玉竹中高异黄酮类化合物生物活性研究 被引量：8

1

作者 李丽红 任风芝 +3 位作者 郑智慧 陈书红 高月麒 朱秀良 《河北师范大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2012年第5期509-511,共3页

采用四唑盐(MTT)比色法、白细胞弹性蛋白酶抑制剂筛选模型及二氢乳清酸脱氢酶抑制剂筛选模型对从玉竹中分离出的4个高异黄酮类化合物进行生物活性评价,探讨化合物结构与其活性之间的构效关系.高异黄酮类化合物1～4对肿瘤细胞K562,A549和... 采用四唑盐(MTT)比色法、白细胞弹性蛋白酶抑制剂筛选模型及二氢乳清酸脱氢酶抑制剂筛选模型对从玉竹中分离出的4个高异黄酮类化合物进行生物活性评价,探讨化合物结构与其活性之间的构效关系.高异黄酮类化合物1～4对肿瘤细胞K562,A549和HCT-15具有细胞毒性,IC50为7～35μg/mL;化合物1～4对人白细胞弹性蛋白酶有抑制作用,IC50分别为13.1,70.4,13.8,55.2μg/mL;化合物2,4对二氢乳清酸脱氢酶有一定的抑制作用,IC50分别为10.0,11.1μg/mL.高异黄酮类化合物的生物活性与其取代基的类型及位置有关. 展开更多

关键词 玉竹 高异黄酮类化合物 抗肿瘤活性 人白细胞弹性蛋白酶 二氢乳清酸脱氢酶

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新型小分子免疫抑制剂研究进展 被引量：7

2

作者 刘莹 王玉斌 +1 位作者 张琪 佘金雄 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第20期1981-1988,共8页

目前临床上应用的免疫抑制剂大多来源于微生物的次生代谢产物,如环孢素、他克莫司等,它们在器官移植和自身免疫系统疾病方面疗效显著,但其不良反应限制了其广泛应用。近年来研究发现了许多高活性、低不良反应的新型小分子免疫抑制剂。... 目前临床上应用的免疫抑制剂大多来源于微生物的次生代谢产物,如环孢素、他克莫司等,它们在器官移植和自身免疫系统疾病方面疗效显著,但其不良反应限制了其广泛应用。近年来研究发现了许多高活性、低不良反应的新型小分子免疫抑制剂。本文以新型小分子免疫抑制剂的作用靶点为分类依据,分别综述了鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体激动剂、二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂、蛋白激酶C(PKC)抑制剂和Janus激酶3(JAK3)抑制剂等4类免疫抑制剂的作用机制、研究现状及不良反应等。 展开更多

关键词 免疫抑制剂 鞘氨醇-1-磷酸 二氢乳清酸脱氢酶 蛋白激酶C Janus激酶3

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恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶抑制剂体外诱导恶性疟原虫耐药的实验研究 被引量：4

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作者 周洪昌 张慧 +3 位作者 李小余 郭跃 姚韵靓 王莎 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期317-321,共5页

目的分析恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶(Plasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenase,PfDHODH)抑制剂(二氢噻吩酮类化合物,编号50,以下简称PfDHODH抑制剂50)对体外培养恶性疟原虫的作用特点及其诱导耐药的可能机制。方法恶性疟... 目的分析恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶(Plasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenase,PfDHODH)抑制剂(二氢噻吩酮类化合物,编号50,以下简称PfDHODH抑制剂50)对体外培养恶性疟原虫的作用特点及其诱导耐药的可能机制。方法恶性疟原虫氯喹敏感株(3D7株)和氯喹抗性株(Dd2株)同步化培养后分为不加药对照组、环状体期加药组和大滋养体期加药组,药物终浓度为80 nmol/L。分别在同步化后0 h(环状体期)、24 h(大滋养体期)、42 h涂薄血膜片镜检;通过逐步加大药物浓度的方法,体外诱导产生耐药虫株,3个月后经有限稀释培养,获得单克隆耐药虫株。采用SYBR GreenⅠ染料法检测各耐药虫株对PfDHODH抑制剂50、氯喹和青蒿素的半数抑制浓度(IC_(50));PCR扩增各耐药虫株Pfdhodh基因并测序,分析其突变情况。结果与不加药对照组相比,环状体期加药组恶性疟原虫从滋养体到裂殖体的发育受到明显抑制,大滋养体期加药组恶性疟原虫呈现明显的空泡化,核质密度大大降低。通过体外诱导并经有限稀释培养,获得44株PfDHODH抑制剂50的单克隆耐药虫株,其中,母本为Dd2、3D7的耐药虫株分别为24和20株,它们对PfDHODH抑制剂50的IC_(50)分别为(2.284±0.096)和(0.678±0.018)μmol/L,较母本虫株的(0.018±0.002)和(0.015±0.002)μmol/L分别提高了近130倍和50倍;对氯喹和青蒿素的IC_(50)分别为(0.011±0.002)、(0.014±0.004)和(0.013±0.003)、(0.012±0.001)μmol/L;与母本Dd2虫株相比,Dd2耐药虫株对氯喹的IC_(50)从(0.072±0.002)μmol/L下降为(0.011±0.002)μmol/L。测序分析结果显示,23株Dd2来源的耐药虫株PfDHODH蛋白氨基酸序列发生了G181D的点突变,另有1株除G181D的点突变外,还产生了K32N的点突变;3D7来源的耐药虫株未发现相应突变。结论体外诱导获得PfDHODH抑制剂50的单克隆耐药虫株,G181D的点突变可能是导致恶性疟原虫高水平耐受PfDHODH抑制剂50的重要分子机制。 展开更多

关键词 恶性疟原虫 二氢乳清酸脱氢酶 抑制剂 耐药

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琥珀酸/GPR91通过DHODH/CoQ10促血管内皮细胞线粒体损伤

4

作者 秦文华 袁楚楚 +2 位作者 孙玉慧 余博 危当恒 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2024年第6期466-472,共7页

[目的]探讨琥珀酸/G蛋白偶联受体91(GPR91)对血管内皮细胞线粒体的影响及其调节机制。[方法]采用透射电镜、Western blot、荧光显微镜观察琥珀酸类似物琥珀酸二乙酯(DS)、GPR91激动剂及抑制剂对血管内皮细胞线粒体形态、嵴、嵴稳态相关... [目的]探讨琥珀酸/G蛋白偶联受体91(GPR91)对血管内皮细胞线粒体的影响及其调节机制。[方法]采用透射电镜、Western blot、荧光显微镜观察琥珀酸类似物琥珀酸二乙酯(DS)、GPR91激动剂及抑制剂对血管内皮细胞线粒体形态、嵴、嵴稳态相关蛋白、活性氧(ROS)含量、Ca^(2+)浓度、膜电位、二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)表达以及氧化型辅酶Q10(CoQ10)的影响;荧光探针法观察DHODH抑制剂以及氧化型CoQ10对血管内皮细胞ROS含量、Ca^(2+)浓度的影响。[结果]DS处理后,血管内皮细胞线粒体固缩、体积变小、双层膜电子密度增加、嵴数量减少,嵴稳态相关蛋白MIC60表达下调23%,ROS含量升高,Ca^(2+)浓度增加,线粒体膜电位降低(P<0.05或P<0.01);GPR91激动剂处理后,线粒体嵴稳态相关蛋白MIC60表达下调31%,ROS含量升高27%,钙离子浓度升高36%,线粒体膜电位降低(P<0.05或P<0.01);GPR91抑制剂处理后,线粒体嵴稳态相关蛋白MIC60上调22%,ATP5I上调40%,ROS含量降低41%,Ca^(2+)浓度降低67%,线粒体膜电位恢复正常(P<0.05或P<0.01)。DS处理后,DHODH的表达下调43%,氧化型CoQ10的含量增加120%(P<0.05或P<0.01);GPR91激动剂处理后,DHODH的表达下调22%,氧化型CoQ10的含量增加36%(P<0.05或P<0.01);GPR91抑制剂处理后,DHODH的表达上调40%,氧化型CoQ10的含量降低39%(P<0.01);DHODH抑制剂处理后,ROS含量增加20%,Ca^(2+)浓度增加28%,线粒体膜电位降低(P<0.05或P<0.01);外源加入氧化型CoQ10处理后,ROS含量降低30%,Ca^(2+)浓度降低20%(P<0.05或P<0.01)。[结论]琥珀酸/GPR91可能通过影响线粒体嵴稳态下调DHODH的表达进而抑制氧化型CoQ10还原,导致线粒体损伤。 展开更多

关键词 琥珀酸 G蛋白偶联受体91 二氢乳清酸脱氢酶 辅酶Q10 线粒体嵴 线粒体损伤

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二氢乳清酸脱氢酶在恶性肿瘤进展中的作用机制研究进展

5

作者 车鑫 胡震 +1 位作者 王永刚 李耀平 《肿瘤防治研究》 CAS 2024年第3期216-219,共4页

二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)是一种黄素依赖性的代谢酶,在嘧啶代谢从头合成途径中将二氢乳清酸氧化成乳清酸。同时它位于线粒体上,与细胞氧化磷酸化存在紧密联系。此外,DHODH也是铁死亡途径的一个重要抑制因子。本文主要阐述DHODH影响恶性... 二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)是一种黄素依赖性的代谢酶,在嘧啶代谢从头合成途径中将二氢乳清酸氧化成乳清酸。同时它位于线粒体上,与细胞氧化磷酸化存在紧密联系。此外,DHODH也是铁死亡途径的一个重要抑制因子。本文主要阐述DHODH影响恶性肿瘤进展的内在作用机制,包括其在嘧啶从头合成、氧化磷酸化及铁死亡等方面的重要作用,为DHODH作为恶性肿瘤临床治疗的潜在靶点提供依据。 展开更多

关键词 二氢乳清酸脱氢酶 恶性肿瘤 嘧啶从头合成 氧化磷酸化 铁死亡 DHODH抑制剂

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用于治疗多发性硬化症的药物特立氟胺 被引量：3

6

作者 杨臻峥 《药学进展》 CAS 2011年第1期42-44,共3页

赛诺菲一安万特公司（Sanofi—Aventis）开发的二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）抑制剂特立氟胺（teriflunomide）其实是类风湿性关节炎治疗药来氟米特（leflunomide）的一种活性代谢产物，可用于治疗多发性硬化症（MS）。

关键词 特立氟胺 多发性硬化症 二氢乳清酸脱氢酶

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微生物来源的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂F01WB-1315A,B 被引量：2

7

作者 齐巧娟 路新华 +9 位作者 郑智慧 李业英 范玉玲 朱京童 任晓 崔晓兰 石英 李韶菁 张华 赵宝华 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期485-491,共7页

【目的】从微生物次生代谢产物中筛选免疫相关疾病治疗药物重要靶点——二氢乳清酸脱氢酶的抑制剂。【方法】利用自建的快速、高效的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂的高通量筛选方法,从4560株真菌菌株中筛选阳性菌株。阳性菌株的发酵产物进行... 【目的】从微生物次生代谢产物中筛选免疫相关疾病治疗药物重要靶点——二氢乳清酸脱氢酶的抑制剂。【方法】利用自建的快速、高效的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂的高通量筛选方法,从4560株真菌菌株中筛选阳性菌株。阳性菌株的发酵产物进行分离纯化获得活性化合物,再通过对活性化合物的紫外、质谱、核磁等理化数据的分析进行结构鉴定。【结果】筛选分离得到2个活性化合物F01WB-1315A和F01WB-1315B。F01WB-1315A对二氢乳清酸脱氢酶有强的抑制活性,IC50=0.07μg/mL,于20μg/mL浓度下对体外经ConA刺激活化的脾淋巴细胞增殖只有31.62%的抑制作用。F01WB-1315B对二氢乳清酸脱氢酶也有较强的抑制活性,IC50=0.51μg/mL,并且在20μg/mL浓度下对体外经ConA刺激活化的脾淋巴细胞增殖有98.12%的抑制作用。经过结构解析确定F01WB-1315A与壳二孢呋喃酮(Ascofuranone)结构相同,F01WB-1315B与壳二孢氯素(Ascochlorin)结构相同。【结论】F01WB-1315A和B在分子水平和细胞水平均表现出很好的免疫抑制活性,它们对二氢乳清酸脱氢酶的抑制活性国内外未见报道。 展开更多

关键词 二氢乳清酸脱氢酶 免疫抑制剂 壳二孢呋喃酮 壳二孢氯素 来氟米特

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抑制二氢乳清酸脱氢酶的表达对线粒体功能的影响 被引量：2

8

作者 方静娴 谢成婕 +2 位作者 谢远雯 黄馨 唐翔 《贵州医药》 CAS 2017年第8期795-799,共5页

目的探讨通过抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)的表达对线粒体功能状态的影响。方法采用siRNA沉默技术抑制宫颈癌HeLa细胞中DHODH的表达,检测细胞增殖、细胞周期状况和线粒体相应功能指标(线粒体膜电位和活性氧自由基)。结果 DHODH表达下调... 目的探讨通过抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)的表达对线粒体功能状态的影响。方法采用siRNA沉默技术抑制宫颈癌HeLa细胞中DHODH的表达,检测细胞增殖、细胞周期状况和线粒体相应功能指标(线粒体膜电位和活性氧自由基)。结果 DHODH表达下调后细胞增殖减缓(停滞于G2/M期),加入外源性尿苷虽可激活DHODH嘧啶合成反应旁路,却并不能缓解增殖减缓。DHODH缺失降低了线粒体膜电位(MMP)并使活性氧自由基(ROS)的产量增加,线粒体DNA数量减少。结论 DHODH在形成线粒体氧化呼吸复合物中发挥了相应的重要作用,对米勒综合征形成及线粒体调节细胞活力产生了重要影响。 展开更多

关键词 二氢乳清酸脱氢酶 嘧啶生物合成 线粒体功能障碍 泛醌 米勒综合征

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人类DHODH 19C>A基因多态性对来氟米特治疗类风湿关节炎临床疗效影响 被引量：1

9

作者 杨群智 张舸 和晶 《医学研究杂志》 2018年第3期134-137,共4页

目的来氟米特(LEF)是一种改善病情的抗风湿药物(DMARDs)。其代谢产物A771726具有抑制二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase,DHODH)的作用,本研究目的是观察DHODH(rs3213422)19C>A基因多态性对LEF治疗类风湿关节炎(RA)疗效... 目的来氟米特(LEF)是一种改善病情的抗风湿药物(DMARDs)。其代谢产物A771726具有抑制二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase,DHODH)的作用,本研究目的是观察DHODH(rs3213422)19C>A基因多态性对LEF治疗类风湿关节炎(RA)疗效的影响。方法本研究包括105例RA患者,口服来氟米特20mg/d治疗。3个月及6个月后,评价患者是否达到ACR20及ACR50缓解标准。并行DHODH(rs3213422)19C>A基因多态性检测,观察不同基因类型患者病情改善情况。结果 LEF治疗RA,3个月时ACR20总体缓解率:C等位基因为70.0%,A等位基因为51.7%,两者比较差异有统计学意义(P=0.012);ACR50总体缓解率:C等位基因为38.0%,A等位基因为28.3%,两者比较差异无统计学意义(P=0.185)。治疗6个月时,ACR20总体缓解率:C等位基因为84.7%,A等位基因为61.7%。两者比较差异有统计学意义(P=0.006);ACR50总体缓解率:C等位基因为60.7%,A等位基因率为38.3%,两者比较差异有统计学意义(P=0.039)。结论 LEF治疗RA患者ACR20及ACR50缓解率,随治疗时间的延长而增加。DHODH(19C>A)的基因多态性与LEF治疗RA的临床疗效有一定相关性。携带C等位基因的患者应用LEF治疗的效果优于携带A等位基因的患者,两者之间的差异随治疗时间的延长逐渐增加。 展开更多

关键词 基因多态性 来氟米特 二氢乳清酸脱氢酶

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二氢乳清酸脱氢酶抑制剂适应症及其抗肿瘤临床研究进展

10

作者 皇泽慧 姜凯龙 李佳 《生命科学》 CSCD 北大核心 2023年第7期956-965,共10页

二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase,DHODH)催化二氢乳清酸转化为乳清酸,是嘧啶核苷酸从头合成途径的限速酶。DHODH与自身免疫疾病、病毒感染、肿瘤等多种疾病的发生发展密切相关,已有DHODH抑制剂被批准用于治疗自身免疫疾... 二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase,DHODH)催化二氢乳清酸转化为乳清酸,是嘧啶核苷酸从头合成途径的限速酶。DHODH与自身免疫疾病、病毒感染、肿瘤等多种疾病的发生发展密切相关,已有DHODH抑制剂被批准用于治疗自身免疫疾病,而肿瘤是继自身免疫疾病后又一具有上市潜力的适应症。本文就DHODH抑制剂的适应症及其抗肿瘤临床研究进展进行综述。 展开更多

关键词 二氢乳清酸脱氢酶 抑制剂 适应症 肿瘤 临床研究

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二氢乳清酸脱氢酶靶向抗疟药研究进展 被引量：1

11

作者 赵彩亮 兰晶 +1 位作者 贝祝春 杨恒林 《生物技术通讯》 CAS 2013年第1期124-129,共6页

疟疾是全球危害最严重的传染性疾病之一,尤其是在非洲,发病率与死亡率仍居高不下。抗药性的出现和发展使大多数现有抗疟药在临床上失去了效用,研究和开发新型抗疟药已成为当前疟疾防治研究的迫切需求。随着恶性疟原虫基因组测序的完成... 疟疾是全球危害最严重的传染性疾病之一,尤其是在非洲,发病率与死亡率仍居高不下。抗药性的出现和发展使大多数现有抗疟药在临床上失去了效用,研究和开发新型抗疟药已成为当前疟疾防治研究的迫切需求。随着恶性疟原虫基因组测序的完成和对疟原虫生物学认知的不断深入,寻找抗疟新靶点的研究得以快速发展。嘧啶生物合成途径是经临床确证有效的抗疟靶点的典范。我们简要综述了近年来以恶性疟原虫嘧啶从头合成途径第四步关键酶——二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)为靶点的抗疟新药研究。高通量筛选、药物化学等研究已获得若干对恶性疟原虫DHODH有选择性抑制作用的化合物结构,其中有些在恶性疟原虫体外培养试验中表现出了较强的抗疟作用,且其酶抑制活性与抗疟活性间具有良好的相关性。通过三唑并嘧啶类系列先导化合物的优化研究,已获得了具有良好代谢稳定性、对鼠疟模型有效的类似物。已有大量研究表明DHODH靶向抗疟药的研发具有广阔前景。 展开更多

关键词 疟疾 疟原虫 嘧啶生物合成 二氢乳清酸脱氢酶 药物发现

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二氢乳清酸脱氢酶抑制剂在抗疟疾领域的研究进展 被引量：1

12

作者 付伟谊 强敏 +1 位作者 徐志 冯连顺 《国外医药（抗生素分册）》 CAS 2017年第5期J0048-J0051,J0057,共5页

二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)是核酸中嘧啶合成的关键酶,而疟原虫嘧啶补救途径的缺失,使得从头生物合成途径成为疟原虫获得生长所需嘧啶的唯一来源。显然,DHODH可作为抗疟药的潜在作用靶点,对新药的研发具有重要意义。通过药物化学家的不断... 二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)是核酸中嘧啶合成的关键酶,而疟原虫嘧啶补救途径的缺失,使得从头生物合成途径成为疟原虫获得生长所需嘧啶的唯一来源。显然,DHODH可作为抗疟药的潜在作用靶点,对新药的研发具有重要意义。通过药物化学家的不断努力,目前已得到若干潜在的恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶(Pf DHODH)抑制剂。特别值得一提的是,DSM265(5)具有良好的体内外活性、药代动力学性质且体内安全性,是第一个处于临床研究阶段的Pf DHODH抑制剂,值得期待。本文归纳了近年来DHODH抑制剂在抗疟疾领域的研究进展,并讨论了构效关系,为寻找新的抗疟药提供帮助。 展开更多

关键词 疟疾 嘧啶 疟原虫 二氢乳清酸脱氢酶

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一类来氟米特类似物二氢乳清酸脱氢酶抑制剂作用模式的理论研究 被引量：1

13

作者 李顺来 王新磊 杜洪光 《计算机与应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期325-328,共4页

目的:来氟米特是当今临床上类风湿关节炎疾病治疗中最具有显著病情缓解作用的抗风湿药物之一。本文分析二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)与其抑制剂的相互作用模式,以指导新型抗风湿药物的开发。方法:从1D3H晶体结构出发,采用基于配体-受体复合... 目的:来氟米特是当今临床上类风湿关节炎疾病治疗中最具有显著病情缓解作用的抗风湿药物之一。本文分析二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)与其抑制剂的相互作用模式,以指导新型抗风湿药物的开发。方法:从1D3H晶体结构出发,采用基于配体-受体复合物相互作用的药效团研究方法,建立来氟米特活性代谢物A771726的药效团模型;以晶体中来氟米特活性代谢物A771726为模版,构建42个来氟米特类似物DHODH抑制剂的结构,经结构叠合,采用自组织分子力场分析方法(SOMFA),建立来氟米特活性代谢类似物DHODH抑制剂三维定量构效关系模型;并探讨DHODH与其抑制剂的相互作用模式。结果与结论:建立了合理的来氟米特活性代谢物药效团模型和DHODH抑制剂三维定量构效关系,并且2种方法所得的模型吻合。确定的DHODH与抑制剂的作用模式,可以指导抑制剂的设计,用于开发新型抗风湿药物。 展开更多

关键词 来氟米特类似物 药效团 自组织分子力场 二氢乳清酸脱氢酶 抑制剂

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新型抗真菌药物——olorofim

14

作者 冯艳春 裴文莉 宁保明 《临床药物治疗杂志》 2023年第10期12-16,共5页

olorofim(研发代号:F901318)是一款由F2G公司开发的新型抗真菌药物,主要用于治疗严重侵袭性真菌感染。olorofim与现有的抗真菌药物具有不同的作用机制,通过抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)破坏嘧啶的生物合成,从而干扰正常细胞功能,并最终... olorofim(研发代号:F901318)是一款由F2G公司开发的新型抗真菌药物,主要用于治疗严重侵袭性真菌感染。olorofim与现有的抗真菌药物具有不同的作用机制,通过抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)破坏嘧啶的生物合成,从而干扰正常细胞功能,并最终发挥抗真菌活性。此外,olorofim能够选择性地靶向抑制真菌DHODH,对人体具有安全性。olorofim获得欧洲药品管理局与FDA授予的多项突破性疗法及孤儿药称号,是首个被授予突破性疗法称号的抗真菌药物,有望解决侵袭性曲霉病和其他罕见霉菌疾病治疗药物资源不足的现状。本文就olorofim的基本信息、作用机制、临床前研究及临床研究等进行概述。 展开更多

关键词 olorofim 侵袭性真菌感染 抗真菌药物 二氢乳清酸脱氢酶

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柔嫩艾美耳球虫二氢乳清酸脱氢酶基因注释、克隆与原核表达 被引量：1

15

作者 陈佳 戚南山 +5 位作者 廖申权 吴彩艳 吕敏娜 李娟 吴玄光 孙铭飞 《动物医学进展》 CSCD 北大核心 2013年第7期35-38,共4页

二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)是催化嘧啶从头合成途径中的关键酶,由于顶复门原虫等低等生物与其宿主的DHODH在分子结构上的差异,可以作为研发新型抗顶复门原虫药物的靶标而成为研究的热点。本研究利用电子克隆策略,以疟原虫DHODH氨基酸基因... 二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)是催化嘧啶从头合成途径中的关键酶,由于顶复门原虫等低等生物与其宿主的DHODH在分子结构上的差异,可以作为研发新型抗顶复门原虫药物的靶标而成为研究的热点。本研究利用电子克隆策略,以疟原虫DHODH氨基酸基因序列为信息探针,搜索球虫基因库(www.sanger.ac.uk/projects/E-tenella/),拼接注释了柔嫩艾美耳球虫(Eimeria tenella)DHODH的基因序列,以E.tenella广东株第2代裂殖子总RNA为模板,利用RT-PCR技术扩增获得EtDHODH ORF基因序列。构建重组表达载体pColdⅠ-EtDHODH,进行原核表达。测序结果显示,EtDHODH的基因大小为1 254bp,SDS-PAGE鉴定结果表明,目的蛋白约45ku。本研究重组表达并纯化了EtDHODH基因,为建立以EtDHODH为靶点的抗球虫药物筛选奠定了基础。 展开更多

关键词 柔嫩艾美耳球虫 二氢乳清酸脱氢酶 电子克隆 原核表达

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虎杖中二氢乳清酸脱氢酶抑制剂的虚拟筛选 被引量：1

16

作者 张明波 张蕾 +2 位作者 黄婷 栾泽柱 郭晏华 《辽宁中医杂志》 CAS 2013年第11期2326-2327,共2页

目的:从中药虎杖中筛选二氢乳清酸脱氢酶的抑制剂。方法:利用Autodock Tool软件,将二氢乳清酸脱氢酶与虎杖中48个化合物进行对接。结果:虎杖中的大黄素-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、槲皮素-3-O-阿拉伯糖苷、2,3,5,4'-四羟基芪-2-O-β-D... 目的:从中药虎杖中筛选二氢乳清酸脱氢酶的抑制剂。方法:利用Autodock Tool软件,将二氢乳清酸脱氢酶与虎杖中48个化合物进行对接。结果:虎杖中的大黄素-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、槲皮素-3-O-阿拉伯糖苷、2,3,5,4'-四羟基芪-2-O-β-D-葡萄糖苷等6个成分对二氢乳清酸脱氢酶具有较强的抑制作用。结论:虎杖可能通过抑制二氢乳清酸脱氢酶发挥抗肿瘤和抗免疫作用。 展开更多

关键词 虎杖 二氢乳清酸脱氢酶 虚拟筛选 抗肿瘤

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DHODH缺失对线粒体功能和成骨细胞分化成熟影响的研究

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作者 方静娴 钱虹 +1 位作者 刘河娣 唐翔 《重庆医学》 CAS 北大核心 2017年第10期1312-1314,共3页

目的探讨二氧乳清酸脱氢酶(DHODH)缺失对线粒体功能和成骨细胞分化成熟的影响。方法通过特异性小干扰RNA(siRNA)技术抑制小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC3T3-E1细胞中DHODH表达后,观察细胞增殖、三磷酸腺苷(ATP)产量及骨发育相关基因表达水... 目的探讨二氧乳清酸脱氢酶(DHODH)缺失对线粒体功能和成骨细胞分化成熟的影响。方法通过特异性小干扰RNA(siRNA)技术抑制小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC3T3-E1细胞中DHODH表达后,观察细胞增殖、三磷酸腺苷(ATP)产量及骨发育相关基因表达水平。结果特异性siRNAs降低DHODH表达后,细胞增殖受抑制、细胞周期停滞于G_1/S期。全细胞ATP产量,特别是线粒体来源的ATP减少。与对照组相比,DHODH抑制组中Runt相关转录因子2(Runx2)及骨钙素(Ocn)的mRNAs表达量降低。结论抑制DHODH蛋白影响成骨细胞的分化与成熟。成骨细胞中线粒体功能异常可能是导致米勒综合征骨发育异常的原因之一。 展开更多

关键词 二氢乳清酸脱氢酶 线粒体 成骨细胞 米勒综合征

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二氢乳清酸脱氢酶的结构特征和催化循环研究进展

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作者 任小利 罗芬 +3 位作者 李希希 易莎 杨兵 江志勇 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期2732-2740,共9页

二氢乳清酸脱氢酶是黄素依赖的线粒体酶,它催化嘧啶从头合成的第4步反应,将二氢乳清酸氧化为乳清酸。通过选择性抑制二氢乳清酸脱氢酶,从而抑制嘧啶的合成,已被开发用于治疗癌症、自身免疫性疾病、细菌或病毒感染以及寄生虫疾病等。抑... 二氢乳清酸脱氢酶是黄素依赖的线粒体酶,它催化嘧啶从头合成的第4步反应,将二氢乳清酸氧化为乳清酸。通过选择性抑制二氢乳清酸脱氢酶,从而抑制嘧啶的合成,已被开发用于治疗癌症、自身免疫性疾病、细菌或病毒感染以及寄生虫疾病等。抑制剂的开发需详细了解二氢乳清酸脱氢酶的结构特征和催化循环机制。因此,文中主要从这两个方面进行了综述,并展望了该酶的抑制剂在临床应用中的前景。 展开更多

关键词 二氢乳清酸脱氢酶 结构特征 催化循环 类风湿性关节炎 新型冠状病毒

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二氢乳清酸脱氢酶作为抗肿瘤靶点的研究进展

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作者 刘力超 董振 +2 位作者 胡焕荣 刘亚玲 崔红娟 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2016年第5期616-626,共11页

二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase,DHODH)是存在于线粒体内膜的一种含铁的黄素依赖酶,这种酶催化嘧啶核苷酸从头合成途径的第4步反应。而嘧啶核苷酸可用于DNA、RNA、糖蛋白和磷脂生物合成,对于细胞代谢和细胞增殖至关重... 二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase,DHODH)是存在于线粒体内膜的一种含铁的黄素依赖酶,这种酶催化嘧啶核苷酸从头合成途径的第4步反应。而嘧啶核苷酸可用于DNA、RNA、糖蛋白和磷脂生物合成,对于细胞代谢和细胞增殖至关重要。近年来的研究表明,DHODH与多种肿瘤的发生、发展密切相关,抑制或下调DHODH可以降低肿瘤细胞增殖,诱导其凋亡或者增加其他靶点药物的抗肿瘤效果。该文结合所在实验室目前的研究成果及进展,就DHODH作为治疗恶性肿瘤靶点的相关机制及当前DHODH抑制剂的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 二氢乳清酸脱氢酶 肿瘤 DHODH抑制剂 分子靶向治疗 从头合成途径

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二氢乳清酸脱氢酶突变对米勒综合征患者体内蛋白及功能的研究

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作者 方静娴 陈蕾 +2 位作者 梁建英 钱虹 唐翔 《重庆医学》 CAS 2018年第7期933-937,共5页

目的基于已知临床突变类型,即G202A、R346W和R135C,观察突变后相应蛋白功能变化。方法建立可稳定表达米勒综合征致病突变型G202A、R346W和R135C的宫颈癌细胞系。通过免疫组织化学和线粒体分层定位研究相应蛋白的线粒体定植功能、蛋白稳... 目的基于已知临床突变类型,即G202A、R346W和R135C,观察突变后相应蛋白功能变化。方法建立可稳定表达米勒综合征致病突变型G202A、R346W和R135C的宫颈癌细胞系。通过免疫组织化学和线粒体分层定位研究相应蛋白的线粒体定植功能、蛋白稳定性和酶活性。结果二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)3种突变蛋白线粒体定植功能均未受影响,表达后均存在于线粒体内膜内。突变体G202A和R34W的蛋白稳定性降低;突变体R135C、蛋白稳定,但基底诱导酶活性受损致相应线粒体内酶活性缺失。结论 DHODH功能受损可能与米勒综合征症状相关联。 展开更多

关键词 密码子 无义 线粒体 二氢乳清酸脱氢酶 米勒综合征 蛋白稳定性

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