非小细胞肺癌组织中AKT1、PDCD4蛋白表达变化及意义 被引量：15

1

作者 王嘉 吕艳超 +2 位作者 许浩然 韩双双 朱振龙 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第6期16-18,共3页

目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)组织中丝/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)和程序性细胞死亡因子4(PDCD4)蛋白表达变化,并探讨其临床意义。方法收集65例NSCLC患者的手术切除肿瘤组织为NSCLC组,30例受检者的正常肺泡组织为肺泡对照组,30例受检者的正... 目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)组织中丝/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)和程序性细胞死亡因子4(PDCD4)蛋白表达变化,并探讨其临床意义。方法收集65例NSCLC患者的手术切除肿瘤组织为NSCLC组,30例受检者的正常肺泡组织为肺泡对照组,30例受检者的正常支气管断端组织为支气管对照组。用免疫组化法检测三组标本中的AKT1、PDCD4,并分析NSCLC组二者表达与肿瘤临床病理参数的关系。结果与支气管对照组和肺泡对照组相比,NSCLC组AKT1表达升高,PDCD4表达降低,P均<0.05。NSCLC组AKT1表达与NSCLC分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P均<0.05),与患者的性别、年龄和肿瘤的大小、组织学类型无关;NSCLC组中PDCD4表达与NSCLC组织学类型有关(P<0.05),与患者的性别、年龄和肿瘤的大小、分化程度、淋巴结转移及TNM分期无关;AKT1和PDCD4在肺腺癌组织中表达呈负相关(r=-0.436,P=0.021),在肺鳞癌组织中无关(r=-0.012,P=0.931)。结论 NSCLC组织中AKT1表达升高、PDCD4表达降低,联合检测两者有助于NSCLC的诊治和预后判断。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 肺泡 支气管 丝/苏氨酸蛋白激酶1 程序性细胞死亡因子4

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AKT1表达与非小细胞肺癌临床病理特征及预后的关系 被引量：9

2

作者 杨艳荣 郑先雷 李洪洋 《实用癌症杂志》 2021年第3期364-367,共4页

目的探讨丝/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)表达与非小细胞肺癌(NSCLC)病理学特征及预后的关系。方法选取经病理学检查证实的NSCLC患者90例,分别取其癌组织、癌旁组织为NSCLC组和癌旁组,采用免疫组化染色法检测2组标本中的AKT1蛋白表达水平,并分... 目的探讨丝/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)表达与非小细胞肺癌(NSCLC)病理学特征及预后的关系。方法选取经病理学检查证实的NSCLC患者90例,分别取其癌组织、癌旁组织为NSCLC组和癌旁组,采用免疫组化染色法检测2组标本中的AKT1蛋白表达水平,并分析AKT1蛋白与NSCLC患者TNM分期、淋巴结转移情况、肿瘤分化程度、病灶的大小及预后等指标的关系。结果NSCLC组标本中的AKT1蛋白阳性表达率(58.89%)显著高于癌旁组(11.11%),差异具有统计学意义(P<0.05)。高分化及中分化、TNM分期(Ⅰ期+Ⅱ期)、未发生淋巴结转移的NSCLC组中AKT1蛋白阳性表达率低于低分化、TNM分期(Ⅲ期和Ⅳ期)及发生淋巴结发生转移NSCLC组织(P<0.05),不同年龄、性别、病灶大小及病理学类型的NSCLC组织中AKT1蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。NSCLC组标本中的AKT1蛋白阳性表达与阴性表达患者的1年、2年生存率差异无统计学意义(P>0.05),AKT1蛋白阳性表达患者的3年生存率(13.21%)显著低于AKT1蛋白阴性表达患者的37.84%(P<0.05)。结论NSCLC患者癌组织中的AKT1蛋白表达上调,并且与肿瘤进展及不良预后关系密切。 展开更多

关键词 丝/苏氨酸蛋白激酶1 非小细胞肺癌 病理学特征 预后

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RNA干扰联合抑制PI3KP85和AKT1表达对U251胶质瘤细胞侵袭的影响 被引量：7

3

作者 韩磊 张安玲 +5 位作者 岳晓 杨旸 王广秀 贾志凡 浦佩玉 康春生 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期566-570,共5页

目的 探讨应用RNA干涉（RNAi）技术抑制U251恶性胶质瘤细胞丝/苏氨酸蛋向激酶1（AKT1）和3-羧基磷脂酰肌醇激酶的85000催化亚基（P13KP85）表达后对U251胶质瘤细胞侵袭的抑制作用.方法 实验设正常对照组（未做任何处理）;阴性对照组（rA... 目的 探讨应用RNA干涉（RNAi）技术抑制U251恶性胶质瘤细胞丝/苏氨酸蛋向激酶1（AKT1）和3-羧基磷脂酰肌醇激酶的85000催化亚基（P13KP85）表达后对U251胶质瘤细胞侵袭的抑制作用.方法 实验设正常对照组（未做任何处理）;阴性对照组（rAd-HK组）：用无义序列重组腺病毒感染U251胶质瘤细胞;基凶治疗组（rAd-A＋P组）：用靶向AKT1和P13KP85的重组腺病毒感染U251胶质瘤细胞.应用实时PCR检测AKT1和P13KP85 mRNA水平的变化;应用Western blot方法 检测AKT1和P13KP85蛋白水平的变化,并对肿瘤细胞中相关功能蛋白的表达进行分析;应用酶联免疫分析法（ELISA）检测细胞外基质金属蛋白酶2（MMP2）和基质金属蛋白酶9（MMP9）浓度的变化;应用划痕和Transwell实验评价肿瘤细胞侵袭能力的变化.结果tAd-A＋P 可显著抑制U251胶质瘤细胞AKT1和P13KP85的表达.与正常对照组和rAd-HK组比较.rAd-A＋P组MMP2、MMP9表达下降,而基质金属蛋白酶抑制因子（TMP2）表达上调,差异有统计学意义（P〈0.05）.划痕和Transwell实验显示rAd-A＋P组细胞体外侵袭能力明显减弱.结论 靶向AKT1和P13KP85的RNAi技术可以显著抑制U251胶质瘤细胞AKT1和PDKP85表达,对U251胶质瘤细胞的侵袭能力产生明显抑制作用. 展开更多

关键词 神经胶质瘤 肿瘤浸润 RNA干扰 丝/苏氨酸蛋白激酶1 3-羧基磷脂酰肌醇激酶

原文传递

补中益气汤含药血清对A549/DDP细胞PI3K、AKT、Survivin表达的影响 被引量：5

4

作者 于丹 于宁 +2 位作者 易佳丽 唐莹 刘春英 《中国生化药物杂志》 CAS 北大核心 2014年第3期4-7,共4页

目的观察补中益气汤含药血清对肺腺癌耐顺铂细胞株(A549/DDP)磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)、丝/苏氨酸蛋白激酶(protein kinase B,AKT)、生存素(Survivin)蛋白表达的影响,探讨其作用机制。方法制备中剂量补中... 目的观察补中益气汤含药血清对肺腺癌耐顺铂细胞株(A549/DDP)磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)、丝/苏氨酸蛋白激酶(protein kinase B,AKT)、生存素(Survivin)蛋白表达的影响,探讨其作用机制。方法制备中剂量补中益气汤含药血清(0.576 g/mL),将A549/DDP细胞分成4组:空白血清组、最佳含药血清组、LY294002组、最佳含药血清组+LY294002组(即联合组)。采用免疫细胞化学和免疫蛋白印迹法(western blot)方法检测PI3K、AKT和Survivin蛋白的表达。结果最佳含药血清组和联合组PI3K、AKT、Survivin蛋白的表达显著低于空白血清组(P<0.05),联合组PI3K、AKT、Survivin蛋白减少的更加明显,但与最佳含药血清组相比无统计学差异;LY294002组Survivin蛋白的表达明显低于空白血清对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论补中益气汤含药血清作用于PI3K/AKT信号转导通路,能降低肺腺癌顺铂耐药细胞株PI3K、AKT、Survivin蛋白的表达,提高A549/DDP细胞对顺铂的敏感性。 展开更多

关键词 肺腺癌耐顺铂细胞株 补中益气汤含药血清 磷脂酰肌醇3激酶 丝/苏氨酸蛋白激酶 生存素

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丝裂原活化蛋白激酶在炎症性肠炎中的功能及信号转导 被引量：2

5

作者 潘娜 王开 +1 位作者 郭梦茹 胡桂学 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2016年第11期82-84,共3页

丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen activated protein kinase,MAPK）家族包括细胞外信号调节激酶（extracellular signal regulated kinases,ERKs）、丝氨酸苏氨酸激酶（c-Jun N-terminal kinases,JNKs）、p38蛋白激酶,是一类广泛存在于哺... 丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen activated protein kinase,MAPK）家族包括细胞外信号调节激酶（extracellular signal regulated kinases,ERKs）、丝氨酸苏氨酸激酶（c-Jun N-terminal kinases,JNKs）、p38蛋白激酶,是一类广泛存在于哺乳动物的丝/苏氨酸蛋白激酶,在胞外刺激传导到胞内起关键作用,影响着生长、增殖、分化、迁移、炎症等进程。 展开更多

关键词 丝裂原活化蛋白激酶 信号转导 丝/苏氨酸蛋白激酶 炎症 细胞外信号调节激酶 P38蛋白激酶 功能 肠炎

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肺腺癌中LDH-V、AKT1及Glut1的表达及其与18氟-2-脱氧葡萄糖摄取的相关性研究 被引量：2

6

作者 李倩 黄钢 +1 位作者 刘建军 孙晓光 《中国临床医学》 2013年第4期434-436,442,共4页

目的:探讨肺腺癌中乳酸脱氢酶-V(lactate dehydrogenase V,LDH-V)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(serine-threonine kinase 1,AKT1)及葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,Glut1)的表达及它们与18氟-2-脱氧葡萄糖(18F-FDG)摄取的关系。方... 目的:探讨肺腺癌中乳酸脱氢酶-V(lactate dehydrogenase V,LDH-V)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(serine-threonine kinase 1,AKT1)及葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,Glut1)的表达及它们与18氟-2-脱氧葡萄糖(18F-FDG)摄取的关系。方法:54名肺腺癌患者,术前1周进行PET-CT显像。采用免疫组织化学SP法对LDH-V、AKT1、Glut1的表达进行半定量分析,并与术前PET-CT所得的18F-FDG最大标准化摄取值(maximal standardized uptake value,SUVmax)进行相关性分析。结果:在肺腺癌中,LDH-V、AKT1及Glut1表达的阳性率为88.89%、88.89%、68.52%,LDH-V表达与AKT1及Glut1表达呈正相关(r分别为0.381和0.270,P<0.01和0.05);SUVmax与肿瘤最大直径(maximal diameter,Dmax)呈正相关(r=0.524,P<0.01),Dmax>2 cm患者(n=30)的SUVmax与Glut1表达呈正相关(r=0.407,P<0.05);SUVmax与病理分级、LDH-V及AKT1表达无关。结论:LDH-V、AKT1及Glut1在肺腺癌中广泛表达且LDH-V表达与AKT1及Glut1表达密切相关,Glut1在肺腺癌18F-FDG摄取中发挥重要作用。 展开更多

关键词 肺腺癌 乳酸脱氢酶-V 丝氨酸 苏氨酸蛋白激酶1 葡萄糖转运蛋白1 最大标准化摄取值

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丝/苏氨酸蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/p70 S6K信号通路在口腔鳞癌中的表达及临床意义 被引量：2

7

作者 贾洁茹 梁爽 +2 位作者 刘济远 赵君 唐休发 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期504-508,共5页

目的探讨丝/苏氨酸蛋白激酶(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/p70 S6K信号通路在口腔鳞癌组织中的表达情况,为口腔鳞癌的早期诊断和治疗提供参考。方法收集口腔鳞癌标本51例,癌旁黏膜组织10例,正常口腔黏膜10例。采用免疫组织化学SP... 目的探讨丝/苏氨酸蛋白激酶(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/p70 S6K信号通路在口腔鳞癌组织中的表达情况,为口腔鳞癌的早期诊断和治疗提供参考。方法收集口腔鳞癌标本51例,癌旁黏膜组织10例,正常口腔黏膜10例。采用免疫组织化学SP法检测口腔鳞癌、癌旁黏膜组织及正常口腔黏膜中p-Akt、p-mTOR及p70S6K的表达情况,分析三者相互之间表达的相关性。结果 p-Akt、p-mTOR及p70 S6K在口腔鳞癌组中的表达显著高于正常口腔黏膜组和癌旁黏膜组的表达。p-Akt、p-mTOR及p70 S6K在口腔鳞癌的表达与患者的年龄、性别及临床分期无相关性,但与口腔鳞癌的分化程度及有无淋巴结转移有相关性。p-Akt、p-mTOR及p70 S6K在口腔鳞癌的表达相互之间具有较强的正相关关系。结论 Akt/mTOR/p70 S6K信号通路分子在口腔鳞癌中表达活跃,提示可能与口腔鳞癌的发生发展具有重要的相关性。 展开更多

关键词 丝/苏氨酸蛋白激酶 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 P70 S6K 口腔鳞癌 免疫组织化学

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蛋白激酶CK2抑制剂的研究进展 被引量：1

8

作者 许维恒 张俊平 《国际药学研究杂志》 CAS 2012年第2期143-148,169,共7页

蛋白激酶CK2又称酪蛋白激酶2,是一种高度保守的第二信使非依赖性丝/苏氨酸蛋白激酶,广泛分布于真核细胞的胞质及胞核中。全酶由两个催化亚基(α/α′)和两个调节亚基(β)所组成。在细胞内CK2具有基础酶活性,可使300多个底物磷酸化,在细... 蛋白激酶CK2又称酪蛋白激酶2,是一种高度保守的第二信使非依赖性丝/苏氨酸蛋白激酶,广泛分布于真核细胞的胞质及胞核中。全酶由两个催化亚基(α/α′)和两个调节亚基(β)所组成。在细胞内CK2具有基础酶活性,可使300多个底物磷酸化,在细胞生长、增殖、凋亡和癌变等过程中发挥重要的作用,参与多种疾病的发生和发展进程。因此,CK2已成为一个有前景的治疗靶点。不同作用模式的CK2抑制剂相继诞生,有ATP竞争性和非ATP竞争性抑制剂,而后者又包括底物靶向抑制剂、CK2α亚基外部靶向抑制剂、CK2β亚基靶向抑制剂及阻断亚基相互作用的抑制剂等。 展开更多

关键词 酪蛋白激酶K2 丝/苏氨酸蛋白激酶 细胞增殖 抗肿瘤药 凋亡

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升清降糖合剂对氧化损伤胰岛β细胞Bcl-2、Bax、Akt表达的影响 被引量：1

9

作者 倪小芬 胡臻 +1 位作者 郑超 徐晓峰 《中华中医药学刊》 CAS 2011年第12期2692-2694,I0022,共4页

目的:研究升清降糖合剂(SQ)对氧化损伤胰岛β细胞凋亡的保护作用,探讨其对凋亡蛋白Bcl-2和Bax、Akt蛋白表达的影响。方法:H2O2诱导胰岛细胞氧化损伤模型,流式细胞术测定胰岛细胞凋亡率,以荧光免疫法检测细胞凋亡蛋白Bcl-2和Bax的表达,... 目的:研究升清降糖合剂(SQ)对氧化损伤胰岛β细胞凋亡的保护作用,探讨其对凋亡蛋白Bcl-2和Bax、Akt蛋白表达的影响。方法:H2O2诱导胰岛细胞氧化损伤模型,流式细胞术测定胰岛细胞凋亡率,以荧光免疫法检测细胞凋亡蛋白Bcl-2和Bax的表达,免疫印迹测定细胞Akt磷酸化表达。结果:模型组细胞凋亡率增高,达(35.18±2.41)%,与正常组比较有差异(P<0.01),与SQ保护组比较有差异(P<0.01)。模型组细胞内Bax荧光表达较正常组增加(P<0.05);SQ保护组Bcl-2荧光表达上升,Bax荧光表达下降,与模型组比较,均有统计学差异(P<0.05)。对于胰岛细胞瘤株RINm5F,模型组磷酸化Akt蛋白表达减少,与正常组比较有统计学差异(P<0.05),与保护组比较有统计学差异(P<0.01);对于原代胰岛,模型组磷酸化Akt蛋白减少,与正常组比较有统计学差异(P<0.05),与保护组比较有统计学差异(P<0.05)。结论:升清降糖合剂可降低氧化损伤胰岛β细胞凋亡率,上调Bcl-2,抑制Bax蛋白表达,促进Akt磷酸化。升降糖合剂抗氧化和抗凋亡机制与调节凋亡蛋白Bcl-2和Bax及PI3K-Akt通路有关。 展开更多

关键词 升清降糖合剂 糖尿病 细胞凋亡 氧化损伤 BCL-2 BAX 丝/苏氨酸蛋白激酶 半仿生提取法

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Polo like激酶在细胞分裂中的功能研究进展 被引量：1

10

作者 佟超 范衡宇 +2 位作者 李满玉 陈大元 孙青原 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期45-47,共3页

pololike激酶 (plks)是广泛存在于真核生物中的一类丝 /苏氨酸蛋白激酶 ,其结构和功能都十分保守 ,许多研究表明 ,plks家族成员在细胞分裂过程中发挥着重要作用。细胞分裂开始时 ,plks可以推动细胞完成G2 /M期转化 ,很可能是细胞开始分... pololike激酶 (plks)是广泛存在于真核生物中的一类丝 /苏氨酸蛋白激酶 ,其结构和功能都十分保守 ,许多研究表明 ,plks家族成员在细胞分裂过程中发挥着重要作用。细胞分裂开始时 ,plks可以推动细胞完成G2 /M期转化 ,很可能是细胞开始分裂的开关之一 ,并有望成为抑制癌症的靶位点。它的作用涉及到中心体的成熟 ,纺锤体的组织 ,以及成熟促进因子 (MPF)的激活。当细胞分裂进入中后期时 ,plks又能够激活后期促进复合体 (APC) ,降解cycling蛋白 ,促进姐妹染色体分开 ,使分裂进入后期。当细胞分裂进入末期时 ,plks又能促进胞质分裂。本文拟对 展开更多

关键词 成熟促进因子 后期促进复合体 胞质分裂 细胞分裂 功能 丝/苏氨酸蛋白激酶

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补阳还五汤提取物灌胃对脑出血大鼠脑组织中PI3K、AKT、Caspase-3表达的影响 被引量：19

11

作者 仇志富 吴晓光 +4 位作者 孟杰 祖炳学 李蒙蒙 苗惠 时召平 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第9期29-31,共3页

目的观察补阳还五汤提取物对脑出血大鼠脑组织磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、丝/苏氨酸蛋白激酶(AKT)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)表达的影响,探讨其对脑组织的保护作用机制。方法将72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还... 目的观察补阳还五汤提取物对脑出血大鼠脑组织磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、丝/苏氨酸蛋白激酶(AKT)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)表达的影响,探讨其对脑组织的保护作用机制。方法将72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、银杏叶片组各18只,后4组采用Rosenberg法建立脑出血大鼠模型后,分别给予生理盐水、补阳还五汤提取物、银杏叶片连续灌胃35 d。用免疫组化法检测PI3K、AKT、Caspase-3蛋白表达,TUNEL法检测脑组织细胞凋亡情况,干湿重法检测脑组织含水量,甲酰胺法检测血-脑脊液屏障通透性。结果与模型组比较,补阳还五汤组、银杏叶片组PI3K、AKT蛋白表达水平升高,Caspase-3蛋白表达水平降低,脑组织含水量、凋亡细胞数减少,血-脑脊液屏障通透性降低(P均<0.05)。结论补阳还五汤提取物可能通过激活PI3K/AKT信号通路,降低血-脑脊液屏障通透性来保护脑出血大鼠脑组织。 展开更多

关键词 脑出血 补阳还五汤 磷脂酰肌醇3激酶/丝/苏氨酸蛋白激酶信号通路 半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3 大鼠

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丝/苏氨酸蛋白激酶DNA甲基化在同型半胱氨酸致血管内皮细胞凋亡中的作用 被引量：6

12

作者 车双双 徐华 +5 位作者 郭伟 孙磊 张鸣号 杨晓玲 姜怡邓 刘志宏 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第5期709-714,共6页

目的探讨丝/苏氨酸蛋白激酶(MST1)DNA甲基化在同型半胱氨酸(Hcy)致血管内皮细胞凋亡中的作用。方法培养人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs),用100μmol/L Hcy干预48 h。MTT法检测HUVECs的存活率;Hoechst染色观察HUVECs的凋亡情况;Western blo... 目的探讨丝/苏氨酸蛋白激酶(MST1)DNA甲基化在同型半胱氨酸(Hcy)致血管内皮细胞凋亡中的作用。方法培养人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs),用100μmol/L Hcy干预48 h。MTT法检测HUVECs的存活率;Hoechst染色观察HUVECs的凋亡情况;Western blot检测MST1、Bcl-2、BAX和DNMT1的蛋白表达;巢式降落式PCR(nMS-PCR)法检测MST1启动子区DNA甲基化改变。结果与正常对照组相比,Hcy处理后HUVECs的存活率明显降低(P <0.01);Hoechst 33258染色后Hcy组可见核固缩、凋亡小体等典型的凋亡形态学特征;Western blot检测BAX的蛋白表达增加了1.23倍,而Bcl-2的蛋白表达及Bcl-2/BAX明显下调(P <0.05);MST1的蛋白表达升高(P <0.01),与Bcl-2/BAX呈负相关(r^2=0.844 6,P <0.001);同时,MST1 DNA甲基化水平及DNMT1蛋白表达下降(P <0.01)。结论 MST1表达增高可能在Hcy致HUVECs凋亡中发挥重要作用,而DNMT1表达下调引起的MST1启动子区DNA低甲基化可能是其表达增高的重要机制。 展开更多

关键词 同型半胱氨酸 丝/苏氨酸蛋白激酶 DNA甲基化 凋亡

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IL-1β通过激活PI3K/AKT1/STAT3轴诱导IL-6分泌和胶质母细胞瘤增殖 被引量：2

13

作者 王昊 汪潮潮 +3 位作者 胡元亮 潘笛笛 程哲 巢青 《现代免疫学》 CAS 北大核心 2023年第2期105-112,共8页

为探讨IL-1β促进胶质母细胞瘤增殖的作用机制,采用ELISA和CCK8法检测IL-1β对IL-6产生和胶质母细胞瘤增殖的影响;Western blotting检测PI3K/AKT1/STAT3蛋白的活化及其在IL-1β诱导的IL-6产生和胶质母细胞瘤增殖中的作用;采用荧光素酶... 为探讨IL-1β促进胶质母细胞瘤增殖的作用机制,采用ELISA和CCK8法检测IL-1β对IL-6产生和胶质母细胞瘤增殖的影响;Western blotting检测PI3K/AKT1/STAT3蛋白的活化及其在IL-1β诱导的IL-6产生和胶质母细胞瘤增殖中的作用;采用荧光素酶报告基因实验检测STAT3激活对IL-6基因启动子活性的影响。结果显示,IL-1β不仅能促进胶质母细胞瘤的增殖,而且能促进肿瘤细胞IL-6的产生。此外,IL-6中和抗体能显著抑制IL-1β诱导的胶质母细胞瘤增殖(P<0.01)。机制研究表明,IL-1β刺激可提高胶质母细胞瘤细胞AKT1和STAT3的磷酸化水平,抑制PI3K、AKT1和STAT3的表达也能降低IL-1β诱导的IL-6生成和胶质母细胞瘤增殖。PI3K/AKT1激活的STAT3能与IL-6启动子结合,诱导IL-6的基因转录。该研究提示,IL-1β通过PI3K/AKT1/STAT3信号通路激活介导IL-6分泌促进胶质母细胞瘤增殖。 展开更多

关键词 胶质母细胞瘤 增殖 白细胞介素1Β 白细胞介素6 磷脂酰肌醇3激酶 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1

原文传递

针刺激活轴抑制蛋白1、腺苷酸活化蛋白激酶、丝/苏氨酸蛋白激酶信号通路对失神经骨骼肌萎缩大鼠的保护作用 被引量：3

14

作者 刘祥华 罗湘筠 李文倩 《安徽医药》 CAS 2022年第5期913-917,I0001,共6页

目的研究针刺对失神经骨骼肌萎缩大鼠骨骼肌细胞丝/苏氨酸蛋白激酶(AKT)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、轴抑制蛋白1(Axin1)表达水平的影响。方法将48只SD大鼠采用简单随机分组分为空白对照组、假手术组、模型组和针刺组各12只。模型组和... 目的研究针刺对失神经骨骼肌萎缩大鼠骨骼肌细胞丝/苏氨酸蛋白激酶(AKT)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、轴抑制蛋白1(Axin1)表达水平的影响。方法将48只SD大鼠采用简单随机分组分为空白对照组、假手术组、模型组和针刺组各12只。模型组和针刺组大鼠采用手术切断坐骨神经制备失神经骨骼肌萎缩大鼠模型,假手术组只暴露坐骨神经,空白对照组不做任何处理。针刺组在造模后进行电针治疗(“足三里”和“承山”穴),每次10 min,连续治疗3周。治疗后,检测各组大鼠绯肠肌组织的湿重比、肌纤维横截面积及肌细胞直径比;HE染色检测各组大鼠绯肠肌损伤;TUNEL染色检测各组大鼠绯肠肌细胞凋亡;蛋白质印迹法(Westernblotting)检测p-AKT、AKT、p-AMPK、AMPK、Axin1、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl相关X蛋白(Bax)、活化胱天蛋白酶(cleavedcaspase-3)和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达。结果与空白对照组和假手术组相比,模型组大鼠腓肠肌湿重比(0.38±0.06)、肌纤维截面积比(0.52±0.12)和肌纤维直径比(0.53±0.16)均明显下降(P<0.05),细胞凋亡率(30.85±5.74)%明显升高(P<0.05),Bcl-2(0.40±0.03)、Bax(0.53±0.05)、cleavedcaspase-3(0.58±0.06)、PCNA(0.44±0.05)、p-AKT/AKT(0.54±0.06)、p-AMPK/AMPK(0.73±0.04)和Axin1(0.41±0.05)的表达明显上调(P<0.05);与模型组相比,针刺组大鼠腓肠肌湿重比(0.52±0.07)、肌纤维截面积比(0.64±0.11)和肌纤维直径比(0.66±0.15)均明显增加(P<0.05),细胞凋亡率(21.39±3.87)%明显下降(P<0.05),Bcl-2(0.61±0.05)、PCNA(0.72±0.08)、p-AKT/AKT(0.82±0.09)和Axin1(0.62±0.06)的表达明显上调(P<0.05),Bax(0.33±0.04)、cleavedcaspase-3(0.34±0.04)和p-AMPK/AMPK(0.51±0.03)的表达明显下调(P<0.05)。结论针刺可能通过调控Axin1/AMPK/AKT的表达,延缓失神经大鼠骨骼肌的萎缩。 展开更多

关键词 周围神经损伤 失神经 骨骼肌萎缩 大鼠 丝/苏氨酸蛋白激酶 腺苷酸活化蛋白激酶 轴抑制蛋白1

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以PLK1 PBD为靶点小分子抑制剂的筛选及抗肿瘤活性研究 被引量：4

15

作者 姜玉环 张晶 +2 位作者 陈云雨 王艳宏 司书毅 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期409-415,共7页

采用荧光偏振高通量筛选的方法进行PLK1 PBD小分子抑制剂的筛选,对筛选出的阳性化合物F083-0063进行体外抗肿瘤活性研究,以期为寻找抗肿瘤药物提供先导化合物。模型筛选获取一个对PLK1 PBD抑制率较高的化合物F083-0063,其在10μg·m... 采用荧光偏振高通量筛选的方法进行PLK1 PBD小分子抑制剂的筛选,对筛选出的阳性化合物F083-0063进行体外抗肿瘤活性研究,以期为寻找抗肿瘤药物提供先导化合物。模型筛选获取一个对PLK1 PBD抑制率较高的化合物F083-0063,其在10μg·mL^(-1)时的抑制率达(99.7±0.4)%;利用软件Graphpad Prism 5计算IC_(50)为1.9±0.1μmol·L^(-1);噻唑蓝比色法(MTT)研究该化合物对不同细胞系增殖的影响,结果显示F083-0063能抑制多种肿瘤细胞系的增殖;流式细胞仪检测发现,其能促进细胞凋亡且能导致细胞G2/M期阻滞;划痕实验测定F083-0063对细胞迁移的影响,结果显示其能抑制He La细胞迁移,在20μmol·L^(-1)时,迁移率低至(37.6±0.7)%。利用分子连接技术探讨化合物与PLK1 PBD结构域的亲和力,发现F083-0063与PLK1 PBD有较好的亲和性;免疫印迹法(Western blotting)检测显示F083-0063可以引发周期相关蛋白表达的增加。综上所述,化合物F083-0063有明显的抗肿瘤活性,并有望成为靶向PLK1 PBD的抗肿瘤先导化合物。 展开更多

关键词 抗肿瘤药 荧光偏振法 PLK1 PBD抑制剂 丝/苏氨酸蛋白激酶 保罗样激酶

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非小细胞肺癌患者STK11突变与临床病理特征及预后的关系 被引量：3

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作者 洪原城 黄鑫成 +2 位作者 黄文铖 范洪涛 黄种杰 《热带医学杂志》 CAS 2022年第1期56-60,共5页

目的探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者丝/苏氨酸蛋白激酶11(STK11)基因突变与临床病理特征及预后的关系。方法选取2012年6月-2014年10月中国人民解放军联勤保障部队第910医院收治的NSCLC患者肺癌组织石蜡标本125例,提取DNA进行二代基因测序... 目的探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者丝/苏氨酸蛋白激酶11(STK11)基因突变与临床病理特征及预后的关系。方法选取2012年6月-2014年10月中国人民解放军联勤保障部队第910医院收治的NSCLC患者肺癌组织石蜡标本125例,提取DNA进行二代基因测序,分析STK11基因突变状态与NSCLC患者临床病理特征及NSCLC患者预后的关系。结果125例NSCLC患者STK11基因突变者共43例,变异检出率为34.40%,包括外显子错义突变、移码突变、无义突变、插入突变、缺失突变、同义突变、剪切位点突变,如错义突变包括2个突变位点:c.88G>A和c.869T>c,插入突变位点为c.735-10C>A,缺失突变位点为c.790;93,导致TTTG碱基缺失。STK11基因突变状态与性别、年龄、吸烟史、病理类型、分化程度无关(P>0.05),与NSCLC患者TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05);STK11基因突变NSCLC患者中位生存期为24.59月,显著低于非突变患者(48.23月)(χ^(2)=18.299,P=0.000)。单因素分析结果显示,STK11基因突变、分化程度低、TNM分期高、淋巴结转移是影响NSCLC患者不良预后的危险因素(P<0.05);多因素分析结果显示,STK11基因突变、淋巴结转移是影响NSCLC患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论STK11基因突变与NSCLC患者TNM分期、淋巴结转移及预后有关,是影响患者不良预后的独立危险因素。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 丝/苏氨酸蛋白激酶11 基因突变

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miR-431-5p通过调控AKT1抑制胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和促进凋亡研究 被引量：3

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作者 汪俊州 王义刚 孙雅轩 《蚌埠医学院学报》 CAS 2022年第6期716-721,共6页

目的:研究miR-431-5p对胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响和潜在的分子机制。方法:qRT-PCR检测人正常胰腺上皮细胞hTERT-HPNE和胰腺癌细胞CFPAC-1和PANC-1中miR-431-5p表达水平。转染miR-431-5p模拟物至胰腺癌CFPAC-1细胞中过表达... 目的:研究miR-431-5p对胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响和潜在的分子机制。方法:qRT-PCR检测人正常胰腺上皮细胞hTERT-HPNE和胰腺癌细胞CFPAC-1和PANC-1中miR-431-5p表达水平。转染miR-431-5p模拟物至胰腺癌CFPAC-1细胞中过表达miR-431-5p后,MTT法测定细胞增殖活性,Transwell检测细胞迁移和侵袭,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blotting检测细胞中Cyclin D1、p21、Bax、Bcl-2、E-cadherin、MMP-2和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验验证miR-431-5p与AKT1的调控关系。结果:与hTERT-HPNE细胞相比,胰腺癌细胞PANC-1和CFPAC-1中miR-431-5p表达量降低(P<0.05)。过表达miR-431-5p后,CFPAC-1细胞活性、迁移和侵袭细胞数降低,凋亡率升高,Cyclin D1、Bcl-2和MMP-2蛋白表达水平降低,p21、Bax和E-cadherin蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05~P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验结果显示,miR-431-5p在CFPAC-1细胞中靶向负调控AKT1表达。同时过表达miR-431-5p和AKT1后,CFPAC-1细胞活性、迁移和侵袭细胞数升高,凋亡率降低,Cyclin D1、Bcl-2和MMP-2蛋白表达水平升高,p21、Bax和E-cadherin蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:miR-431-5p通过靶向抑制AKT1降低胰腺癌CFPAC-1细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并促进细胞凋亡,可能是胰腺癌的潜在分子治疗靶点。 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 miR-431-5p 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1

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长链非编码RNA LINC00662/微小RNA-16-5p/wee1信号通路对肝细胞癌细胞增殖及凋亡的作用研究

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作者 万焱 罗煜 +3 位作者 王洁 汤晓青 郭玺 徐斌 《安徽医药》 CAS 2023年第4期790-796,共7页

目的探讨长链非编码RNA linc00662(LncRNA linc00662)通过微小RNA-16-5p(miR-16-5p)[/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(wee1)]信号轴在肝细胞癌(HCC)细胞增殖及凋亡中的作用。方法该研究时间为2019年8月至2020年10月,体外培养正常肝细胞株LO2和... 目的探讨长链非编码RNA linc00662(LncRNA linc00662)通过微小RNA-16-5p(miR-16-5p)[/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(wee1)]信号轴在肝细胞癌(HCC)细胞增殖及凋亡中的作用。方法该研究时间为2019年8月至2020年10月,体外培养正常肝细胞株LO2和肝癌细胞株SK-HEP-1、HepG2、Huh-7和Li-7。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞中linc00662、miR-16-5p和wee1的表达。以HepG2细胞作为研究对象,设置shRNA阴性对照(sh-NC)组、linc00662-shRNA干扰(sh-linc00662)组、抑制剂阴性对照(inhibitor-NC)组、miR-16-5p抑制剂(miR-16-5p inhibitor)组、siRNA阴性对照(si-NC)组、wee1-siRNA干扰(siwee1)组、linc00662-shRNA干扰联合miR-16-5p抑制剂(sh-linc00662+miR-16-5p inhibitor)组和miR-16-5p抑制剂联合wee1-siRNA干扰(miR-16-5p inhibitor+si-wee1)组。CCK-8和克隆形成实验检测细胞增殖活性;流式细胞仪检测细胞凋亡水平;蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白基因(Bax)]表达。双萤光素酶报告基因实验检测linc00662、miR-16-5p和wee1之间的相关性。结果PCR结果显示相比较LO2细胞,linc00662在SK-HEP-1、HepG2、Huh-7和Li-7细胞中普遍高表达[0.95±0.14比2.12±0.17、3.86±0.15、2.31±0.14、1.82±0.18,P<0.001]。与sh-NC组相比,敲低linc00662能抑制肝癌细胞增殖(P<0.001)并诱导细胞凋亡(P<0.001)。双萤光素酶报告结果显示linc00662直接靶向结合miR-16-5p并负调控miR-16-5p的表达。同时,miR-16-5p直接靶向结合wee1并负调控wee1的表达。下调miR-16-5p表达可以减轻敲低linc00662对肝癌细胞生长的抑制作用。此外,linc00662可能通过miR-16-5p/wee1通路发挥促癌作用。结论Linc00662是一种在肝癌细胞中上调的LncRNA,可以通过miR-16-5p/wee1轴促进肝癌细胞增殖并抑制细胞凋亡。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1 微小RNA-16-5p lncRNA linc00662 增殖 凋亡

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坏死性凋亡机制及在结直肠肿瘤中的研究进展 被引量：4

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作者 胡建生 王雯 +2 位作者 刘海旺 张欣颖 孙林梅 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第8期1088-1092,共5页

结直肠肿瘤是常见的消化道恶性肿瘤之一,随着诊疗手段的进展其病死率有所下降,但预后仍很差。目前化疗药物治疗结直肠肿瘤主要是通过诱导细胞的死亡来抑制肿瘤的生长,然而,细胞死亡抵抗是胃肠道肿瘤治疗不成功和疾病复发的主要原因,大... 结直肠肿瘤是常见的消化道恶性肿瘤之一,随着诊疗手段的进展其病死率有所下降,但预后仍很差。目前化疗药物治疗结直肠肿瘤主要是通过诱导细胞的死亡来抑制肿瘤的生长,然而,细胞死亡抵抗是胃肠道肿瘤治疗不成功和疾病复发的主要原因,大多数肿瘤细胞由于凋亡机制的失调而具有耐药性。新的细胞死亡方式如坏死性凋亡给结直肠肿瘤治疗带来希望,坏死性凋亡是一种Caspase非依赖性细胞死亡方式,通常表现为坏死的形态学特征,主要通过RIPK1和RIPK3调控,并且由MLKL执行完成。目前,基于坏死性凋亡的结肠直肠肿瘤靶向治疗研究正在进行,提示坏死性凋亡将为结直肠肿瘤的治疗提供新策略。本篇综述重点阐述坏死性凋亡,并讨论坏死性凋亡在结直肠肿瘤发展和治疗中的作用机制。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 坏死性凋亡 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1/3 混合谱系激酶结构域样蛋白

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整合素β1在CD151促HUVEC迁移增殖中的机制研究 被引量：3

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作者 许富英 罗望翠 +1 位作者 曾和松 刘正湘 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2010年第2期113-117,共5页

目的研究整合素β1在CD151促脐静脉内皮细胞迁移增殖中的机制。方法通过构建PAAV-CD151质粒及其pAAV-CD151-AAA194-196突变体(QRD)并转染HUVEC,HUVEC分为正常对照组、绿色荧光组(GFP组)、CD151组,QRD组。SRB法检测细胞的增殖,划痕试验... 目的研究整合素β1在CD151促脐静脉内皮细胞迁移增殖中的机制。方法通过构建PAAV-CD151质粒及其pAAV-CD151-AAA194-196突变体(QRD)并转染HUVEC,HUVEC分为正常对照组、绿色荧光组(GFP组)、CD151组,QRD组。SRB法检测细胞的增殖,划痕试验检测细胞的迁移能力,Western blot检测CD151、Akt、P-Akt、PI3K及β1的表达。结果1、CD151组与对照组及GFP组相比具有明显促进细胞增殖的能力,而QRD组则显著抑制细胞的增殖,具有显著的统计学意义(P<0.05)。2、CD151组与对照组及GFP组相比具有明显促进细胞迁移的能力,而QRD组则显著抑制细胞的迁移,具有显著的统计学意义(P<0.05)。3、CD151组β1、PI3K、P-Akt蛋白表达量明显增高,与对照组、GFP组和QRD组相比具有显著差异(P<0.05),QRD组蛋白表达量明显降低具有显著差异(P<0.05),而总的Akt四组之间无明显差异(P>0.05)。结论CD151具有促进血管形成的作用,通过整合素β1上调PI3K的表达,进一步促进Akt的磷酸化,增加Akt的活力,达到促进内皮细胞的迁移和增殖及管状结构的形成,进而促进血管形成。 展开更多

关键词 CD151 脐静脉内皮细胞 整合素Β1 丝/苏氨酸蛋白激酶 细胞迁移

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