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寒痉汤及其拆方对寒凝证高血压大鼠血清炎症因子、血管内皮功能及纤维化的影响 被引量:6
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作者 邬雨洁 张明泉 +3 位作者 纪永利 赵璐 王越 陈沙沙 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2022年第6期10-18,共9页
目的观察比较寒痉汤及其拆方对寒凝证型高血压大鼠的降压效果以及对其血清炎症因子、血管内皮功能、血管胶原纤维的影响,探究寒痉汤发挥降压作用的相关机制。方法6~8周龄雄性SD大白鼠40只随机分为正常组、模型组、寒痉汤组、通阳拆方组... 目的观察比较寒痉汤及其拆方对寒凝证型高血压大鼠的降压效果以及对其血清炎症因子、血管内皮功能、血管胶原纤维的影响,探究寒痉汤发挥降压作用的相关机制。方法6~8周龄雄性SD大白鼠40只随机分为正常组、模型组、寒痉汤组、通阳拆方组和通络拆方组,每组8只。正常组给予普通饲料,其他4组给予含8%氯化钠高盐饲料,同时每天置于(-15±2)℃冰柜中3 h,持续6周,给药2周,正常组、模型组每天给予等体积生理盐水灌胃。每周用大鼠无创血压分析系统测量血压2次,取平均值。采用苏木精-伊红和马松(Masson)染色观察各组大鼠主动脉病理形态;采用ELISA法检测血清白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、内皮素-1(ET-1)含量,采用比色法检测血清一氧化氮(NO)含量;免疫组化(IHC)检测各组大鼠主动脉中内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)、Ⅰ型胶原蛋白(ColI)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达水平。结果(1)与正常组比较,模型组血压升高,主动脉内膜不完整、中膜增厚、细胞排列紊乱,血清TNF-α、IL-1β、IL-6、ET-1升高、NO减少,胶原纤维增多(P<0.01);免疫组化显示主动脉eNOS表达降低,ColI、TGF-β1表达升高(P<0.01)。(2)与模型组比较,寒痉汤组、通阳拆方组和通络拆方组血压降低(P<0.01,P<0.05),主动脉结构有不同程度改善,血清NO升高(P<0.05),其中寒痉汤组TNF-α、IL-1β、ET-1和IL-6降低(P<0.01,P<0.05),通阳拆方组TNF-α、IL-1β、IL-6降低(P<0.05),通络拆方组ET-1、TNF-α降低(P<0.05);IHC显示3个治疗组主动脉ColI表达减少、eNOS表达升高(P<0.05),寒痉汤组、通阳拆方组TGF-β1表达降低(P<0.01,P<0.05);Masson染色显示3个治疗组主动脉胶原沉积减少(P<0.01)。(3)与寒痉汤组比较,通阳拆方组、通络拆方组的降压效果和对主动脉胶原沉积的改善差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论寒痉汤可减少血清IL-1β、TNF-α、IL- 展开更多
关键词 寒痉汤 寒凝证高血压 主动脉纤维化 炎症因子 内皮功能
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血糖波动加剧1型糖尿病大鼠主动脉纤维化的作用机制 被引量:5
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作者 张桢烨 王宁 +5 位作者 钱玲玲 党时鹏 吴莹 汤徐 刘晓宇 王如兴 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期401-407,共7页
目的探讨血糖波动对糖尿病大鼠主动脉纤维化的影响及其机制。方法雄性SD大鼠24只(8~12周龄)通过腹腔注射链脲霉素建立1型糖尿病大鼠模型,按照随机数字表法分为3组:血糖控制组、血糖未控制组和血糖波动组,每组8只。3周后取大鼠主动脉,Mas... 目的探讨血糖波动对糖尿病大鼠主动脉纤维化的影响及其机制。方法雄性SD大鼠24只(8~12周龄)通过腹腔注射链脲霉素建立1型糖尿病大鼠模型,按照随机数字表法分为3组:血糖控制组、血糖未控制组和血糖波动组,每组8只。3周后取大鼠主动脉,Masson染色后光镜观察其改变;用免疫荧光法测定Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)的表达;用免疫组化法测定Runt相关转录因子2(Runx2)的表达;用实时荧光定量聚合酶链反应法(qRT-PCR)分别测定ColⅠ和Runx2的mRNA表达水平;用Western blot法分别测定ColⅠ、Runx2和核因子κB(NF-κB)的蛋白表达。体外培养原代大鼠主动脉平滑肌细胞,分别以含有5.5和25 mmol/L葡萄糖的培养液培养细胞,即为正常葡萄糖组和高浓度葡萄糖组;通过交替给予含有5.5和25 mmol/L葡萄糖的培养液,每12 h更换1次,培养72 h构建血糖波动细胞模型。3组细胞分别加入0.5μmol/L NF-κB阻滞剂5-(4-氟苯基)-2-脲基噻吩-3-甲酰胺(TPCA-1),用免疫荧光法测定各组细胞ColⅠ的表达;用Western blot法分别测定ColⅠ、Runx2和NF-κB的蛋白表达。结果(1)血糖控制组、血糖未控制组和血糖波动组大鼠主动脉中纤维化占总面积百分比分别为(8.42±0.10)%、(21.30±0.74)%和(44.39±1.09)%(P<0.05);ColⅠ的平均吸光度值分别为11.92±0.88、50.04±3.56和77.52±2.69(P<0.05),其mRNA表达水平为1.00±0.10、2.02±0.28和2.83±0.33(P<0.05),蛋白表达水平为1.05±0.03、2.06±0.32和4.93±0.25(P<0.05)。(2)血糖控制组、血糖未控制组和血糖波动组大鼠主动脉中,Runx2的平均吸光度值分别为150.00±7.35、204.84±2.32和391.48±7.13(P<0.05),其mRNA水平分别为1.02±0.02、1.27±0.04和2.18±0.12(P<0.05),蛋白表达水平分别为1.03±0.01、2.34±0.36和4.52±0.75(P<0.05)。(3)血糖控制组、血糖未控制组和血糖波动组大鼠主动脉NF-κB的蛋白表达水平分别为1.02±0.01、1.96±0.13和2.64±0.21(P<0.05)。(4)加入TPCA-1后,高浓度葡萄 展开更多
关键词 糖尿病 1型 血糖 主动脉纤维化 NF-ΚB Ⅰ型胶原蛋白
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槲皮素对自发性高血压大鼠血管内皮功能及主动脉纤维化的影响 被引量:1
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作者 李新峰 鲁光辉 +1 位作者 王丽斌 李晓娟 《河北医学》 CAS 2024年第6期905-912,共8页
目的:探讨槲皮素对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮功能及主动脉纤维化的影响,并初探其机制。方法:取10只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠设为正常组;取40只SHR随机平均分为模型组,槲皮素低、高剂量组和卡托普利组。槲皮素低、高剂量组分别1次/d... 目的:探讨槲皮素对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮功能及主动脉纤维化的影响,并初探其机制。方法:取10只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠设为正常组;取40只SHR随机平均分为模型组,槲皮素低、高剂量组和卡托普利组。槲皮素低、高剂量组分别1次/d灌胃给予50mg/kg、100mg/kg槲皮素,卡托普利组1次/d灌胃给予30mg/kg卡托普利,正常组和模型组1次/d灌胃给予等体积生理盐水。连续治疗8周后,测量大鼠血压,ELISA检测血清内皮素1(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、血栓素B2(TXB2)、一氧化氮(NO)含量,ELISA检测主动脉中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6含量,HE染色法行主动脉病理学检查,Masson染色法观察主动脉纤维化状况,Western blotting法检测大鼠主动脉中Toll样受体4(TLR4)、胞浆核因子-κB p65(NF-κB p65)、胞核NF-κB p65、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3、p-Smad3、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Col-Ⅲ)表达。结果:与模型组相比,槲皮素低、高剂量组和卡托普利组大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和血清ET-1、Ang-Ⅱ、TXB2含量明显降低,血清NO含量明显升高(P<0.05);主动脉TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显降低(P<0.05);主动脉病理学改变及纤维化状况均明显改善,胶原容积分数(CVF)明显降低(P<0.05);主动脉TLR4、胞核NF-κB p65、TGF-β1、p-Smad3、Col-I、Col-Ⅲ蛋白表达量及胞核NF-κB p65/胞浆NF-κB p65、p-Smad3/Smad3比值明显降低(P<0.05)。除SBP、DBP、TXB2外,槲皮素高剂量组对其他指标的调控作用优于卡托普利组(P<0.05)。结论:槲皮素可改善SHR血管内皮功能并减轻主动脉纤维化,从而起到降低血压的作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路和TGF-β1/Smad3信号通路有关。 展开更多
关键词 自发性高血压 槲皮素 内皮功能 主动脉纤维化 TLR4/NF-κB信号通路 TGF-β1/Smad3信号通路
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镇肝熄风汤对原发性高血压大鼠模型主动脉纤维化的影响 被引量:2
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作者 吴鑫宇 张婷婷 李冀 《中国卫生检验杂志》 CAS 2017年第15期2152-2154,共3页
目的探讨镇肝熄风汤对原发性高血压大鼠模型主动脉纤维化的治疗作用。方法以SHR大鼠为实验模型,以卡托普利为阳性对照药,观察镇肝熄风汤对原发性高血压的降压作用以及检测大鼠主动脉中TGF-β1、Ⅰ型胶原、CTGF基因相对表达量与Smad2蛋... 目的探讨镇肝熄风汤对原发性高血压大鼠模型主动脉纤维化的治疗作用。方法以SHR大鼠为实验模型,以卡托普利为阳性对照药,观察镇肝熄风汤对原发性高血压的降压作用以及检测大鼠主动脉中TGF-β1、Ⅰ型胶原、CTGF基因相对表达量与Smad2蛋白表达。结果造模阶段与空白组比较各组血压均升高,差异有统计学意义(P<0.05),给药阶段与模型组相比各用药组血压均降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,镇肝熄风汤和卡托普利均能降低血压并抑制主动脉中TGF-β1、Ⅰ型胶原、CTGF基因相对表达量,并降低Smad2蛋白的表达。结论镇肝熄风汤可降低大鼠血压并抑制主动脉纤维化,其作用可能是通过抑制主动脉中TGF-β1、Ⅰ型胶原、CTGF基因相对表达量,并降低Smad2蛋白的表达来实现的。 展开更多
关键词 镇肝熄风汤 原发性高血压 主动脉纤维化
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吡非尼酮改善自发性高血压大鼠心肌及主动脉纤维化
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作者 李娜 杭伟健 +4 位作者 舒鸿洋 章子璇 程佳 陈娟 周宁 《中国心血管杂志》 2023年第5期446-453,共8页
目的探讨吡非尼酮能否改善高血压导致的心脏及主动脉纤维化。方法Wistar-Kyoto大鼠(WKY)10只,自发性高血压大鼠(SHR)12只。适应性喂养后利用简单随机方法分为4组:WKY+溶剂组(n=5),WKY+吡非尼酮组(n=5),SHR+溶剂组(n=6),SHR+吡非尼酮组(n... 目的探讨吡非尼酮能否改善高血压导致的心脏及主动脉纤维化。方法Wistar-Kyoto大鼠(WKY)10只,自发性高血压大鼠(SHR)12只。适应性喂养后利用简单随机方法分为4组:WKY+溶剂组(n=5),WKY+吡非尼酮组(n=5),SHR+溶剂组(n=6),SHR+吡非尼酮组(n=6)。分别予以生理盐水或吡非尼酮(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,持续8周。连续监测大鼠尾动脉血压。8周后,心脏超声测定大鼠心脏结构和功能变化,病理实验检测大鼠心脏及主动脉形态变化,分子生物实验测定纤维蛋白原和波形蛋白等纤维化标志物水平。结果SHR尾动脉压明显高于WKY(均为P<0.01),吡非尼酮干预与生理盐水干预相比,大鼠血压无统计学差异。与WKY+溶剂组相比,SHR+溶剂组心肌血管周围和间质胶原含量分别增加了131.3%和126.9%,纤维蛋白原和波形蛋白表达含量分别增加了112.0%和241.0%(均为P<0.01)。与SHR+溶剂组相比,SHR+吡非尼酮组心肌血管周围和间质胶原含量分别下降了41.1%和44.9%,纤维蛋白原和波形蛋白表达含量分别下降了43.3%和42.2%(均为P<0.01)。胸主动脉染色显示,与SHR+溶剂组相比,SHR+吡非尼酮组胶原含量减少了29.3%,SHR+吡非尼酮组纤维蛋白原含量下降了26.5%(均为P<0.01)。弹力纤维染色显示,SHR+溶剂组较WKY+溶剂组弹力纤维含量减少了37.9%,SHR+吡非尼酮组较SHR+溶剂组弹力纤维含量增加了61.0%(P<0.01)。结论吡非尼酮不影响大鼠血压,但可缓解SHR心肌和主动脉纤维化,减轻心肌和主动脉重构,改善主动脉弹性。 展开更多
关键词 吡非尼酮 自发性高血压 心肌纤维化 主动脉纤维化
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麝香保心丸对大鼠醛固酮增多诱导的主动脉纤维化的影响 被引量:1
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作者 樊小容 张旭升 +2 位作者 黄战军 谭小青 蔡博治 《中西医结合心脑血管病杂志》 2022年第6期988-990,共3页
目的观察正常盐饮食情况下麝香保心丸对大鼠醛固酮增多诱导的主动脉纤维化的影响。方法将实验动物随机分为正常组、醛固酮组和醛固酮+麝香保心丸组,每组8只。醛固酮组采用皮下注射醛固酮(20μg/d),醛固酮+麝香保心丸组在醛固酮处理基础... 目的观察正常盐饮食情况下麝香保心丸对大鼠醛固酮增多诱导的主动脉纤维化的影响。方法将实验动物随机分为正常组、醛固酮组和醛固酮+麝香保心丸组,每组8只。醛固酮组采用皮下注射醛固酮(20μg/d),醛固酮+麝香保心丸组在醛固酮处理基础上每天予麝香保心丸(25 mg/kg)灌胃1次,常规饲养6周。Masson染色观察主动脉组织胶原沉积情况,放射免疫法检测血清单核细胞趋化因子-1(MCP-1)和白细胞介素-6(IL-6)的含量,免疫组化法检测主动脉组织MCP-1和IL-6受体的表达。结果醛固酮组大鼠主动脉组织可见大量胶原蛋白沉积,血清MCP-1和IL-6水平明显升高(P<0.01),主动脉组织MCP-1和IL-6受体同步上调;麝香保心丸干预后,主动脉纤维化程度减轻,血清MCP-1和IL-6及其受体表达下调。结论醛固酮可诱导主动脉纤维化及炎性因子表达上调,麝香保心丸可下调该效应。 展开更多
关键词 主动脉纤维化 麝香保心丸 醛固酮 炎性因子 实验研究
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EMT促进自发性高血压大鼠主动脉纤维化
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作者 俎常浩 吴淼 +2 位作者 马静 刘韶 张赛丹 《现代生物医学进展》 CAS 2015年第19期3601-3604,3620,共5页
目的:探讨内皮间充质转化(endothelial-to-mesenchymal transition,EMT)是否促进自发性高血压大鼠主动脉纤维化及降压治疗对其干预作用。方法:将24只雄性自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)随机分为SHR组(S组,蒸馏... 目的:探讨内皮间充质转化(endothelial-to-mesenchymal transition,EMT)是否促进自发性高血压大鼠主动脉纤维化及降压治疗对其干预作用。方法:将24只雄性自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)随机分为SHR组(S组,蒸馏水灌胃)、哌唑嗪组(P组,哌唑嗪5 mg/(Kg×d)灌胃)和氯沙坦组(L组,氯沙坦10 mg/(Kg×d)灌胃),8只雄性WKY大鼠(W组,蒸馏水灌胃)作为对照组,各组分别干预8周后,通过Masson染色检测各组大鼠主动脉纤维化程度,免疫荧光染色及Western Blot检测各组大鼠主动脉I型胶原、CD31及FSP1蛋白表达变化。结果:Western blot及Masson染色显示从L组、P组到S组大鼠主动脉I型胶原含量依次增多,且主动脉壁厚度均显著大于W组(P<0.05),但P组与L组大鼠主动脉管壁厚度无统计学差异(P=0.818);免疫荧光染色表明,各组高血压大鼠主动脉均存在FSP1及CD31共表达(FSP+CD31+)细胞,且从L组、P组到S组FSP+CD31+细胞依次增多;Western Blot检测表明,从W组、L组、P组到S组,CD31蛋白表达量逐渐降少,FSP1蛋白表达量依次增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:EMT可能参与了自发性高血压大鼠的主动脉纤维化,氯沙坦和哌唑嗪可能通过抑制EMT减轻主动脉纤维化。 展开更多
关键词 内皮间充质转 自发性高血压大鼠 主动脉纤维化 氯沙坦 哌唑嗪
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