同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性与先天性心脏病的关系 被引量：7

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作者 刘永生 尹显贵 +4 位作者 王金凤 于连慧 刘和平 孟繁超 刘德铭 《中国心血管病研究》 CAS 2007年第3期210-213,共4页

目的研究同型半胱氨酸相关酶中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、蛋氨酸合成酶(MS)和蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因的多态性与先天性心脏病(CHD)的相关性。方法采用病例对照研究方法,以132例CHD患儿(疾病组)与107名健康儿童(对照组)的血白... 目的研究同型半胱氨酸相关酶中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、蛋氨酸合成酶(MS)和蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因的多态性与先天性心脏病(CHD)的相关性。方法采用病例对照研究方法,以132例CHD患儿(疾病组)与107名健康儿童(对照组)的血白细胞为样本,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测两组的MTHFR基因第677位点、MS基因第2756位点及MTRR第66位点的多态性,比较两组各自的基因型和等位基因的分布频率。结果MTHFR的677位点CC、CT和TT基因型在疾病组中分别为22.73%、51.52%、25.76%,在对照组中分别为42.99%、44.86%、12.15%,两组的分布频率差异有统计学意义。MS基因第2756位点AA、AG和GG基因型在疾病组和对照组中的分布频率差异无统计学意义。MTRR基因第66位点AA、AG和GG基因型在疾病组分别为25.00%、63.64%、11.36%,在对照组中分别为48.60%、42.05%、9.35%,两组的分布频率差异有统计学意义。结论①MTHFR及MTRR的基因多态性与CHD的发病具有一定程度的相关性,MS基因的多态性分布与CHD的发病无关;②MTHFR基因第677位点中的C/C及MTRR第66位点中的A/A均为CHD的保护基因;③两基因变异在CHD的发病中可能有协同作用。 展开更多

关键词 心脏病/先天性 亚甲基四氢叶酸脱氢酶 半胱氨酸 基因 多态现象(遗传学)

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山西人群MTHFR基因rs1801133位点多态性与非综合征性唇腭裂的关联性研究 被引量：5

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作者 任一雄 南欣荣 《口腔颌面外科杂志》 CAS 2012年第3期179-182,共4页

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因rs1801133位点多态性与非综合征性唇腭裂(NSCL/P)的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测334例非综合征性唇腭裂患者和314例正常... 目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因rs1801133位点多态性与非综合征性唇腭裂(NSCL/P)的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测334例非综合征性唇腭裂患者和314例正常对照组的MTHFR基因rs1801133位点的多态性。结果:MTHFR基因rs1801133位点基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡;MTHFR基因rs1801133位点基因型及等位基因的分布在NSCL/P组与对照组之间均无统计学意义(P>0.05)。结论:MTHFR基因rs1801133位点多态性与山西人群非综合征性唇腭裂的发生无关。 展开更多

关键词 亚甲基四氢叶酸脱氢酶 非综合征性唇腭裂 多态性 相关性

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靶向髓源性抑制细胞的叶酸循环增强肿瘤免疫治疗效果研究

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作者 何蕊 颜克鹏 王静 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1011-1022,共12页

目的·探究叶酸循环代谢对髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)免疫抑制作用的调控机制。方法·在C57BL/6小鼠骨髓细胞的培养体系中加入细胞因子粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor... 目的·探究叶酸循环代谢对髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)免疫抑制作用的调控机制。方法·在C57BL/6小鼠骨髓细胞的培养体系中加入细胞因子粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6),体外诱导MDSCs。利用流式细胞仪检测诱导MDSCs的程序性死亡受体配体1 (programmed deathligand 1,PD-L1)表达水平和活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生水平。采用磁珠分选出小鼠脾脏CD8^(+)T细胞并用Celltrace violet或CFSE标记,再与MDSCs共培养,72 h后用流式细胞术检测CD8^(+)T细胞增殖情况。通过实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)检测MDSCs中叶酸循环相关代谢酶的表达水平。采用叶酸循环代谢酶亚甲基四氢叶酸脱氢酶2 (methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 2,MTHFD2)抑制剂DS18561882(DS18)和叶酸拮抗剂培美曲塞(Pemetrexed)处理MDSCs,并用流式分析检测MDSCs产生ROS和线粒体ROS的水平。将DS18或培美曲塞处理后的MDSCs与磁珠分选出来并用Celltrace violet或CFSE标记的CD8^(+)T细胞共培养,72 h后用流式细胞术检测CD8^(+)T细胞增殖情况。利用RNA测序(RNA-seq)检测DS18和培美曲塞处理后MDSCs在转录组水平的变化。建立小鼠结肠癌(mouse colon cancer cells,MC38)和Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LLC)皮下瘤模型。造模后第10天开始,采用Isotype抗体、抗CD8单抗(1 mg/kg,清除CD8^(+)T细胞)、培美曲塞以及抗CD8单抗联合培美曲塞处理MC38荷瘤小鼠;利用Isotype抗体、抗Gr1单抗(1.25 mg/kg,清除MDSCs)、培美曲塞以及抗Gr1单抗联合培美曲塞处理MC38荷瘤小鼠;分别给予MC38和LLC荷瘤小鼠培美曲塞(50 mg/kg)、抗PD-1单克隆抗体(250μg/kg)以及培美曲塞联用抗PD-1单克隆抗体治疗;第14天收集小鼠肿瘤组织,记录� 展开更多

关键词 髓源性抑制细胞 叶酸循环 亚甲基四氢叶酸脱氢酶2 培美曲塞 肿瘤免疫治疗

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亚甲基四氢叶酸脱氢酶2是异质性细胞叠套结构形成的负调控分子

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作者 冯鹏飞 刘辰瑜 +5 位作者 黄一诺 孙卓然 张揚易 黄红艳 王晨曦 王小宁 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期819-826,共8页

异质性细胞叠套结构(heterotypic cell-in-cell structure,heCICs)介导独特的非自主性细胞死亡,广泛参与肿瘤发生、发展和临床预后等多种重要的病理学过程。亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(methylenetetrahydrofolata dehydrogenase 2,MTHFD2)... 异质性细胞叠套结构(heterotypic cell-in-cell structure,heCICs)介导独特的非自主性细胞死亡,广泛参与肿瘤发生、发展和临床预后等多种重要的病理学过程。亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(methylenetetrahydrofolata dehydrogenase 2,MTHFD2)作为一碳代谢的关键酶之一,在多种肿瘤细胞中高表达。在本研究中,为了探究MTHFD2对heCICs形成能力的影响,首先应用活细胞染料对肝癌细胞和免疫细胞分别进行标记,利用荧光显微镜对细胞进行拍摄分析建立heCICs模型。进一步通过RNAi技术瞬时敲低细胞中的MTHFD 2,结果显示,MTHFD 2敲低后,PLC/PRF/5和Hep3B分别与免疫细胞形成heCICs的能力显著升高(均P<0.01)。通过同源重组方法构建MTHFD2重组表达质粒,进一步构建MTHFD2过表达细胞系;将过表达细胞系与免疫细胞共培养检测MTHFD2过表达对heCICs形成能力的影响,结果显示,过表达MTHFD2后heCICs形成率显著降低(均P<0.001)。综上,本研究表明,MTHFD2是heCICs形成的负调控因子,为靶向MTHFD2促进heCICs形成增强免疫细胞胞内杀伤提供了研究基础。 展开更多

关键词 亚甲基四氢叶酸脱氢酶2 异质性细胞叠套结构 肝癌 免疫治疗

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MTHFD2过表达通过糖酵解促进慢性阻塞性肺疾病的中性粒细胞胞外陷阱

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作者 刘晓辉 郝世柱 吴晓瑭 《西部医学》 2024年第1期17-23,共7页

目的 慢性阻塞性肺疾病(COPD)中亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)基因的表达水平对胞外陷阱(NET)的形成和糖酵解代谢的影响。方法 通过生物信息学探寻MTHFD2与糖酵解和中性粒细胞(NEU)标志物之间的相关性,随后利用Picogreen染色实验检测胞... 目的 慢性阻塞性肺疾病(COPD)中亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)基因的表达水平对胞外陷阱(NET)的形成和糖酵解代谢的影响。方法 通过生物信息学探寻MTHFD2与糖酵解和中性粒细胞(NEU)标志物之间的相关性,随后利用Picogreen染色实验检测胞外DNA含量。免疫荧光染色检测中性粒细胞胞外陷阱(NET)相关标志物MPO和cit-H3的表达水平。qRT-PCR检测MTHFD2、糖酵解相关基因(HK1、PDK1、SLC2A1、MYC)的表达量。细胞分子实验分别检测NC中性粒细胞、过表达MTHFD2的中性粒细胞、过表达MTHFD2+糖酵解抑制剂(2-DG)的中性粒细胞中NET的形成水平以及葡萄糖和乳酸的含量。结果 MTHFD2在COPD患者组织高表达,与糖酵解通路相关基因、中性粒细胞标志物的表达呈正相关。免疫荧光染色和Sytox Green染色实验显示COPD中NET水平显著上调。细胞分子实验结果显示过表达MTHFE2可诱导HK1、PDK1、SLC2A1、MYC的表达,促进葡萄糖分解成乳酸,进而促进中性粒细胞NET形成。结论 本研究探讨了MTHFD2基因对中性粒细胞的NET形成和糖酵解代谢的影响,分析了MTHFD2通过糖酵解促进COPD患者NET形成的相关机制,为COPD患者的治疗提供新型潜在诊断标志物和治疗靶点。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 亚甲基四氢叶酸脱氢酶2 糖酵解 中性粒细胞胞外陷阱

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MTHFD2对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响及机制研究

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作者 高川 何志刚 +2 位作者 马敏俊 谢碧云 洪亮 《国际消化病杂志》 CAS 2024年第5期324-331,共8页

目的探究亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响及作用机制。方法选择2020年4月至2023年8月于杭州市富阳区第一人民医院接受肝癌切除术的58例肝细胞癌(HCC)患者作为研究对象,收集手术切除的HCC组织及癌旁... 目的探究亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响及作用机制。方法选择2020年4月至2023年8月于杭州市富阳区第一人民医院接受肝癌切除术的58例肝细胞癌(HCC)患者作为研究对象,收集手术切除的HCC组织及癌旁组织,采用免疫组织化学染色法检测组织中MTHFD2表达水平。另选取正常肝细胞系LO2,以及人肝癌细胞系HepG2、Hep3B和SMMC-7721,采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测各组细胞中MTHFD2表达水平。将HepG2细胞分为空白对照组(仅给予缓冲溶液)、si-NC组(转染si-NC)和si-MTHFD2组(转染si-MTHFD2),比较各组细胞的增殖、迁移和侵袭能力。选取30只BALB/C-nu/nu雄性裸鼠,将转染24 h后处于对数生长期的HepG2细胞种植于裸鼠右侧腋下,每周测算瘤体体积,4周后剥离瘤块称重。结果HCC组织中MTHFD2蛋白阳性表达率为70.69%,显著高于癌旁组织(32.76%),差异具有统计学意义(P<0.05)。与LO2细胞相比,HepG2、Hep3B和SMMC-7721细胞中MTHFD2的蛋白及mRNA表达水平均显著升高(P均<0.05),且HepG2细胞中MTHFD2的蛋白及mRNA表达水平均最高。与空白对照组和si-NC组相比,si-MTHFD2组细胞中MTHFD2的蛋白及mRNA表达水平均显著降低(P均<0.05)。转染72h和96h后,si-MTHFD2组的光密度(OD)450值分别低于空白对照组和si-NC组(P均<0.05)。与空白对照组和si-NC组相比,si-MTHFD2组的细胞划痕愈合率降低,侵袭细胞数目减少,细胞中磷酸肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR蛋白表达水平均显著降低(P均<0.05)。培养3周后,si-MTHFD2组裸鼠体内肿瘤体积分别小于空白对照组和si-NC组(P均<0.05)。培养4周后称重结果显示,si-MTHFD2组裸鼠体内肿瘤质量分别小于空白对照组和si-NC组(P均<0.05)。结论下调MTHFD2表达可抑制肝癌细胞增殖、迁移、侵袭及体内成瘤能力,其机制可能与负� 展开更多

关键词 肝癌细胞 亚甲基四氢叶酸脱氢酶2 增殖 迁移 侵袭 成瘤能力 磷酸肌醇3激酶 蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

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MTHFD2在非肌层浸润性膀胱癌中的表达及其临床意义 被引量：4

7

作者 刘新城 黄海花 +3 位作者 彭友彬 黎明 郑俊鸿 林浩 《临床泌尿外科杂志》 CAS 2020年第12期963-966,970,共5页

目的:了解亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)在非肌层浸润性膀胱癌组织中的表达情况及其与肿瘤病理参数及患者预后的关系。方法:通过挖掘GEPIA数据库,分析MTHFD2 mRNA在膀胱癌组织中的表达情况及其表达水平与患者预后的关系;同时,采用免疫... 目的:了解亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)在非肌层浸润性膀胱癌组织中的表达情况及其与肿瘤病理参数及患者预后的关系。方法:通过挖掘GEPIA数据库,分析MTHFD2 mRNA在膀胱癌组织中的表达情况及其表达水平与患者预后的关系;同时,采用免疫组织化学染色方法检测非肌层浸润性膀胱癌组织中MTHFD2蛋白的表达情况,并采用统计学方法进一步分析其表达水平与肿瘤病理参数及患者预后的关系。结果:MTHFD2 mRNA在膀胱癌组织中的表达水平较癌旁组织明显升高,MTHFD2蛋白在非肌层浸润性膀胱癌中的表达水平亦显著高于非癌组织(P<0.05);非肌层浸润性膀胱癌组织中MTHFD2蛋白表达水平与肿瘤大小、肿瘤数目、病理分期以及复发等病理参数相关(P<0.05);MTHFD2高表达的膀胱癌患者术后无瘤生存率更低(P<0.05)。结论:膀胱癌组织中MTHFD2高表达提示患者预后不良,有可能成为一个全新的预测膀胱癌患者预后的生物标志物。 展开更多

关键词 膀胱癌 亚甲基四氢叶酸脱氢酶2 人 表达 病理参数 预后

原文传递

亚甲基四氢叶酸脱氢酶G1958A多态性与神经管缺陷易感性的meta分析 被引量：3

8

作者 马辰凯 江峰 +2 位作者 孙莲萍 金惠明 马杰 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期565-569,共5页

目的系统评价亚甲基四氢叶酸脱氢酶（MTHFD）G1958A 多态性与神经管缺陷（NTD）发生易感性的相关性。方法检索中国生物医学文献数据库、中文科技期刊数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库和 PubMed、Web of Science外文数据库，查找... 目的系统评价亚甲基四氢叶酸脱氢酶（MTHFD）G1958A 多态性与神经管缺陷（NTD）发生易感性的相关性。方法检索中国生物医学文献数据库、中文科技期刊数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库和 PubMed、Web of Science外文数据库，查找已发表的相关文献。采用 meta 分析方法，对 MTHFD G1958A 基因多态性与 NTD 的研究文献进行综合定量分析。结果共有6篇文献符合入选标准，涉及348例患儿，1061例对照；768例 NTD 母亲，1974例对照。meta 分析显示，MTHFD G1958A 位点 GG 对 GA/AA，GG/GA 对 AA，GG 对 AA，GA 对 AA 各遗传模型中儿童发生 NTD 危险度的差异无统计学意义，OR（95%CI）分别为0.77（0.58-1.02），0.96（0.71-1.30），0.81（0.56-1.16），1.07（0.78-1.47）。携带 MTHFD基因 GA 基因型和 GG/GA 基因型母亲相对 AA 基因型母亲，其子代发生 NTD 的 OR 分别为0.73（95%CI：0.50-0.88）和0.68（95%CI：0.55-0.83）。结论母亲 MTHFD 基因 G1958A 多态性是子代发生 NTD 的危险因素之一。 展开更多

关键词 亚甲基四氢叶酸脱氢酶 神经管缺陷 META分析

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MTHFD1及FPGS和GGH基因多态性对大剂量甲氨蝶呤中枢疗效的影响 被引量：2

9

作者 陈琴 何劲松 +3 位作者 陈娟 赵秋玲 杨琳 谢瑞祥 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第9期1179-1182,共4页

目的探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶(MTHFD1)、叶酰多聚谷氨酸合成酶(FPGS)和γ-谷氨酰水解酶(GGH)的基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)对非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中枢治疗效果之间的相关性。方法接受HD-MTX化疗的原发中枢或中枢转移的NHL... 目的探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶(MTHFD1)、叶酰多聚谷氨酸合成酶(FPGS)和γ-谷氨酰水解酶(GGH)的基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)对非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中枢治疗效果之间的相关性。方法接受HD-MTX化疗的原发中枢或中枢转移的NHL患者共71例,用Sequenom MassARRAY时间飞行质谱检测MTHFD1、FPGS和GGH的基因型分布情况,根据卢加诺缓解标准评价用药后的中枢治疗效果,用SPSS 22.0版软件分析MTHFD1、FPGS和GGH基因型对疗效的影响。结果MTHFD1 rs2236225基因分型与疗效之间有显著相关性(P=0.011),FPGS rs10106和GGH rs1800909基因多态性对疗效无影响(P>0.05);纳入年龄、性别、疾病分期、MTX剂量等因素进行多元回归分析后,MTHFD1 rs2236225基因分型与疗效仍有显著相关性(P=0.023)。结论MTHFD1的基因多态性可能影响MTX的中枢治疗效果,需要进一步扩大样本确定;未观察到FPGS、GGH基因多态性与MTX疗效之间有明显的相关性。 展开更多

关键词 甲氨蝶呤 非霍奇金淋巴瘤 亚甲基四氢叶酸脱氢酶 叶酰多聚谷氨酸合成酶 γ-谷氨酰水解酶 基因多态性

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MTHFD2对人肝癌细胞凋亡的影响及其作用机制研究 被引量：2

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作者 严万能 马海洁 +4 位作者 乐婷 陈冬冬 李世波 张国强 王婕 《浙江医学》 CAS 2021年第11期1149-1154,1159,共7页

目的探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)对人肝细胞癌(HCC)细胞凋亡的影响及其作用机制。方法将对数生长期的HepG2和SMMC-7721细胞随机分为siMTHFD2#1组、siMTHFD2#2组和siCtrl组3组,分别转染MTHFD2-siRNA#1、MTHFD2-siRNA#2及Ctrl-siRN... 目的探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)对人肝细胞癌(HCC)细胞凋亡的影响及其作用机制。方法将对数生长期的HepG2和SMMC-7721细胞随机分为siMTHFD2#1组、siMTHFD2#2组和siCtrl组3组,分别转染MTHFD2-siRNA#1、MTHFD2-siRNA#2及Ctrl-siRNA。通过siRNA技术构建MTHFD2和p53正向凋亡调节因子(Puma)敲低的HCC细胞模型,分为siMTHFD2+siPuma组(共转染MTHFD2-siRNA和Puma-siRNA)、siMTHFD2组(转染MTHFD2-siRNA)、siPuma组(转染Puma-siRNA)、siNC组(转染阴性对照剂Ctrl-siRNA)。采用流式细胞术和Western blot法检测敲低MTHFD2表达后细胞凋亡率和凋亡相关信号通路的蛋白表达水平变化情况。通过CCK-8实验和流式细胞术进一步分析MTHFD2和Puma共敲减后细胞增殖能力和凋亡率的变化情况。结果HepG2和SMMC-7721细胞中siMTHFD2#1组和siMTHFD2#2组的MTHFD2表达水平均明显低于siCtrl组(均P<0.01)。HepG2和SMMC-7721细胞中siMTHFD2#1组和siMTHFD2#2组的细胞凋亡率均明显高于siCtrl组(均P<0.01)。与siCtrl组比较,siMTHFD2#1组和siMTHFD2#2组HepG2和SMMC-7721细胞的Cleaved Caspase3/Pro Caspase3、Cleaved Caspase7/Pro Caspase7比值均明显升高,siMTHFD2#1组和siMTHFD2#2组SMMC-7721细胞的Cleaved PARP/Pro PARP比值明显升高(均P<0.05)。与siCtrl组比较,SMMC-7721细胞siMTHFD2#1组和siMTHFD2#2组中Puma表达水平均明显升高(均P<0.01),3组Bim、Bid、Bad、Bik、Bak、Bax表达水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。在96 h的时间点,siMTHFD2组OD值低于siNC组,而siMTHFD2+siPuma组的OD值则明显高于siMTHFD2组(均P<0.01)。siMTHFD2组凋亡率高于siNC组,siMTHFD2+siPuma组则明显低于siMTHFD2组(均P<0.01)。结论抑制MTHFD2的表达能够诱导人HCC细胞发生凋亡,是通过上调Puma表达水平来实现的。 展开更多

关键词 亚甲基四氢叶酸脱氢酶2 p53正向凋亡调节因子 肝细胞癌 凋亡

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一碳代谢酶MTHFD2在肿瘤中的研究进展 被引量：2

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作者 施洋峰 应可净 王利民 《浙江医学》 CAS 2022年第15期1678-1682,共5页

细胞的一碳代谢包括细胞质途径和线粒体途径。肿瘤细胞发生一碳代谢重塑,主要表现为线粒体途径通量明显上升。其中亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)在肿瘤中一致性地表达上调,与患者的多种临床参数相关,而在正常成人组织中却表达缺失。近... 细胞的一碳代谢包括细胞质途径和线粒体途径。肿瘤细胞发生一碳代谢重塑,主要表现为线粒体途径通量明显上升。其中亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)在肿瘤中一致性地表达上调,与患者的多种临床参数相关,而在正常成人组织中却表达缺失。近年来,多项研究显示MTHFD2不仅可以在线粒体中通过一碳代谢酶活性参与生物大分子合成、表观遗传修饰、ATP及NAD(P)H生成,影响多种恶性表型,还可定位于细胞核内发挥非代谢的兼职作用,促进肿瘤的进展。多种原癌基因及抑癌基因可从转录及转录后水平调控MTHFD2的表达。此外,MTHFD2抑制剂不断取得进展,且表现出显著的抑癌作用,这提示着MTHFD2的潜在临床应用价值。本文就目前MTHFD2在肿瘤中的研究进展作一综述,以期为肿瘤的诊疗提供新的策略。 展开更多

关键词 一碳代谢 亚甲基四氢叶酸脱氢酶2 肿瘤

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冬凌草甲素通过抑制亚甲基四氢叶酸脱氢酶2诱导肝癌细胞凋亡 被引量：1

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作者 黄应文 黄岩屹 +3 位作者 王瑶瑶 刘宏元 朱明阳 刘晓宁 《中医临床研究》 2022年第17期6-9,共4页

目的:探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(Methylene Tetrahydrofolate Dehydrogenase 2,MTHFD2)在冬凌草素诱导人肝癌细胞HepG2细胞凋亡中的作用及其机制。方法:通过冬凌草甲素处理HepG2细胞24 h,蛋白质免疫印迹技术检测MTHFD2、Ras基因(Ras)... 目的:探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(Methylene Tetrahydrofolate Dehydrogenase 2,MTHFD2)在冬凌草素诱导人肝癌细胞HepG2细胞凋亡中的作用及其机制。方法:通过冬凌草甲素处理HepG2细胞24 h,蛋白质免疫印迹技术检测MTHFD2、Ras基因(Ras)、磷酸激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、胞外调节蛋白激酶(ERK)、胞外调节蛋白激酶磷酸化(p-ERK)和C-Myc癌基因(c-Myc)蛋白的表达;以酶联免疫吸附剂测定(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)试剂盒检测MTHFD2的酶活性;采用Annexin V-FITC/碘化丙啶凋亡检测试剂盒检测凋亡比例;Giemsa染色观察细胞克隆;通过分子对接研究MTHFD2与冬凌草甲素可能的结合模型。结果:冬凌草甲素对MTHFD2的抑制呈剂量依赖性;MTHFD2的抑制引起线粒体活性氧物质(Reactive Oxygen Species,ROS)升高,表现为线粒体ROS清除剂N-乙酰-L-半胱氨酸(N-Acetyl-L-Cysteine,NAC)的处理使细胞克隆形成和细胞凋亡比例逆转;冬凌草甲素通过Ras、p-Akt和c-Myc抑制MTHFD2。结论:冬凌草甲素通过Ras-Akt-Myc信号通路抑制MTHFD2,介导线粒体ROS升高,从而导致HepG2细胞凋亡。 展开更多

关键词 亚甲基四氢叶酸脱氢酶2 冬凌草甲素 线粒体活性氧物质 肝癌 HEPG2细胞

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MTHFD2在非肌层浸润性膀胱癌中的表达及其临床意义

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作者 朱景香 徐慧杰 吴凤梅 《实用癌症杂志》 2023年第7期1062-1065,共4页

目的探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)在非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)中的表达及意义。方法选取NMIBC患者82例,均采用免疫组化染色法检测MTHFD2的表达状况。分析MTHFD mRNA于NMIBC组织内的表达状况、表达水平及其和患者的预后关系。结果... 目的探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)在非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)中的表达及意义。方法选取NMIBC患者82例,均采用免疫组化染色法检测MTHFD2的表达状况。分析MTHFD mRNA于NMIBC组织内的表达状况、表达水平及其和患者的预后关系。结果MTHFD2 mRNA在NMIBC组织内表达水平较正常组织高;NMIBCⅢ期、Ⅳ期组织内MTHFD2 mRNA表达高于Ⅱ期。82例患者中60例患者癌组织内MTHFD2蛋白表达为阳性,其阳性率为73.17%;其对应的癌旁组织内,存在14.63%表达为阳性。NMIBC组织内MTHFD2蛋白表达状况和肿瘤数目、大小、病理分期等存在关联(P<0.05)。MTHFD2蛋白阳性表达组患者术后无瘤生存时间较阴性表达组短(P<0.05)。结论NMIBC组织内MTHFD2水平的高表达提示患者可能存在预后不佳状况,其可作为NMIBC临床预后的潜在指标。 展开更多

关键词 非肌层浸润性膀胱癌 亚甲基四氢叶酸脱氢酶2 病理参数

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高山被孢霉亚甲基四氢叶酸脱氢酶的克隆、表达和功能鉴定

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作者 王鸿超 张陈 +6 位作者 陈殿宁 乔菊园 陈海琴 顾震南 张灏 陈卫 陈永泉 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期23-29,共7页

叶酸代谢途径中的亚甲基四氢叶酸脱氢酶(MTHFD)可将5,10-亚甲基四氢叶酸氧化为5,10-甲炔基四氢叶酸,此过程会生成NADH或NADPH。对高山被孢霉中的MTHFD基因进行克隆、表达和功能鉴定,可进一步阐明脂质合成所需还原力NADPH的来源。首先对M... 叶酸代谢途径中的亚甲基四氢叶酸脱氢酶(MTHFD)可将5,10-亚甲基四氢叶酸氧化为5,10-甲炔基四氢叶酸,此过程会生成NADH或NADPH。对高山被孢霉中的MTHFD基因进行克隆、表达和功能鉴定,可进一步阐明脂质合成所需还原力NADPH的来源。首先对MTHFD序列进行分析,并以p ET28a(+)质粒为载体构建了MTHFD的表达载体,然后转化至大肠杆菌BL21中进行诱导表达。进一步利用Ni金属螯合层析纯化目的蛋白,采用比色法分析酶反应产物,表明纯化蛋白质具有MTHFD活性。高山被孢霉MTHFD对NAD^+和NADP^+均具有催化能力,但更偏好于将NADP^+转化为NADPH。最后对高山被孢霉进行发酵培养,发现MTHFD的转录水平在脂质开始积累后发生了明显的上调,表明MTHFD在高山被孢霉脂质合成过程中发挥重要作用,很可能是脂质合成所需NADPH的关键来源。这为对高山被孢霉进行分子改造,使之成为高产各种多不饱和脂肪酸的细胞工程提供了理论依据。 展开更多

关键词 功能鉴定 亚甲基四氢叶酸脱氢酶 NADPH 脂质合成 高山被孢霉

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亚甲基四氢叶酸脱氢酶2与肿瘤表型关系的研究进展

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作者 黄美慧 许圳南 +3 位作者 薛家健 杜则澎 许海雄 刘明发 《癌变．畸变．突变》 CAS 2022年第5期400-403,共4页

亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)是一种具有亚甲基四氢叶酸脱氢酶和甲基四氢叶酸环化水解酶活性的线粒体酶,是线粒体一碳代谢途径的主要酶之一,参与一碳代谢、核苷酸合成、DNA复制和修复以及核糖核酸代谢等过程。近年来的研究显示,MTHFD... 亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)是一种具有亚甲基四氢叶酸脱氢酶和甲基四氢叶酸环化水解酶活性的线粒体酶,是线粒体一碳代谢途径的主要酶之一,参与一碳代谢、核苷酸合成、DNA复制和修复以及核糖核酸代谢等过程。近年来的研究显示,MTHFD2在多种恶性肿瘤中异常高表达,与患者的不良预后密切相关,推测其在参与恶性肿瘤的发生发展过程中可能发挥重要的生物学功能。本文就MTHFD2在肿瘤细胞增殖、迁移侵袭、死亡及其临床意义等方面的相关研究进展进行综述。 展开更多

关键词 亚甲基四氢叶酸脱氢酶2 一碳代谢 恶性肿瘤 肿瘤表型

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亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)小分子抑制剂研究进展

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作者 孙斌 张磊 《化学试剂》 CAS 2024年第8期25-33,共9页

为了维持增殖,肿瘤细胞依赖于一碳代谢来支持嘌呤和嘧啶核苷酸的合成。亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(Methyle-netetrahydrofolate Dehydrogenase 2,MTHFD2)是肿瘤转化过程中上调程度最高的酶之一,作为线粒体亚甲基四氢叶酸脱氢酶和环水解酶参... 为了维持增殖,肿瘤细胞依赖于一碳代谢来支持嘌呤和嘧啶核苷酸的合成。亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(Methyle-netetrahydrofolate Dehydrogenase 2,MTHFD2)是肿瘤转化过程中上调程度最高的酶之一,作为线粒体亚甲基四氢叶酸脱氢酶和环水解酶参与一碳代谢。由于MTHFD2仅在胚胎发育期间正常表达,而在正常成人组织不表达或低表达,因此这为根除肿瘤细胞同时保留正常细胞提供了选择性的治疗靶点。综述了近年来已报道的MTHFD2抑制剂的开发、优化和最新进展,讨论其作为抗肿瘤药物的治疗潜力,并提出未来开发的潜在挑战。 展开更多

关键词 亚甲基四氢叶酸脱氢酶 MTHFD2 一碳代谢 抑制剂 肿瘤

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中国山西地区人群亚甲基四氢叶酸脱氢酶1和蛋氨酸合成酶基因多态性与非综合征性唇腭裂 被引量：2

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作者 李瑞芳 马雪芳 南欣荣 《国际口腔医学杂志》 CAS 2013年第2期144-147,共4页

目的研究亚甲基四氢叶酸脱氢酶(MTHFD)1和蛋氨酸合成酶(MTR)基因多态性与非综合征性唇腭裂(NSCL/P)发生的相关性。方法取187例NSCL/P患者裂隙处的黏膜组织为试验组,157例对照组的正常的口腔黏膜组织为对照组,检测MTHFD1基因(rs2236225位... 目的研究亚甲基四氢叶酸脱氢酶(MTHFD)1和蛋氨酸合成酶(MTR)基因多态性与非综合征性唇腭裂(NSCL/P)发生的相关性。方法取187例NSCL/P患者裂隙处的黏膜组织为试验组,157例对照组的正常的口腔黏膜组织为对照组,检测MTHFD1基因(rs2236225位点)和MTR(rs1805087位点)基因型,比较两组的基因型和等位基因频率,分析基因型分布频率、两个基因的共同作用及其与NSCL/P的发生是否相关。结果 MTR、MTHFD1在两组间的基因型和等位基因分布上的差异无统计学意义(P>0.05);MTR的AG、GG基因型相对于AA基因型的比值比分别为:0.308、0.501。MTHFD1的GA、AA基因型相对于GG基因型的比值比分别为:0.812、0.196。AG-AA型、GG-GA型、GG-AA型相对于AA-GG型的比值比分别是2.078、4.508、6.497。结论 MTHFD1和MTR的基因多态性均与NSCL/P的发生之间没有相关性,但是,它们之间相互作用是NSCL/P发生的危险因素。 展开更多

关键词 非综合征性唇腭裂 蛋氨酸合成酶 亚甲基四氢叶酸脱氢酶1 基因多态性

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肿瘤中亚甲基四氢叶酸脱氢酶(MTHFD2)的调控和作用机制研究进展

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作者 李霖治 程帆 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第23期4431-4435,共5页

亚甲基四氢叶酸脱氢酶(methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 2,MTHFD2)是线粒体一碳叶酸代谢的关键酶之一。MTHFD2在肿瘤中呈高表达,MTHFD2表达升高与患者预后不良及肿瘤耐药性相关。敲低MTHFD2明显抑制体外细胞增殖、迁移、侵袭... 亚甲基四氢叶酸脱氢酶(methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 2,MTHFD2)是线粒体一碳叶酸代谢的关键酶之一。MTHFD2在肿瘤中呈高表达,MTHFD2表达升高与患者预后不良及肿瘤耐药性相关。敲低MTHFD2明显抑制体外细胞增殖、迁移、侵袭以及体内肿瘤的生长、转移等多种恶性表型。这些研究表明MTHFD2与肿瘤的发生发展密切相关。本文将从MTHFD2与肿瘤的关系,MTHFD2对肿瘤细胞的酶促和非酶促作用,MTHFD2在肿瘤中的调控以及其抑制剂的相关研究进展等方面进行文献综述。 展开更多

关键词 亚甲基四氢叶酸脱氢酶 肿瘤 预后 生长 抑制剂

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下调MTHFD2对前列腺癌PC3细胞的侵袭和转移的作用及影响机制

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作者 万强琨 何斌 +1 位作者 宋世龙 江浩 《蚌埠医学院学报》 CAS 2023年第3期286-289,共4页

目的:观察线粒体亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(mitochondrial methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 2,MTHFD2)基因表达对人前列腺癌PC3细胞侵袭和转移能力的影响。方法:人前列腺癌PC3细胞分为3组:空白对照组(ctrl组)、阴性对照组(si-NC组... 目的:观察线粒体亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(mitochondrial methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 2,MTHFD2)基因表达对人前列腺癌PC3细胞侵袭和转移能力的影响。方法:人前列腺癌PC3细胞分为3组:空白对照组(ctrl组)、阴性对照组(si-NC组)及转染siRNA-MTHFD2组(si-MTHFD2组)。采用qRT-PCR法检测人正常前列腺上皮细胞RWPE-1以及前列腺癌PC3细胞中MTHFD2的mRNA表达,通过流式细胞术检测MTHFD2对PC3细胞凋亡的影响,通过划痕实验检测细胞迁移能力的变化,通过Transwell实验检测细胞侵袭能力的变化,采用Western blotting检测E-cadherin、Vimentin和N-cadherin蛋白表达变化。结果:前列腺癌PC3细胞较正常前列腺上皮细胞中MTHFD2表达水平升高(P<0.05),si-MTHFD2组MTHFD2 mRNA表达水平较ctrl组和si-NC组降低(P<0.05);si-MTHFD2组细胞迁移和侵袭能力较ctrl组和si-NC组降低(P<0.05);si-MTHFD2组E-candherin蛋白表达水平较ctrl组和si-NC组升高(P<0.05),Vimentin和N-cadherin蛋白表达水平较ctrl组和si-NC组降低(P<0.05)。结论:下调MTHFD2表达可增加前列腺癌细胞凋亡能力,抑制前列腺癌细胞迁移和侵袭能力。 展开更多

关键词 前列腺肿瘤 线粒体亚甲基四氢叶酸脱氢酶2 侵袭 转移

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亚甲基四氢叶酸脱氢酶1在癌症中的作用及机制研究进展

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作者 石晶博 王帅 +4 位作者 程光辉 周乙兵 马柳洁 贺江飞 刘晓宁 《中医临床研究》 2022年第7期145-148,共4页

亚甲基四氢叶酸脱氢酶(Methylenetetrahydrofolate Dehydrogenase,MTHFD)1作为叶酸代谢的关键酶,催化四氢叶酸部分衍生物的转化,其催化产物通过一碳代谢与癌细胞中的大量生物转化相联系。关于MTHD1的多态性与癌症的发生发展已有大量研... 亚甲基四氢叶酸脱氢酶(Methylenetetrahydrofolate Dehydrogenase,MTHFD)1作为叶酸代谢的关键酶,催化四氢叶酸部分衍生物的转化,其催化产物通过一碳代谢与癌细胞中的大量生物转化相联系。关于MTHD1的多态性与癌症的发生发展已有大量研究。文章将简要综述MTHFD1在癌症发生、发展过程中的作用,和未来的研究方向。 展开更多

关键词 亚甲基四氢叶酸脱氢酶1 一碳代谢 癌细胞 叶酸代谢

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