植物丙酮酸脱氢酶系及其调节酶的研究进展 被引量：1

1

作者 谭才邓 《广西轻工业》 2007年第6期7-9,共3页

糖类需氧氧化过程的限速步骤是丙酮酸的脱羧氧化,催化此反应的酶是丙酮酸脱氢酶系(pyruvate dehydroge-nase complex,PDC)。PDC存在于线粒体中,其核心结构由三种酶组成。丙酮酸脱氢酶激酶(pyruvate dehydrogenase kinase,PDK),是PDC的... 糖类需氧氧化过程的限速步骤是丙酮酸的脱羧氧化,催化此反应的酶是丙酮酸脱氢酶系(pyruvate dehydroge-nase complex,PDC)。PDC存在于线粒体中,其核心结构由三种酶组成。丙酮酸脱氢酶激酶(pyruvate dehydrogenase kinase,PDK),是PDC的负调控酶,负责催化丙酮酸脱氢酶(Pyruvate dehydrogenase,PDH)磷酸化使其失活。丙酮酸脱氢酶磷酸酶(Pyruvate dehydrogenase phosphatase,PDP)则催化已磷酸化的PDH去磷酸化使其复活。本文主要从酶的结构及作用机制方面作简单概述。 展开更多

关键词 丙酮酸脱氢酶系 丙酮酸脱氢酶激酶 丙酮酸脱氢酶磷酸酶

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PDK1和Ki-67表达水平与卵巢浆液性癌患者生存及预后的关系

2

作者 杨米 王佳 陈燕 《重庆医学》 CAS 2024年第1期22-27,共6页

目的分析丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)、Ki-67表达水平与卵巢浆液性癌(OSC)患者生存及预后的关系。方法收集2000年1月至2020年6月于该院行手术治疗的93例OSC患者的癌组织,采用免疫组织化学法检测组织中PDK1及Ki-67表达水平,采用单因素分析... 目的分析丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)、Ki-67表达水平与卵巢浆液性癌(OSC)患者生存及预后的关系。方法收集2000年1月至2020年6月于该院行手术治疗的93例OSC患者的癌组织,采用免疫组织化学法检测组织中PDK1及Ki-67表达水平,采用单因素分析及二分类logistic回归模型分析PDK1、Ki-67表达水平与OSC患者临床病理特征的关系。分析PDK1、Ki-67表达水平与3年内复发及铂耐药的关系。采用Kaplan-Meier生存曲线分析PDK1、Ki-67表达水平对OSC患者生存及预后的影响。结果PDK1及Ki-67表达水平与国际妇产科联盟(FIGO)分期、组织分化级别、淋巴转移、腹水形成、腹水阳性有关(P<0.05);PDK1高表达是OSC患者FIGO分期晚期(Ⅲ~Ⅳ期)、淋巴转移及腹水阳性的危险因素(P<0.05);Ki-67高表达是OSC患者FIGO分期晚期(Ⅲ~Ⅳ)及腹水形成的危险因素(P<0.05)。PDK1、Ki-67高表达者3年内复发率及铂耐药率均明显高于低表达者(P<0.05);PDK1、Ki-67高表达者的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及5年生存率均明显低于低表达者(P<0.05)。结论PDK1、Ki-67表达水平在OSC患者的生存及预后判断中具有重要作用。 展开更多

关键词 卵巢浆液性癌 丙酮酸脱氢酶激酶1 KI-67 预后 复发 生存期

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黄芩苷抑制PDK1介导糖代谢重编程干预RA滑膜炎症 被引量：2

3

作者 祝宇龙 卜妍红 +3 位作者 邓然 王言 甘珮蓉 吴虹 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1165-1172,共8页

本研究从唇形科植物黄芩主要活性成分黄芩苷(baicalin,BC)对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠作用出发,以类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜炎症关键效应细胞—成纤维样滑膜细胞(fibroblast like synovio... 本研究从唇形科植物黄芩主要活性成分黄芩苷(baicalin,BC)对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠作用出发,以类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜炎症关键效应细胞—成纤维样滑膜细胞(fibroblast like synoviocytes,FLSs)糖代谢重编程角度展开机制探讨。建立CIA大鼠模型和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导的类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(rheumatoid arthritis synovial fibroblasts,RASFs)体内外模型,观测BC给药后CIA大鼠关节炎指数(arthritis index,AI)评分及组织病理学变化,并ELISA法检测血清和细胞上清中炎症因子水平,免疫组织化学及Western blot法检测G蛋白偶联受体81(G-protein-coupled receptor 81,GPR81)、丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)蛋白表达。试剂盒测定糖代谢重编程中关键产物水平及酶活性。结果显示,BC(50、100和200 mg·kg-1)剂量依赖性减轻CIA大鼠关节炎症状,抑制滑膜增生,减轻炎性细胞浸润,下调促炎因子TNF-α、白细胞介素(interleukin,IL)-1β,上调抑炎因子IL^(-1)0水平,同时降低乳酸、丙酮酸、乙酰辅酶A、柠檬酸分泌水平和乳酸脱氢酶B(lactate dehydrogenase B,LDH-B)活性,并下调GRP81、PDK1表达,提示BC调节糖代谢重编程过程。而GPR81抑制剂3-OBA抑制乳酸摄取后,LDH-B活性呈现显著升高,提示BC抑制从糖酵解到氧化磷酸化重编程代谢中的关键酶PDK1表达。本研究所有动物实验操作均按照安徽中医药大学实验动物护理中心伦理标准进行(批准号:AHUCM-rats-2021049)。以上研究揭示黄芩苷通过抑制PDK1蛋白表达,介导RASFs从糖酵解向氧化磷酸化的代谢重编程,缓解CIA大鼠关节炎症。 展开更多

关键词 黄芩苷 丙酮酸脱氢酶激酶1 糖代谢重编程 类风湿关节炎 成纤维样滑膜细胞

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HIF-1α-PDK1信号系统参与急性单核细胞白血病糖代谢和耐药的机制研究 被引量：4

4

作者 许晓巍 赵初娴 +3 位作者 李肃 王椿 宋献民 白海涛 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1294-1299,共6页

目的·探讨HIF-1α-PDK1信号系统调控急性单核细胞白血病细胞糖代谢以及耐药的机制。方法·定量聚合酶链式反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)检测U937细胞、U937/DNR细胞和原代急性单核细胞白血病细胞中丙酮... 目的·探讨HIF-1α-PDK1信号系统调控急性单核细胞白血病细胞糖代谢以及耐药的机制。方法·定量聚合酶链式反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)检测U937细胞、U937/DNR细胞和原代急性单核细胞白血病细胞中丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)的mRNA水平。采用基因沉默构建siRNA HIF-1α质粒,分别转染作用于U937和U937/DNR细胞24 h;噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖抑制,qPCR检测PDK1 mRNA表达量,蛋白印迹法(Western blotting)检测PDK1和多药耐药基因1(multi-drug resistance gene 1,MDR1)蛋白的表达,流式细胞术检测染料JC-1水平以评估线粒体膜电位变化,血气分析仪测定培养液中乳酸含量。用二氯乙酸盐(dichloroacetate,DCA)和柔红霉素(daunorubicin,DNR)作用于U937/DNR和原代急性单核细胞白血病细胞24 h;MTT比色法检测细胞增殖抑制,Western blotting检测PDK1和MDR1蛋白的表达。结果·PDK1 mRNA在原代急性单核细胞白血病细胞、U937细胞和U937/DNR细胞中均高表达。沉默低氧诱导因子-1α(hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α)可显著抑制U937和U937/DNR细胞的增殖活力、PDK1和MDR1蛋白的表达以及乳酸的生成。DCA能够逆转U937/DNR细胞和已复发的原代急性单核细胞白血病细胞对DNR的耐药。结论·HIF-1α-PDK1信号系统可调控细胞糖代谢并参与急性单核细胞白血病的耐药。 展开更多

关键词 丙酮酸脱氢酶激酶1 多药耐药 低氧诱导因子-1Α 急性单核细胞白血病

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丙酮酸脱氢酶激酶在恶性肿瘤中的研究进展 被引量：4

5

作者 王秋月 贾方 王菊勇 《肿瘤预防与治疗》 2019年第10期945-950,共6页

正常细胞能量代谢以线粒体的氧化磷酸化为主,而癌细胞则以有氧糖酵解为主。这种代谢特征的偏移与丙酮酸脱氢酶激酶及其相关蛋白密切相关。本文通过介绍该激酶功能及相关蛋白、抑制剂的研究情况等,以阐述其在恶性肿瘤发生发展等方面的研... 正常细胞能量代谢以线粒体的氧化磷酸化为主,而癌细胞则以有氧糖酵解为主。这种代谢特征的偏移与丙酮酸脱氢酶激酶及其相关蛋白密切相关。本文通过介绍该激酶功能及相关蛋白、抑制剂的研究情况等,以阐述其在恶性肿瘤发生发展等方面的研究进展,进一步深入了解其在临床中的应用价值。 展开更多

关键词 有氧糖酵解 丙酮酸脱氢酶激酶 恶性肿瘤

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沉默PDK1基因抑制卵巢癌细胞系SKOV3的增殖及侵袭 被引量：4

6

作者 姚莎莎 尚文雯 +2 位作者 徐睿 陈献 王芳 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第10期1381-1387,共7页

目的研究小干扰RNA(siRNA)沉默丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)基因对卵巢癌细胞系SKOV3增殖、迁移、侵袭以及克隆形成能力的影响,并初步探讨其机制。方法采用PDK1 siRNA及control siRNA分别瞬时转染干扰实验组和阴性对照组SKOV3细胞。运用West... 目的研究小干扰RNA(siRNA)沉默丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)基因对卵巢癌细胞系SKOV3增殖、迁移、侵袭以及克隆形成能力的影响,并初步探讨其机制。方法采用PDK1 siRNA及control siRNA分别瞬时转染干扰实验组和阴性对照组SKOV3细胞。运用Western blot及real-time PCR验证转染效率后,CCK8法、平板克隆形成实验检测细胞增殖及克隆能力;Transwell小室法及划痕实验检测细胞侵袭及迁移能力;流式细胞计量术探索细胞周期及凋亡情况。结果实验组细胞增殖及克隆(P<0.01),侵袭及迁移能力(P<0.05)显著低于对照组;SKOV3细胞内PDK1基因沉默后缩短了细胞复制期并提高了其早期凋亡能力(P<0.01)。结论沉默PDK1基因可显著抑制SKOV3细胞的增殖、迁移、侵袭以及克隆形成能力,并可缩短细胞S期,增加细胞凋亡率。 展开更多

关键词 丙酮酸脱氢酶激酶1 卵巢癌 生物学行为 肿瘤代谢

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灯盏花素通过调节PDK1表达调控结直肠癌进展的机制研究

7

作者 杨宁 王瑶 +2 位作者 武明爽 郝玲 王雷 《黑龙江医学》 2023年第18期2181-2184,2188,共5页

目的:探讨灯盏花素调控结直肠癌进展相关作用的潜在分子机制。方法:灯盏花素作用于HCT-116细胞,MTT法检测增殖能力;Hoechst 33342、AO/EB、TUNEL法检测凋亡;Western blot检测HCT-116细胞和NCM460正常结肠上皮细胞中丙酮酸脱氢酶激酶1(PD... 目的:探讨灯盏花素调控结直肠癌进展相关作用的潜在分子机制。方法:灯盏花素作用于HCT-116细胞,MTT法检测增殖能力;Hoechst 33342、AO/EB、TUNEL法检测凋亡;Western blot检测HCT-116细胞和NCM460正常结肠上皮细胞中丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)蛋白表达。灯盏花素作用于HCT-116细胞后,再次Western blot检测PDK1蛋白表达。结果:不同浓度的灯盏花素作用于结肠癌HCT-116细胞后,不同浓度组细胞的增殖能力显著低于对照组,增殖抑制率呈剂量—依赖和时间—依赖两种方式;不同浓度组细胞的凋亡率显著高于对照组。HCT-116细胞中PDK1蛋白表达上调,加入灯盏花素作用后HCT-116细胞中PDK1蛋白水平下调。结论:灯盏花素通过剂量—依赖和时间—依赖两种方式抑制结肠癌HCT-116细胞增殖,并促进HCT-116细胞凋亡,其机制可能与其对PDK1蛋白的抑制有关。 展开更多

关键词 结直肠癌 灯盏花素 凋亡 增殖 丙酮酸脱氢酶激酶1

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丙酮酸脱氢酶激酶抑制剂的研究进展 被引量：2

8

作者 张作鹏 仲烨 +1 位作者 程卯生 刘洋 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期2549-2557,共9页

肿瘤细胞通过抑制线粒体中丙酮酸脱氢酶复合物(pyruvate dehydrogenase complex,PDC)的活性,将葡萄糖经由糖酵解途径分解为生物大分子的合成中间体。在这一过程中,丙酮酸脱氢酶激酶(pyruvate dehydrogenase kinases,PDKs)发挥着关键作... 肿瘤细胞通过抑制线粒体中丙酮酸脱氢酶复合物(pyruvate dehydrogenase complex,PDC)的活性,将葡萄糖经由糖酵解途径分解为生物大分子的合成中间体。在这一过程中,丙酮酸脱氢酶激酶(pyruvate dehydrogenase kinases,PDKs)发挥着关键作用。抑制肿瘤细胞中PDKs活性可以有效阻断这一代谢途径,同时起到激活线粒体氧化代谢、诱导细胞凋亡的作用。PDKs抑制剂的研究也成为药物化学领域研究热点之一,能够靶向经典结合位点的新颖结构不断被发现,部分化合物也进入了临床研究阶段。本文综述了近年来PDKs抑制剂的研究进展,旨在总结相关新化学实体的研发现状,并发掘其在临床中的应用价值。 展开更多

关键词 丙酮酸脱氢酶复合物 丙酮酸脱氢酶激酶 结合位点 糖酵解 氧化代谢

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琥珀酸脱氢酶B和丙酮酸脱氢酶激酶1在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义 被引量：2

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作者 林森 陈崇喜 +1 位作者 王春雷 廖志苏 《温州医学院学报》 CAS 2014年第2期91-94,共4页

目的:探讨琥珀酸脱氢酶(SDH)B和丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)1在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法检测78例鼻咽癌组织及35例鼻咽黏膜慢性炎症组织中SDHB和PDK1的表达情况,运用x2检验分析SDHB和PDK1表达与鼻咽癌患者临床... 目的:探讨琥珀酸脱氢酶(SDH)B和丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)1在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法检测78例鼻咽癌组织及35例鼻咽黏膜慢性炎症组织中SDHB和PDK1的表达情况,运用x2检验分析SDHB和PDK1表达与鼻咽癌患者临床病理因素的关系,运用Kaplan-Meter法分析其与预后的关系。结果:SDHB和PDK1在鼻咽癌组织中阳性表达率分别为39.7%(31/78)和53.8%(42/78),而在鼻咽黏膜慢性炎症组织中为62.9%(22/35)和20.0%(7/35),SDHB和PDK1表达均与鼻咽癌复发、颈部淋巴结转移相关(P<0.05),与患者性别、年龄等无显著相关(P>0.05)。K-M生存曲线提示SDHB阳性表达和PDK1阴性表达者的生存率分别高于SDHB阴性表达和PDK1阳性表达者,多因素Cox回归分析显示,T分级、临床分期、复发是影响鼻咽癌患者预后的独立因素,SDHB和PDK1表达不能作为影响鼻咽癌预后的独立因素。结论:SDHB和PDK1表达在鼻咽癌的发展、淋巴结转移、复发中起着重要作用,并可能对预后有影响,但SDHB和PDK1表达不是影响预后的独立因素。 展开更多

关键词 鼻咽肿瘤 琥珀酸脱氢酶B 丙酮酸脱氢酶激酶1 临床病理 预后

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丙酮酸脱氢酶激酶1在卵巢癌中的表达及临床意义 被引量：2

10

作者 姚莎莎 王进 +3 位作者 尚文雯 徐睿 陈献 王芳 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期67-71,83,共6页

目的:研究肿瘤代谢重组中糖代谢基因丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)在卵巢癌(ovarian cancer,OC)组织中的表达水平及其与临床病理特征和患者预后的关系。方法:实时荧光定量PCR法分别检测PDK1在卵巢癌细胞系SK... 目的:研究肿瘤代谢重组中糖代谢基因丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)在卵巢癌(ovarian cancer,OC)组织中的表达水平及其与临床病理特征和患者预后的关系。方法:实时荧光定量PCR法分别检测PDK1在卵巢癌细胞系SKOV3、人卵巢上皮细胞系HOSEpiC、卵巢良性肿瘤(benign ovarian tumor,BOT)和OC组织中mRNA表达水平;免疫组织化学染色法检测PDK1在BOT及OC组织中蛋白表达水平,并采用单因素和多因素Logistics回归分析PDK1表达与OC患者临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:PDK1 mRNA在SKOV3细胞中平均表达水平较人HOSEpiC显著升高(t=38.60,P<0.001);OC组织中PDK1 m RNA平均表达水平显著高于BOT组织(t=2.411,P=0.022);免疫组织化学染色法示OC组织切片中PDK1平均表达水平显著高于BOT组织(χ2=33.874,P<0.001);PDK1高表达与淋巴结转移明显相关,与患者年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度、单双侧发病、包膜是否完整无明显相关,且淋巴结转移是影响PDK1在卵巢癌组织中表达的独立危险因素。进一步生存分析示高表达PDK1的患者具有较差的预后(χ2=4.455,P=0.035)。结论:PDK1在卵巢癌组织中高表达,其作为糖代谢关键酶丙酮酸脱氢酶(pyruvate dehydrogenase,PDH)抑制酶,参与肿瘤细胞代谢重组的过程,在卵巢癌进展中可能发挥促进作用,可作为判断OC不良预后的参考指标。 展开更多

关键词 丙酮酸脱氢酶激酶1 卵巢癌 肿瘤代谢重组 Warburg效应

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基于癌症基因组图谱挖掘丙酮酸脱氢酶激酶1在脑胶质瘤中的表达及临床意义 被引量：2

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作者 苑锋 樊晓光 +7 位作者 杨震 李涛 易立 杨亦寒 明浩朗 任炳成 于圣平 杨学军 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2020年第3期288-293,共6页

目的利用癌症基因组图谱(TCGA)分析丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)在脑胶质瘤中的表达和临床意义。方法回顾性分析TCGA数据库中641例脑胶质瘤患者的临床资料。采用GEPIA(http://gepia.cancer-pku.cn/)在线分析网站分析PDK1在脑胶质瘤患者中的... 目的利用癌症基因组图谱(TCGA)分析丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)在脑胶质瘤中的表达和临床意义。方法回顾性分析TCGA数据库中641例脑胶质瘤患者的临床资料。采用GEPIA(http://gepia.cancer-pku.cn/)在线分析网站分析PDK1在脑胶质瘤患者中的表达情况。之后采用Pearson相关分析法创建与PDK1相关的基因列表,再利用STRING在线分析工具对差异基因进行互作网络分析,根据可信度大小筛选出关键蛋白。进一步通过基因本体分析(GO)获得PDK1相关差异基因的功能及与京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路的关系。根据PDK1蛋白表达量将所有患者分为PDK1蛋白低表达组(380例)和PDK1蛋白高表达组(261例),采用Kaplan-Meier生存曲线比较两组患者的生存期差异。进一步采用单因素和多因素Cox回归分析法判断PDK1蛋白表达对脑胶质瘤患者预后的作用。结果PDK1蛋白在世界卫生组织(WHO)Ⅳ级胶质瘤中的表达明显高于Ⅱ、Ⅲ级(均P<0.05),且Ⅱ、Ⅲ级间的差异无统计学意义(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级的蛋白相对表达量分别为7.24±0.60、7.34±0.80、8.86±0.90,P>0.05)。PDK1蛋白高表达组的脑胶质瘤患者累积生存率明显低于低表达组(P<0.05)。Pearson相关分析结果发现,96个基因与PDK1表达密切相关,其中69个为正相关,27个为负相关。GO分析和KEGG通路分析结果显示,PDK1与缺氧微环境、有机环状化合物的反应、有机氮化合物的反应、cAMP反应及HIF-1信号通路密切相关。多因素Cox回归分析结果显示,年龄(HR=1.579,95%CI:1.085~2.299,P=0.017)、WHO分级(HR=12.106,95%CI:6.521~22.474,P<0.001)及放疗(HR=0.502,95%CI:0.325~0.775,P=0.002)为胶质瘤患者生存期的独立影响因素(均P<0.05),可独立用于患者的预后判断。然而,PDK1蛋白表达对并不影响脑胶质瘤患者预后。结论不同WHO分级的脑胶质瘤患者PDK1的表达不同,且主要与缺氧和HIF-1信号通路密切相关。 展开更多

关键词 神经胶质瘤 预后 癌症基因组图谱 丙酮酸脱氢酶激酶1

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双香豆素通过抑制PDK1活性增加人胶质瘤细胞对替莫唑胺敏感性的研究 被引量：2

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作者 周磊 熊壮 +2 位作者 马跃 董敬蓉 丁文斌 《中国实验诊断学》 2020年第12期2037-2039,共3页

目的探讨双香豆素通过抑制PDK1活性影响人胶质瘤U87MG细胞对替莫唑胺敏感性的机制。方法 U87MG细胞按处理方法不同分为对照组、双香豆素(DIC)组、替莫唑胺(TMZ)组、双香豆素联用替莫唑胺(DIC+TMZ)组。应用MTT法检测U87MG细胞存活率;免... 目的探讨双香豆素通过抑制PDK1活性影响人胶质瘤U87MG细胞对替莫唑胺敏感性的机制。方法 U87MG细胞按处理方法不同分为对照组、双香豆素(DIC)组、替莫唑胺(TMZ)组、双香豆素联用替莫唑胺(DIC+TMZ)组。应用MTT法检测U87MG细胞存活率;免疫印迹法检测p-PDHE1A(ser232)、PDH表达变化;试剂盒检测葡萄糖摄取和乳酸生成。结果与对照组相比,DIC组、TMZ组和DIC+TMZ组,细胞存活率均降低,与TMZ组相比,DIC+TMZ组细胞存活率明显降低(P<0.01)。与对照组相比,DIC组和DIC+TMZ组p-PDHE1A(ser232)表达降低。与TMZ组相比,DIC+TMZ组细胞葡萄糖摄取降低(P<0.01),乳酸生成降低(P<0.01)。结论双香豆素可有效抑制U87MG细胞PDK1活性,通过影响肿瘤细胞糖代谢模式,提高U87MG细胞对替莫唑胺的敏感性。 展开更多

关键词 神经胶质瘤 丙酮酸脱氢酶激酶1 化疗 替莫唑胺 双香豆素

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丙酮酸脱氢酶激酶1与鼻咽癌患者临床病理特征及预后关系 被引量：1

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作者 林森 潘升华 +1 位作者 廖志苏 陈崇喜 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2013年第9期459-462,共4页

目的研究丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)在鼻咽癌组织中的表达与临床病理因素的关系及其对预后的影响。方法应用免疫组化法检测52例鼻咽癌组织和20例鼻咽黏膜慢性炎症组织中PDK1蛋白的表达情况,统计分析PDK1... 目的研究丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)在鼻咽癌组织中的表达与临床病理因素的关系及其对预后的影响。方法应用免疫组化法检测52例鼻咽癌组织和20例鼻咽黏膜慢性炎症组织中PDK1蛋白的表达情况,统计分析PDK1表达与各临床病理特征以及其对鼻咽癌患者预后关系。结果PDK1在鼻咽癌组织中阳性表达率为61.5%(32/52),而鼻咽黏膜慢性炎症组织为阳性表达率为35.0%(7/20),不同组织PDK1蛋白表达差异有统计学意义(χ2=4.098,P<0.05)。PDK1蛋白的表达与颈部淋巴结转移及颅神经侵犯以及T分级相关,与患者性别、年龄、临床分期等无显著相关性。生存分析显示,PDK1蛋白阳性表达组患者的中位生存时间为51个月,阴性表达组为58个月。结论 PDK1基因可能在鼻咽癌的发生、发展、淋巴结转移和预后中起着重要作用,PDK1阳性表达可作为鼻咽癌不良预后因素。 展开更多

关键词 鼻咽肿瘤 预后 免疫组织化学 丙酮酸脱氢酶激酶1

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橡胶树丙酮酸脱氢酶激酶基因的克隆与表达分析

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作者 阳江华 龙翔宇 秦云霞 《植物学研究》 2018年第5期528-535,共8页

丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)通过磷酸化丙酮酸脱氢酶复合体(PDC),负调控PDC的酶活性,抑制丙酮酸的氧化脱羧反应,在中间物代谢过程中起着重要的调控作用。橡胶树丙酮酸脱氢酶激酶基因,HbPDK,编码区长1110 bp,编码369个氨基酸。HbPDK主要在橡... 丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)通过磷酸化丙酮酸脱氢酶复合体(PDC),负调控PDC的酶活性,抑制丙酮酸的氧化脱羧反应,在中间物代谢过程中起着重要的调控作用。橡胶树丙酮酸脱氢酶激酶基因,HbPDK,编码区长1110 bp,编码369个氨基酸。HbPDK主要在橡胶树叶片、胶乳和花组织中表达,在叶片不同发育时期,其表达量变化不明显。乙烯利处理只是轻微下调HbPDK的表达量,但割胶处理却能显著下调HbPDK在新开割树胶乳中的表达,HbPDK的表达量下降了近5倍。结果说明HbPDK与割胶促进胶乳产量的增加呈明显的负相关,可以通过调控乙酰辅酶A的生成而影响橡胶树产量。pET32a原核表达载体的Trx标签,促进了HbPDK在大肠杆菌中的可溶性表达,通过镍柱亲和层析,获得了纯度在90%以上的重组蛋白。 展开更多

关键词 巴西橡胶树 丙酮酸脱氢酶激酶

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良方温经汤对寒凝血瘀证大鼠子宫及卵巢糖酵解关键酶表达的影响 被引量：2

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作者 果金玉 邢易 +4 位作者 刘鹏 王迪 成秀梅 王鑫国 任艳青 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期3215-3223,共9页

探讨寒凝血瘀证与糖酵解的关系,观察良方温经汤干预对寒凝血瘀证大鼠子宫及卵巢组织糖酵解关键酶表达的影响。采用冰水浴法制备大鼠寒凝血瘀证候模型,于造模结束后进行证候量化评分,并依据评分结果随机分为模型组,良方温经汤低、中、高... 探讨寒凝血瘀证与糖酵解的关系,观察良方温经汤干预对寒凝血瘀证大鼠子宫及卵巢组织糖酵解关键酶表达的影响。采用冰水浴法制备大鼠寒凝血瘀证候模型,于造模结束后进行证候量化评分,并依据评分结果随机分为模型组,良方温经汤低、中、高剂量组(4.7、9.4、18.8 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只,另设空白组10只。连续灌胃给药4周后,再次进行证候量化评分;采用激光散斑血流成像技术检测各组大鼠耳廓及子宫微循环变化;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察各组大鼠子宫及卵巢组织病理形态;采用实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)及蛋白质印迹法(Western blot)检测各组大鼠子宫及卵巢组织丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)、己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)、乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)mRNA与蛋白表达情况。模型组大鼠出现蜷缩少动、舌下脉络增粗、耳廓及子宫微循环血流灌注量降低等寒凝血瘀证候表现,HE染色观察到大鼠子宫内膜变薄,上皮细胞排列混乱,卵巢中卵泡数量减少;与模型组相比,治疗组大鼠寒凝血瘀证候明显缓解,表现为舌质变红、爪甲肿胀减少、尾端未见瘀血,耳部及子宫微循环血流灌注量显著增加(P<0.05或P<0.01),尤以良方温经汤中、高剂量组大鼠改善寒凝血瘀证候最为明显,子宫可见排列整齐的柱状上皮细胞,卵巢中较模型组卵泡数量增多,多见成熟卵泡。与空白组相比,模型组大鼠卵巢及子宫组织中PDK1、HK2、LDHA mRNA与蛋白表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,良方温经汤中、高剂量组大鼠卵巢及子宫组织中PDK1、HK2、LDHA mRNA与蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01);良方温经汤低剂量组大鼠子宫及卵巢组织中PDK1、HK2、LDHA mRNA的表达,子宫组织中HK2、LDHA蛋白的表达以及卵巢组织中HK2、PDK1� 展开更多

关键词 寒凝血瘀证 良方温经汤 糖酵解 丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1) 己糖激酶2(HK2) 乳酸脱氢酶A(LDHA)

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牦牛PDK1基因克隆及生物信息学分析

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作者 毛德才 赵洪文 +3 位作者 陈莉敏 安添午 李华德 罗晓林 《草学》 2023年第5期70-75,共6页

为分析牦牛PDK1基因的分子结构及理化特征,本研究通过RT-PCR扩增获得牦牛PDK1 CDS片段并进行克隆、测序和生物信息学初步分析,结果显示:牦牛PDK1基因CDS核苷酸大小为1137bp,编码氨基酸序列378个,具有较高保守性,其核苷酸序列与普通牛、... 为分析牦牛PDK1基因的分子结构及理化特征,本研究通过RT-PCR扩增获得牦牛PDK1 CDS片段并进行克隆、测序和生物信息学初步分析,结果显示:牦牛PDK1基因CDS核苷酸大小为1137bp,编码氨基酸序列378个,具有较高保守性,其核苷酸序列与普通牛、人、野猪、大羚羊、绵羊、大熊猫、骆驼、长臂猿、大猩猩和山羊PDK1的核苷酸和氨基酸序列一致性分别高于9226%和9630%。生物信息学分析提示,牦牛PDK1基因编码蛋白属亲水蛋白,主要分布在细胞质和细胞核,其理论等电点769,分子量4333 KD,具有潜在磷酸化位点31个,也具有潜在N-糖基化、O-糖基化和甘露糖基化修饰位点。牦牛PDK1含BCDHK_Adom3和HATPase-PDK样保守区域,二级结构由α-螺旋、无规则卷曲和β-转角组成。本研究为进一步研究牦牛PDK1功能提供参考。 展开更多

关键词 牦牛 丙酮酸脱氢酶激酶 PDK1 生物信息

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糖皮质激素和胰岛素对人肝癌细胞株丙酮酸脱氢酶激酶4在转录水平上的调节 被引量：3

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作者 王喆 袁禧先 +1 位作者 赵璐 王淑秋 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期790-792,共3页

目的利用人肝癌细胞株(HepG2)探讨糖皮质激素和胰岛素对丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK-4)在转录水平的相应作用。方法首先通过标准的分子生物学技术制备PDK-4的5‘启动子基因,而后利用荧光酶素方法在HePG2细胞株中,通过时间依赖探讨糖皮质激素... 目的利用人肝癌细胞株(HepG2)探讨糖皮质激素和胰岛素对丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK-4)在转录水平的相应作用。方法首先通过标准的分子生物学技术制备PDK-4的5‘启动子基因,而后利用荧光酶素方法在HePG2细胞株中,通过时间依赖探讨糖皮质激素和胰岛素对PDK-4在转录水平上表达的影响。结果人工合成的糖皮质激素地塞米松能有效的增加PDK-4基因在转录水平表达。相反,胰岛素单独使用作用很小,但可明显降低糖皮质激素的正面促进作用。结论糖皮质激素抑制丙酮酸脱氢酶复合物(PDC)的作用至少部分上是通过诱导PDK-4的表达而使丙酮酸向草酰乙酸转化(糖异生途径)。通过对抗糖皮质激素诱导的PDK-4的表达,胰岛素能够起到相反的作用。研究开发PDK-4的拮抗剂可对难治性血糖异常问题及脂代谢异常疾病的治疗开辟一条新的途径。 展开更多

关键词 丙酮酸脱氢酶复合体 丙酮酸脱氢酶激酶4 糖皮质激素 胰岛素

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丙酮酸脱氢酶激酶4在结肠癌组织中的表达及临床意义 被引量：4

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作者 陈艳荣 彭媛 +2 位作者 欧娟娟 张月 梁后杰 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1144-1149,共6页

目的检测丙酮酸脱氢酶激酶4(pyruvate dehydrogenase kinase 4,PDK4)在结肠癌组织及癌旁黏膜组织中的表达情况,初步探讨其临床意义。方法应用组织芯片技术结合免疫组织化学染色方法,检测本院收治的172例结肠癌患者术后组织标本及86例癌... 目的检测丙酮酸脱氢酶激酶4(pyruvate dehydrogenase kinase 4,PDK4)在结肠癌组织及癌旁黏膜组织中的表达情况,初步探讨其临床意义。方法应用组织芯片技术结合免疫组织化学染色方法,检测本院收治的172例结肠癌患者术后组织标本及86例癌旁肠黏膜组织中PDK4蛋白的表达,对结果及临床病理学参数进行统计学分析。结果 PDK4在172例结肠癌组织中高表达率显著高于86例癌旁肠黏膜组织(57.0%vs 26.7%,P<0.01),PDK4蛋白表达高低与结肠癌的分化程度、临床分期、淋巴结转移、预后等密切相关(P<0.05),且PDK4高表达组患者的生存时间显著低于低表达组患者(P<0.01)。在临床分期低的结肠癌患者中,PDK高表达者预后较差(P<0.01);而在临床分期高的结肠癌患者中,PDK表达高低预后差异无统计学意义。结论 PDK4蛋白在结肠癌组织中表达高于癌旁肠黏膜组织,其可能参与结肠癌的发生、发展。 展开更多

关键词 丙酮酸脱氢酶激酶4 结肠癌 组织芯片技术 免疫组织化学

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丙酮酸脱氢酶激酶4在膀胱癌化疗耐药中的作用 被引量：3

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作者 肖德 《检验医学与临床》 CAS 2020年第3期344-346,共3页

目的探讨丙酮酸脱氢酶激酶4(PKD4)在膀胱癌化疗耐药中的作用。方法通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测膀胱癌耐药细胞253J/DOX细胞株及人膀胱癌253J细胞系中PKD4的表达差异;通过siRNA转染降低253J/DOX细胞中PKD4的表达,噻唑蓝(MTT)法检... 目的探讨丙酮酸脱氢酶激酶4(PKD4)在膀胱癌化疗耐药中的作用。方法通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测膀胱癌耐药细胞253J/DOX细胞株及人膀胱癌253J细胞系中PKD4的表达差异;通过siRNA转染降低253J/DOX细胞中PKD4的表达,噻唑蓝(MTT)法检测细胞半抑制浓度(IC50)的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率的变化,蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞抗凋亡蛋白(Bcl-2蛋白)表达的变化情况。结果 qRT-PCR结果显示,PKD4在253J/DOX膀胱癌耐药细胞表达明显高于人膀胱癌253J细胞系,差异有统计学意义(P<0.05);MTT结果显示,相对于阴性对照组,干扰PKD4的253J/DOX细胞株的IC50明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);凋亡检测结果显示,在相同剂量化疗药物作用下,干扰PKD4后253J/DOX细胞凋亡率明显高于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot结果显示,干扰PKD4表达可明显降低Bcl-2蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PKD4在膀胱癌化疗耐药细胞表达中明显升高,干扰PKD4表达可明显影响膀胱癌耐药,可考虑将PKD4作为治疗膀胱癌化疗耐药的重要分子靶标。 展开更多

关键词 丙酮酸脱氢酶激酶4 膀胱癌 化疗 耐药 细胞凋亡

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缺失突变型HBx蛋白介导PDK2在肝细胞肝癌中的差异表达及机制 被引量：2

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作者 张晶 毕利泉 +3 位作者 曹瑞雪 姜贝贝 张自成 刘晓红 《山东医药》 CAS 2021年第13期5-8,共4页

目的探讨肝细胞肝癌(HCC)中自然缺失突变型乙型肝炎病毒X(HBx)蛋白介导的丙酮酸脱氢酶激酶2(PDK2)的差异表达情况以及可能参与调控长链非编码RNA(lncRNA)的机制。方法将Huh7细胞随机分为空载体pcDNA3.1组和HBx-128w组,分别转染pcDNA3.1... 目的探讨肝细胞肝癌(HCC)中自然缺失突变型乙型肝炎病毒X(HBx)蛋白介导的丙酮酸脱氢酶激酶2(PDK2)的差异表达情况以及可能参与调控长链非编码RNA(lncRNA)的机制。方法将Huh7细胞随机分为空载体pcDNA3.1组和HBx-128w组,分别转染pcDNA3.1和pc DNA3.1-HBx-128w。采用Western blotting法检测HBx蛋白的表达。使用lncRNA芯片对两组稳转细胞进行检测,明确pc DNA3.1-HBx-128w转染的Huh7细胞的m RNA表达谱和lncRNA表达谱,筛选相关差异表达基因,利用RT-qPCR方法在稳转细胞中进行验证。利用生物信息学预测可能参与调控的lncRNA,并利用RT-q PCR方法在稳转细胞中进行验证。结果PDK2在HBx-128w组Huh7细胞中呈上调表达,Fold Change为3.219。HBx-128w组Huh7细胞中PDK2的浓度比pcDNA3.1组升高(P<0.05),两组间差异倍数为3.591。HBx-128w组中的lncRNA ENST0000511361表达量较pc DNA3.1组升高(P<0.05),两组间差异倍数为3.742。结论自然缺失突变型HBx-128w转染的Huh7细胞中,PDK2呈上调表达;LncRNA ENST0000511361可能参与HCC发展过程中PDK2表达的调控。 展开更多

关键词 肝细胞肝癌 乙型肝炎病毒X蛋白 丙酮酸脱氢酶激酶2

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