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四神丸对腹泻型肠易激综合征大鼠肠道菌群影响的实验研究 被引量:59
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作者 刘佳星 王彦礼 +6 位作者 李彧 邹迪新 王敦方 马旭冉 宋红新 杨伟鹏 王海南 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期670-677,共8页
研究四神丸对腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome, IBS-D)大鼠肠道菌群的影响,探讨其改善IBS-D与肠道菌群的关系。选取SPF级雄性SD大鼠45只,随机分为正常组、模型组、四神丸组、二神丸组和五味子散组。... 研究四神丸对腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome, IBS-D)大鼠肠道菌群的影响,探讨其改善IBS-D与肠道菌群的关系。选取SPF级雄性SD大鼠45只,随机分为正常组、模型组、四神丸组、二神丸组和五味子散组。以复合因素制备脾肾阳虚型IBS-D大鼠模型后给药14天,采集大鼠粪便,提取粪便样本总DNA,根据细菌16S r RNA V3~V4区设计引物进行扩增,利用Illumina Miseq平台进行高通量测序。动物实验操作过程依照中国中医科学院动物实验伦理委员会的要求执行。研究发现:四神丸能有效减小IBS-D大鼠腹泻指数(P<0.05)及降低肠道高敏感性(P<0.05)。主成分分析(PCA)、主坐标分析(PCoA)和基于β多样性距离的非度量多维尺度分析(NMDS)结果显示5组大鼠肠道菌群组成存在明显差异。模型组的菌群丰度、均匀度和多样性均最低。与正常组相比,模型组变形菌门、放线菌门、韦荣球菌属和支原体属显著增加(P<0.05),普雷沃氏菌属显著减少(P<0.05)。与模型组相比,四神丸组变形菌门和支原体属显著减少(P<0.05),梭菌属、Turicibacter和Romboutsia显著增加(P<0.05)。本研究表明四神丸可能是部分通过调节肠道菌群的结构而发挥治疗IBS-D的作用,且二神丸和五味子散之间有协同作用。 展开更多
关键词 五味子散 腹泻型肠易激综合征 肠道菌群 高通量测序
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二神丸中药物炮制前后对肠道菌群和UCP2基因表达的影响 被引量:35
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作者 陈志敏 潘新 +4 位作者 张美 熊瑞 崔园园 胡麟 胡昌江 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第14期6-9,共4页
目的:观察二神丸中补骨脂、肉豆蔻炮制前后对脾肾阳虚泄泻模型大鼠肠道菌群和肾脏线粒体解偶联蛋白2(UCP2)基因表达的影响,探讨二神丸中药物炮制增效的机制。方法:将24只SD雄性大鼠随机等分为正常组、模型组、二神丸生品组(补骨脂生品+... 目的:观察二神丸中补骨脂、肉豆蔻炮制前后对脾肾阳虚泄泻模型大鼠肠道菌群和肾脏线粒体解偶联蛋白2(UCP2)基因表达的影响,探讨二神丸中药物炮制增效的机制。方法:将24只SD雄性大鼠随机等分为正常组、模型组、二神丸生品组(补骨脂生品+肉豆蔻生品)和二神丸炮制品组(盐补骨脂+煨肉豆蔻),运用复合造模方法复制大鼠脾肾阳虚泄泻模型,后二组灌胃给药量3.5 g·kg^(-1),正常组和模型组给予同等体积生理盐水。采用实时荧光定量聚合酶链式反应技术检测各组肠道菌群,研究二神丸对肠道菌群的影响;使用免疫组化染色SP法测定各组大鼠肾脏组织UCP2基因表达。结果:脾肾阳虚泄泻大鼠肠道菌群和UCP2含量与造模前相比发生明显变化,其中长双歧杆菌、乳酸杆菌菌群异常低下,大肠埃希菌、粪肠球菌含量显著增加,肾脏组织UCP2含量明显升高。给予二神丸后,对肠道菌群失调和UCP2异常均有明显的调节和改善作用,尤以炮制组(盐补骨脂+煨肉豆蔻)效果为最佳。结论:由盐炙补骨脂和麸煨肉豆蔻组方的二神丸促进脾肾阳虚泄泻模型有益菌的增殖、抑制有害菌以及下调肾脏组织UCP2效果更加明显,提示其增效可能与调节肠道菌群及机体基础代谢率相关。 展开更多
关键词 脾肾阳虚泄泻 肠道菌群 解偶联蛋白2 炮制
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二神丸不同提取部位温脾止泻的谱效关系研究 被引量:21
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作者 耿媛媛 胡昌江 +4 位作者 潘新 赵玲 熊瑞 张乐 胡麟 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第18期2658-2663,共6页
目的阐明二神丸中药物炮制后(盐炙补骨脂+麸煨肉豆蔻)其不同提取部位的指纹图谱特征峰所代表的化学成分及其对温脾止泻药效贡献的大小,表征二神丸的药效物质基础。方法采用HPLC法建立二神丸不同提取部位的指纹图谱,以不同提取部位对番... 目的阐明二神丸中药物炮制后(盐炙补骨脂+麸煨肉豆蔻)其不同提取部位的指纹图谱特征峰所代表的化学成分及其对温脾止泻药效贡献的大小,表征二神丸的药效物质基础。方法采用HPLC法建立二神丸不同提取部位的指纹图谱,以不同提取部位对番泻叶所致急性腹泻小鼠腹泻指数的影响研究其止泻作用,采用灰关联分析法建立其谱效关系。结果建立了二神丸不同提取部位的指纹图谱,相似度均大于0.90;二神丸温脾止泻的药效是多种成分共同作用的结果,各特征峰所代表的化学成分对其止泻药效贡献的大小顺序(按特征峰编号)为6号>18号>7号>20号>14号>21号>1号>25号>24号>23号>4号>3号>8号>11号。结论所构建的二神丸不同提取部位HPLC指纹图谱方法简单,重复性好,可为二神丸的质量评价提供参考;不同部位指纹图谱与其止泻药效之间有一定的对应关系,为进一步研究二神丸的炮制机制奠定了基础。 展开更多
关键词 指纹图谱 温脾止泻 谱效关系 补骨脂 肉豆蔻 腹泻指数
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“二神丸”中补骨脂、肉豆蔻炮制前后对脾肾阳虚泄泻大鼠血清代谢组学的影响 被引量:18
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作者 陈志敏 胡昌江 +4 位作者 熊瑞 崔园园 张美 潘新 赵玲 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1400-1403,共4页
运用代谢组学的方法,研究"二神丸"中补骨脂、肉豆蔻炮制前后干预脾肾阳虚泄泻大鼠血清内源性代谢物的变化,筛选出与脾肾阳虚泄泻相关的差异代谢物,探讨与脾肾阳虚泄泻相关的代谢模式及"二神丸"中补骨脂、肉豆蔻炮... 运用代谢组学的方法,研究"二神丸"中补骨脂、肉豆蔻炮制前后干预脾肾阳虚泄泻大鼠血清内源性代谢物的变化,筛选出与脾肾阳虚泄泻相关的差异代谢物,探讨与脾肾阳虚泄泻相关的代谢模式及"二神丸"中补骨脂、肉豆蔻炮制增效机制。检测分析各组SOD,MDA,应用GC-MS检测不同时段的大鼠血液代谢图谱,采用主成分分析(PCA)方法和偏最小二乘法判别分析方法(PLS-DA)分析,通过变量重要性投影(VIP)和t检验筛选潜在生物标志物。结果显示,"二神丸"能使SOD活性升高,MDA含量降低。确定了10个与脾肾阳虚泄泻相关的差异代谢物。与模型组比较,"二神丸"干预后代谢物水平不同程度回调,且"二神丸"Ⅳ组(盐炙补骨脂+麸煨肉豆蔻)效果最好,推测"二神丸"中补骨脂、肉豆蔻炮制增效可能从抑制过氧化、改善糖脂、氨基酸及能量代谢等多层面协同发挥作用,具有多靶点性。 展开更多
关键词 脾肾阳虚泄泻 代谢组学 气相色谱-质谱联用
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补骨脂和肉豆蔻炮制对脾肾阳虚泄泻大鼠能量代谢的影响 被引量:16
5
作者 陈志敏 胡昌江 +4 位作者 潘新 赵玲 熊瑞 耿媛媛 胡麟 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期1298-1301,共4页
目的从能量代谢角度比较二神丸中补骨脂、肉豆蔻炮制前后对脾肾阳虚泄泻大鼠的调控效应。方法采用腺嘌呤灌胃,饮食失节,服冰番泻叶水浸剂方法复制脾肾阳虚泄泻大鼠模型,给药二神丸进行治疗性实验,酶标仪法检测大鼠肝组织中Na+-K+-ATPase... 目的从能量代谢角度比较二神丸中补骨脂、肉豆蔻炮制前后对脾肾阳虚泄泻大鼠的调控效应。方法采用腺嘌呤灌胃,饮食失节,服冰番泻叶水浸剂方法复制脾肾阳虚泄泻大鼠模型,给药二神丸进行治疗性实验,酶标仪法检测大鼠肝组织中Na+-K+-ATPase,Ca2+-Mg2+-ATPase以及乳酸脱氢酶(LDH)活性变化;比色法检测肝组织中琥珀酸脱氢酶(SDH)活性变化。结果与正常对照组比较,模型组肝组织Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase及SDH活性显著降低(P<0.01);LDH活性显著升高(P<0.01)。与模型组相比较,二神丸Ⅳ组(盐炙补骨脂+麸煨肉豆蔻)Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase及SDH活性明显升高,LDH活性明显降低,均具有极显著性差异(P<0.01);与二神丸Ⅰ组(补骨脂生品+肉豆蔻生品)相比较,二神丸Ⅳ组Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase及SDH活性均高于二神丸Ⅰ组,差异有统计学意义(P<0.05);LDH低于二神丸Ⅰ组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论经盐炙补骨脂和麸煨肉豆蔻组方的二神丸改善脾肾阳虚泄泻模型大鼠能量代谢效果更加明显,提示其增效可能与促进能量代谢相关酶活性有关。 展开更多
关键词 补骨脂 肉豆蔻 炮制 能量代谢 ATP 琥珀酸脱氢酶 乳酸脱氢酶
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补骨脂、肉豆蔻炮制前后在“二神丸”中对脾肾阳虚泄泻小鼠的止泻研究 被引量:16
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作者 潘新 胡昌江 +2 位作者 耿媛媛 赵玲 吴珊珊 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期1059-1062,共4页
目的探讨补骨脂、肉豆蔻生品与炮制品分别配方组成的古方"二神丸"对"脾肾阳虚泄泻"小鼠止泻作用的差异,以阐明炮制对方剂疗效影响。方法设立空白组、阳性药物组、"二神丸"Ⅰ(补骨脂生品+肉豆蔻生品)、&qu... 目的探讨补骨脂、肉豆蔻生品与炮制品分别配方组成的古方"二神丸"对"脾肾阳虚泄泻"小鼠止泻作用的差异,以阐明炮制对方剂疗效影响。方法设立空白组、阳性药物组、"二神丸"Ⅰ(补骨脂生品+肉豆蔻生品)、"二神丸"Ⅱ(补骨脂生品+肉豆蔻煨制品)、"二神丸"Ⅲ(补骨脂盐炙品+肉豆蔻生品)、"二神丸"Ⅳ(补骨脂盐炙品+肉豆蔻煨制品)共6组,观察对番泻叶所致小鼠急性腹泻以及氢化可的松和大黄造成的"脾肾阳虚泄泻"模型小鼠泄泻的影响。结果 "二神丸"Ⅲ、Ⅳ组的小肠推进率与空白组相比有显著性差异(P<0.05);"二神丸"Ⅳ组的首次泄泻时间、稀便率、稀便级和腹泻指数与空白组比较,均有极显著性差异(P<0.01)。结论 "二神丸"Ⅳ组的止泻作用优于其他组合,即盐炙补骨脂和煨炙肉豆蔻组方的"二神丸"止泻作用增强。 展开更多
关键词 脾肾阳虚泄泻 炮制品 止泻作用
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二神丸与四神丸对脾虚泄泻作用的配伍比较研究 被引量:16
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作者 李冀 邹大威 +1 位作者 杜雅薇 高长玉 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2007年第6期728-730,共3页
目的:探讨二神丸、二神丸去姜枣和四神丸对脾虚泄泻作用的组方差异性。方法:建立大黄致脾虚泄泻模型,设立空白组、模型组、参苓白术散组、二神丸去姜枣组、二神丸组、四神丸组和四神汤组共七组。观察各组对血浆胃动素、胃泌素含量及小... 目的:探讨二神丸、二神丸去姜枣和四神丸对脾虚泄泻作用的组方差异性。方法:建立大黄致脾虚泄泻模型,设立空白组、模型组、参苓白术散组、二神丸去姜枣组、二神丸组、四神丸组和四神汤组共七组。观察各组对血浆胃动素、胃泌素含量及小肠推进的影响。结果:各给药组的胃动素、胃泌素含量均较模型组升高,并能抑制正常和脾虚小鼠的炭末推进率。结论:二神丸、二神丸去姜枣和四神丸通过调节Gas、Mtl起作用,其作用效果之差异可能与以下因素有关:(1)四神汤升高胃动素含量和抑制小肠推进运动效果最佳,与五味子散和二神丸具有协同作用有关。(2)在升高胃动素含量和抑制小肠推进作用两方面,四神汤去掉五味子散后,补骨脂、肉豆蔻和生姜、大枣未体现协同作用。(3)在升高胃泌素含量方面,补骨脂、肉豆蔻是主要因素,生姜、大枣是非主要因素。(4)补骨脂和肉豆蔻是抑制小肠推进运动的主要因素。 展开更多
关键词 泄泻 胃动素 胃泌素 小肠推进
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复方二神丸中的药物炮制后对T淋巴细胞亚群及cAMP/cGMP的调节作用 被引量:12
8
作者 潘新 胡昌江 +3 位作者 耿媛媛 赵玲 熊瑞 陈志敏 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2014年第13期138-141,共4页
目的:比较二神丸方剂中的两味中药炮制前、后对脾肾阳虚泄泻模型大鼠全血T淋巴细胞亚群和环磷酸腺苷(cAMP)与环磷酸鸟苷(cGMP)比值(cAMP/cGMP)失衡的调节作用,为阐明二神丸中药物炮制增效机制提供实验依据。方法:将50只SD雄性大鼠随机... 目的:比较二神丸方剂中的两味中药炮制前、后对脾肾阳虚泄泻模型大鼠全血T淋巴细胞亚群和环磷酸腺苷(cAMP)与环磷酸鸟苷(cGMP)比值(cAMP/cGMP)失衡的调节作用,为阐明二神丸中药物炮制增效机制提供实验依据。方法:将50只SD雄性大鼠随机分为正常、模型、阳性对照参芩白术丸2 g·kg-1组,二神丸生品(生补骨脂+生肉豆蔻)3.5 g·kg-1组、二神丸炮制品(盐补骨脂+煨肉豆蔻)3.5 g·kg-1组共5组,通过复合因素造脾肾阳虚泄泻模型4周,并按组给药2周,分别从股动脉和眼眶后静脉丛取全血和血清,用流式细胞仪检测全血各组样本T淋巴细胞亚群CD3+,CD3+CD4+,CD3+CD8+的百分比;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清样本中环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的水平。结果:3个给药组均能显著提高模型动物血清中cAMP/cGMP和全血CD3+,CD3+CD4+百分比,而CD3+CD8+百分比则显著降低,且炮制品二神丸组对CD3+,CD3+CD4+,CD3+CD8+百分比和cAMP/cGMP的调节作用明显强于生品二神丸组。结论:复方二神丸中药物经过炮制后能显著恢复脾肾阳虚泄泻模型大鼠全血CD3+CD4+,CD3+CD8+(P<0.01)和血清cAMP/cGMP(P<0.01)的水平,提示二神丸中的两味中药炮制后增强疗效可能与其增强脾肾阳虚泄泻模型大鼠对T细胞网络平衡(CD3+,CD3+CD4+,CD3+CD8+)和cAMP/cGMP平衡的调节作用有关。 展开更多
关键词 炮制 T淋巴细胞亚群 环磷酸腺苷 环磷酸鸟苷
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四神丸及其组成对家兔离体小肠运动的影响 被引量:9
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作者 胡隐恒 胡月娟 周京滋 《中成药》 CAS 1981年第9期31-34,共4页
四神丸是由二神丸和五味子散二方组合而成。据报导,四神丸对慢性腹泻有相当疗效。为探讨其药理作用,作者对四神丸及其组成进行了实验研究,实验结果证实,四神丸及其组成二神九、五味子散和单味药五味子、吴茱萸对肠管的自发活动有明显抑... 四神丸是由二神丸和五味子散二方组合而成。据报导,四神丸对慢性腹泻有相当疗效。为探讨其药理作用,作者对四神丸及其组成进行了实验研究,实验结果证实,四神丸及其组成二神九、五味子散和单味药五味子、吴茱萸对肠管的自发活动有明显抑制作用,并能对抗乙酰胆碱引起的痉挛;此外亦能对抗氯化钡引起的肠痉挛;四神丸与肾上腺素抑制肠管作用的比较表明,四神丸的抑制作用并非通过a受体而起作用。 展开更多
关键词 肾上腺素 慢性腹泻 肠管 固涩剂 肾上腺能Α-受体兴奋药 五味子散 家兔 离体小肠
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四神丸、二神丸及五味子散对结肠炎小鼠肠道菌群失衡的调控作用 被引量:5
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作者 金晶 刘端勇 +4 位作者 黄洁 康增平 钟友宝 龙健 赵海梅 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第4期169-173,I0041,I0042,I0043,I0044,共9页
目的探讨四神丸、二神丸及五味子散对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠肠道菌群的调控作用。方法BALB/c小鼠随机分成正常组、复发型结肠炎模型组、复发型结肠炎四神丸组、复发型结肠炎二神丸组、复发型结肠炎五味子散组和美沙... 目的探讨四神丸、二神丸及五味子散对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠肠道菌群的调控作用。方法BALB/c小鼠随机分成正常组、复发型结肠炎模型组、复发型结肠炎四神丸组、复发型结肠炎二神丸组、复发型结肠炎五味子散组和美沙拉嗪对照组,采用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)建立慢性复发型溃疡性结肠炎小鼠模型,经给药治疗10 d后,通过体质量变化增长率、体质量、结肠重量、结肠重量指数、结肠长度、单位结肠质量指数及结肠镜下损伤评分评价其疗效,采用MiSeq高通量测序检测盲肠内容物肠道菌群表达水平,同时采用蛋白免疫印迹法检测小鼠结肠黏膜中模式识别受体4(toll-like receptor 4,TLR4)和模式识别受体2(toll-like receptor 2,TLR2)的表达。结果与模型组比较,四神丸、二神丸及五味子散组小鼠体质量增长率和结肠长度有不同程度地增加,结肠质量、结肠重量指数、单位结肠质量指数和结肠镜下病理损伤评分明显降低;同时,肠道菌群结构分析发现,与模型组比较,给药组物种均匀度、丰富度升高,多样性增加,且给药组物种及优势菌群聚类较为集中,同时给药组TLR2、TLR4表达水平下降(P<0.05或P<0.01),且关联性分析表明,四神丸组样本与结肠长度变化的方向一致呈正相关,与TLR4、TLR2病理损伤评分变化的方向相反呈负相关。相关性Heatmap显示病理损伤评分与毛螺旋菌科(uncultured bacterium Lachnospiraceae)_NK4A136_group呈负相关,与毛螺旋菌科(unclassified Lachnospiraceae)_UCG-006、拟杆菌属(Bacteroides_acidifaciens)呈正相关;TLR4与瘤胃球菌(unclassified Ruminococcaceae)_UCG-014呈正相关。进化分析揭示了缓慢葡萄球菌(Staphylococcus_lentus)和毛螺旋菌科(unclassified_Lactobacillus),拟杆菌属酸化菌(Bacteroides_acidifaciens)和拟杆菌属肠杆菌(Bacteroides_caecimuris)的亲缘关系最为密切,而模型组在Bacteroides_acidifa 展开更多
关键词 结肠炎 肠道菌群 五味子散
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补骨脂-肉豆蔻药对现代研究进展 被引量:9
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作者 曲晓琳 张婧茜 +1 位作者 殷佳 傅春升 《山东中医杂志》 2022年第3期348-353,共6页
补骨脂-肉豆蔻是临床常用温补脾肾药对,组方名二神丸,是四神丸的核心组成。现代学者主要着眼化学成分、药理作用、临床应用、提取工艺等方面对其进行研究。两种药物配伍后能够增加有效成分的溶出,产生新物质,但目前对配伍比例以及新物... 补骨脂-肉豆蔻是临床常用温补脾肾药对,组方名二神丸,是四神丸的核心组成。现代学者主要着眼化学成分、药理作用、临床应用、提取工艺等方面对其进行研究。两种药物配伍后能够增加有效成分的溶出,产生新物质,但目前对配伍比例以及新物质的研究较少;其临床应用和药理作用的相关研究主要集中在消化系统疾病,如通过减轻炎症反应、减缓胃肠蠕动、减轻内脏疼痛、调节肠道菌群等机制治疗肠易激综合征、溃疡性结肠炎、慢性腹泻、慢性结肠炎等,对于其他系统疾病的研究报道较少;提取工艺方面,关于该药对最佳提取工艺的研究较少,主要集中在醇提工艺和水提工艺的研究。参考文献55篇。 展开更多
关键词 补骨脂 肉豆蔻 药对 温补脾肾 消化系统疾病 提取工艺
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宋明期间二神丸和五味子散两方的发展演变 被引量:9
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作者 王缙 付庆会 《四川中医》 2010年第9期115-116,共2页
本文试从二神丸和五味子散的方名演变、药味增减、攻效扩展等方面,论述两方从宋至明的发展演变,以窥名方之路。
关键词 五味子散 发展演变
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GC-MS分析炮制对二神丸中挥发性成分的影响 被引量:8
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作者 耿媛媛 胡昌江 +2 位作者 潘新 赵玲 熊瑞 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期2148-2151,共4页
目的 GC-MS分析二神丸中补骨脂和肉豆蔻的炮制对其4种组合挥发性成分的影响.方法 采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,气相色谱条件为毛细管色谱柱(HP-5 mS 5% Phenyl methyl siloxane,30 mm ×0.25 mm ×0.25 μm),进样口温度为250... 目的 GC-MS分析二神丸中补骨脂和肉豆蔻的炮制对其4种组合挥发性成分的影响.方法 采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,气相色谱条件为毛细管色谱柱(HP-5 mS 5% Phenyl methyl siloxane,30 mm ×0.25 mm ×0.25 μm),进样口温度为250℃,程序升温,载气为氦气;质谱条件为电子轰击电离(能量为70 eV),四级杆温度为150℃,离子源温度为230℃.结果 4种组合分别检测出77、109、89和70种化合物,鉴定出了其中78种化合物的结构,占其挥发油总量的97.20%~98.87%.结论 组合Ⅳ(盐补骨脂+煨肉豆蔻)中补骨脂酚和黄樟醚的量最低,挥发性成分的总量减少,说明补骨脂和肉豆蔻炮制后入药可降低毒性. 展开更多
关键词 挥发性成分 GC-MS 炮制
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四神丸及拆方对大鼠实验性溃疡性结肠炎的影响
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作者 于伟莉 王炎 +4 位作者 程杰 牛丽辉 陈贵银 安福丽 刘姣 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期16-22,共7页
目的:观察四神丸、二神丸及五味子散对2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitro-Benzenesulfonicacid,TNBS)诱导的溃疡性结肠炎大鼠(Ulcerative colitis,UC)的治疗作用,并从自噬的角度探讨其中机制及配伍意义。方法:采用TNBS灌肠法复制UC大... 目的:观察四神丸、二神丸及五味子散对2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitro-Benzenesulfonicacid,TNBS)诱导的溃疡性结肠炎大鼠(Ulcerative colitis,UC)的治疗作用,并从自噬的角度探讨其中机制及配伍意义。方法:采用TNBS灌肠法复制UC大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型对照组、美沙拉嗪0.36 g/kg组、四神丸3.4 g/kg组、二神丸3.2 g/kg组、五味子散3.2 g/kg组,每组10只;另设正常对照组10只。每日灌胃给予相应药物或蒸馏水,连续7 d。每日对大鼠的一般情况进行疾病活跃指数评分(Disease Activity Index,DAI);HE染色观察结肠组织病理变化;ELISA法检测结肠组织中白细胞介素(Interleukin,IL)-1β和肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)-α含量;荧光Tunel法检测结肠下层黏膜组织中细胞凋亡情况;电镜检测结肠下层组织细胞中自噬小体;Western Blot法检测结肠程序性死亡受体-1(Beclin)-1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠DAI评分、结肠组织中IL-1β和TNF-α含量均显著升高(P<0.01),结肠黏膜下层组织增生明显,细胞内未见典型自噬结构,结肠组织黏膜下层细胞凋亡率无明显变化,结肠LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1的蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,四神丸3.4 g/kg组、二神丸3.2 g/kg组及五味子散3.2 g/kg组大鼠的一般情况明显改善,大鼠DAI评分显著降低(P<0.01),结肠黏膜下层组织增生减少,自噬小体数量增加;四神丸3.4 g/kg组及二神丸3.2 g/kg组大鼠结肠组织中IL-1β和TNF-α含量显著降低,结肠组织黏膜下层细胞凋亡显著增加(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1的蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与二神丸3.2 g/kg组和五味子散3.2 g/kg组比较,四神丸3.4 g/kg组UC大鼠的一般情况、组织病理和细胞超微结构病理变化改善更为显著,黏膜下层组织细胞凋亡率显著升高(P<0.01),Beclin-1的蛋白表达明显上调(P<0.05);与五味子散3.2 展开更多
关键词 五味子散 自噬 凋亡
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“二神丸”中药物炮制前后对脾肾阳虚泄泻大鼠血清中一氧化氮和胃动素、胃泌素的影响 被引量:7
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作者 潘新 胡昌江 +3 位作者 耿媛媛 赵玲 熊瑞 陈志敏 《中药与临床》 2014年第5期26-28,共3页
目的:比较"二神丸"中两味药物炮制前后对脾肾阳虚泄泻模型大鼠血清中一氧化氮(NO)、胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)含量的影响,拟阐明"二神丸"中药物炮制增强疗效作用机理。方法:将50只SD雄性大鼠随机分为正常、模型、阳性药物... 目的:比较"二神丸"中两味药物炮制前后对脾肾阳虚泄泻模型大鼠血清中一氧化氮(NO)、胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)含量的影响,拟阐明"二神丸"中药物炮制增强疗效作用机理。方法:将50只SD雄性大鼠随机分为正常、模型、阳性药物、生品"二神丸"、炮制品"二神丸"5组,通过复合因素造脾肾阳虚泄泻模型,并给药后取血清,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清中一氧化氮、胃动素、胃泌素的水平。结果:模型组血清中一氧化氮、胃动素、胃泌素水平与正常组相比均有显著增高(P〈0.05);三个给药组均能调节三者趋于正常水平,且炮制品"二神丸"组对一氧化氮、胃动素和胃泌素的调节作用比生品"二神丸"组更明显(P〈0.05~0.01)。结论:"二神丸"中的药物炮制后对大鼠血清中一氧化氮、胃动素和胃泌素的调节作用比生品"二神丸"组更为明显,提示复方"二神丸"中药物炮制后增强止泻作用可能是通过纠正异常的一氧化氮水平和消化道激素而达到的。 展开更多
关键词 炮制 一氧化氮 胃动素 胃泌素
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复方二神丸中两味药物炮制前后的高效液相指纹图谱比较研究 被引量:7
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作者 潘新 胡昌江 +3 位作者 耿媛媛 赵玲 熊瑞 陈志敏 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1868-1870,共3页
目的建立复方二神丸HPLC指纹图谱,并对该复方的两味组成药物补骨脂和肉豆蔻分别经过盐炙及煨炙后的复方二神丸HPLC指纹图谱进行比较研究,探讨经过炮制后的药物组成的复方二神丸在化学成分上的变化。方法采用HPLC色谱法;色谱柱Diamonsil ... 目的建立复方二神丸HPLC指纹图谱,并对该复方的两味组成药物补骨脂和肉豆蔻分别经过盐炙及煨炙后的复方二神丸HPLC指纹图谱进行比较研究,探讨经过炮制后的药物组成的复方二神丸在化学成分上的变化。方法采用HPLC色谱法;色谱柱Diamonsil C18柱色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:乙腈-水梯度洗脱;检测波长254 nm;柱温30℃;流速1.0 ml/min。以指纹图谱软件计算相似度,对共有特征峰进行图谱比较。结果补骨脂、肉豆蔻生品同炮制品组方的二神丸HPLC指纹图谱中都标记出32个共有峰,未发现有成分的新增和消失,有4种成分在经过炮制药物的组方中含量明显降低,9种成分含量明显增高。结论该方法简便、快捷、重复性好,利用HPLC指纹图谱分析方法,可较全面的反映补骨脂、肉豆蔻炮制前后组方二神丸化学成分的差异。 展开更多
关键词 炮制 高效液相指纹图谱
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二神丸与四神丸对脾虚泄泻大鼠分泌型IgA白介素-2含量影响的配伍比较研究 被引量:6
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作者 李冀 邹大威 +1 位作者 杜雅薇 高长玉 《中华中医药学刊》 CAS 2007年第12期2437-2439,共3页
目的:探讨二神丸、二神丸去姜枣和四神丸对脾虚泄泻作用机制的配伍组方差异性。方法:建立大黄致脾虚泄泻模型,设立空白组、模型组、参苓白术散、二神丸去姜枣、二神丸、四神丸和四神汤共7组。放免法检测大鼠十二指肠黏膜分泌型IgA(SIgA... 目的:探讨二神丸、二神丸去姜枣和四神丸对脾虚泄泻作用机制的配伍组方差异性。方法:建立大黄致脾虚泄泻模型,设立空白组、模型组、参苓白术散、二神丸去姜枣、二神丸、四神丸和四神汤共7组。放免法检测大鼠十二指肠黏膜分泌型IgA(SIgA)、白介素-2(IL-2)的含量。结果:各给药组的SIgA、IL-2含量均较模型组升高。结论:二神丸、二神丸去姜枣、四神丸(汤)均能通过升高SIgA分泌量和IL-2含量,共同恢复细胞免疫和体液免疫功能而起作用,在升高脾虚泄泻大鼠白介素-2含量方面,四神汤最优,其次为二神丸组,二神丸去姜枣最差;在升高SIgA含量方面,二神丸最优,二神丸去姜枣最差。其作用效果之差异性可能与以下因素有关:(1)在升高IL-2含量方面,二神丸与五味子散配伍后体现了最佳的协同作用;肉豆蔻、补骨脂与生姜、大枣配伍后亦体现了较好的协同作用;但单独应用补骨脂、肉豆蔻协同作用并不显著。(2)在升高SIgA含量方面,肉豆蔻、补骨脂与生姜、大枣具有协同作用。(3)在提高机体免疫力,调节全身免疫机能方面,生姜和大枣有重要的配伍作用。 展开更多
关键词 泄泻 分泌型IGA 白介素-2
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补骨脂炮制前后纳入复方二神丸的提取物HPLC指纹图谱的建立及多种模式识别分析 被引量:6
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作者 熊瑞 李艺丹 +4 位作者 张婷婷 郑凯旋 连雨玫 李文兵 胡昌江 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第19期3977-3985,共9页
目的建立补骨脂炮制前后分别纳入复方二神丸的石油醚提取物的HPLC指纹图谱,初步建立炮制前后二神丸提取物的化学模式识别方法,为其内在质量的控制提供参考。方法采用HPLC法,以思普乐C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,0.01%甲酸水... 目的建立补骨脂炮制前后分别纳入复方二神丸的石油醚提取物的HPLC指纹图谱,初步建立炮制前后二神丸提取物的化学模式识别方法,为其内在质量的控制提供参考。方法采用HPLC法,以思普乐C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,0.01%甲酸水溶液和甲醇-乙腈(1∶1)为流动相进行梯度洗脱,检测波长210 nm,柱温30℃,体积流量1 m L/min,进样量10μL,分别建立炮制前后二神丸的提取物指纹图谱,并且采用指纹图谱相似度评价,结合聚类分析和主成分分析(PCA)进行化学模式识别研究。结果分别建立了炮制前后二神丸提取物的HPLC指纹图谱,各色谱峰分离较好,标定了20批次提取物的28个共有峰,明确了其中6个成分(补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂酚、甲基丁香酚、甲基异丁香酚、去氢二异丁香酚);10批炮制前、后提取物分别与对照图谱比较,相似度均大于0.9;PCA和聚类分析可将20批提取物很好地分为炮制前和炮制后2类,且分类结果一致,同时PCA结果提示了一些可区别炮制前后二神丸的指纹图谱特征性的色谱峰。结论该方法稳定、可靠,为炮制前后二神丸提取物的质量控制提供了方法依据,同时结合化学模式识别研究可有助于炮制前后二神丸提取物整体质量控制及质量评价。 展开更多
关键词 补骨脂 炮制 指纹图谱 化学模式识别 补骨脂素 异补骨脂素 补骨脂酚 甲基丁香酚 甲基异丁香酚 去氢异丁香酚
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中药复方二神丸主要化学成分的高效液相-飞行时间质谱分析 被引量:6
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作者 纪松岗 吴海棠 +2 位作者 苗华艳 吴思 李祥 《药学实践杂志》 CAS 2011年第6期435-438,共4页
目的通过高效液相-飞行时间质谱(HPLC-FOF/MS)联用技术,对中药复方二神丸中的主要化学成分进行有效的鉴定。方法色谱分离采用资生堂Capcell Pak C_(18)反相柱(3.0 mm×100 mm,3μm),流动相组成分别为0.1%甲酸水溶液和乙腈,梯度洗脱... 目的通过高效液相-飞行时间质谱(HPLC-FOF/MS)联用技术,对中药复方二神丸中的主要化学成分进行有效的鉴定。方法色谱分离采用资生堂Capcell Pak C_(18)反相柱(3.0 mm×100 mm,3μm),流动相组成分别为0.1%甲酸水溶液和乙腈,梯度洗脱,流速为0.6 ml/min;质谱定性采用飞行时间质谱,正离子模式扫描。结果在优化的液质联用条件下,通过飞行时间质谱鉴定出二神丸中21个成分,其中15种成分来自补骨脂,6种成分来自肉豆蔻。结论通过RRLC-TOF/MS联用技术,为鉴定二神丸中的化学成分建立起了一种快速、高效的分析方法。 展开更多
关键词 高效液相-飞行时间质谱 化学成分
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四神丸对结肠炎小鼠PI3K/Akt信号的调节作用 被引量:5
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作者 龙健 金晶 +4 位作者 涂能能 康增平 刘端勇 钟友宝 赵海梅 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1829-1832,共4页
目的探讨四神丸及其拆方二神丸、五味子散干预PI3K/Akt信号通路治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制。方法60只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分成6组,分别为正常组,模型组,四神丸组,二神丸组,五味子散组和美沙拉嗪组,每组10只。除正常组小鼠外,... 目的探讨四神丸及其拆方二神丸、五味子散干预PI3K/Akt信号通路治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制。方法60只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分成6组,分别为正常组,模型组,四神丸组,二神丸组,五味子散组和美沙拉嗪组,每组10只。除正常组小鼠外,其余小组老鼠采用葡聚糖硫酸钠(DSS)复制溃疡性结肠炎小鼠模型,模型复制成功后,从第11天开始,每组小鼠给予相应的药物治疗,同时每天监测小鼠体重、粪便性质、活动状态等症状,连续给药10天后,麻醉后处死小鼠,分离结肠组织,观察结肠长度、结肠重量,计算肠重指数和单位长度结肠质量,并进行病理损伤评分;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测结肠组织中IL-6和IL-10的表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中PI3K、p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR、PTEN的表达。结果经四神丸、二神丸、五味子散治疗后,小鼠体重逐渐上升,结肠长度恢复,结肠重量、肠重指数和单位结肠质量下降,结肠组织病理学损伤评分明显降低(P<0.05或P<0.01),结肠黏膜损伤明显修复;结肠组织中IL-6表达显著下降,而IL-10表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01);PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平降低,PTEN蛋白表达水平增加(P<0.05或P<0.01)。结论四神丸能够有效治疗小鼠溃疡性结肠炎,可能与抑制PI3K/Akt信号通路有关,其拆方二神丸、五味子散均具有协同作用。 展开更多
关键词 结肠炎 五味子散 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B
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