作用于2型糖尿病新靶点的天然产物研究进展 被引量：10

1

作者 岳佳音 苏光悦 赵余庆 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第21期3272-3278,共7页

2型糖尿病又称非胰岛素依赖型糖尿病,由胰岛素分泌障碍和组织器官对胰岛素抵抗引起。目前2型糖尿病患者占糖尿病人群的90%以上,严重危害人类健康,然而目前临床应用的化学合成降糖药均有不同程度的副作用。因此,从作用温和、毒副作用小... 2型糖尿病又称非胰岛素依赖型糖尿病,由胰岛素分泌障碍和组织器官对胰岛素抵抗引起。目前2型糖尿病患者占糖尿病人群的90%以上,严重危害人类健康,然而目前临床应用的化学合成降糖药均有不同程度的副作用。因此,从作用温和、毒副作用小的天然植物提取物中,依据不同的靶点筛选和发现治疗2型糖尿病的活性成分,成为国内外学者的研究热点。现已发现的2型糖尿病的新靶点主要包括蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)、二肽基肽酶IV(DPP-IV)、过氧化物酶体增殖活化受体(PPAR)和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)等。现对天然产物中作用于糖尿病新靶点的活性成分研究进展进行综述,以期为开发治疗2型糖尿病新药提供参考。 展开更多

关键词 2型糖尿病 新靶点 天然产物 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 二肽基肽酶iv 过氧化物酶体增殖活化受体 腺苷酸活化蛋白激酶

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二肽基肽酶IV抑制剂与二甲双胍联用的研究进展 被引量：10

2

作者 黄建权 王观春 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第23期2753-2757,共5页

二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂联合二甲双胍能有效控制2型糖尿病(T2DM)患者的血糖,同时明显降低HbA1c水平,且耐受性良好,无体重增加等不良反应,低血糖发生率也较低。本文通过查阅文献介绍了DPP-4抑制剂的作用机制、代表药物以及与二甲双胍... 二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂联合二甲双胍能有效控制2型糖尿病(T2DM)患者的血糖,同时明显降低HbA1c水平,且耐受性良好,无体重增加等不良反应,低血糖发生率也较低。本文通过查阅文献介绍了DPP-4抑制剂的作用机制、代表药物以及与二甲双胍联用的优势和现状,综述了DPP-4抑制剂与二甲双胍联合应用在T2DM治疗中的进展。 展开更多

关键词 二肽基肽酶iv 二甲双胍 联用 2型糖尿病

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含噻唑环的二肽基肽酶IV抑制剂的设计、合成和降血糖活性研究 被引量：4

3

作者 战付旭 王玉丽 +5 位作者 赵桂龙 徐为人 李祎亮 邹美香 汤立达 王建武 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第8期1236-1242,共7页

设计并合成了16个含噻唑环的二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂,利用IR,1HNMR,13CNMR和HR-MS表征了它们的结构.通过小鼠口服糖耐量实验测试了它们的降血糖作用,结果显示其中两个化合物具有很强的降血糖作用,一个与格列齐特相当,另一个强于格... 设计并合成了16个含噻唑环的二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂,利用IR,1HNMR,13CNMR和HR-MS表征了它们的结构.通过小鼠口服糖耐量实验测试了它们的降血糖作用,结果显示其中两个化合物具有很强的降血糖作用,一个与格列齐特相当,另一个强于格列齐特,显示了在治疗II型糖尿病方面的前景.构效关系研究发现,这16个化合物的构效关系呈现出明显的规律. 展开更多

关键词 唑 二肽基肽酶iv 合成 口服糖耐量实验 糖尿病 构效关系

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圆叶节节菜的化学成分研究 被引量：6

4

作者 谭钦刚 赖春华 王恒山 《广西植物》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期870-873,816,共5页

从圆叶节节菜地上部分乙酸乙酯层中分离得到8个化合物,经波谱学方法分别鉴定为pomolic acid3β-acetate(1),7-oxo-β-sitosterol(2),6β-hydroxystigmast-4-en-3-one(3),esculetin(4),phyllemblin(5),1,2-O-digalloylglycerol(6),apigen... 从圆叶节节菜地上部分乙酸乙酯层中分离得到8个化合物,经波谱学方法分别鉴定为pomolic acid3β-acetate(1),7-oxo-β-sitosterol(2),6β-hydroxystigmast-4-en-3-one(3),esculetin(4),phyllemblin(5),1,2-O-digalloylglycerol(6),apigenin(7),quercetin(8),以上化合物均为首次从该植物中分离得到。化合物(6)在GK,SIRT1激动活性及DPPIV,11β-HSD抑制活性等抗糖尿病体外活性测试中均无明显的活性。 展开更多

关键词 圆叶节节菜 化学成分 葡萄糖激酶 二肽基肽酶iv 11Β-羟基类固醇脱氢酶 糖尿病

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带鱼蛋白水解液抑制二肽基肽酶IV活性的研究 被引量：5

5

作者 靳挺 武玉学 刘春平 《中国食品学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2016年第9期48-52,共5页

本文首次报道酶解带鱼蛋白获得具有抑制二肽基肽酶IV活性的水解液。探讨Flavourzyme风味蛋白酶水解带鱼蛋白以及水解液抑制二肽基肽酶IV的活性,获得优化的酶解工艺。采用单因素试验研究酶解时间、加酶量、温度和鱼水比对DPP-IV抑制的影... 本文首次报道酶解带鱼蛋白获得具有抑制二肽基肽酶IV活性的水解液。探讨Flavourzyme风味蛋白酶水解带鱼蛋白以及水解液抑制二肽基肽酶IV的活性,获得优化的酶解工艺。采用单因素试验研究酶解时间、加酶量、温度和鱼水比对DPP-IV抑制的影响,并在此基础上进行正交试验,得出优化的酶解条件。采用底物发色法测定DPP-IV抑制率,结果表明:在优化的酶解条件下:温度45℃,加酶量1.6%,酶解时间4.5 h,鱼水比1∶3,带鱼蛋白水解液对DPP-IV的抑制率达96.97%。 展开更多

关键词 二肽基肽酶iv 抑制率 带鱼 酶解 风味蛋白酶

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二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的研究进展 被引量：4

6

作者 李清 李慧 +1 位作者 周金培 张惠斌 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2012年第5期382-392,共11页

二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂通过抑制内源性的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的降解,提高GLP-1的水平,进而促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素产生,从而控制血糖的稳定。DPP-Ⅳ抑制剂具有不影响体重和不增加低血糖风险的优势,在2型... 二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂通过抑制内源性的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的降解,提高GLP-1的水平,进而促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素产生,从而控制血糖的稳定。DPP-Ⅳ抑制剂具有不影响体重和不增加低血糖风险的优势,在2型糖尿病的治疗中发挥着越来越重要的作用。从结构特点上划分,DPP-Ⅳ抑制剂可分为肽类模拟物和非肽类。本文根据DPP-Ⅳ抑制剂的结构特点对此类抑制剂的最新研究进展进行综述,并对其构效关系进行分析。 展开更多

关键词 二肽基肽酶iv DPP—iv抑制剂 2型糖尿病 降血糖

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靶向二肽基肽酶维药体外筛选模型的建立及应用 被引量：5

7

作者 张晓翠 赵海清 +2 位作者 窦君 张富春 阿吉艾克拜尔·艾萨 《新疆大学学报（自然科学版）》 CAS 2014年第2期222-226,共5页

二肽基肽酶IV(dipeptidyl peptidaseIV,DPPIV)是治疗II型糖尿病的新靶点,糖依赖性胰岛素释放肽和肠促胰岛素胰高血糖素样肽-1在体内有促进胰岛β细胞分泌胰岛素,胰岛素的生物合成,β细胞的生长并抑制其凋亡和抑制血糖升高等功能.二肽基... 二肽基肽酶IV(dipeptidyl peptidaseIV,DPPIV)是治疗II型糖尿病的新靶点,糖依赖性胰岛素释放肽和肠促胰岛素胰高血糖素样肽-1在体内有促进胰岛β细胞分泌胰岛素,胰岛素的生物合成,β细胞的生长并抑制其凋亡和抑制血糖升高等功能.二肽基肽酶Ⅳ可快速降解糖依赖性胰岛素释放肽和肠促胰岛素胰高血糖素样肽-1,使其失去生物活性.本实验利用Caco-2细胞中所得到的二肽基肽酶IV,优化酶活筛选体系.确定了二肽基肽酶Ⅳ最适底物Gly-Pro-pNA浓度为0.064 mg/mL、反应温度37?C、反应时间30 min和竞争性抑制剂Ile-Pro-Ile浓度0.68mmol/L,从而建立了靶向二肽基肽酶Ⅳ的快速筛选体系.应用该模型,对18种维药提取物进行了筛选.本研究结果将为维药的进一步开发和利用提供了理论依据. 展开更多

关键词 Ⅱ型糖尿病 维药 抑制剂

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苦楝中的三萜类和甾体成分及其抗糖尿病活性研究 被引量：4

8

作者 谭钦刚 赖春华 +2 位作者 张贵杰 陈毅飞 王恒山 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期913-918,共6页

目的研究苦楝Meliaazedarach皮的化学成分及其抗糖尿病活性。方法运用正相、反相及SephadexLH。20凝胶柱色谱等方法分离纯化化合物，通过波谱数据和理化性质鉴定结构，并测试所得化合物体外对葡萄糖激酶（GK）、组蛋白去乙酰化酶SIRTl... 目的研究苦楝Meliaazedarach皮的化学成分及其抗糖尿病活性。方法运用正相、反相及SephadexLH。20凝胶柱色谱等方法分离纯化化合物，通过波谱数据和理化性质鉴定结构，并测试所得化合物体外对葡萄糖激酶（GK）、组蛋白去乙酰化酶SIRTl激动活性和二肽基肽酶IV（DPPIV）、11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD）的抑制活性。结果从苦楝皮甲醇提取物中分离得到6个三萜和3个甾体化合物，分别鉴定为meliastatin3（1）、苦楝酸（2）、苦楝萜酮内酯（3）、sendanolactone（4）、南岭楝酮B（5）、20，24．环甘遂烷-7（8）．烯-1613，21α，25-三羟基-3．酮（6）、3β-羟基．5，8-环氧麦角甾．6，22-二烯（7）、2p，3β，4β-三羟基-孕甾-16-酮（8）、3β-羟基-孕甾．5，17（20）-二烯-16．酮（9）。化合物2对人11β-HSDI的IC50值为54．15nmol／L。结论化合物6～9为首次从该植物中分离得到，受试化合物1～4均未表现出GK、SIRT1体外激动活性和DPPIV抑制活性，但化合物2对人11β-HSD具有良好的选择性。 展开更多

关键词 苦楝 三萜 甾体 葡萄糖激酶 SIRT1 二肽基肽酶iv 11Β-羟基类固醇脱氢酶

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苦楝化学成分及抗糖尿病活性研究 被引量：4

9

作者 谭钦刚 赖春华 +3 位作者 张贵杰 陈毅飞 覃德绩 王恒山 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期162-166,共5页

为研究苦楝皮的化学成分及其抗糖尿病活性，采用正相、反相及Sephadex LH-20凝胶柱色谱等方法分离纯化化合物，通过波谱数据和理化性质分别鉴定为12β，20（S）-dihydroxydammar-24-en-3one（1），dammarendiol Ⅱ3-0-caffeate（2），24... 为研究苦楝皮的化学成分及其抗糖尿病活性，采用正相、反相及Sephadex LH-20凝胶柱色谱等方法分离纯化化合物，通过波谱数据和理化性质分别鉴定为12β，20（S）-dihydroxydammar-24-en-3one（1），dammarendiol Ⅱ3-0-caffeate（2），24-methylenecyclosnenone（3），meliavolin（4），3，20-diacetyl-11-methoxy-1-tigloylmeliacarpinin（5），methyl3-formyl-2，4-dihydroxy-6．methylbenzoate（6），usnicacid（7），epi-catechin（8）。其中化合物1～3，6，7均为首次从该植物中分离得到。采用酶偶联、液闪接近测定等技术测试化合物2～5体外抗糖尿病活性。研究结果表明，受试化合物2～5均未表现出GK、SIRTl体外激动活性和DPPIV抑制活性，但化合物2对人11β-HSD1具有显著的抑制作用（IC50=94．15nmol／L）。 展开更多

关键词 苦楝 三萜 葡萄糖激酶 SIRT1 二肽基肽酶iv 11Β-羟基类固醇脱氢酶

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胰高血糖素样肽-1类似物的合成及其生物学活性研究 被引量：3

10

作者 迟玉石 黄文龙 +4 位作者 张惠斌 周金培 周映红 倪帅健 钱海 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1925-1931,共7页

通过改变胰高血糖素样肽-1(GLP-1)易被酶水解部位,采用Fmoc/t-Bu正交保护固相合成策略,并运用微波照射促进高效快速地合成了抗二肽基肽酶IV(DPPIV)的GLP-1类似物,最后经过反相制备高效液相系统纯化得到目标多肽纯品.生物学活性研究结果... 通过改变胰高血糖素样肽-1(GLP-1)易被酶水解部位,采用Fmoc/t-Bu正交保护固相合成策略,并运用微波照射促进高效快速地合成了抗二肽基肽酶IV(DPPIV)的GLP-1类似物,最后经过反相制备高效液相系统纯化得到目标多肽纯品.生物学活性研究结果显示,改造后的GLP-1类似物能有效抵抗DPPIV的水解,并且有很好的降血糖活性.所合成的GLP-1及其类似物的分子量和纯度均经过电喷雾质谱和高效液相确证. 展开更多

关键词 胰高血糖素样肽-1 二肽基肽酶iv 固相合成 微波

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二肽基肽酶IV抑制剂家族的对比简介 被引量：2

11

作者 黄建权 王观春 《药品评价》 CAS 2013年第13期32-37,共6页

目的介绍二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂家族药物。方法:通过查阅文献综述DPP-4抑制剂的作用机制、代表药物以及其药动学和药效学区别。结果与结论:DPP-4抑制剂能有效控制2型糖尿病(T2DM)患者的血糖,同时明显降低HbA1c水平,提高GLP-1水平,... 目的介绍二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂家族药物。方法:通过查阅文献综述DPP-4抑制剂的作用机制、代表药物以及其药动学和药效学区别。结果与结论:DPP-4抑制剂能有效控制2型糖尿病(T2DM)患者的血糖,同时明显降低HbA1c水平,提高GLP-1水平,且耐受性良好,无体重增加等不良反应,低血糖发生率也较低。 展开更多

关键词 二肽基肽酶iv 西格列汀 维格列汀 阿洛列汀 沙格列汀 药动学 药效学

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成人OSA患者血浆脂肪因子ANGPTL-4、CTRP-3、DPP4、FGF-21的表达及意义 被引量：1

12

作者 蔡思洁 徐婷 +3 位作者 张莹 朱剑楠 郭平 王晓月 《现代医学》 2022年第11期1397-1402,共6页

目的:通过比较不同程度的阻塞型睡眠呼吸暂停(OSA)患者睡眠前后血浆脂肪因子人血管生成素样蛋白4(ANGPTL-4)、C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP-3)、二肽基肽酶IV(DPP4)、人成纤维生长因子-21(FGF-21)的表达水平,了解其与OSA严重程度的关... 目的:通过比较不同程度的阻塞型睡眠呼吸暂停(OSA)患者睡眠前后血浆脂肪因子人血管生成素样蛋白4(ANGPTL-4)、C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP-3)、二肽基肽酶IV(DPP4)、人成纤维生长因子-21(FGF-21)的表达水平,了解其与OSA严重程度的关系,探寻OSA的发病机制。方法:依就诊时间自2017年1月至2020年12月纳入就诊于南京医科大学附属脑科医院胸科院区及昆山市第一人民医院的成年鼾症患者共200例,经多导睡眠监测(PSG)后根据呼吸暂停低通气指数(AHI)分为单纯鼾症组、轻度OSA组、中度OSA组、重度OSA组,每组各50例,测定各组患者入睡前及醒后的血浆ANGPTL-4、CTRP-3、DPP4和FGF-21的水平,并与OSA的病情严重程度进行相关性分析。结果:和单纯鼾症组比较,OSA患者睡前及醒后CTRP-3水平降低(P<0.05),ANGPTL-4、DPP-4、FGF-21水平升高(P<0.05)。OSA患者睡前及醒后的ANGPTL-4、DPP4、FGF-21与体质量指数(BMI)、颈围、AHI呈正相关(P<0.05),与最低血氧饱和度(SpO2)、平均SpO2呈负相关(P<0.05);而CTRP-3则刚好相反。各组患者睡前和醒后4种脂肪因子水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:脂肪因子CTRP-3的水平随OSA的病情的加重而降低,ANGPTL-4、DPP4、FGF-21水平随OSA的病情的加重而升高,但在睡眠前后未发现节律变化。 展开更多

关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停 脂肪因子人血管生成素样蛋白4 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3 二肽基肽酶iv 人成纤维生长因子-21 多导睡眠监测

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抗2型糖尿病药物靶标计量分析及趋势研究 被引量：1

13

作者 郝博济 刘序 +1 位作者 赵梓辰 杜鹏 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1236-1241,共6页

本文借助Thomson Reuters Pharma信息平台,以不同靶标药物在各研发阶段的数量分布为主要参考指标,辅以相关文献和典型药物资料,对抗2型糖尿病药物的研发现状进行了统计、分析和研究(截至2012年5月),并对其可能的发展趋势和方向做出了判... 本文借助Thomson Reuters Pharma信息平台,以不同靶标药物在各研发阶段的数量分布为主要参考指标,辅以相关文献和典型药物资料,对抗2型糖尿病药物的研发现状进行了统计、分析和研究(截至2012年5月),并对其可能的发展趋势和方向做出了判断和预测。得出以下主要结论:①IR是目前2型糖尿病常用药物普遍采用的靶标,但在研药物靶标正呈现多样化。②GLP-1受体和DPP-IV是新药开发最具潜力的靶标,大批新药项目在研,已上市药物也取得了巨大成功。③PPAR靶标药物已被大量研究用于2型糖尿病的治疗,在研药物关注瞄准两个以上PPAR靶点的多重激动剂,然而,一大批终止研发的PPAR新药项目以及对PPAR药物安全性的忧虑使PPAR靶标药物的研发前景蒙上阴影。④SGLT2靶标药物已有多例进入III期临床试验,距离成功只有一步,考虑到该类药物终止研发的数量较少以及还未发现明显的不良反应,SGLT2靶标药物具有较大的研发空间和良好的发展前景。⑤GK和GPR119是抗2型糖尿病领域的新兴靶标,最高研发阶段为II期临床试验。 展开更多

关键词 胰岛素受体 胰高血糖素样肽-1受体 二肽基肽酶iv 过氧化物酶体增殖物活化受体 钠-葡萄糖协同转运蛋白2 葡萄糖激酶 G蛋白偶联受体119

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钙、铝金属元素螯合对燕麦多肽DPP4抑制活性的影响 被引量：1

14

作者 任露沛 王凤 范俊峰 《中国食物与营养》 2018年第5期38-42,共5页

目的:研究多肽LQAFEPLR(LQ8)和EFLLAGNNK(EF9)与金属元素螯合后,多肽金属螯合物的活性及水解后结构的变化。方法:测定多肽LQ8和EF9与钙和铝分别螯合后,对二肽基肽酶IV(DPP4)抑制活性,并将多肽进行体外模拟水解,测定体外模拟水解产物对D... 目的:研究多肽LQAFEPLR(LQ8)和EFLLAGNNK(EF9)与金属元素螯合后,多肽金属螯合物的活性及水解后结构的变化。方法:测定多肽LQ8和EF9与钙和铝分别螯合后,对二肽基肽酶IV(DPP4)抑制活性,并将多肽进行体外模拟水解,测定体外模拟水解产物对DPP4的抑制活性的变化,测定多肽螯合金属元素前后和水解前后的傅里叶红外光谱。结果:多肽LQ8和EF9分别螯合钙和铝后,EF9-Ca和EF9-Al对DPP4的抑制活性升高,LQ8-Ca和EF9-Ca在的红外光谱在酰胺I带发生红移;LQ8和EF9的水解产物LQ8-H和EF9-H对DPP4的活性显著下降,水解产物的红外光谱发生了变化,而多肽金属螯合物的DPP4抑制活性基本不会随着水解而发生变化,且其红外光谱图基本保持不变。结论:合成多肽LQ8和EF9的金属螯合物可抑制多肽发生水解,保持多肽的活性。 展开更多

关键词 多肽 钙 铝 傅里叶红外 二肽基肽酶iv

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电化学发光分析法测定糖尿病相关二肽

15

作者 方晨 郑丽娟 +1 位作者 翟苏燕 屠一锋 《分析化学》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1951-1955,共5页

将纳米金粒子负载于氧化铟锡导电玻璃(ITO)表面作为电化学发光(ECL)工作电极,建立了简单、快速测定二肽的方法。采用透射电镜、扫描电镜、电化学和光谱等技术方法表征材料和所制备电极的性能。在最优条件下,组氨酸-丙氨酸二肽分子(His-A... 将纳米金粒子负载于氧化铟锡导电玻璃(ITO)表面作为电化学发光(ECL)工作电极,建立了简单、快速测定二肽的方法。采用透射电镜、扫描电镜、电化学和光谱等技术方法表征材料和所制备电极的性能。在最优条件下,组氨酸-丙氨酸二肽分子(His-Ala)对鲁米诺在此电极上的ECL有显著的猝灭作用,从而可以对二肽进行检测。在2.44×10^(-11)~1.22×10^(-7)mol/L浓度范围内,ECL响应和二肽浓度有良好的线性关系,检出限为2.42×10^(-12)mol/L(S/N=3)。人体内胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在二肽基肽酶Ⅳ(PDD-Ⅳ)作用下失去活性并释放出同量的His-Ala二肽,因此,本方法可通过测定血液中二肽浓度间接测定GLP-1,以及评估PDD-Ⅳ和其抑制剂的活性。上述DPP-Ⅳ抑制剂可调节2型糖尿病人血液GLP-1在正常水平,是糖尿病研究和治疗中具有潜在价值的药物设计靶点。 展开更多

关键词 电化学发光 鲁米诺 糖尿病 胰高血糖素样肽-1 二肽 二肽基肽酶iv

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二肽基肽酶Ⅳ抑制剂对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的治疗作用 被引量：12

16

作者 张叶丽 陆雷群 +5 位作者 马晓英 沈莹 高平 顾玺 杜晓岚 陈玲 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第13期2160-2164,共5页

目的探讨二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的治疗作用。方法选取2014年10月至2016年3月我院收治的T2DM合并NAFLD患者120例,将其平均且随机分为观察组和对照组,其中对照组给予T2DM常规治疗,观察组... 目的探讨二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的治疗作用。方法选取2014年10月至2016年3月我院收治的T2DM合并NAFLD患者120例,将其平均且随机分为观察组和对照组,其中对照组给予T2DM常规治疗,观察组在常规治疗基础上给予DPP-4抑制剂治疗,分别测量两组患者的身高、体重、腰围、臀围:检测脂代谢指标、肝功能指标、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素(Ins)、C肽,计算其稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果观察组患者临床治疗脂肪肝总有效率(88.3%)高于对照组总有效率(78.3%),差异有统计学意义;治疗组糖尿病患者FPG、2hPG及HbA1c水平、HOMA-IR、脂代谢指标低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)、肝功能指标天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)水平均低于对照组,差异有统计学意义。结论 DPP-4治疗T2DM合并NAFLD患者疗效显著,能够显著降低血糖同时改善胰岛素抵抗,对患者血糖控制及脂代谢调节具有较佳效果。 展开更多

关键词 2型糖尿病 非酒精性脂肪肝 二肽基肽酶iv抑制剂

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二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的药理作用及其机制研究 被引量：11

17

作者 孟艳秋 张宇 +2 位作者 刘凤鑫 刘文虎 庞舒月 《现代药物与临床》 CAS 2013年第2期101-107,共7页

近些年来,二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidase IV,DPP-IV)抑制剂在治疗2型糖尿病的药物中异军突起,DPP-IV是一种2型多功能跨膜细胞表面糖基化蛋白,在临床治疗和临床试验中,发现了很多DPP-IV抑制剂潜在的药理作用。通过对国内外相关文献... 近些年来,二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidase IV,DPP-IV)抑制剂在治疗2型糖尿病的药物中异军突起,DPP-IV是一种2型多功能跨膜细胞表面糖基化蛋白,在临床治疗和临床试验中,发现了很多DPP-IV抑制剂潜在的药理作用。通过对国内外相关文献的检索,对DPP-IV抑制剂包括降糖、保护心脏、抗炎等药理作用进行了综述。 展开更多

关键词 二肽基肽酶iv抑制剂 2型糖尿病 降糖 保护心脏 抗炎作用

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二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的研究进展 被引量：7

18

作者 朱翊 傅得兴 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第17期1284-1286,1329,共4页

目的介绍近年来二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的研究进展。方法查阅相关文献,对本类药物的作用机制,临床前研究,临床研究和安全性研究进展作了详尽的综述。结果与结论二肽基肽酶IV能够迅速裂解和失活肠促胰岛素,神经肽和细胞因子,使用二肽基肽酶... 目的介绍近年来二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的研究进展。方法查阅相关文献,对本类药物的作用机制,临床前研究,临床研究和安全性研究进展作了详尽的综述。结果与结论二肽基肽酶IV能够迅速裂解和失活肠促胰岛素,神经肽和细胞因子,使用二肽基肽酶抑制剂抑制二肽基肽酶,可增强这些物质的内源性生物活性,从而降低空腹和餐后的葡萄糖浓度及糖化血红蛋白水平,改善胰岛素敏感性和β细胞功能。另外,二肽基肽酶抑制剂还能促进粒细胞集落刺激因子的产生,刺激骨髓中原始细胞并增加中性粒细胞的数量。 展开更多

关键词 二肽基肽酶iv抑制剂 胰高血糖素样肽-1

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琥珀酸曲格列汀的合成 被引量：6

19

作者 江洁滢 游莉 +3 位作者 邓思思 邓俊丰 刘瑜 张晓 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第16期1876-1878,1910,共4页

目的:合成二肽基肽酶IV抑制剂曲格列汀,并对合成路线进行改进。方法:以2-溴-5-氟甲苯(2)为原料,经偶联上氰基、自由基反应、取代等制得曲格列汀三氟乙酸盐,碱解后成盐得到曲格列汀琥珀酸盐。结果:目标产物经1H-NMR,ESI-MS确认,总产率19... 目的:合成二肽基肽酶IV抑制剂曲格列汀,并对合成路线进行改进。方法:以2-溴-5-氟甲苯(2)为原料,经偶联上氰基、自由基反应、取代等制得曲格列汀三氟乙酸盐,碱解后成盐得到曲格列汀琥珀酸盐。结果:目标产物经1H-NMR,ESI-MS确认,总产率19.1%。结论:该合成路线操作简单,反应条件温和,收率较高。 展开更多

关键词 曲格列汀 二肽基肽酶iv抑制剂 合成

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沙格列汀关键中间体(S)-N-叔丁氧羰基-3-羟基金刚烷基甘氨酸的合成研究进展 被引量：4

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作者 李杰 廖琦 +2 位作者 丁文华 蒋雪 胡湘南 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期876-881,共6页

沙格列汀是一种新型抗糖尿病药物,属二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂,由Bristol-Myers Squibb和Astra Zeneca联合开发。该药降血糖作用明显,副作用小,患者顺应性好,安全性高,已被广泛用于2型糖尿病的治疗。本文综述了沙格列汀关键中间体(S)... 沙格列汀是一种新型抗糖尿病药物,属二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂,由Bristol-Myers Squibb和Astra Zeneca联合开发。该药降血糖作用明显,副作用小,患者顺应性好,安全性高,已被广泛用于2型糖尿病的治疗。本文综述了沙格列汀关键中间体(S)-N-叔丁氧羰基-3-羟基金刚烷甘氨酸(化合物3)及其两个重要中间化合物3-羟基-1-乙酰金刚烷(1)和2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-乙醛酸(2)的合成方法并对其优缺点进行了简单评述。 展开更多

关键词 沙格列汀 合成 中间体 二肽基肽酶iv抑制剂

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