FOXO蛋白相关信号通路在卵巢癌发生发展中的作用研究进展 被引量：10

1

作者 陶贵珠 郑洪 《山东医药》 CAS 2018年第35期93-96,共4页

FOXO属于叉头框转录蛋白O亚家族,被认为是抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的肿瘤抑制因子。FOXO蛋白活性的变化可以影响卵巢癌的发生发展。调控FOXO的主要上游信号途径有磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B、丝裂原活化蛋白激酶、丝氨酸/苏氨酸激... FOXO属于叉头框转录蛋白O亚家族,被认为是抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的肿瘤抑制因子。FOXO蛋白活性的变化可以影响卵巢癌的发生发展。调控FOXO的主要上游信号途径有磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B、丝裂原活化蛋白激酶、丝氨酸/苏氨酸激酶、I-κB激酶、c-Jun激活域结合蛋白1、硫氧化还原蛋白1等。上述信号通路通过调控FOXO蛋白活性在卵巢癌的发生发展过程中发挥了不同的作用。 展开更多

关键词 细胞信号通路 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶信号通路 丝裂原活化蛋白激酶信号通路 丝氨酸/苏氨酸激酶信号通路 I-κB激酶 c-Jun激活域结合蛋白1 硫氧化还原蛋白1信号途径 叉头蛋白 卵巢癌

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基于丝氨酸/苏氨酸激酶信号观察芬太尼对鼻咽癌细胞增殖侵袭的作用机制 被引量：1

2

作者 张宇帆 郭俊 乐新会 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2019年第12期674-677,共4页

目的基于丝氨酸/苏氨酸激酶(RhoA/Rho)信号通路观察芬太尼(简称芬太尼)对鼻咽癌细胞增殖侵袭的影响。方法传代培养高侵袭性鼻咽癌细胞系CNE2,分为空白对照组(加入无血清培养基)、抑制剂组(加入RhoA激酶抑制剂C3转化酶)、芬太尼组(加入... 目的基于丝氨酸/苏氨酸激酶(RhoA/Rho)信号通路观察芬太尼(简称芬太尼)对鼻咽癌细胞增殖侵袭的影响。方法传代培养高侵袭性鼻咽癌细胞系CNE2,分为空白对照组(加入无血清培养基)、抑制剂组(加入RhoA激酶抑制剂C3转化酶)、芬太尼组(加入药物芬太尼)。MTT实验、划痕实验及Transwell检测细胞增殖、迁移和侵袭能力,采用qRT-PCR法、Western blot法检测 RhoA、Rho的mRNA和蛋白表达。采用Western blot法检测RhoA/Rho激活后的下游效应产物MYPT1蛋白。结果与空白对照组比较,芬太尼组与抑制剂组细胞克隆数、细胞增殖率、细胞迁移率均显著降低(t=24.947、22.329、5.361、4.789、9.262、8.968,P均<0.05);抑制剂组与芬太尼组RhoA以及Rho的mRNA转录水平显著低于空白对照组(t=7.712、8.261、7.983、7.905,P均<0.05);与空白对照组相比,芬太尼组与抑制剂组的RhoA、Rho以及MYPT1蛋白表达明显降低(t=2.661、3.105、3.862、3.429、4.656、4.648,P均<0.05)。结论芬太尼可抑制鼻咽癌细胞的增殖和侵袭,该作用可能与其抑制Roha/Rho激酶信号密切相关。 展开更多

关键词 鼻咽肿瘤 芬太尼 细胞增殖 细胞侵袭 丝氨酸/苏氨酸激酶信号通路

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雷帕霉素对高糖诱导的足细胞增殖、迁移及上皮–间质转化的作用机制研究 被引量：2

3

作者 赵学慧 王淮淮 +2 位作者 李维维 李迎婕 贾军利 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2023年第5期734-743,共10页

为探讨雷帕霉素对D-葡萄糖诱导的人肾小球足细胞增殖、迁移和上皮–间质转化(EMT)的影响及磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸–苏氨酸激酶(PI3K/AKT)信号通路的调控作用,该研究体外培养人肾小球足细胞HGPC细胞系,并将其分为对照组(5 mmol/L的D-... 为探讨雷帕霉素对D-葡萄糖诱导的人肾小球足细胞增殖、迁移和上皮–间质转化(EMT)的影响及磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸–苏氨酸激酶(PI3K/AKT)信号通路的调控作用,该研究体外培养人肾小球足细胞HGPC细胞系,并将其分为对照组(5 mmol/L的D-葡萄糖)、高糖组(30 mmol/L的D-葡萄糖)、低/中/高浓度组(在30 mmol/L的D-葡萄糖的基础上加入2.5、5.0、10.0μmol/L雷帕霉素),用酶联免疫吸附实验(ELISA)、细胞计数试剂盒8(CCK-8)测定炎症因子白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平及细胞活力,筛选出最适雷帕霉素后,又将细胞分为对照组、高糖组、雷帕霉素组、LY294002组(30 mmol/L的D-葡萄糖+10μmol/L PI3K/AKT通路抑制剂LY294002)、雷帕霉素+LY294002组(30 mmol/L的D-葡萄糖+10.0μmol/L雷帕霉素+10μmol/L PI3K/AKT通路抑制剂LY294002)和雷帕霉素+SC79组(30 mmol/L的D-葡萄糖+10.0μmol/L雷帕霉素+10μmol/L PI3K/AKT通路激动剂SC79),干预24 h。5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(Ed U)检测细胞增殖情况;划痕法测定细胞的迁移能力;蛋白免疫印迹(WB)法测定EMT及PI3K/AKT通路相关蛋白表达水平。结果表明,与对照组相比,高糖组细胞炎症因子IL-8和TNF-α表达水平显著升高,细胞活力显著降低,与高糖组相比,高浓度组细胞炎症因子IL-8和TNF-α表达水平降低,细胞活力升高(P<0.05),所以确定10.0μmol/L雷帕霉素是最佳作用浓度,进行进一步的实验。与对照组相比,高糖组细胞增殖率和E-钙粘蛋白(cadherin)蛋白表达水平显著降低,细胞迁移率和N-cadherin、波形蛋白(Vimentin)、纤连蛋白(FN)、p-PI3K/PI3K及p-AKT/AKT比值显著升高(P<0.05);与高糖组相比,雷帕霉素组和LY294002组逆转了上述指标的变化趋势(P<0.05);与雷帕霉素组相比,雷帕霉素+LY294002组中LY294002增强了上述指标变化趋势,雷帕霉素+SC79组SC79削弱了这些指标变化趋势(P<0.05)。总之,雷帕霉素可促进D-� 展开更多

关键词 糖尿病肾病 足细胞 雷帕霉素 磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸–苏氨酸激酶信号通路 D-葡萄糖 增殖 迁移 上皮–间质转化

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丹参酮2A治疗股骨头坏死的作用机制研究 被引量：3

4

作者 赵云超 李晓明 +3 位作者 王恒俊 周婷婷 房庆鹏 赵阳 《中国中医骨伤科杂志》 CAS 2022年第7期1-5,共5页

目的:探究丹参酮2A对股骨头坏死小鼠的作用机制及与磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol Kinase, PI3K)-丝氨酸/苏氨酸激酶(Threonine Kinase, Akt)信号通路之间的关系。方法:脂多糖联合甲基强的松龙构建股骨头坏死小鼠模型,丹参酮2A... 目的:探究丹参酮2A对股骨头坏死小鼠的作用机制及与磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol Kinase, PI3K)-丝氨酸/苏氨酸激酶(Threonine Kinase, Akt)信号通路之间的关系。方法:脂多糖联合甲基强的松龙构建股骨头坏死小鼠模型,丹参酮2A给药模型小鼠;苏木精-伊红(HE)观察股骨头坏死、空骨陷窝;蛋白免疫印迹(Western Blotting, WB)实验检测股骨头组织或细胞中骨保护素(Osteoprotegerin, OPG)、骨钙素(Osteocalcin, OCN)、含NLR家族PYRIN域蛋白3(Nucleotide-binding oligomerization domain, Leucine-rich Repeat and PYRIN Domain-containing 3,NLRP3)、p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt的蛋白表达;地塞米松(Dex)处理hFOB1.19细胞,模拟股骨头细胞损伤,丹参酮2A给药处理;细胞计数试剂盒(CCK8)实验、膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素-碘化丙锭(Annexin V-fluorescein isothiocyanate/propidium iodide, Annexin V-FITC/PI)细胞凋亡检测实验检测细胞增殖率、凋亡率。结果:与对照组相比,模型组小鼠股骨头坏死率(χ=12.929,P<0.05)、空骨陷窝率(t=8.027,P<0.05)均显著升高,OPG、OCN蛋白表达显著降低,NLRP3蛋白表达显著升高,p-PI3K、p-Akt蛋白表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,观察组小鼠以上指标均发生反向变化,趋于对照组。与空白组相比,Dex组hFOB1.19细胞增殖率显著降低,凋亡率显著升高,OPG、OCN蛋白表达显著降低,NLRP3蛋白表达显著升高,p-PI3K、p-Akt蛋白表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与Dex组相比,丹参酮2A组细胞上述指标均反向变化。结论:丹参酮2A可减轻股骨头坏死的损伤,其作用机制与PI3K/Akt信号通路的活性有关。 展开更多

关键词 丹参酮2A 股骨头坏死 磷脂酰肌醇3激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶信号通路 骨保护素 骨钙素 增殖 凋亡

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川芎嗪对感染性休克大鼠脑组织PI3K/AKT信号通路及热休克蛋白70的影响 被引量：4

5

作者 陈世华 付绪华 +1 位作者 袁丹桂 郭文涛 《中西医结合心脑血管病杂志》 2021年第12期2010-2015,共6页

目的探讨川芎嗪对感染性休克大鼠脑组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(AKT)信号通路及热休克蛋白70(HSP70)的影响。方法将60只SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、感染性休克组(LPS组)、川芎嗪低剂量组(LPS+Lig-L组)和川芎嗪... 目的探讨川芎嗪对感染性休克大鼠脑组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(AKT)信号通路及热休克蛋白70(HSP70)的影响。方法将60只SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、感染性休克组(LPS组)、川芎嗪低剂量组(LPS+Lig-L组)和川芎嗪高剂量组(LPS+Lig-H组),通过尾静脉注射川芎嗪建立感染性休克大鼠模型。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清S-100β和神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量;苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠脑组织病理损伤情况;ELISA检测各组大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)含量;脱氧核苷酸转移酶标准记法(TUNEL)检测各组大鼠脑组织细胞凋亡情况;免疫印迹法(Western Blotting)检测各组大鼠脑组织PI3K/AKT信号通路相关蛋白和HSP70表达情况。结果川芎嗪可减少大鼠血清S-100β和NSE表达,脑组织海马区细胞排列较整齐,边界较LPS组清晰,有完整的细胞带。与LPS组比较,川芎嗪可增加大鼠脑组织SOD表达(P<0.05或P<0.01),降低MDA、NO、TNF-α、IL-1β和IL-6表达(P<0.05或P<0.01)。川芎嗪可降低脑组织TUNEL阳性细胞数量,脑组织PI3K蛋白表达水平上调,AKT蛋白磷酸化程度增加,HSP70蛋白表达水平上调。结论川芎嗪对感染性休克有明显的治疗作用,可能与激活PI3K/AKT信号通路,抑制氧化应激、炎症和凋亡,提高HSP70蛋白表达有关。 展开更多

关键词 感染性休克 脑损伤 川芎嗪 磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶信号通路 热休克蛋白70 大鼠 实验研究

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槲皮黄酮对高糖诱导的心肌H9c2细胞凋亡和氧化应激的抑制作用 被引量：3

6

作者 罗丹 李玉慈 《中国药师》 CAS 2021年第6期1075-1079,共5页

目的:观察槲皮黄酮对高糖刺激心肌H9c2细胞凋亡和活性氧(ROS)水平的影响。方法:体外培养H9c2细胞,并将其分为对照组、高糖组(25 mmol·L^(-1))、高糖+槲皮黄酮低浓度组(25 mmol·L^(-1)+50μmol·L^(-1))、高糖+槲皮黄酮中... 目的:观察槲皮黄酮对高糖刺激心肌H9c2细胞凋亡和活性氧(ROS)水平的影响。方法:体外培养H9c2细胞,并将其分为对照组、高糖组(25 mmol·L^(-1))、高糖+槲皮黄酮低浓度组(25 mmol·L^(-1)+50μmol·L^(-1))、高糖+槲皮黄酮中浓度组(25mmol·L^(-1)+100μmol·L^(-1))和高糖+槲皮黄酮高浓度组(25 mmol·L^(-1)+200μmol·L^(-1))。CCK8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,DCFH-DA检测细胞内ROS水平,Western blot检测细胞中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、p-PI3K、Akt(丝氨酸/苏氨酸激酶)和p-Akt蛋白表达;采用PI3K抑制剂LY294002和槲皮黄酮共同处理H9c2细胞后,检测了细胞凋亡率及ROS水平。结果:与对照组相比,高糖诱导的心肌H9c2细胞活力、PI3K和Akt磷酸化蛋白水平显著降低,细胞凋亡率和ROS水平显著增加(P<0.05);槲皮黄酮可诱导高糖刺激的心肌H9c2细胞活力升高,细胞凋亡率和ROS水平降低,PI3K和Akt磷酸化蛋白水平明显上调(P<0.05)。LY294002能明显降低槲皮黄酮对H9c2细胞凋亡和ROS产生的抑制作用。结论:槲皮黄酮可通过调控PI3K/Akt信号通路改变高糖刺激心肌H9c2细胞活力的降低及凋亡率和氧化应激的增加。 展开更多

关键词 槲皮黄酮 心肌H9c2细胞 活性氧 细胞凋亡 磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸/苏氨酸激酶信号通路

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替米沙坦对犬髂动脉再狭窄模型新生内膜增殖及血管重塑的影响

7

作者 张大伟 罗明尧 +2 位作者 方坤 范博文 舒畅 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第16期1940-1944,共5页

目的探讨替米沙坦通过磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶(PI3K/AKT)信号通路对犬髂动脉再狭窄模型新生内膜增殖及血管重塑的影响。方法30只雌性比格犬,随机分为假手术组、模型组和实验组,每组10只。采用手术结扎和缝扎方法建立犬髂动... 目的探讨替米沙坦通过磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶(PI3K/AKT)信号通路对犬髂动脉再狭窄模型新生内膜增殖及血管重塑的影响。方法30只雌性比格犬,随机分为假手术组、模型组和实验组,每组10只。采用手术结扎和缝扎方法建立犬髂动脉狭窄模型。模型组和实验组建立犬髂动脉狭窄模型,假手术组仅打开后腹腔,分离左髂卡总动脉。实验组在术后饲喂5 mg·kg^(-1)·d^(-1)替米沙坦,各组均干预4周。利用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;采用噻唑蓝(MTT)法检测平滑肌细胞增殖率;取出左侧髂总动脉,采用计算机图像分析仪分析计算内膜/中膜比值(I/M);蛋白质印迹(Western Blot)法检测血管组织中PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达水平。结果假手术组、模型组、实验组的TC水平分别为(2.43±0.21),(31.36±2.98)和(18.77±2.94)mmol·L^(-1);TG水平分别为(1.82±0.13),(7.05±0.74)和(3.82±0.81)mmol·L^(-1);HDL-C水平分别为(35.33±3.85),(3.26±0.16)和(21.22±2.49)mmol·L^(-1);LDL-C水平分别为(1.35±0.20),(23.64±3.27)和(14.27±2.06)mmol·L^(-1);新生内膜增殖率分别为(33.24±4.24)%,(80.26±7.14)%和(48.95±3.06)%;I/M分别为0,4.02±0.22和2.11±0.10;p-PI3K蛋白相对表达水平分别为0.30±0.03,0.88±0.08和0.42±0.04;p-AKT蛋白相对表达水平分别为0.30±0.03,0.87±0.08和0.38±0.03。上述指标,模型组与假手术组比较,或实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论替米沙坦通过PI3K/AKT信号通路抑制犬髂动脉再狭窄模型新生内膜增殖。 展开更多

关键词 替米沙坦 磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶信号通路 犬 髂动脉再狭窄

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PI3K/AKT通路在眼科疾病作用的研究进展

8

作者 崔海悦 陆宏 《交通医学》 2022年第2期210-214,218,共6页

磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(AKT)信号通路参与调节细胞转化、增殖、凋亡、迁移、葡萄糖转运等过程,在多种肿瘤发生发展中发挥重要作用。近些年研究发现PI3K/AKT信号通路在白内障和增殖性玻璃体视网膜病变等眼科疾病中具... 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(AKT)信号通路参与调节细胞转化、增殖、凋亡、迁移、葡萄糖转运等过程,在多种肿瘤发生发展中发挥重要作用。近些年研究发现PI3K/AKT信号通路在白内障和增殖性玻璃体视网膜病变等眼科疾病中具有关键作用,通过该信号通路有望控制相关眼病的发展。本文对PI3K/AKT信号通路在眼科疾病中的调控作用进行综述。 展开更多

关键词 磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶信号通路 眼科疾病 调控作用

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PI3K／Akt信号通路在发育期大鼠癫痫持续状态后海马内HIF一1α表达中的作用 被引量：6

9

作者 孔艳冉 袁宝强 +2 位作者 霍士光 孙明霞 张亚楠 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期131-137,共7页

目的探讨发育期大鼠癫痫持续状态后海马内低氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达与磷脂酰肌醇．3激酶（P13K1／丝氨酸一苏氨酸蛋白激酶（Akt）信号通路之间的关系。方法21d龄SD大鼠54只按随机数字表法分为生理盐水组（n=24）、模型组（n=24... 目的探讨发育期大鼠癫痫持续状态后海马内低氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达与磷脂酰肌醇．3激酶（P13K1／丝氨酸一苏氨酸蛋白激酶（Akt）信号通路之间的关系。方法21d龄SD大鼠54只按随机数字表法分为生理盐水组（n=24）、模型组（n=24）和渥曼青霉素干预组（n=6），其中模型组腹腔注射戊四氮（PTZ）诱导建立癫痫持续状态模型，生理盐水组腹腔注射等量生理盐水，渥曼青霉素干预组于癫痫持续状态模型建立前30min腹腔注射0．5mg/kg渥曼青霉素。分别于建模后1、4、8、24h处死大鼠取出海马，应用免疫组化染色检测HIF-1α、Akt阳性细胞表达，Westernblottiong检测HIF-1α、Akt及磷酸化Akt（p-Akt）蛋白含量。结果模型组海马内HIF-1α阳性细胞及蛋白于建模后lh即开始表达，4h明显升高，8h达高峰，24h后下降；Akt阳性细胞及蛋白表达在各时间点间无明显变化；P-Akt蛋白于建模后lh即明显升高，4h达高峰，8h开始下降。生理盐水组各时间点HIF—let阳性细胞及蛋白、P-Akt蛋白仅有极少量表达，其中模型组各时间点HIF-let阳性细胞及蛋白表达均明显高于生理盐水组，差异有统计学意义fP〈O．05）；Akt阳性细胞与蛋白表达与生理盐水组比较差异无统计学意义（pO．05）；建模后1、4、8hP．Akt蛋白表达明显高于生理盐水组，差异有统计学意义（氏0．05）。渥曼青霉素干预组HIF-1α、p-Akt蛋白表达于建模后4h有明显下降，与模型组比较差异均有统计学意义（p＜0．05）。结论发育期大鼠癫痫持续状态后可激活P13K／Akt信号通路，并参与调控海马内HIF—1α的表达。 展开更多

关键词 癫痫持续状态 磷脂酰肌醇一3激酶 丝氨酸一苏氨酸蛋白激酶信号通路 低氧诱导因子-1Α 海马

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肾气丸对缺血再灌注损伤小鼠肾细胞凋亡的作用及机制研究 被引量：2

10

作者 赵峰 綦海燕 +2 位作者 肖程程 蒋楠 吴帅 《安徽医药》 CAS 2020年第4期656-660,I0002,共6页

目的探讨肾气丸在小鼠肾缺血再灌注(I/R)诱导的急性肾损伤中的作用及机制。方法研究时间为2018年4—7月。健康雄性C57BL6小鼠40只,利用随机数字表法分为4组(每组10只):①假手术组;②肾缺血再灌注组(肾I/R组);③肾气丸低剂量组;④肾气丸... 目的探讨肾气丸在小鼠肾缺血再灌注(I/R)诱导的急性肾损伤中的作用及机制。方法研究时间为2018年4—7月。健康雄性C57BL6小鼠40只,利用随机数字表法分为4组(每组10只):①假手术组;②肾缺血再灌注组(肾I/R组);③肾气丸低剂量组;④肾气丸高剂量组。分组后肾气丸低剂量组每天给予10.5 g/kg的肾气丸灌胃,肾气丸高剂量组每天给予21.0 g/kg的肾气丸灌胃,持续2周;假手术组和肾I/R组每天给予等量生理盐水灌胃。2周后构建肾I/R损伤模型,24 h处死小鼠并取材。检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及肾脏组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性;HE染色及TUNEL染色检测肾组织损伤及凋亡水平;PCR及免疫组化检测B淋巴细胞瘤 2(Bcl 2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase 3)表达水平;蛋白质印迹法检测PI3K和AKT蛋白表达水平。结果HE及TUNEL染色表明,与肾I/R组比较,肾气丸低剂量和高剂量组小鼠肾细胞组织损伤程度减轻,肾小管的上皮细胞肿胀、脱落及凝固坏死等病变损伤减轻,高剂量组较低剂量组损伤程度更轻,说明肾气丸可抑制细胞损伤及凋亡。与假手术组中Scr(135.65±11.21)μmol/L、BUN(8.37±1.80)mmol/L、MDA(3.75±0.33)mmol/L、SOD(175.69±16.29)U/mL、Caspase 3(0.45±0.06)、Bcl 2(1.96±0.18)、PI3K(0.81±0.09)和AKT(0.86±0.11)蛋白相对表达水平检测指标比较,肾I/R组Scr(413.47±36.68)μmol/L、BUN(67.45±8.40)mmol/L、MDA含量(13.21±1.39)mmol/L、Caspase 3水平(1.76±0.19)均升高(P<0.05),SOD活性(79.36±7.04)U/mL、Bcl 2水平(0.61±0.09)、PI3K(0.09±0.01)和AKT(0.11±0.01)蛋白相对表达水平明显下降(P<0.05);与肾I/R组比较,肾气丸低剂量组Scr(308.32±17.36)μmol/L、BUN(43.32±4.82)mmol/L和MDA(11.37±1.02)mmol/L、Caspase 3水平(1.35±0.16)均降低(P<0.05),而SOD活性(95.61±9.71)U/mL、Bcl 2(0.94±0.11)、PI3K(0.23±0.02)和AKT(0.27±0.03)蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05);肾气丸高剂量组Sc 展开更多

关键词 急性肾损伤/中药疗法 再灌注损伤 基因 bcl 2 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 肌酸酐 血尿素氮 超氧化物歧化酶 丙二醛 细胞凋亡 肾气丸 磷脂酰肌醇3 激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶信号通路 小鼠

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TSC1-mTOR-PLK轴以阶段特异性方式调节从施旺细胞增殖到髓鞘形成的内稳态开关 被引量：2

11

作者 Jiang M Rao R +7 位作者 Wang J Wang J1 Xu L Wu LM Chan JR Wang H Lu QR 聂昊(编译) 《神经损伤与功能重建》 2018年第5期271-271,共1页

恰如其分的外周髓鞘形成取决于雪旺细胞增殖与分化进程间的平衡。丝氨酸/苏氨酸激酶(mTOR)整合多种环境因素,是细胞生长、代谢、发挥作用的中枢调节者。本文报道了一种mTOR的负性调节剂——结节性硬化复合体(TSC1),通过控制细胞增殖和... 恰如其分的外周髓鞘形成取决于雪旺细胞增殖与分化进程间的平衡。丝氨酸/苏氨酸激酶(mTOR)整合多种环境因素,是细胞生长、代谢、发挥作用的中枢调节者。本文报道了一种mTOR的负性调节剂——结节性硬化复合体(TSC1),通过控制细胞增殖和髓鞘稳态,建立了雪旺细胞谱系进展和髓鞘形成的阶段依赖性程序。小鼠雪旺细胞祖细胞中TSC1的解离导致mTOR信号通路激活,继而导致雪旺细胞过量增殖,分化受阻,髓鞘形成减少。转录组分析显示,TSC1突变体中的mTOR活化使得polo样激酶(PLK)依赖性通路和细胞周期调节剂上调。弱化mTOR或者对PLK进行药理抑制部分挽救了因TSC1缺失导致的外周神经发育过程中的髓鞘形成减少。相较之下,成年小鼠成熟雪旺细胞中TSC1缺失可导致髓鞘的过度增殖和过度生长。本文的发现提示了TSC1-mTOR-PLK信号轴在控制雪旺细胞的发育过程中,从增殖到分化和髓鞘内稳态中起到的阶段特异性功能。 展开更多

关键词 雪旺细胞 结节性硬化复合体 丝氨酸/苏氨酸激酶信号通路 髓鞘形成 polo样激酶 增殖 肿瘤抑制

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左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马葡萄糖摄取和储存的影响 被引量：11

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作者 杨蕙 李春艳 +6 位作者 杜青 唐林 朱青 蔺晓源 孟盼 文诗怡 王宇红 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期2332-2337,共6页

目的:研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元和星形胶质细胞对葡萄糖摄取和储存的影响。方法:将糖尿病并发抑郁症大鼠随机分为模型组、阳性药组和左归降糖解郁方高、低剂量组。另取正常SD大鼠为对照组。各组大鼠灌胃给药2... 目的:研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元和星形胶质细胞对葡萄糖摄取和储存的影响。方法:将糖尿病并发抑郁症大鼠随机分为模型组、阳性药组和左归降糖解郁方高、低剂量组。另取正常SD大鼠为对照组。各组大鼠灌胃给药28d,后取尾静脉血测定各组大鼠空腹血糖。采用Morris水迷宫测定大鼠的学习和记忆功能。采用PAS染色,观察大鼠海马内的糖原合成量。采用Western blot法检测大鼠海马中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(AKT)、葡萄糖转运蛋白3(GLUT3)蛋白表达水平,采用双重免疫荧光技术检测大鼠海马星形胶质细胞中PI3K、AKT、GSK-3β的磷酸化蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠血糖显著升高(P<0.01),并伴随着明显的学习和记忆功能受损(P<0.01);模型组大鼠海马内p-PI3K、p-AKT、GLUT3表达显著降低(P<0.01);星形胶质细胞内糖原含量贮存量减少(P<0.01),p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,左归降糖解郁方高剂量组可显著降低模型大鼠血糖含量(P<0.01),减少大鼠在Morris水迷宫中的逃避潜伏期并增加定位航行时间(P<0.01),其亦可增加模型大鼠海马中p-PI3K、p-AKT、GLUT3的表达(P<0.01,P<0.05)以及星形胶质细胞中的糖原含量(P<0.05)和p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:左归降糖解郁方可通过调节海马PI3K/AKT信号通路,显著增加糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元细胞葡萄糖摄取和胶质细胞能量储存功能,上述过程可能与其改善疾病模型大鼠的认知功能有关。 展开更多

关键词 糖尿病并发抑郁症 左归降糖解郁方 星形胶质细胞 葡萄糖摄取 糖原 神经元 机制 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶信号通路

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基于PI3K/Akt信号通路探讨姜黄素诱导A549细胞凋亡的机制 被引量：5

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作者 刘嘉欣 黎同明 +2 位作者 黄慧贤 陈少娜 陈学增 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第17期2487-2491,共5页

目的 观察并探讨姜黄素对非小细胞肺癌A549细胞的作用及其机制。方法 将A549细胞分为空白组(正常培养)和低、高剂量实验组(分别用40、80μmol·L^(-1)姜黄素干预48 h)及激动药+低、高剂量实验组(先用50μmol·L^(-1)Recilisib S... 目的 观察并探讨姜黄素对非小细胞肺癌A549细胞的作用及其机制。方法 将A549细胞分为空白组(正常培养)和低、高剂量实验组(分别用40、80μmol·L^(-1)姜黄素干预48 h)及激动药+低、高剂量实验组(先用50μmol·L^(-1)Recilisib Sodium干预24 h后,再分别用40、80μmol·L^(-1)姜黄素干预48 h)、抑制药+低、高剂量实验组(先用25μmol·L^(-1)PI3K-IN^(-1)干预24 h后,再分别用40、80μmol·L^(-1)姜黄素干预48 h)。用MTT法测定细胞增值率;用流式细胞术测定细胞凋亡情况;用实时荧光聚合酶链反应(qRT-PCR)检测磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)mRNA的相对表达水平;用蛋白质印迹法检测PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平。结果 空白组、低剂量实验组、高剂量实验组、激动药+低剂量实验组、抑制药+低剂量实验组、激动药+高剂量实验组、抑制药+高剂量实验组的细胞活力分别为(100.00±6.59)%、(94.99±4.90)%、(93.72±3.41)%、(88.32±2.34)%、(66.88±4.10)%、(43.98±7.49)%和(26.99±2.64)%;细胞凋亡率分别为(4.96±0.65)%、(24.28±1.36)%、(34.79±3.94)%、(11.10±2.41)%、(14.07±1.52)%、(35.71±3.51)%和(45.87±3.32)%;PI3K mRNA表达水平分别为1.00±0.00、0.69±0.04、0.49±0.06、0.81±0.11、0.52±0.04、0.69±0.03和0.25±0.03;Akt mRNA表达水平分别为1.00±0.00、0.68±0.06、0.43±0.11、0.82±0.09、0.50±0.10、0.62±0.08和0.31±0.07;p-PI3K/PI3K比值分别为1.00±0.13、0.58±0.16、0.45±0.22、1.23±0.49、0.75±0.30、1.03±0.23和0.33±0.24;p-Akt/Akt比值分别为1.00±0.13、0.67±0.07、0.44±0.14、0.81±0.05、0.42±0.09、0.71±0.04和0.22±0.05。上述指标,低剂量实验组、高剂量实验组与空白组比较,激动药+低剂量实验组、抑制药+低剂量实验组与低剂量实验组比较,激动药+高剂量实验组、抑制药+高剂量实验组与高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 姜黄素对非小细胞肺癌A549� 展开更多

关键词 姜黄素 肺癌 A549细胞 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶信号通路

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PI3K/Akt信号通路调控哮喘气道黏液高分泌的研究现状 被引量：7

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作者 席建宏 黄柯婷 +4 位作者 王志旺 杜玥 李济阳 庞亚蓉 梁可克 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第22期2779-2782,共4页

哮喘是气道炎症性疾病,气道黏膜炎症微环境促使杯状细胞化生而引起黏液高分泌,富含炎症介质的黏液滞留在气道进一步加重气道炎症、诱发高反应性并促使气道重塑;重症哮喘黏液栓阻塞气道引起窒息、甚至猝死。磷酯酰激醇3-激酶(PI3K)/丝氨... 哮喘是气道炎症性疾病,气道黏膜炎症微环境促使杯状细胞化生而引起黏液高分泌,富含炎症介质的黏液滞留在气道进一步加重气道炎症、诱发高反应性并促使气道重塑;重症哮喘黏液栓阻塞气道引起窒息、甚至猝死。磷酯酰激醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路与下游靶点或细胞相互作用而参与哮喘气道黏液高分泌。本文在阐述PI3K/Akt信号通路与哮喘气道黏液高分泌的基础上,重点综述PI3K/Akt信号通路通过调控炎症细胞、核因子-κB(NF-κB)、Toll样受体(TLRs)以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)而参与哮喘气道黏液高分泌的研究现状,为哮喘气道黏液高分泌的实验研究与新药开发提供理论依据。 展开更多

关键词 哮喘 磷酯酰激醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶信号通路 黏液高分泌 调控机制

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沉默GATA4对多囊卵巢综合征大鼠模型卵巢颗粒细胞的影响

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作者 贺聪 黄亚妮 +3 位作者 刘晨晨 袁冬 邵金坤 寇灵宙 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第19期3665-3670,共6页

目的:探讨沉默GATA结合蛋白4(GATA-binding protein 4,GATA4)表达对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠模型卵巢颗粒细胞增殖与凋亡、分泌功能及炎症反应的影响及相关机制。方法:制备PCOS模型,分离培养PCOS模型大鼠卵... 目的:探讨沉默GATA结合蛋白4(GATA-binding protein 4,GATA4)表达对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠模型卵巢颗粒细胞增殖与凋亡、分泌功能及炎症反应的影响及相关机制。方法:制备PCOS模型,分离培养PCOS模型大鼠卵巢颗粒细胞并将其分为对照组(Ctrl组)、siRNA-NC组、siRNA-GATA4组,检测转染后三组卵巢颗粒细胞细胞中GATA4表达和细胞增殖与凋亡情况,采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞上清液中激素和炎症因子含量,Western Blotting法检测细胞中活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)、磷酸化的丝氨酸苏氨酸激酶(p-serine threonine kinase,p-AKT)蛋白表达。结果:siRNA-GATA4组卵巢颗粒细胞增殖率、GATA4、PI3K、p-AKT蛋白表达量较Ctrl组明显减少,细胞凋亡率、cleaved caspase-3蛋白表达量、细胞上清液中雌二醇(estradiol,E2)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、睾酮(testosterone,T)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平较Ctrl组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),siRNA-NC组与Ctrl组卵巢颗粒细胞增殖率、细胞凋亡率、GATA4、cleaved caspase-3、E2、LH、T、IL-6、IL-1β、TNF-α、PI3K及p-AKT比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:沉默PCOS大鼠模型中GATA4表达,可抑制卵巢颗粒细胞增殖,促进其凋亡,加剧激素分泌异常和炎症反应,其机制可能与下调PI3K/AKT信号通路有关。 展开更多

关键词 多囊卵巢综合征 大鼠模型 卵巢颗粒细胞 GATA结合蛋白4 增殖 凋亡 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸苏氨酸激酶信号通路

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微小RNA-21-5p通过激活PI3K/Akt信号通路调控Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡减轻大鼠高氧性急性肺损伤 被引量：2

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作者 冯帮海 梅鸿 +5 位作者 刘鑫鑫 刘君亚 余琨 覃松 刘国跃 陈淼 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期140-145,共6页

目的探讨微小RNA-21-5p(miR-21-5p)是否通过激活磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路调控Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)凋亡减轻高氧性急性肺损伤(HALI)。方法将72只雄性SD大鼠按随机数字表法分为常氧对照组、HALI组、P... 目的探讨微小RNA-21-5p(miR-21-5p)是否通过激活磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路调控Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)凋亡减轻高氧性急性肺损伤(HALI)。方法将72只雄性SD大鼠按随机数字表法分为常氧对照组、HALI组、PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002+HALI组(LY+HALI组)、miR-21-5p过表达+LY294002+HALI组(miR-21-5p+LY+HALI组)、miR-21-5p过表达+HALI组(miR-21-5p+HALI组)及二甲基亚砜(DMSO)+HALI组,每组12只。用95%氧气制备HALI动物模型;常氧对照组动物在常氧状态下正常饲养。制模前3周经气管导管滴入200μL滴度(1×10^(12) TU/mL)的miR-21-5p腺相关病毒载体AAV6-miR-21-5p转染肺组织;DMSO及LY294002均以0.3 mg/kg于制模前1 h经尾静脉给药。制模后48 h,取颈动脉血检测氧合指数(OI)及呼吸指数(RI),采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测miR-21-5p表达;取肺组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症因子〔肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL-6、IL-1β)〕水平,测定肺湿/干质量(W/D)比值,苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察肺组织病理学改变并进行病理学评分。每组取6只大鼠提纯AECⅡ细胞,应用流式细胞仪检测凋亡率,采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)和PI3K/Akt信号通路蛋白的表达水平。结果与常氧对照组比较,高氧暴露后可见肺泡间隔增厚,大量炎症细胞浸润,RI、炎症因子、肺W/D比值、病理学评分,以及AECⅡ细胞早期凋亡率、PTEN蛋白表达和Akt磷酸化水平均升高,而OI及miR-21-5p表达降低,说明模型制备成功。LY294002预处理后,可进一步加重HALI大鼠肺组织病理损伤,RI、炎症因子、肺W/D比值均较HALI组进一步升高,OI进一步降低,同时可促进AECⅡ细胞凋亡,进一步上调PTEN蛋白表达,并抑制Akt磷酸化;而miR-21-5p预处理可负向调控PTEN,激活PI3K/Akt信号通路,抑制AECⅡ细� 展开更多

关键词 微小RNA-21-5p 高氧性急性肺损伤 Ⅱ型肺泡上皮细胞 磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶信号通路 凋亡

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全反式维甲酸联合小剂量阿糖胞苷对急性髓系白血病细胞磷脂酰肌醇3激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶信号通路的作用机制研究

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作者 杨白梅 鲁猛 +4 位作者 骆思君 王志华 伍华英 王芳 赵耀顺 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第1期28-31,36,共5页

目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)联合小剂量阿糖胞苷(Ara-C)对急性髓系白血病细胞磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(AKT)信号通路的作用机制。方法:选取人急性髓系白血病细胞HL-60,分为空白对照组(未经任何处理的HL-60细胞)、... 目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)联合小剂量阿糖胞苷(Ara-C)对急性髓系白血病细胞磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(AKT)信号通路的作用机制。方法:选取人急性髓系白血病细胞HL-60,分为空白对照组(未经任何处理的HL-60细胞)、Ara-C组(加入0.5μmol/LAra-C)、ATRA组(加入2μmol/LATRA)、ATRA+Ara-C组(加入2μmol/LATRA和0.5μmol/LAra-C),继续培养24、48、72h,采用CCK8检测HL-60细胞活力,AnnexinV双染法检测HL-60细胞凋亡,qRT-PCR检测PI3K、AKT-mRNA表达,Westernblot检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达,并进行细胞形态学观察。结果:空白对照组HL-60细胞活力高于Ara-C+ATRA组、Ara-C组、ATRA组,Ara-C组、ATRA组HL-60细胞活力高于Ara-C+ATRA组(均P<0.05)。Ara-C+ATRA组HL-60细胞凋亡率高于Ara-C组、ATRA组,Ara-C组、ATRA组HL-60细胞凋亡率高于空白对照组(均P<0.05)。HL-60细胞胞体多呈圆形,可见瘤状突起,胞核多为类圆形,Ara-C组、ATRA组染色质凝聚,颜色变深,部分胞核变小,Ara-C+ATRA组染色质凝聚,颜色变深,可见核固缩、核碎裂。空白对照组HL-60细胞PI3K、AKTmRNA表达高于Ara-C组、ATRA组,Ara-C组、ATRA组HL-60细胞PI3K、AKTmRNA表达高于Ara-C+ATRA组(均P<0.05)。空白对照组HL-60细胞P-PI3K、P-AKT蛋白表达高于Ara-C组、ATRA组,Ara-C组、ATRA组HL-60细胞P-PI3K、P-AKT蛋白表达高于Ara-C+ATRA组(均P<0.05)。结论:Ara-C+ATRA能通过抑制PI3K/AKT信号通路激活,促进HL-60细胞凋亡。 展开更多

关键词 全反式维甲酸 阿糖胞苷 急性髓系白血病 HL-60细胞 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶信号通路 细胞凋亡

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红芪多糖调控磷脂酰肌醇3-激酶／丝氨酸苏氨酸激酶信号通路抑制结肠癌细胞增殖及促进凋亡的柳制 被引量：5

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作者 张景明 雷音 +3 位作者 刘恒岩 李建超 冯秋实 徐佳 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期985-987,共3页

目的探讨红芪多糖调控磷脂酰肌醇3-激酶／丝氨酸苏氨酸激酶（P13K／Akt）信号通路抑制结肠癌细胞增殖及促进凋亡的机制。方法25、50、100、200、400mg／L的红芪多糖干预人结肠癌SW480细胞24、48、72h，细胞计数试剂盒（CCK-8）实验检测... 目的探讨红芪多糖调控磷脂酰肌醇3-激酶／丝氨酸苏氨酸激酶（P13K／Akt）信号通路抑制结肠癌细胞增殖及促进凋亡的机制。方法25、50、100、200、400mg／L的红芪多糖干预人结肠癌SW480细胞24、48、72h，细胞计数试剂盒（CCK-8）实验检测细胞增殖，计算半数抑制浓度（IC50）值；190mg／L的红芪多糖干预SW480细胞48h，不加药物的作为对照组，流式细胞仪检测细胞周期及细胞凋亡率；Western blot检测细胞核增殖抗原（Ki-67）、增殖细胞核抗原（PCNA）、β-连环蛋白（β-catenin）、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶．3（Cleaved Caspase-3）、P13K、Akt、磷酸化的丝氨酸苏氨酸激酶（p-Akt）蛋白表达。结果不同浓度的红芪多糖处理HepG2细胞24、48、72h后细胞抑制率均受到不同程度的抑制，且对细胞的抑制作用随着时间的延长逐渐增强，与对照组[48h（1．18±0．42）％]比较差异均有统计学意义（48h：t25mg/L=6．002，P2，mg／L=0．007；tmg/L=7．452，P50mg/L=0．005；t100mg／L=8．236，P100mg／L=0．003；t200mg/L=9．113，P200mg／L=0．002；t400mg／L=10．221，P400mg／L=0．001）。结论红芪多糖可抑制结肠癌细胞增殖及促进细胞凋亡，其机制与P13K／Akt信号通路的调控有关。 展开更多

关键词 红芪多糖 磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸激酶信号通路 结肠癌 增殖 凋亡

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微小RNA-153靶向磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶通路调控急性淋巴细胞白血病细胞增殖 被引量：5

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作者 顾艳 王洪伟 韩磊 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期295-297,共3页

目的 探讨微小RNA(miRNA,miR)-153靶向调控磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)通路对人急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞Jurkat的影响。方法 miR-153模拟物(miR-153模拟物组)、miR-153抑制物(miR-153抑制物组)转染Jurkat细胞... 目的 探讨微小RNA(miRNA,miR)-153靶向调控磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)通路对人急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞Jurkat的影响。方法 miR-153模拟物(miR-153模拟物组)、miR-153抑制物(miR-153抑制物组)转染Jurkat细胞后,观察细胞增殖、周期和凋亡,检测miR-153、PI3K和Akt mRNA及蛋白表达,并验证PI3K是否为miR-153的靶基因。结果 与阴性对照组比较,miR-153模拟物组miR-153表达显著升高约10倍(t=39.596,P<0.01),miR-153抑制物组miR-153表达明显降低(t=14.651,P<0.01)。miR-153模拟物组细胞活性显著下降(t=10.931,P<0.01),miR-153抑制物组细胞活性明显升高(t=7.640,P<0.01)。miR-153模拟物组中PI3K总蛋白、PI3K mRNA及p-Akt表达明显下降(t=7.161,P<0.01;t=6.684,P<0.01;t=10.769,P<0.01),而miR-153抑制物组PI3K总蛋白、PI3K mRNA及p-Akt表达显著升高(t=3.998,P<0.05;t=8.902,P<0.01;t=7.078,P<0.01)。miR-153模拟物组G0/G1期细胞比例明显增多,而S期和G2/M期细胞显著下降(t=3.786,P<0.05;t=3.012,P<0.05;t=4.948,P<0.01);miR-153抑制物组G0/G1期细胞显著下降,S期和G2/M期细胞所占比例明显增加(t=5.356,P<0.01;t=3.055,P<0.05;t=3.893,P<0.05)。miR-153模拟物组细胞凋亡率明显增加(t=4.673,P<0.05),而miR-153抑制物组凋亡率显著下降(t=5.618,P<0.01)。与空载质粒组比较,3’端非编码区(3’UTR)质粒组相对荧光素酶活性显著降低(t=7.925,P<0.01)。结论 miR-153能够直接靶向PI3K/Akt信号通路,调控Jurkat细胞增殖和凋亡。 展开更多

关键词 急性淋巴细胞白血病 微小RNA-153 磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶信号通路

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基于网络药理学和实验验证探讨金水相生方逆转前列腺癌去势抵抗的分子机制研究 被引量：1

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作者 杨明 朱旭东 +7 位作者 李海涛 沈炀 何麒 秦远 张钰璇 邵轶群 叶和松 袁琳 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期41-47,共7页

目的:基于网络药理学和实验验证探讨金水相生方逆转前列腺癌去势抵抗的有效成分、作用靶点及相关机制。方法:利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)筛选前列腺癌与前... 目的:基于网络药理学和实验验证探讨金水相生方逆转前列腺癌去势抵抗的有效成分、作用靶点及相关机制。方法:利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)筛选前列腺癌与前列腺增生差异基因;利用中药系统药理分析平台并结合文献报道筛选金水相生方的有效活性成分和作用靶点,获得活性成分-靶点互作交集基因,利用Cytoscape3.7.2软件对交集基因进行蛋白互作分析、基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路进行基因富集分析,根据分析结果进行实验验证。金水相生方含药血清12.5、25、50 g/kg组处理人前列腺癌细胞PC-3细胞24、48和72 h后,检测细胞增殖、细胞凋亡、周期的变化和磷脂酰肌3-羟激酶(PI3K)蛋白、丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT)及磷酸化(p)-AKT和κB激酶抑制剂(IKKβ)蛋白的表达情况。结果:共得到金水相生方潜在活性成分101个,药物-疾病共同靶点187个,其中上调基因59个,下调基因128个,核心靶点20个及关联的有效成分58个,主要包括黄芩新素、薯蓣皂苷、二甲氧基黄酮、圣草素、黄芩黄酮II、等;KEGG富集分析主要在代谢途径、癌症的途径、钙信号通路、神经活性配体受体相互作用、PI3K/AKT信号通路等,GO富集分析在BP中主要包括信号转导、蛋白质磷酸化等;CC中主要包括质膜、胞浆等;MF中主要包括蛋白质结合、三磷酸腺苷结合等通路与金水相生方逆转前列腺癌去势抵抗作用机制相关。试验结果表明,与空白对照组比较,金水相生方含药血清12.5、25、50 g/kg组PC-3细胞增殖受抑制程度增加,细胞G2期比例增加,S期比例降低(P<0.01),PI3K、AKT、IKKβ及p-AKT蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论:本研究证实金水相生方逆转前列腺癌去势抵抗的作用机制较为复杂,其过程中涉及多种信号通路和潜在靶点及有效活性成� 展开更多

关键词 金水相生方 网络药理学 实验验证 前列腺癌 磷脂酰肌3-羟激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶信号通路

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