丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶5调节人前列腺癌细胞生长及侵袭的信号转导机制研究 被引量：17

1

作者 贺慧颖 方伟岗 +3 位作者 郑杰 由江峰 衡万杰 李燕 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第20期1812-1817,共6页

目的　在高转移性的人前列腺癌细胞 1E8中 ,探讨丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶 5(MKP5 )在ATP激活丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)信号通路及相关生物学行为中的作用。方法　构建野生型 pcDL SRα MKP5表达载体 ,稳定转染 1E8细胞并筛选阳性克隆... 目的　在高转移性的人前列腺癌细胞 1E8中 ,探讨丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶 5(MKP5 )在ATP激活丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)信号通路及相关生物学行为中的作用。方法　构建野生型 pcDL SRα MKP5表达载体 ,稳定转染 1E8细胞并筛选阳性克隆。应用免疫印迹法检测细胞ERK1/ 2和 p38的活化情况。应用生长曲线、体外侵袭实验及软琼脂集落形成实验检测ATP刺激下 ,分别应用MEK抑制剂PD980 5 9及p38抑制剂SB2 0 35 80后各组转染细胞的生物学行为。结果野生型MKP5可明显抑制ATP对 p38通路的激活 ,明显逆转ATP长期刺激下对 1E8细胞的生长抑制作用 ,并明显抑制ATP短期刺激下对 1E8细胞体外侵袭能力的促进作用 ,其作用与SB2 0 35 80相似。PD980 5 9可以部分逆转ATP对转染细胞的体外生长及软琼脂集落形成能力的抑制作用 ,但对ATP短期刺激下对体外侵袭能力的促进作用不明显。结论　在ATP刺激的不同时相里 ,p38、ERK1/ 2通路以不同的方式参与调节肿瘤细胞的生长、侵袭等过程 ,MKP5可通过抑制p38通路的方式参与抑制ATP的这些作用。 展开更多

关键词 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶5 调节 前列腺癌 细胞生长 侵袭 信号转导机制

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胰岛素信号转导通路相关蛋白在肺气肿患者肺组织中的表达 被引量：3

2

作者 豆亚伟 王宏涛 +4 位作者 田伟 朱建飞 戴云 罗向晖 陈耀华 《陕西医学杂志》 CAS 2017年第10期1386-1388,共3页

目的:研究胰岛素治疗对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织的作用机制。方法:择期行肺减容手术患者99例,术前2周开始即给予极化液(含胰岛素液)治疗。术中取肺减容切除肺组织,Western blot印迹法检测肺组织蛋白激酶B(Akt)、p38丝裂原活化... 目的:研究胰岛素治疗对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织的作用机制。方法:择期行肺减容手术患者99例,术前2周开始即给予极化液(含胰岛素液)治疗。术中取肺减容切除肺组织,Western blot印迹法检测肺组织蛋白激酶B(Akt)、p38丝裂原活化蛋白激酶(P38-MAPK)、核转录因子-κB(NF-κB)表达的变化。结果:胰岛素治疗后肺气肿患者肺组织内磷酸化蛋白激酶B(pAkt)表达水平较其对照组增加(P<0.05)。胰岛素治疗后肺气肿患者肺组织内P38-MAPK表达与其对照组比较无统计学差异(P>0.05)。胰岛素治疗后肺气肿患者肺组织内NF-κB表达较其对照组增加(P<0.05)。结论:胰岛素可能通过在COPD患者的肺组织中激活PI3/Akt信号转导途径并激活其下游的转录因子NF-κB抑制多种刺激所诱发的细胞凋亡。 展开更多

关键词 肺气肿 胰岛素 细胞凋亡 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶 NF-ΚB

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Raf-1对人血管内皮细胞增殖及细胞周期的影响 被引量：2

3

作者 尤向辉 兰飞 +2 位作者 宋扬 贺新 苏海川 《陕西医学杂志》 CAS 2016年第10期1283-1284,1350,共3页

目的:探讨Raf-1蛋白激酶在血管内皮细胞生长增殖中的作用。方法:分别应用Raf-1蛋白激酶的真核表达载体pCDNA3-raf-1及干涉核苷酸片段Raf-1-siRNA转染人脐静脉内皮细胞(HUVECs),进而应用MTT法绘制HUVECs生长曲线,应用流式细胞仪分析细胞... 目的:探讨Raf-1蛋白激酶在血管内皮细胞生长增殖中的作用。方法:分别应用Raf-1蛋白激酶的真核表达载体pCDNA3-raf-1及干涉核苷酸片段Raf-1-siRNA转染人脐静脉内皮细胞(HUVECs),进而应用MTT法绘制HUVECs生长曲线,应用流式细胞仪分析细胞周期。结果:HUVECs转染真核表达载体后,细胞内Raf-1明显增高,与对照组比较,细胞增殖速度明显加快;而转染Raf-1-siRNA后,HUVECs细胞中Raf-1表达水平降低,与对照组比较,细胞增殖速度明显减慢,阻滞于G_1期。结论:Raf-1蛋白激酶在血管内皮细胞生长增殖中发挥重要作用。 展开更多

关键词 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶 人脐静脉内皮细胞 肿瘤转移 @肿瘤血管生成

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洛沙坦和卡维地洛对高血压大鼠心肌中细胞外信号调节激酶途径的影响 被引量：1

4

作者 刘忠 朱建华 +2 位作者 李闪 黄朝阳 胥耀文 《中国药学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2005年第21期1665-1668,共4页

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦和β-受体阻滞剂卡维地洛对自发性高血压大鼠(SHR)心肌中细胞外信号调节激酶(ERK)和丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶(MKP-1)的影响。方法将21只雄性SHR随机分为SHR对照组、卡维地洛组、洛沙坦组组药物干... 目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦和β-受体阻滞剂卡维地洛对自发性高血压大鼠(SHR)心肌中细胞外信号调节激酶(ERK)和丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶(MKP-1)的影响。方法将21只雄性SHR随机分为SHR对照组、卡维地洛组、洛沙坦组组药物干预,并设WKY为对照,分别用免疫沉淀法和RT-PCR法测定大鼠心肌组织中ERK活性和MKP-1mRNA的含量。结果①给药8周后,卡维地洛组和洛沙坦组SHR的血压均较SHR对照组明显下降(P<0.01),且心肌肥厚指数也降低(P<0.05),其中洛沙坦组心肌肥厚指数降低更明显(P<0.05);②给药后,卡维地洛组和洛沙坦组SHR心肌组织中ERK活性较SHR对照组下降(P<0.01),MKP-1mRNA的表达增加(P<0.05),两组无明显差异。结论卡维地洛和洛沙坦均可通过增加MKP-1表达,降低ERK活性型的活性ERK抑制MAPK信号途径,逆转增加MKP-1表达,从而明显减轻心肌肥厚程度。 展开更多

关键词 洛沙坦 卡维地洛 细胞外信号调节激酶 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶

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MKP1对他莫昔芬耐药MCF7细胞耐药性的影响研究

5

作者 白静静 马刚 +1 位作者 何建军 潘怡霞 《陕西医学杂志》 CAS 2017年第11期1508-1512,共5页

目的:研究MKP1对他莫昔芬耐药MCF7细胞耐药性的影响及其分子机制。方法:应用Real-time PCR和Western blot分析MKP1在MCF7和他莫昔芬耐药MCF7细胞中的表达变化;Western blot分析MKP1siRNA在他莫昔芬耐药MCF7细胞中对他莫昔芬诱导MAPK成... 目的:研究MKP1对他莫昔芬耐药MCF7细胞耐药性的影响及其分子机制。方法:应用Real-time PCR和Western blot分析MKP1在MCF7和他莫昔芬耐药MCF7细胞中的表达变化;Western blot分析MKP1siRNA在他莫昔芬耐药MCF7细胞中对他莫昔芬诱导MAPK成员活化的影响;MTT比色法分析细胞活力;流式细胞仪分析细胞凋亡;SP600125抑制JNK活化。结果:与MCF7细胞相比,MKP1在他莫昔芬耐药MCF7细胞中表达上调;MKP1siRNA可增加他莫昔芬对耐药MCF7细胞活力的抑制作用;MKP1siRNA组与对照组相比,他莫昔芬介导的耐药MCF7细胞的凋亡显著增加;siRNA组与对照组相比,他莫昔芬诱导的JNK活化显著增强;SP600125抑制JNK活化后,MKP1siRNA组他莫昔芬耐药MCF7对他莫昔芬的耐药性部分恢复。结论:MKP1通过抑制他莫昔芬诱导的JNK活化维持MCF7他莫昔芬耐药细胞对他莫昔芬的耐药性。 展开更多

关键词 药物耐受性 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶 他莫音芬 @MCF7 细胞凋亡

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电针干预自发性高血压大鼠主动脉丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1及磷酸化细胞外信号调节激酶1/2蛋白的表达 被引量：15

6

作者 蒋璘 何可 +1 位作者 陈楚淘 张泓 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2010年第20期3686-3690,共5页

背景:近年来大量临床研究表明针刺风池、太冲、曲池等穴位能有效降低血压,可用于高血压,但对其治疗的分子机制尚未阐明。目的:观察针刺大鼠风池、太冲、曲池等穴位对丝裂原活化蛋白激酶信号转导调控系统的影响,从而探讨针刺治疗高血压... 背景:近年来大量临床研究表明针刺风池、太冲、曲池等穴位能有效降低血压,可用于高血压,但对其治疗的分子机制尚未阐明。目的:观察针刺大鼠风池、太冲、曲池等穴位对丝裂原活化蛋白激酶信号转导调控系统的影响,从而探讨针刺治疗高血压的分子机制。方法:选取8月龄自发性高血压雄性Wistar大鼠14只,随机分为针刺组和模型组,每组7只;另选取同月龄正常血压雄性Wistar-Kyoto大鼠7只作为对照组。对针刺组大鼠采用电针针刺双侧风池、曲池和三阴交穴,毫针刺太溪和太冲穴。3周后采用RT-PCR方法检测各组大鼠主动脉组织丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1mRAN的表达,Western blot方法检测丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2蛋白表达。结果与结论:与对照组比较,模型组主动脉组织磷酸化细胞外信号调节激酶1/2蛋白表达水平升高,丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1mRNA及其蛋白表达水平降低(P<0.01);与模型组比较,针刺组主动脉组织磷酸化细胞外信号调节激酶1/2蛋白表达水平降低,丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1mRNA及其蛋白表达水平升高(P<0.05)。提示针刺治疗自发性高血压大鼠可能是通过调控丝裂原活化蛋白激酶信号转导途径,增强磷酸化细胞外信号调节激酶1/2蛋白表达,降低丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1蛋白表达,从而改善血管重塑,降低血压。 展开更多

关键词 电针 自发性高血压大鼠 主动脉 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1 磷酸化细胞外信号调节激酶1/2蛋白 高血压

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β-细辛醚对抑郁模型大鼠行为及海马MKP-1,MSK-1,CREB和Bcl-2的影响 被引量：12

7

作者 赵春明 张晓杰 +2 位作者 董海影 李姗姗 孙玉荣 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2013年第16期272-277,共6页

目的:探讨β-细辛醚对抑郁模型大鼠行为学及丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1),增强有丝分裂原和应激活化蛋白酶-1(MSK-1),cAMP反应元件结合蛋白(CREB)和B细胞淋巴瘤/白血病因子-2(Bcl-2)表达的影响。方法:60只2～3月龄SD大鼠随机分为... 目的:探讨β-细辛醚对抑郁模型大鼠行为学及丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1),增强有丝分裂原和应激活化蛋白酶-1(MSK-1),cAMP反应元件结合蛋白(CREB)和B细胞淋巴瘤/白血病因子-2(Bcl-2)表达的影响。方法:60只2～3月龄SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组和β-细辛醚组,每组15只。采用慢性轻度不可预见性应激加孤养复制抑郁模型,造模第2天开始,氟西汀组和β-细辛醚组灌胃给药,1次/d(氟西汀1.2 mg.kg-1.d-1,β-细辛醚25 mg.kg-1.d-1)。于实验第1,7,14,21天,分别进行体重、糖水消耗量检测和敞箱实验,对大鼠行为学改变进行评定。采用免疫组织化学染色检测MKP-1和Bcl-2蛋白表达,实时定量PCR对MKP-1,MSK-1,CREB和Bcl-2进行定量分析。结果:与模型组比较,氟西汀组和β-细辛醚组大鼠行为学指标显著改善,海马区MKP-1表达减弱、MSK-1,CREB和Bcl-2表达增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:β-细辛醚可有效改善抑郁模型大鼠的抑郁症状,其机制可能与减少海马区MKP-1,增强MSK-1,CREB和Bcl-2蛋白表达有关。 展开更多

关键词 Β-细辛醚 抑郁 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1 有丝分裂原和应激活化蛋白激酶-1 cAMP反应元件结合 蛋白 B细胞淋巴瘤 白血病因子-2

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甲泼尼龙对大鼠呼吸机相关肺损伤时p38MAPK信号通路的影响 被引量：11

8

作者 瞿敏 茅顺洪 +1 位作者 缴宝杰 杨强 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期177-180,共4页

目的探讨甲泼尼龙预先静脉注射对大鼠呼吸机相关肺损伤（VILI）的影响。方法将60只SD大鼠随机分为三组：对照组（C组）、机械通气（H组）和甲泼尼龙组（P组）。C组不行机械通气，自然呼吸空气；H组：大潮气量机械通气4h，吸入氧浓度为2... 目的探讨甲泼尼龙预先静脉注射对大鼠呼吸机相关肺损伤（VILI）的影响。方法将60只SD大鼠随机分为三组：对照组（C组）、机械通气（H组）和甲泼尼龙组（P组）。C组不行机械通气，自然呼吸空气；H组：大潮气量机械通气4h，吸入氧浓度为2l％；P组：机械通气前10rain静脉注射甲泼尼龙20mr,／kg。4h后放血处死大鼠，检测支气管灌洗液（BALF）中总蛋白、TNF—d、巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）的浓度，测定肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性，测定肺干湿质量比（W／D）；Westernblot法检测磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（P-p38MAPK）、抗丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1（MKP-1）的表达；观察各组肺组织病理变化和细胞凋亡情况。结果与C组比较，H组P-p38MAPK蛋白灰度值显著升高（F=4．26，P〈0．05），同时伴有BALF中总蛋白、TNF-α和MIP-2的浓度、MPO活性、肺组织细胞凋亡指数、W／D比均显著升高（均P〈0．05）；与H组比较，P组P-p38MAPK蛋白灰度值明显下降，MKP-1蛋白灰度值上升（F=4．26、3．95，均P〈0．05），同时伴有肺组织中BALF中总蛋白、TNF-α和MIP-2的浓度、MPO活性、肺组织细胞凋亡指数、W／D比均显著降低（均P〈0．05）。H组肺组织病理损伤较重。结论甲泼尼龙可抑制VILI发生、发展，其机制与增加MKP-1表达，抑制p38MAPK磷酸化，进而减轻肺组织炎症、水肿和细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 呼吸机相关肺损伤(VIL1) 甲泼尼龙 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)

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MKP-1在PTSD样大鼠海马组织中表达改变 被引量：6

9

作者 邢文龙 刘超猛 +2 位作者 王梅子 朱志慧 张桂青 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第12期1889-1892,共4页

目的探讨创伤后应激障碍(PTSD)样大鼠行为学改变与海马组织中丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)表达的关系。方法将30只清洁级SD大鼠随机分为Control组、PTSD 1 d组、PTSD 3 d组、PTSD 7 d组、PTSD 14 d组,每组各6只,使用国际认定的单... 目的探讨创伤后应激障碍(PTSD)样大鼠行为学改变与海马组织中丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)表达的关系。方法将30只清洁级SD大鼠随机分为Control组、PTSD 1 d组、PTSD 3 d组、PTSD 7 d组、PTSD 14 d组,每组各6只,使用国际认定的单次延长应激(SPS)方法制作大鼠PTSD模型。通过旷场试验、Morris水迷宫观察大鼠的行为学变化。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot法分别检测大鼠海马组织中MKP-1 mRNA和蛋白水平的变化。结果 PTSD 7 d组、PTSD 14 d组与Control组相比直立次数、进格次数以及穿台次数减少,潜伏期延长,差异有统计学意义(P <0. 05)。PTSD 7 d组、PTSD 14 d组与Control组相比,海马组织中MKP-1 mRNA及蛋白表达水平明显升高,差异均具有统计学意义(P <0. 05)。结论 PTSD样大鼠行为改变、记忆下降考虑与海马组织中MKP-1基因及蛋白表达增高有关,MKP-1可能参与了PTSD的发病机制,有望作为PTSD发生发展的参考指标。 展开更多

关键词 创伤后应激障碍 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1 海马组织

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STS对AngⅡ诱导的心肌肥厚及p-ERK1/2、MKP-1表达的影响 被引量：3

10

作者 杨乐 冯俊 +3 位作者 严丽 梁黔生 李树生 郑智 《山东医药》 CAS 北大核心 2006年第28期1-3,共3页

目的观察丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)对血管紧张素Ⅱ(A ngⅡ)诱导的心肌肥厚及磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK 1/2)、丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(M KP-1)表达的影响。方法培养新生大鼠心肌细胞,考马斯亮蓝法测定心肌细胞蛋白含量、[3H... 目的观察丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)对血管紧张素Ⅱ(A ngⅡ)诱导的心肌肥厚及磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK 1/2)、丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(M KP-1)表达的影响。方法培养新生大鼠心肌细胞,考马斯亮蓝法测定心肌细胞蛋白含量、[3H亮]-氨酸掺入法测定蛋白合成速率作为心肌肥大指标;W esternb lot法测定p-ERK 1/2、M KP-1表达。结果STS能显著降低A ngⅡ诱导的心肌细胞蛋白含量、蛋白合成速率的上升;对p-ERK 1/2表达具有剂量依赖性的抑制作用;同时上调M KP-1表达。结论STS可以抑制A ngⅡ诱导的心肌肥厚,其机制与上调M KP-1表达,降低p-ERK 1/2表达有关。 展开更多

关键词 丹参酮Ⅱ A磺酸钠 心肌肥厚 细胞外信号调节激酶 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1

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丹参酮ⅡA磺酸钠影响AngⅡ诱导心肌细胞肥大反应及p-p38,MKP-1表达 被引量：3

11

作者 杨乐 邹晓静 +1 位作者 梁黔生 郑智 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第20期1543-1546,共4页

目的观察丹参酮ⅡA磺酸钠(Sodium tanshinoneⅡA sulfonate,STS)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大反应及p-p38,MKP-1表达的影响。方法培养新生大鼠心肌细胞,考马斯亮蓝法测定心肌细胞蛋白含量、[3H]-亮氨酸掺入... 目的观察丹参酮ⅡA磺酸钠(Sodium tanshinoneⅡA sulfonate,STS)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大反应及p-p38,MKP-1表达的影响。方法培养新生大鼠心肌细胞,考马斯亮蓝法测定心肌细胞蛋白含量、[3H]-亮氨酸掺入法测定蛋白合成速率作为心肌细胞肥大指标;用Western-blot测定p-p38,MKP-1表达。结果STS能显著降低AngⅡ诱导的心肌细胞蛋白含量、蛋白合成速率上升;对p-p38表达具有显著抑制作用;同时上调MKP-1表达。结论STS可以抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大反应,机制与上调MKP-1表达,降低p-p38表达有关。 展开更多

关键词 丹参酮ⅡA磺酸钠 心肌细胞肥大 丝裂原活化蛋白激酶 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1

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红树族植物次生木质部附物纹孔的电镜观测 被引量：4

12

作者 邓传远 辛桂亮 +4 位作者 张万超 郭素枝 薛秋华 赖钟雄 叶露莹 《植物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期90-99,共10页

应用扫描电子显微镜详细观察了红树族4属、10种、1变种植物次生木质部管状分子附物纹孔的分布和形态,应用Carnoy 2.0软件和扫描电镜下采集的照片,测定了管间梯状附物纹孔丰富度指标和管间梯状纹孔数量特征指标。结果显示,红树族植物次... 应用扫描电子显微镜详细观察了红树族4属、10种、1变种植物次生木质部管状分子附物纹孔的分布和形态,应用Carnoy 2.0软件和扫描电镜下采集的照片,测定了管间梯状附物纹孔丰富度指标和管间梯状纹孔数量特征指标。结果显示,红树族植物次生木质部管状分子侧壁具附物纹孔。所观察的植物附物纹孔的分布和形态变化大。附物纹孔丰富度指标与管间梯状纹孔数量特征指标的逐步回归分析表明,导管侧壁附物纹孔丰富度随纹孔口面积百分比的增大而增大。据此推测,红树族植物附物纹孔丰富度与纹孔几何构造及数量特征有关。附物纹孔是红树族植物稳定存在的一个木材解剖性状。综合生态-系统演化的观点,红树族植物具附物纹孔可能是受系统演化关系控制的生态适应结果。 展开更多

关键词 触液核 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1 FOS 慢性强迫游泳 抑郁

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醋酸去氨加压素对丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1在大鼠耳蜗的表达及功能研究

13

作者 胡涛 屈永涛 +2 位作者 贾玉其 许夏 郭明丽 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第6期996-1000,共5页

目的检测醋酸去氨加压素(deamino arginine vasopressin,DDAVP)作用后丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase,MKP-1)在大鼠耳蜗组织的表达情况,探讨MKP-1是否参与梅尼埃病的发生。方法选取SPF级雄... 目的检测醋酸去氨加压素(deamino arginine vasopressin,DDAVP)作用后丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase,MKP-1)在大鼠耳蜗组织的表达情况,探讨MKP-1是否参与梅尼埃病的发生。方法选取SPF级雄性SD大鼠20只,随机分为实验组和对照组,每组10只。实验组腹腔注射DDAVP,对照组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。造模结束后行听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)检测听力,苏木精-伊红染色观察耳蜗形态变化,免疫组织化学及蛋白质免疫印迹检测MKP-1在耳蜗的表达位置及定量分析。结果实验组ABR阈值较造模前上升约10 dB,差异有统计学意义(P<0.01);实验组耳蜗切片苏木精-伊红染色出现膜迷路积水表现,实验组积水率达80%;免疫组织化学显示,MKP-1广泛表达于血管纹、螺旋韧带、螺旋缘、柯蒂器、以及螺旋神经节。两组血管纹、螺旋韧带及螺旋神经节表达比较,差异均有统计学意义(P<0.05);两组SLM和OC表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。蛋白质免疫印迹显示,实验组MKP-1表达低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论DDAVP可能通过下调MKP-1促进膜迷路积水形成,进而参与梅尼埃病的发病过程。 展开更多

关键词 醋酸去氨加压素 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1 梅尼埃病 膜迷路积水 大鼠

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丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1在糖尿病大鼠肾组织细胞外基质重构中的作用 被引量：4

14

作者 王丽晖 吴广礼 +5 位作者 林静 黄旭东 杨新军 汪晶华 陈云爽 赵维 《解放军医药杂志》 CAS 2018年第5期9-14,共6页

目的探讨糖尿病大鼠肾组织丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)的表达特征及在细胞外基质重构中的作用。方法雄性Wister大鼠60只,腹腔一次性注射链脲佐菌素(STZ,65 mg/kg)制备糖尿病大鼠模型,48 h后血糖≥16.7 mmol/L,尿糖3+~4+者入选糖... 目的探讨糖尿病大鼠肾组织丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)的表达特征及在细胞外基质重构中的作用。方法雄性Wister大鼠60只,腹腔一次性注射链脲佐菌素(STZ,65 mg/kg)制备糖尿病大鼠模型,48 h后血糖≥16.7 mmol/L,尿糖3+~4+者入选糖尿病组(DM),DM组造模成功后1、2、4、8、12周各组宰取10只大鼠,另取10只作为对照组。免疫组化检测肾组织MKP-1和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)层粘连蛋白(LN)的表达。Western印迹检测肾组织MKP-1和磷酸化p38 MAPK的水平,RT-PCR检测MKP-1和纤维粘连蛋白(FN)mRNA的表达。结果与对照组相比,糖尿病组大鼠肾组织1~8周MKP-1蛋白及mRNA的表达降低(P<0.01),磷酸化p38 MAPK水平在第1、2、4、8周表达升高(P<0.01),在第12周差异无统计学意义(P>0.05);LN 4~12周均高于对照组(P<0.01),FN mRNA 2~12周均高于对照组(P<0.01)。结论 MKP-1在糖尿病肾组织中表达下降,在细胞外基质重构中发挥一定作用,可能与p38 MAPK的去磷酸化有关。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶类 细胞外基质 大鼠 Wister

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P38 MAPK抑制剂在高糖诱导系膜细胞CTGF表达和基质蛋白分泌中的作用 被引量：2

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作者 王丽晖 刘青娟 +4 位作者 黄旭东 林静 杨新军 史永红 吴广礼 《中国中西医结合肾病杂志》 2020年第5期424-427,共4页

目的:探讨P38 MAPK抑制剂SB203580在高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞对丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)与结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)表达和细胞外基质蛋... 目的:探讨P38 MAPK抑制剂SB203580在高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞对丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)与结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)表达和细胞外基质蛋白分泌的作用。方法:体外培养大鼠肾小球系膜细胞分为4组:正常对照组(NG组,5.5 mmol/L葡萄糖);渗透压对照组(NG+M组,5.5 mmol/L葡萄糖+24.5 mmol/L甘露醇);高糖组(HG组,30 mmol/L葡萄糖);高糖+SB203580组(HG+SB203580组,30 mmol/L葡萄糖+10μmol/L SB203580),分别给予不同刺激。48 h收集细胞,分别提取系膜细胞蛋白、RNA及细胞上清液。采用Western blot检测MKP-1、p38 MAPK及磷酸化p38MaPK的表达;RT-PCR检测p38 MAPK、MKP-1、CTGF和FN mRNA的表达;ELISA法测定细胞上清CTGF和纤维黏连蛋白(fibronectin,FN)含量,放免法测定细胞上清液Ⅳ型胶原的含量。结果:与NG组相比,HG组系膜细胞MKP-1表达下调,p38 MAPK蛋白表达无明显差别,但磷酸化的p38 MAPK表达明显升高,MKP-1 mRNA表达下降,p38 MAPK、CTGF和FN mRNA的表达增加,细胞上清液中CTGF、FN和Ⅳ型胶原含量增加;与HG组相比,HG+SB203580组MKP-1表达升高,p38 MAPK蛋白表达无明显差别,但磷酸化的p38MAPK表达明显下降,p38 MAPK、CTGF和FN mRNA的表达下降,系膜细胞上清液中CTGF、FN和Ⅳ型胶原含量下降。结论:p38 MAPK抑制剂SB203580通过增强MKP-1的表达,增强p38 MAPK去磷酸化,使p38 MAPK活性下降,从而阻断CTGF的合成和细胞外基质蛋白表达,在糖尿病肾病细胞外基质重构中发挥保护作用。 展开更多

关键词 高糖 p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂 系膜细胞 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1 结缔组织生长因子细胞外基质

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大鼠触液核丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1(MKP-1)的分布及其在抑郁状态下的表达 被引量：3

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作者 陈萍 林清松 张励才 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期90-96,共7页

本文旨在研究丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1(MAP kinase phosphatase-1,MKP-1)在大鼠触液核(cerebrospinal fluid-contacting nucleus)的分布及其在抑郁状态下的表达变化,为探讨触液核的功能及其参与抑郁的调控机制提供实验依据。以Sprague... 本文旨在研究丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1(MAP kinase phosphatase-1,MKP-1)在大鼠触液核(cerebrospinal fluid-contacting nucleus)的分布及其在抑郁状态下的表达变化,为探讨触液核的功能及其参与抑郁的调控机制提供实验依据。以Sprague-Dawley(SD)大鼠为实验动物,用慢性强迫游泳应激制作抑郁模型,用侧脑室注射辣根过氧化物酶标记的霍乱毒素B亚单位复合物(CB-HRP)特异性标记触液核神经元,用体重增长率、糖水偏好和旷场实验行为学指标来评价大鼠抑郁模型的建立,用免疫荧光双标法检测触液核MKP-1的分布,Image-Pro Plus计数目标神经元CB-HRP/fos和CB-HRP/MKP-1双阳性细胞的数目。结果显示,对照组大鼠触液核神经元有MKP-1分布;经过28天强迫游泳后,与对照组相比,应激组大鼠的体重增长率、糖水偏好、旷场得分明显降低,触液核中fos、MKP-1免疫阳性细胞数目明显增多,差异有统计学意义(P<0.01)。以上结果显示,触液核可能参与抑郁症发病的调制,且通过MKP-1发挥重要作用。 展开更多

关键词 触液核 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1 FOS 慢性强迫游泳 抑郁

原文传递

人肺动脉平滑肌细胞中微小RNA-210通过MKP-1负性调节低氧下细胞的增殖 被引量：3

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作者 靳有鹏 庞婷婷 +1 位作者 王伟 王玉林 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期2021-2026,共6页

目的：研究低氧条件下人肺动脉平滑肌细胞中微小RNA-210（miR-210）与丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1（MKP-1）的关系,是否通过MKP-1调节肺动脉平滑肌细胞增殖及其机制。方法：选用4-8代的人肺动脉平滑肌细胞,共分为12组,其中21%O2正常氧及1... 目的：研究低氧条件下人肺动脉平滑肌细胞中微小RNA-210（miR-210）与丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1（MKP-1）的关系,是否通过MKP-1调节肺动脉平滑肌细胞增殖及其机制。方法：选用4-8代的人肺动脉平滑肌细胞,共分为12组,其中21%O2正常氧及1%O2低氧培养箱各6组,分别给予转染miR-210抑制剂、增强剂、MKP-1 siRNA等处理,提取RNA和miRNA,并采用实时定量PCR法检测各组平滑肌细胞中miR-210和MKP-1mRNA的表达,提取蛋白,并用Western blotting法比较各组MKP-1蛋白水平的表达,MTT法检测肺动脉平滑肌细胞的增殖情况。结果：低氧下,人肺动脉平滑肌细胞中miR-210及MKP-1的表达均明显增加,抑制miR-210表达使MKP-1的表达增加并可抑制低氧诱导的细胞增殖,miR-210的过表达可抑制低氧诱导的MKP-1表达上调,但不影响细胞增殖,MKP-1基因沉默后,低氧下miR-210抑制剂对细胞增殖的抑制作用消失。结论：低氧下的人肺动脉平滑肌细胞中,MKP-1是miR-210的一个新的靶基因,MKP-1可以介导miR-210抑制剂对人肺动脉平滑肌细胞增殖的负性调节作用。 展开更多

关键词 低氧性肺动脉高压 人肺动脉平滑肌细胞 微小RNA-210 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1

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血府逐瘀汤及拆方对动脉粥样硬化血管平滑肌细胞MKP-1 mRNA表达的影响 被引量：3

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作者 谢辉 罗尧岳 +1 位作者 龙志江 周小青 《中华中医药学刊》 CAS 2009年第12期2598-2600,共3页

目的:探讨血府逐瘀汤及其拆方对动脉粥样硬化血管平滑肌细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)负反馈因子丝裂原蛋白激酶磷酸酶(MKP-1 mRNA)表达的影响。方法:采用高脂饲料复制动脉粥样硬化模型,原位杂交法检测主动脉MKP-1mRNA的表达。结果:模... 目的:探讨血府逐瘀汤及其拆方对动脉粥样硬化血管平滑肌细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)负反馈因子丝裂原蛋白激酶磷酸酶(MKP-1 mRNA)表达的影响。方法:采用高脂饲料复制动脉粥样硬化模型,原位杂交法检测主动脉MKP-1mRNA的表达。结果:模型组与空白组比较,模型组MKP-1 mRNA表达显著增高,差异有统计学意义(P<0.01);各药物组与模型组比较,血府组和四逆组MKP-1mRNA表达增多(分别为P<0.01,P<0.05),差异有统计学意义;桃红组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血府逐瘀汤可以有效升高血管平滑肌MKP-1mRNA的表达,可能是其抗动脉粥样硬化血管平滑肌细胞增殖的机理之一。 展开更多

关键词 血府逐瘀汤 拆方 血管平滑肌细胞 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1 原位杂交

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丹酚酸B对阿霉素诱导H9c2细胞毒性的保护作用及其作用靶点 被引量：3

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作者 卓贤进 申慧芳 +3 位作者 方志潮 丁云岗 王滔 崔国祯 《广东医学》 CAS 北大核心 2015年第24期3750-3753,共4页

目的探讨丹酚酸B对阿霉素诱导心肌细胞毒性的保护作用及其可能的作用靶标蛋白。方法用MTT法检测丹酚酸B对阿霉素诱导H9c2细胞毒性的保护作用,用反向分子对接在线服务器Pharm Mapper预测丹酚酸B保护心肌细胞的相关作用靶点,用Autodock做... 目的探讨丹酚酸B对阿霉素诱导心肌细胞毒性的保护作用及其可能的作用靶标蛋白。方法用MTT法检测丹酚酸B对阿霉素诱导H9c2细胞毒性的保护作用,用反向分子对接在线服务器Pharm Mapper预测丹酚酸B保护心肌细胞的相关作用靶点,用Autodock做正向分子对接对其反向对接的方法进行验证。结果 100μmol/L和300μmol/L丹酚酸B对阿霉素诱导的H9c2细胞毒性有显著的保护作用,丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶12和DNA拓扑异构酶2可能是丹酚酸B心肌保护作用的靶标蛋白。结论丹酚酸B对阿霉素诱导H9c2细胞毒性有一定的保护作用,其作用机制可能与调控丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶12和DNA拓扑异构酶2有关。 展开更多

关键词 丹酚酸B 心脏保护 分子对接 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶12 DNA拓扑异构酶2

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谷氨酰胺抑制早产高氧肺损伤大鼠肺组织的炎症反应及其机制 被引量：2

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作者 金灿 金正勇 张有辰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1086-1090,共5页

目的研究谷氨酰胺对早产高氧肺损伤大鼠肺部炎症反应的影响及机制。方法制备早产高氧肺损伤大鼠模型,给予谷氨酰胺处理。利用Diff-Quik染色检测大鼠支气管肺泡灌洗液中炎症细胞聚集情况,HE染色观察早产高氧肺损伤大鼠肺组织的炎症变化,T... 目的研究谷氨酰胺对早产高氧肺损伤大鼠肺部炎症反应的影响及机制。方法制备早产高氧肺损伤大鼠模型,给予谷氨酰胺处理。利用Diff-Quik染色检测大鼠支气管肺泡灌洗液中炎症细胞聚集情况,HE染色观察早产高氧肺损伤大鼠肺组织的炎症变化,TUNEL染色观察早产高氧肺损伤大鼠肺组织的细胞凋亡情况,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western blot法检测肺组织中丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1(MKP-1)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及胞质磷脂酶A2(cPLA2)的磷酸化水平。结果谷氨酰胺处理可以抑制肺部炎症反应和细胞凋亡,减少IL-1β和TNF-α的表达,促进MKP-1的磷酸化,抑制MAPK的激活和cPLA2磷酸化,减轻肺部炎症,缓解早产高氧大鼠肺组织肺炎症损伤。结论谷氨酰胺通过调节MKP-1/MAPK信号通路抑制早产高氧肺损伤大鼠肺部炎症反应。 展开更多

关键词 早产高氧肺损伤 炎症反应 谷氨酰胺 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1(MKP-1) 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)

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