大鼠主动全身过敏试验方法的探讨 被引量：9

1

作者 陈华英 李秀芳 +2 位作者 金若敏 符胜光 姚广涛 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期1209-1215,共7页

目的建立大鼠主动全身过敏试验模型,评价中药注射剂过敏反应。方法选用豚鼠和BN、F344、SD、Wistar4种品系大鼠,以卵白蛋白(OVA)、天花粉蛋白(TCS)、清开灵注射液、注射用灯盏花素为受试物,分别隔日腹腔注射致敏,共3次,于末次致敏后第1... 目的建立大鼠主动全身过敏试验模型,评价中药注射剂过敏反应。方法选用豚鼠和BN、F344、SD、Wistar4种品系大鼠,以卵白蛋白(OVA)、天花粉蛋白(TCS)、清开灵注射液、注射用灯盏花素为受试物,分别隔日腹腔注射致敏,共3次,于末次致敏后第14天静脉注射2倍致敏剂量激发。同时设生理盐水对照组。观察各组动物的过敏反应发生率及过敏反应症状。结果阳性药卵白蛋白和天花粉蛋白可引起豚鼠和大鼠发生过敏反应,发生率均为100%,豚鼠发生的过敏反应症状程度略高于大鼠。清开灵注射液可引起豚鼠和BN大鼠发生过敏反应,发生率分别为50%和100%。注射用灯盏花素导致F344、BN和SD大鼠发生过敏反应,发生率分别为100%、100%、83.33%,且F344大鼠呈现强阳性反应,而豚鼠则呈现阴性反应。结论大鼠可推荐作为主动全身过敏试验的动物模型之一,对致敏原的敏感性在动物不同品系间可能存在差异。 展开更多

关键词 主动全身过敏试验 大鼠 豚鼠 清开灵注射液 注射用灯盏花素

下载PDF 职称材料

西林瓶和预灌封注射剂吸附破伤风疫苗的非临床制剂安全性研究

2

作者 朱楠 马伟 +7 位作者 陈雪 邵丽娟 黄元元 胡利平 胡文龙 葛海兵 王坚 沈微微 《国际生物制品学杂志》 CAS 2024年第2期79-84,共6页

目的研究西林瓶和预灌封注射剂吸附破伤风疫苗在非临床阶段的安全性差异,为预灌封注射剂型临床使用的安全性提供参考。方法对西林瓶和预灌封注射剂吸附破伤风疫苗分别进行体外溶血试验、主动全身过敏试验和肌肉刺激试验以评价其制剂安... 目的研究西林瓶和预灌封注射剂吸附破伤风疫苗在非临床阶段的安全性差异,为预灌封注射剂型临床使用的安全性提供参考。方法对西林瓶和预灌封注射剂吸附破伤风疫苗分别进行体外溶血试验、主动全身过敏试验和肌肉刺激试验以评价其制剂安全性。取兔1只进行体外溶血试验,观察样品的溶血情况;取豚鼠36只进行主动全身过敏试验,观察豚鼠出现的全身反应及死亡情况;取兔16只进行肌肉刺激试验,观察注射局部的刺激反应,并进行组织病理学检查。结果2种吸附破伤风疫苗在体外溶血试验中,对兔红细胞皆有凝聚作用,未见溶血;主动全身过敏试验中,在0.1 ml和0.5 ml致敏剂量下均未见过敏反应;肌肉刺激试验中,单次注射0.5 ml后注射部位肌肉可见轻度刺激性,停药后可恢复,与疫苗中含有铝佐剂相关。结论西林瓶和预灌封注射剂吸附破伤风疫苗安全性均良好。 展开更多

关键词 预灌封注射器 破伤风 体外溶血试验 主动全身过敏试验 肌肉刺激试验

原文传递

豚鼠主动全身过敏试验两种阳性物质选择的探讨 被引量：4

3

作者 高梅 曹冲 +1 位作者 马会 朱春花 《中国比较医学杂志》 北大核心 2015年第9期51-55,共5页

目的比较两种阳性物质人血白蛋白、卵白蛋白对豚鼠主动全身过敏作用,为过敏性试验提供较好的阳性对照。方法将豚鼠随机分为14组,以人血白蛋白、卵白蛋白（2、10、100 mg/只）、0.9%氯化钠注射液等受试物为对照,研究不同致敏剂量、激发... 目的比较两种阳性物质人血白蛋白、卵白蛋白对豚鼠主动全身过敏作用,为过敏性试验提供较好的阳性对照。方法将豚鼠随机分为14组,以人血白蛋白、卵白蛋白（2、10、100 mg/只）、0.9%氯化钠注射液等受试物为对照,研究不同致敏剂量、激发剂量、激发时间等条件下,豚鼠全身主动过敏的反应情况。结果在2-100mg/只剂量范围内,人血白蛋白、卵白蛋白豚鼠主动全身过敏反应的发生率为100%。在2-10 mg/只剂量范围内,过敏症状发生程度随致敏剂量、激发剂量的增加而增加,相同剂量的卵白蛋白较人血白蛋白反应程度更强。结论豚鼠主动全身过敏试验,阳性对照推荐使用卵白蛋白,剂量为2 mg/只。 展开更多

关键词 主动全身过敏试验 人血白蛋白 卵白蛋白 过敏反应 豚鼠

下载PDF 职称材料

豚鼠不同致敏和激发途径主动全身过敏试验方法的探讨 被引量：3

4

作者 张娟 称春雷 +2 位作者 曲见松 赵岩 祝清芬 《药物评价研究》 CAS 2019年第7期1330-1333,共4页

目的相同剂量卵白蛋白和相同激发时间的条件下,比较豚鼠主动全身过敏反应症状的严重程度与致敏途径和激发途径的关系。方法取300~400 g豚鼠78只,雌雄各半,随机分为13组,每组6只。以0.4%卵白蛋白溶液为受试物,氯化钠注射液为阴性对照,每... 目的相同剂量卵白蛋白和相同激发时间的条件下,比较豚鼠主动全身过敏反应症状的严重程度与致敏途径和激发途径的关系。方法取300~400 g豚鼠78只,雌雄各半,随机分为13组,每组6只。以0.4%卵白蛋白溶液为受试物,氯化钠注射液为阴性对照,每组动物均隔日致敏1次,连续致敏3次,致敏剂量为0.5 mL(2 mg/只),末次致敏后第14天各组分别进行激发,激发剂量为1.0 mL(4 mg/只)。研究不同致敏途径和激发途径条件下,豚鼠主动全身过敏的发生情况。结果在相同致敏剂量、激发剂量和激发时间的条件下,均以ip致敏的条件下,豚鼠主动全身过敏反应的症状严重程度为iv激发>im激发>ip激发>sc激发,均以im致敏的条件下,症状严重程度为iv激发>ip激发>im激发>sc激发,均以sc致敏的条件下,症状严重程度为iv激发>im激发>ip激发>sc激发,均以iv激发的条件下,症状严重程度为ip致敏>im致敏>sc致敏。结论新药主动全身过敏试验临床前安全性评价研究应注意致敏途径和激发途径。 展开更多

关键词 主动全身过敏试验 豚鼠 致敏途径:激发途径

原文传递

非临床安全性评价研究中注射用阿奇霉素豚鼠过敏试验研究 被引量：1

5

作者 刘春 王巨才 +4 位作者 黄裕昌 叶小青 赵映淑 詹媚媚 王晨 《中国药物警戒》 2022年第11期1161-1164,1169,共5页

目的 通过对注射用阿奇霉素进行豚鼠过敏试验研究,评价非临床安全性评价研究中过敏试验方法。方法 主动全身过敏试验中,试验I为将豚鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组、低剂量组(2.5 mg·kg^(-1))和高剂量组(10 mg·kg^(-1)),... 目的 通过对注射用阿奇霉素进行豚鼠过敏试验研究,评价非临床安全性评价研究中过敏试验方法。方法 主动全身过敏试验中,试验I为将豚鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组、低剂量组(2.5 mg·kg^(-1))和高剂量组(10 mg·kg^(-1)),隔日致敏1次,共致敏3次,于末次致敏后第14天和第21天激发观察豚鼠是否出现过敏反应症状。试验II除高剂量组剂量调整为5 mg·kg^(-1)外,其余同试验I;被动皮肤过敏试验中,2次试验剂量同全身主动过敏试验,在末次致敏后第11天采血制备抗血清,皮内注射各对应组的抗血清被动致敏。24 h后静脉注射激发,测量皮肤内层的蓝斑直径。结果 全身主动过敏试验中,试验I在第14天激发后,注射用阿奇霉素给药组均未见过敏反应症状,第21天激发后,高剂量组3只豚鼠出现搔鼻、哮鸣等过敏反应症状。试验II结果为在第14天和第21天激发后均未见过敏反应症状。被动皮肤过敏试验两次试验阳性对照组结果均为阳性,致敏率100%,注射用阿奇霉素组对豚鼠均无被动皮肤过敏反应。结论 过敏反应的发生与剂量和致敏时间有一定关系,但方法存在一定局限性,在符合指导原则的情况下,临床也可能引起过敏反应,在新药非临床安全性评价研究中需关注。 展开更多

关键词 阿奇霉素 注射剂 主动全身过敏试验 被动皮肤过敏试验 过敏反应 方法评价

下载PDF 职称材料

精蛋白重组人胰岛素注射液生物类似药非临床安全性评价 被引量：2

6

作者 项宗尚 宋紫辉 +4 位作者 张慧霞 李春雨 王海荣 蔡永明 张宗鹏 《药物评价研究》 CAS 2017年第5期652-658,共7页

目的通过小鼠单次给药毒性试验、Beagle犬重复毒性及免疫原性试验和豚鼠全身主动过敏试验,考察精蛋白重组人胰岛素注射液(Insulin NPH)的毒副反应、毒性靶器官或靶组织,为开展临床试验提供依据。方法 (1)小鼠单次给药毒性试验:采用最大... 目的通过小鼠单次给药毒性试验、Beagle犬重复毒性及免疫原性试验和豚鼠全身主动过敏试验,考察精蛋白重组人胰岛素注射液(Insulin NPH)的毒副反应、毒性靶器官或靶组织,为开展临床试验提供依据。方法 (1)小鼠单次给药毒性试验:采用最大给药量法分别sc生理盐水、溶媒和Insulin NPH(2092~2488 IU/kg),监测给药后小鼠一般状态、体质量、脏器异常。(2)Beagle犬重复毒性试验:sc溶媒、原研对照药(Humulin NPH,1.5 IU/kg),低、中和高剂量(0.5、1.0和1.5IU/kg)的Insulin NPH,每天1次,连续30 d,停药恢复14 d;在给药期和恢复期内观察动物的一般体征和注射部位的局部刺激性,进行体质量、肛温、血糖及心电图检查,测定血液学、血清生化、尿液常规等指标,并进行脏器质量及组织病理学检查;免疫原性试验采用间接ELISA法检测不同给药期Beagle犬血清中抗药结合抗体。(3)豚鼠主动全身过敏试验:分别sc低和高剂量(4和12 IU/kg)的Insulin NPH、生理盐水和溶媒,另设卵清白蛋白为阳性对照,使用以上剂量进行5次致敏试验后,iv 3倍致敏剂量进行激发试验,观察豚鼠过敏症状。结果小鼠sc 165倍临床常用剂量的Insulin NPH后,未见明显毒性反应;Beagle犬重复毒性试验中1.0 IU/kg是Insulin NPH的无毒反应剂量(NOAEL),该剂量相当于临床拟用剂量的2倍,免疫原性试验各剂量组均未发现抗药结合抗体;豚鼠主动全身过敏试验中未见明显过敏症状。结论在本试验条件下未观察到Insulin NPH明显毒性反应。 展开更多

关键词 精蛋白重组人胰岛素注射液 单次给药毒性 Beagle犬重复毒性 免疫原性 主动全身过敏试验

原文传递

人参皂苷CompoundK注射液免疫毒性评价 被引量：1

7

作者 宋超 董鲁平 李淑珍 《国际中医中药杂志》 2013年第9期789-791,共3页

目的评价人参皂苷CompoundK注射液的免疫毒性。方法采用主动全身过敏试验、被动皮肤过敏试验对人参皂苷CompoundK注射液的免疫毒性进行评价。结果主动全身过敏试验中，阳性对照过敏反应呈极强阳性，人参皂苷CompoundK注射液的高、低剂... 目的评价人参皂苷CompoundK注射液的免疫毒性。方法采用主动全身过敏试验、被动皮肤过敏试验对人参皂苷CompoundK注射液的免疫毒性进行评价。结果主动全身过敏试验中，阳性对照过敏反应呈极强阳性，人参皂苷CompoundK注射液的高、低剂量组均未见过敏反应，各组豚鼠的体重变化未见明显差异。被动皮肤过敏试验中，阳性对照组各动物均出现蓝斑，且直径〉5mm，左侧蓝斑直径（10．1±3．34）mm，右侧蓝斑直径（7．57±1．94）mm，血清培E含量明显增高（P〈0．01），人参皂苷CompoundK注射液的高、低剂量组均未出现直径〉5mm的蓝斑，血清IgE含量未见明显改变。结论人参皂苷CompoundK注射液在该实验条件下未见免疫毒性。 展开更多

关键词 人参皂苷CompoundK注射液 主动全身过敏试验 被动皮肤过敏试验

原文传递

不同种动物用于中药注射剂致敏性评价的比较 被引量：1

8

作者 纪凤兰 温富春 +4 位作者 丁涛 刘博 王鑫 刘嵋松 徐惠波 《中国中医药科技》 CAS 2017年第5期591-593,共3页

目的:通过主动全身过敏试验,对Wistar大鼠、SD大鼠、BN大鼠、豚鼠4种品系动物进行药物致敏性评价比较。方法:实验分为生理盐水组、牛血清白蛋白(BSA)组、清开灵注射液组。分别隔日腹腔注射致敏3次,末次致敏后第14 d静脉注射2倍致敏量激... 目的:通过主动全身过敏试验,对Wistar大鼠、SD大鼠、BN大鼠、豚鼠4种品系动物进行药物致敏性评价比较。方法:实验分为生理盐水组、牛血清白蛋白(BSA)组、清开灵注射液组。分别隔日腹腔注射致敏3次,末次致敏后第14 d静脉注射2倍致敏量激发,观察各组动物的过敏反应情况,同时检测血清免疫球蛋白E(IgE)、组胺(HIS)含量,摘取肺、气管做病理组织学检查。结果:4种品系动物给予BSA及清开灵注射液后均出现了过敏反应;BN大鼠、豚鼠给予BSA后,血清HIS含量明显升高,而给予清开灵注射液后,血清HIS含量均无明显改变,且均产生气管和肺组织的过敏性病理改变。结论:豚鼠及3种不同品系大鼠均可用于过敏试验,但4种动物敏感程度不同。 展开更多

关键词 主动全身过敏试验 WISTAR大鼠 SD大鼠 BN大鼠 豚鼠 清开灵注射液 牛血清白蛋白

下载PDF 职称材料

注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的Ⅰ型过敏反应试验考察方法改进

9

作者 李备 张兴 +2 位作者 周颖 林应学 杜佳林 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第17期1516-1519,共4页

目的:通过改进的方法考察注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的Ⅰ型过敏反应。方法:(1)主动全身过敏试验(ASA):豚鼠腹腔注射头孢哌酮钠他唑巴坦钠16.8 mg·kg-1(13.4 mg·ml-1)和8.4 mg·kg-1(6.7 mg·ml-1)进行致敏,末次致敏... 目的:通过改进的方法考察注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的Ⅰ型过敏反应。方法:(1)主动全身过敏试验(ASA):豚鼠腹腔注射头孢哌酮钠他唑巴坦钠16.8 mg·kg-1(13.4 mg·ml-1)和8.4 mg·kg-1(6.7 mg·ml-1)进行致敏,末次致敏后第14天静脉注射100 mg·kg-1(40 mg·ml-1)进行激发,观察3 h内是否出现过敏反应;(2)被动皮肤过敏试验(PCA):头孢哌酮钠他唑巴坦钠300 mg·kg-1(180 mg·ml-1)和100 mg·kg-1(60 mg·ml-1),与弗氏佐剂以1∶1比例联合使用,对SD大鼠进行腹腔注射致敏,制得的抗血清未经稀释直接被动致敏,再静脉注射激发,测量注射点皮肤蓝斑直径。阳性对照组以卵白蛋白2.5mg·kg-1与弗氏佐剂以1∶11比例联合进行致敏。结果:(1)ASA:头孢哌酮钠他唑巴坦钠对豚鼠无主动全身过敏反应,致敏期间出现的全身毒性反应非过敏所致;(2)PCA:阳性组致敏率100%,头孢哌酮钠他唑巴坦钠对大鼠无被动皮肤过敏反应。结论:该注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠符合注射剂对过敏性的要求,采用的剂量和改进的方法可为其他抗生素进行过敏性研究提供参考。 展开更多

关键词 注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠 主动全身过敏试验 被动皮肤过敏试验

原文传递

注射用还原型谷胱甘肽钠的过敏性试验研究

10

作者 马会 高梅 +2 位作者 李雪 张文涛 朱立欣 《食品与药品》 CAS 2020年第3期212-215,共4页

目的 评价注射用还原型谷胱甘肽钠的过敏性.方法 通过豚鼠主动全身过敏(ASA)试验和大鼠被动皮肤过敏(PCA)试验评价注射用还原型谷胱甘肽钠Ⅰ型过敏反应情况.结果 豚鼠ASA和大鼠PCA结果均为阴性.结论 在本试验条件下,注射用还原型谷胱甘... 目的 评价注射用还原型谷胱甘肽钠的过敏性.方法 通过豚鼠主动全身过敏(ASA)试验和大鼠被动皮肤过敏(PCA)试验评价注射用还原型谷胱甘肽钠Ⅰ型过敏反应情况.结果 豚鼠ASA和大鼠PCA结果均为阴性.结论 在本试验条件下,注射用还原型谷胱甘肽钠未引起Ⅰ型过敏反应. 展开更多

关键词 注射用还原型谷胱甘肽钠 主动全身过敏试验 被动皮肤过敏试验

下载PDF 职称材料

黄芪甲苷注射液动物过敏性研究 被引量：1

11

作者 荆宝琴 张金晓 +3 位作者 康玮 王磊 熊思敏 申秀萍 《药物评价研究》 CAS 2017年第8期1086-1089,1097,共5页

目的采用主动全身过敏试验(ASA)和被动皮肤过敏试验(PCA)以及血清样本效价测定,综合评价黄芪甲苷注射液对动物的致敏作用,为临床拟用的安全性提供参考。方法 ASA:选用豚鼠作为实验动物,0.4、1.6 mg/kg黄芪甲苷注射液间日致敏5次,末次致... 目的采用主动全身过敏试验(ASA)和被动皮肤过敏试验(PCA)以及血清样本效价测定,综合评价黄芪甲苷注射液对动物的致敏作用,为临床拟用的安全性提供参考。方法 ASA:选用豚鼠作为实验动物,0.4、1.6 mg/kg黄芪甲苷注射液间日致敏5次,末次致敏后11 d,3倍剂量进行激发,观察30 min内动物过敏症状;PCA:选用大鼠作为实验动物,0.5、2.0 mg/kg黄芪甲苷注射液间日致敏5次,制备抗血清;将致敏血清稀释后sc给予另一批大鼠进行被动致敏,约48 h后激发,30 min后麻醉处死,观察皮肤过敏反应;间接酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测制备的抗血清中的抗体效价。结果ASA:黄芪甲苷注射液在0.4、1.6 mg/kg剂量下各只豚鼠均未出现任何过敏反应,即过敏反应阴性;PCA:黄芪甲苷注射液0.5、2.0 mg/kg剂量下大鼠被动过敏反应均为阴性,血清样本中不存在针对黄芪甲苷的特异性抗体。结论黄芪甲苷注射液体内ASA和PCA试验均无过敏反应,动物血清中不存在针对黄芪甲苷药物的特异性抗体,提示临床使用出现过敏反应的可能性较小。 展开更多

关键词 黄芪甲苷注射液 主动全身过敏试验(ASA) 被动皮肤过敏试验(PCA)

原文传递

吸入用乙酰半胱氨酸溶液自研药非临床安全性评价

12

作者 刘静欢 孙立杰 杨娴 《中国药业》 CAS 2024年第6期61-64,共4页

目的为吸入用乙酰半胱氨酸溶液自研药的临床安全使用提供依据。方法取18只雄性日本大耳白兔,按体质量分层随机化分组法分为阴性对照组(等体积0.9%氯化钠注射液)、上市品对照组(原研药0.1 mg/mL)和给药组(自研药0.1 mg/mL),各6只。雾化... 目的为吸入用乙酰半胱氨酸溶液自研药的临床安全使用提供依据。方法取18只雄性日本大耳白兔,按体质量分层随机化分组法分为阴性对照组(等体积0.9%氯化钠注射液)、上市品对照组(原研药0.1 mg/mL)和给药组(自研药0.1 mg/mL),各6只。雾化吸入给药35 mg/kg,给药体积均为0.35 mL/kg,各组均给予相应药物,每日上午、下午各1次,连续14 d。记录呼吸道刺激性症状发生及恢复时间。分别于末次给药24 h及14 d后,各组取3只兔处死并解剖,肉眼观察刺激反应,采用苏木素-伊红染色,观察病理形态。取30只Hartley豚鼠,按体质量分层随机化分组法分为阴性对照组(0.9%氯化钠注射液0.8 mL/d)、阳性对照组(0.9%氯化钠注射液0.8 mL/d)、上市品对照组[原研药80 mg/d(0.8 mL/d)]及低剂量组[自研药40 mg/d(0.4 mL/d)]和高剂量组[自研药80 mg/d(0.8 mL/d)],各6只,各组动物隔日致敏(10%卵白蛋白溶液0.6 mL/d)1次,共3次。分别于末次致敏14 d及21 d后,各组取3只豚鼠,按2倍致敏剂量进行激发。根据过敏反应发生率和发生程度综合评价主动全身过敏反应发生情况。结果各组兔的外观、行为、粪便等均正常,给药后无咳嗽等症状;大体解剖均未见明显异常;与阴性对照组和上市品对照组比较,给药组未见药物延迟或蓄积作用。各组豚鼠未出现与给药相关的异常症状,过敏反应均为阴性。结论吸入用乙酰半胱氨酸溶液自研药对日本大耳白兔无明显呼吸道刺激作用,对豚鼠无明显的全身致敏作用。 展开更多

关键词 吸入用乙酰半胱氨酸溶液 自研药 安全性评价 呼吸道刺激性试验 主动全身过敏性试验

下载PDF 职称材料