3炎性小体在器官缺血再灌注损伤中的作用 被引量:6
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作者 李培磊 刘芳 傅志仁 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期177-180,共4页
缺血再灌注损伤是器官移植、缺血性休克、器官切除手术中常见的病理生理过程,也是导致器官功能障碍和术后严重并发症的重要影响因素,如何避免和减轻器官缺血再灌注损伤一直是研究的热点。NLRP3炎性小体被认为是触发机体炎症反应的重要环... 缺血再灌注损伤是器官移植、缺血性休克、器官切除手术中常见的病理生理过程,也是导致器官功能障碍和术后严重并发症的重要影响因素,如何避免和减轻器官缺血再灌注损伤一直是研究的热点。NLRP3炎性小体被认为是触发机体炎症反应的重要环节,在IL-1β和IL-18炎性因子成熟活化过程中具有不可或缺的作用。本文就近年来对NLRP3炎性小体在器官缺血再灌注损伤中的研究做一综述。 展开更多
关键词 NLRP3炎性小体 再灌注损伤 凋亡相关斑点蛋白 白细胞介素1Β
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穴位埋线调控NOD样受体热蛋白结构域3/半胱氨酸蛋白酶-1信号通路抗溃疡性结肠炎损伤的机制研究 被引量:1
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作者 谢超群 陈凯 +2 位作者 孙豪娴 董慧 朱莹 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期625-634,共10页
目的:观察穴位埋线对“虚、瘀”状态下溃疡性结肠炎(UC)大鼠的治疗作用及对NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路的调控作用,探讨穴位埋线治疗UC的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组10只和造模组48只... 目的:观察穴位埋线对“虚、瘀”状态下溃疡性结肠炎(UC)大鼠的治疗作用及对NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路的调控作用,探讨穴位埋线治疗UC的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组10只和造模组48只,采用腺嘌呤、番泻叶分阶段灌胃,再予2,4,6-三硝基苯磺酸与乙醇复合物灌肠复制“虚、瘀”状态下UC大鼠模型。造模成功的大鼠按体质量随机分为模型组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组、非穴位埋线组和穴位埋线组,每组11只。穴位埋线组选“足三里”“天枢”“肾俞”等穴进行穴位埋线治疗,非穴位埋线组于大鼠臀部肌肉丰厚处进行埋线治疗,每14 d治疗1次,共治疗3次;SASP组予SASP溶液(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,每日1次,共治疗42 d。观察大鼠一般情况,计算大鼠疾病活动指数(DAI);测量各组大鼠结肠长度;肉眼评估结肠黏膜大体病理学改变,并进行结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分;HE染色评估结肠组织病理学改变,进行结肠病理损伤(TDI)评分;ELISA法检测各组大鼠血清NLRP3、白细胞介素(IL)-1β和IL-18含量;荧光定量PCR法检测各组大鼠结肠组织NLRP3、Caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、IL-1β及IL-18 mRNA水平;Western blot法检测各组大鼠结肠组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达水平;免疫组织化学染色法检测结肠组织ASC阳性表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量降低(P<0.01),结肠长度明显缩短(P<0.01),结肠黏膜形成明显溃疡面,隐窝破坏明显,大量炎性细胞浸润,DAI、CMDI及TDI评分升高(P<0.01),血清中NLRP3、IL-1β及IL-18含量升高(P<0.01),结肠组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA水平和Caspase-1、ASC、NLRP3蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,穴位埋线组和SASP组体质量升高(P<0.01),大鼠结肠长度增长(P<0.01),结肠黏膜病理损伤明显减轻,DAI、CMDI及TDI评分显著降低(P<0.01),血� 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 穴位埋线 NOD受体热蛋白结构域3/半胱氨酸蛋白酶-1信号通路 凋亡相关斑点蛋白 炎性反应
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基于ROS-NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡探究利拉鲁肽对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用 被引量:1
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作者 王卓怡 陆筱波 《现代药物与临床》 CAS 2023年第9期2126-2132,共7页
目的探究利拉鲁肽对糖尿病肾病大鼠的作用及其调控机制。方法采取多次小剂量ip链脲佐菌素40 mg/kg构建糖尿病肾病大鼠模型,分为模型组、利拉鲁肽组、活性氧簇(ROS)抑制剂(NAC)组、利拉鲁肽+NAC组,另设置对照组,每组10只。利拉鲁肽组大鼠... 目的探究利拉鲁肽对糖尿病肾病大鼠的作用及其调控机制。方法采取多次小剂量ip链脲佐菌素40 mg/kg构建糖尿病肾病大鼠模型,分为模型组、利拉鲁肽组、活性氧簇(ROS)抑制剂(NAC)组、利拉鲁肽+NAC组,另设置对照组,每组10只。利拉鲁肽组大鼠sc 200μg/(kg·d)的利拉鲁肽;NAC组大鼠ip 20 mg/(kg·d)的NAC;利拉鲁肽+NAC组大鼠sc 200μg/(kg·d)的利拉鲁肽的同时ip 20 mg/(kg·d)的NAC;对照组和模型组大鼠sc等量的生理盐水,1次/d,连续治疗4周。全自动分析仪检测24 h尿微量蛋白排泄率(MAER);血糖仪测定空腹血糖(FBG);试剂盒检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;HE染色、Masson染色观察肾组织病理变化;二氢乙锭(DHE)荧光探针检测肾组织活性氧(ROS)水平;化学比色法检测肾组织丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western blotting检测肾组织NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和焦亡相关蛋白表达。结果与模型组相比,利拉鲁肽组和NAC组大鼠MAER、Scr、BUN、FBG均显著降低(P<0.05);肾组织ROS、MDA含量显著降低,GSH、SOD活性升高(P<0.05);NLRP3炎症小体相关蛋白[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1]和焦亡相关蛋白[cleaved-Caspase-1、GSDMDN、白细胞介素(IL)-1β、IL-18]表达均显著降低(P<0.05、0.01)。与利拉鲁肽组相比,利拉鲁肽+NAC组上述指标均得到进一步改善,肾组织病理损伤进一步减轻。结论利拉鲁肽能够通过ROS-NLRP3炎症小体途径抑制肾组织氧化应激介导的NLRP3炎症小体活化,从而抑制细胞焦亡,并最终发挥抗糖尿病肾病肾损伤作用。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 糖尿病肾病 活性氧簇-NOD受体蛋白3 细胞焦亡 凋亡相关斑点蛋白
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急性痛风性关节炎患者治疗前后外周血单核细胞NLRP3炎性体mRNA表达及血清IL-18水平的研究 被引量:5
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作者 丁焕发 徐晓辰 +3 位作者 王尚云 刘淑娟 兰立强 韦涌涛 《中国医药指南》 2016年第14期1-3,共3页
目的检测急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)患者治疗前后外周血单核细胞(peripheral blood monocytes,PBMCs)中NLRP3炎性体[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶-1(caspase-1)]m RNA表达水平及血清白细胞介素(IL)-1... 目的检测急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)患者治疗前后外周血单核细胞(peripheral blood monocytes,PBMCs)中NLRP3炎性体[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶-1(caspase-1)]m RNA表达水平及血清白细胞介素(IL)-18水平的变化,探讨该炎性体及IL-18在AGA发病中可能的作用机制。方法用RT-PCR法检测100名健康查体者(对照组,C)和100例AGA患者(观察组,T)治疗前(D0)及应用药物治疗后第3天(D3)、第7天(D7)、第14(D14)天NLRP3炎性体m RNA表达水平,同时用ELISA法测定相应IL-18水平。观察组与对照组比较采用独立样本t检验,一般生理指标及血生化指标用独立样本t检验,计数资料采用χ2检验。计量资料用(x-±s)表示。采用IBM SPSS 19.0软件包对所有数据进行统计学分析。结果观察组NLRP3 m RNA表达水平D0、D3及D7vs C显著升高,差异有统计学意义(P<0.01),D14 vs C差异无统计学意义(P>0.05);观察组各阶段ASC m RNA表达水平与对照组相比显著升高,差异均有统计学意义,其中D0、D3及D7 vs C(P<0.01)、D14 vs C(P<0.05);观察组caspase-1m RNA表达水平,D0及D3 vs C显著升高,差异有统计学意义(P<0.01),D7及D14 vs C差异无统计学意义(P>0.05)。观察组D0、D3、D7、D14血清IL-18水平与对照组相比显著升高,差异有统计学意义(均为P<0.01)。结论 NLRP3炎性体及IL-18在AGA患者治疗过程中水平异常,提示它们在AGA发病中参与了炎性反应过程,在炎症机制中可能发挥了重要作用。 展开更多
关键词 凋亡相关斑点蛋白 半胱天冬酶-1 NLRP3 炎性体 痛风性关节炎
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