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题名氯沙坦通过降低ADMA水平诱导血管内皮保护作用
被引量：5
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作者
陈美芳
谢秀梅
杨天伦
李元建
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机构
中南大学湘雅医院心内科
中南大学药学院心血管药理教研室
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出处
《中南药学》
CAS
2007年第3期193-198,共6页
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基金
中南大学博士创新课题基金
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文摘
目的本实验拟观察在培养的人脐静脉内皮细胞,氯沙坦对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的血管内皮活化的保护作用是否与降低非对称二甲基精氨酸（ADMA）水平有关。方法用不同浓度的AngⅡ（10^-9-10^-6mol.L^-1）孵育不同时间（6-48 h）,并加入不同浓度的氯沙坦（1、3、10μmol.L^-1）预处理1 h,检测细胞培养上清液中的ADMA、一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平,细胞中蛋白甲基转移酶（PRMT）蛋白表达、二甲基精氨酸二甲胺水解酶（DDAH）和活化蛋白（AP-1）活性。结果AngⅡ呈浓度和时间依赖性增加PRMT的表达,AngⅡ（10^-6mol.L^-1,24 h）显著增加培养液中ADMA、TNF-α水平,减少NO的生成,降低细胞DDAH活性,增加细胞AP-1活性。氯沙坦可拮抗AngⅡ所致的上述效应。结论这些结果提示氯沙坦诱导的血管内皮细胞保护作用可能与降低ADMA水平有关。
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关键词
氯沙坦
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)
非对称性二甲基精氨酸(ADMA)
蛋白甲基转移酶(PRMT)
二甲基精氨酸二甲胺水解酶(ddah)
活化蛋白(AP-1)
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Keywords
losartan
angiotensin Ⅱ
asymmetric dimethylarginine （ADMA）
protein arginine methyhransferase （PRMT）
dimethylarginine dimethylaminohydrolase （ddah）
activated protein-1 （AP-1）
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分类号
R961
[医药卫生—药理学]
R972
[医药卫生—药学]
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题名巯基耗竭剂DEM对内皮细胞NO通路的影响
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作者
孙静
王秋林
张敬各
韩晓群
彭克军
王树人
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机构
四川大学华西基础与法医学院病理生理学教研室
成都医学院第一附属医院内一科
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出处
《四川生理科学杂志》
2006年第1期7-10,共4页
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文摘
目的:通过DEM对内皮细胞二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)活性的影响,探讨内皮细胞NO通路功能障碍的可能机制及其在动脉粥样硬化发病中的作用。方法:在内皮细胞培养中加入不同浓度DEM、作用不同时间,以求出能明显降低细胞内GSH浓度、但却不明显影响细胞存活率的最适DEM剂量和时间。以最适DEM剂量和时间预处理内皮细胞后,继续培养24小时,检测各时间段的GSH含量、DDAH活性及NO产量。细胞存活率检测用MTT法;细胞内GSH含量用荧光测定法;DDAH活性用酶反应后分光光度法检测L-瓜氨酸的生成量;用NO试剂盒检测上清液中NO含量。结果:MTT结果显示DEM最佳的作用浓度为0.6umol/L,时间为半小时,该浓度DEM处理内皮细胞30分钟后,GSH含量已明显降低,但内皮细胞生存率仅比对照组轻微下降,未明显影响细胞存活率;GSH浓度的检测显示,经DEM预处理后半小时细胞内GSH含量已较对照组明显降低(降低28.7%,p<0.05),随后逐步回升,12小时反超正常水平,随后回落,至24小时时恢复至正常水平;DDAH活性的检测显示,经DEM预处理后DDAH活性随之降低,至2小时时达最低值(降低80.07%,p<0.01),以后DDAH活性逐渐恢复,24小时后亦出现反超,呈类似于GSH改变的趋势,但时间略滞后;培养液中NO含量在DEM预处理后持续下降,同样于2小时时达最低水平,随后逐步回升,变化趋势与DDAH基本相似。上述三者相似的变化规律提示,DDAH酶活性中心-SH受损可能是内皮细胞NO通路功能障碍的重要机制。结论:氧化应激造成NO系统功能障碍的机制可能与DDAH巯基的损伤密切相关。提示保护DDAH的巯基、修复巯基损伤应是对抗各种NO通路损伤因素、包括氧化应激损伤的重要途经之一。
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关键词
马来酸二乙酯(DEM)
二甲基精氨酸二甲胺水解酶(ddah)
一氧化氮
氧化应激
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分类号
R543.5
[医药卫生—心血管疾病]
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题名巯基受损对内皮细胞NO系统的影响
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作者
孙静
杨琴
刘漪沦
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机构
成都医学院病理教研室
成都医学院组胚教研室
成都医学院第一附属医院烧伤整形科
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出处
《西南军医》
2009年第1期8-10,共3页
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文摘
目的通过检测巯基螯合剂DEM对内皮细胞二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)活性的影响,探讨马来酸二乙酯(DEM)对内皮细胞NO通路功能障碍的影响。方法找出处理内皮细胞时DEM作为巯基螯合剂的最适剂量和时间。以最适DEM剂量和时间预处理内皮细胞后,继续培养24小时,检测各时间段的DDAH活性及NO含量。结果DEM最适剂量为0.6umol/L,最适作用时间为30分钟。经DEM预处理后DDAH活性随之降低,至2小时时达最低值,以后DDAH活性逐渐恢复;NO含量在DEM预处理后显示相似的改变。结论DEM可导致内皮细胞NO通路功能障碍。提示DDAH活性降低可能与DDAH的巯基受损有关,进一步提示保护DDAH的巯基是对抗各种NO通路功能障碍因素的重要途径之一。
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关键词
谷胱甘肽(GSH)
二甲基精氨酸二甲胺水解酶(ddah)
一氧化氮(NO)
氧化应激
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Keywords
glutathione （GSH） dimethylarginine dimethylaminohydrolase （ddah） Nitric oxide （NO）oxydativc stress
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分类号
R-1
[医药卫生]
R541.4
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