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氧化三甲胺通过促进成年小鼠心肌细胞T小管重构加重心力衰竭 被引量:8
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作者 靳步 纪方方 +5 位作者 左安俊 刘荟婷 祁琳 何韵 王庆尧 赵鹏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1034-1041,共8页
目的:探讨氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)对体外培养的成年小鼠心肌细胞T小管的影响。方法:通过共聚焦T小管以及钙离子成像,分析小鼠心肌细胞T小管结构的规整度以及钙离子释放与回收障碍;Western blot法和免疫荧光法检测心肌... 目的:探讨氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)对体外培养的成年小鼠心肌细胞T小管的影响。方法:通过共聚焦T小管以及钙离子成像,分析小鼠心肌细胞T小管结构的规整度以及钙离子释放与回收障碍;Western blot法和免疫荧光法检测心肌细胞微管蛋白的致密化和聚合;通过超声心动图检测TMAO喂养与常规饲料喂养的小鼠心功能。结果:(1)与对照组相比,经TMAO培养的小鼠心肌细胞T小管密度和T小管功率显著降低(P<0. 01);(2)与对照组相比,TMAO处理组小鼠心肌细胞Ca2+瞬变平均振幅降低(P<0. 01),到达Ca2+瞬变峰值的时间延长,失同步化指数增大(P<0. 01);(3)与对照组相比,TMAO处理组小鼠心肌细胞亲联蛋白2(junctophilin-2,JPH2)功率降低(P<0. 01),在心肌细胞边缘可见明显的JPH2堆积(P<0. 01);(4)与对照组相比,TMAO处理组微管密度显著增高(P<0. 01),微管聚集性增强(P<0. 01);(5)与正常饲料喂养的对照组小鼠相比,TMAO喂养组的小鼠心脏收缩功能和左心室射血分数显著下降(P<0. 05)。结论:TMAO通过促进微管蛋白聚合、JPH2易位和T小管重构而损害了小鼠心功能,导致了心力衰竭的进展。 展开更多
关键词 氧化三甲胺 心力衰竭 T小管 微管蛋白 蛋白2
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心肌JPH2蛋白的生理和病理生理功能研究进展 被引量:1
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作者 申华 李妙龄 +3 位作者 何登科 殷亮 奚望 王志农 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期429-433,共5页
心脏发挥正常功能依赖于其高度精细化的亚细胞结构。膜连接复合物(junctional membrane complexes,JMCs)是心脏正常兴奋收缩偶联(excitation contraction coupling,ECC)的关键结构。Junctophilin-2蛋白(JPH2)是公认的JMC重要结构蛋白。... 心脏发挥正常功能依赖于其高度精细化的亚细胞结构。膜连接复合物(junctional membrane complexes,JMCs)是心脏正常兴奋收缩偶联(excitation contraction coupling,ECC)的关键结构。Junctophilin-2蛋白(JPH2)是公认的JMC重要结构蛋白。早期对JPH2的认识仅限于其在心肌细胞内的膜偶联功能,现在的大量研究发现JPH2在心肌细胞的T管(transverse-tubule,T-tubule)发育、心力衰竭、心肌病、心律失常的发生发展过程中也起着十分重要的作用。此综述主要归纳总结了JPH2在上述生理或病理情况中的最新研究进展,并对JPH2进一步研究方向进行了展望。 展开更多
关键词 蛋白2 膜连接复合物 钙信号 心力衰竭 肥厚性心肌病 心律失常
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高糖对心肌细胞t小管结构和JP-2表达的影响
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作者 周丹丹 王毅晖 +1 位作者 赵理栋 洪江 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2018年第3期2509-2512,共4页
目的研究高糖对小鼠心肌细胞横管(t小管)结构和横管结构蛋白亲联蛋白2(junctophilin-2,JP-2)表达的影响,探讨高糖致心脏损害的可能机制。方法获取小鼠心室肌细胞分离培养,并分成两组分别给予高糖和低糖处理。激光共聚焦显微镜成像技术... 目的研究高糖对小鼠心肌细胞横管(t小管)结构和横管结构蛋白亲联蛋白2(junctophilin-2,JP-2)表达的影响,探讨高糖致心脏损害的可能机制。方法获取小鼠心室肌细胞分离培养,并分成两组分别给予高糖和低糖处理。激光共聚焦显微镜成像技术记录两组细胞钙火花(Ca^(2+)spark)变化,测定自发性钙火花频率(Ca^(2+)spark frequency)变化;观察心肌细胞t小管结构变化;免疫印迹法检测JP-2蛋白表达;免疫荧光检测JP-2定位。结果高糖可以明显增加心室肌细胞的自发性钙火花频率,并且高糖对t小管结构的破坏显著,降低t小管上JP-2蛋白的表达。结论高糖通过降低JP-2蛋白的表达进而损害心肌细胞t小管,使其结构发生紊乱,从而增加心室肌细胞自发性钙火花频率。 展开更多
关键词 高糖 心肌损伤 钙火花 t小管 蛋白2
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