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新型抗癫痫药物左乙拉西坦制备技术研究进展 被引量：4
1
作者 王井玲 欧阳启 +3 位作者 钟成刚 石海芳 何军邀 王普 《中国生化药物杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期504-508,共5页
左乙拉西坦(LEV)是一种吡拉西坦衍生物,具有治疗局限性和原发性癫痫、预防癫痫发作的独特药理作用,疗效高,耐受性好,是一种具有广阔发展前景的新型抗癫痫药物。目前合成LEV有多种方法。本文主要从化学法和生物法两方面综述了LEV的制备方... 左乙拉西坦(LEV)是一种吡拉西坦衍生物,具有治疗局限性和原发性癫痫、预防癫痫发作的独特药理作用,疗效高,耐受性好,是一种具有广阔发展前景的新型抗癫痫药物。目前合成LEV有多种方法。本文主要从化学法和生物法两方面综述了LEV的制备方法,并对生物催化制备LEV的工业化前景进行了展望。 展开更多
关键词 左乙拉西坦 不对称合成 不对称拆分 生物拆分
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(S)-普萘洛尔的合成、应用及剂型研究进展
2
作者 乔丽欣 边保吉 +1 位作者 张强 何炜 《合成化学》 CAS 2024年第5期485-500,共16页
(S)-普萘洛尔是一种重要的β受体阻滞剂,用于治疗心血管疾病、焦虑症、甲状腺功能亢进等多种疾病。本文综述了迄今为止用于制备(S)-普萘洛尔的化学合成方法,如不对称拆分法、手性源合成法和不对称催化法。讨论了(S)-普萘洛尔口服和外用... (S)-普萘洛尔是一种重要的β受体阻滞剂,用于治疗心血管疾病、焦虑症、甲状腺功能亢进等多种疾病。本文综述了迄今为止用于制备(S)-普萘洛尔的化学合成方法,如不对称拆分法、手性源合成法和不对称催化法。讨论了(S)-普萘洛尔口服和外用等多种新剂型,以及(S)-普萘洛尔在心血管疾病、焦虑症、甲状腺功能亢进、特发性震颤等疾病上的应用。本文期望为(S)-普萘洛尔的合成方法、应用和剂型研究提供参考。 展开更多
关键词 (S)-普萘洛尔 Β受体阻滞剂 不对称拆分 手性源合成 不对称催化
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NK13中(S)-酮基布洛芬拆分用酯酶基因的克隆及表达 被引量：4
3
作者 许丽娟 谭之磊 +2 位作者 刘刚 孟龙 张金红 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期32-36,共5页
以筛选出的一株具有不对称拆分消旋酮基布洛芬氯乙酯的菌株NK13为材料,经初步鉴定为巨大芽孢杆菌(Bacillus megaterium),通过构建其基因文库,从中筛选得到一阳性克隆重组子pUC-NK。测序分析表明,该重组子质粒中包含一长度为933bp的酯酶... 以筛选出的一株具有不对称拆分消旋酮基布洛芬氯乙酯的菌株NK13为材料,经初步鉴定为巨大芽孢杆菌(Bacillus megaterium),通过构建其基因文库,从中筛选得到一阳性克隆重组子pUC-NK。测序分析表明,该重组子质粒中包含一长度为933bp的酯酶基因的完整开放阅读框,核苷酸同源性对比证明该酯酶基因属首次发现(GenBank登录号为DQ196347),将此基因克隆到原核表达载体pET21b+中构建重组表达质粒pET-NKest,转化E.coliBL21,经IPTG诱导在宿主菌中得到表达,经SDS-PAGE电泳检测证明该酯酶蛋白分子量约为34kDa。薄层层析与HPLC检测结果显示,表达菌株的转化效率较原始菌有明显提高,由表达菌45min就能转化酮基布洛芬氯乙酯47.4%,而得到的(S)-酮基布洛芬过量(e.e.%)由野生菌NK13的5.84%提高到55.46%,提高将近10倍,说明该酯酶具有优先拆分得到(S)-酮基布洛芬的特性。 展开更多
关键词 不对称拆分 (S)-酮基布洛芬 酯酶 克隆 表达
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固定化酶类高效液相色谱手性固定相
4
作者 刘海燕 杨更亮 +2 位作者 李海鹰 孙素芳 陈义 《河北大学学报（自然科学版）》 CAS 2003年第1期96-99,105,共5页
综述了用固定化酶为高效液相色谱的固定相拆分手性物质的发展和机理,参考文献22篇。
关键词 高效液相色谱固定相 固定化酶 手性拆分 对映体 拆分机理 不对称拆分
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(S)-酮基布洛芬拆分用脂肪酶基因的克隆及表达 被引量：3
5
作者 许丽娟 赵玉红 +2 位作者 刘瑞恩 赵运英 张金红 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期108-113,共6页
本实验室筛选出一株具有不对称拆分消旋酮基布洛芬氯乙酯的菌株NK13为材料,经鉴定为巨大芽孢杆菌Bacillus megaterium。通过构建其基因文库,从中筛选得到阳性克隆重组子pUC-NK1。测序分析表明,该重组子质粒中包含一长度为633bp的脂肪酶... 本实验室筛选出一株具有不对称拆分消旋酮基布洛芬氯乙酯的菌株NK13为材料,经鉴定为巨大芽孢杆菌Bacillus megaterium。通过构建其基因文库,从中筛选得到阳性克隆重组子pUC-NK1。测序分析表明,该重组子质粒中包含一长度为633bp的脂肪酶基因的完整开放阅读框,核苷酸同源性对比证明该脂肪酶基因属首次发现(GenBank Accession No.EU381317),将此基因克隆到原核表达载体pET21b(+)中构建重组表达质粒pET-NKest1,转化Escherichia coli BL21,经Isopropyl-β-D-Thiogalactoside(IPTG)诱导在宿主菌中得到表达,经SDS-PAGE电泳检测证明该脂肪酶成熟蛋白分子量约为20kDa。薄层层析与HPLC检测结果显示,表达菌株转化外消旋酮基布洛芬氯乙酯得到(S)-酮基布洛芬过量(e.e.%),由野生菌NK13的5.84%提高到75.28%,提高约15倍,说明该脂肪酶具有优先拆分得到(S)-酮基布洛芬的特性。 展开更多
关键词 不对称拆分 (S)-酮基布洛芬 脂肪酶 克隆 表达
原文传递
拆分获得(R)-酮基布洛芬酯酶基因的筛选、克隆与表达 被引量：1
6
作者 刘瑞恩 赵运英 +3 位作者 史斐斐 赵玉红 许丽娟 张金红 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1-6,共6页
以自筛选出的具有一定不对称拆分外消旋酮基布洛芬氯乙酯能力的野生菌BacillusmegateriumNK13为材料,通过构建其基因文库,筛选得到一个阳性克隆重组子pUC18-NK-HYD3。分析测序结果发现外源片段中包含一段完整的741bp的开放阅读框,其编... 以自筛选出的具有一定不对称拆分外消旋酮基布洛芬氯乙酯能力的野生菌BacillusmegateriumNK13为材料,通过构建其基因文库,筛选得到一个阳性克隆重组子pUC18-NK-HYD3。分析测序结果发现外源片段中包含一段完整的741bp的开放阅读框,其编码的蛋白中含有酯酶的GXSXG保守序列。经在NCBI的BLAST系统中比对,证明该酯酶基因属于首次发现（GenBank Accession Number：GU143552）。将酯酶基因克隆到载体pET21b（＋）中,转化E.coliBL21（DE3）,经IPTG诱导后在宿主菌得到表达。SDS-PAGE电泳检测证明该酯酶蛋白分子量约为28kDa。TLC和HPLC检测结果显示,该酯酶优先水解（R）-型底物,在重组菌菌液体系,转化率为15%时,酯酶拆分获得（R）-酮基布洛芬的过量值（e.e.%）最高,达62.74%;改用重组菌湿菌体的PBS体系后,在转化率为10%50%时,酯酶拆分获得（R）-酮基布洛芬的过量值（e.e.%）一直保持在73%76%之间。 展开更多
关键词 (R)-酮基布洛芬 酯酶 不对称拆分 克隆 表达
原文传递
产γ-内酰胺酶菌株的筛选及鉴定 被引量：1
7
作者 孙康 李盼盼 +1 位作者 于爽 迟乃玉 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2020年第18期117-121,共5页
为了实现医药中间体(±)γ-内酰胺的生物酶法拆分,供给制药行业对单构型γ-内酰胺的需求,该研究利用平板筛选法结合液相色谱法,从渤海海泥中筛选具有高立体选择性的产γ-内酰胺酶菌株,采用形态观察及分子生物学技术对其鉴定,并进行... 为了实现医药中间体(±)γ-内酰胺的生物酶法拆分,供给制药行业对单构型γ-内酰胺的需求,该研究利用平板筛选法结合液相色谱法,从渤海海泥中筛选具有高立体选择性的产γ-内酰胺酶菌株,采用形态观察及分子生物学技术对其鉴定,并进行生产小试初步探索其生产应用能力。结果表明,筛选出的菌株LP7可选择性降解(+)γ-内酰胺,经鉴定为运动节杆菌(Arthrobacter agilis),筛选出的菌株LY9可选择性降解(-)γ-内酰胺,经鉴定为粪嗜冷杆菌(Psychrobacter faecalis);通过生产小试研究,2株菌分别制备了高光学纯度的(-)γ-内酰胺、(+)γ-内酰胺,因而这2株菌具备有工业应用的价值。 展开更多
关键词 γ-内酰胺酶 γ-内酰胺 医药中间体 手性化合物 不对称拆分
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不对称转化法制备D-苯甘氨酸 被引量：6
8
作者 张小林 陶影 +1 位作者 漆剑 程金星 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期148-150,163,共4页
目的拆分外消旋苯甘氨酸得到D-苯甘氨酸。方法以d-樟脑-10磺酸为拆分剂,水杨醛为催化剂,在冰醋酸溶剂中拆分外消旋苯甘氨酸得到D-苯甘氨酸。结果与结论讨论了原料配比、反应温度、反应时间和催化剂用量对反应结果的影响,确定了制备D-苯... 目的拆分外消旋苯甘氨酸得到D-苯甘氨酸。方法以d-樟脑-10磺酸为拆分剂,水杨醛为催化剂,在冰醋酸溶剂中拆分外消旋苯甘氨酸得到D-苯甘氨酸。结果与结论讨论了原料配比、反应温度、反应时间和催化剂用量对反应结果的影响,确定了制备D-苯甘氨酸酒石酸盐的最佳工艺条件为n(外消旋苯甘氨酸)∶n(d-樟脑-10磺酸)∶n(水杨醛)=1.00∶1.05∶0.02,反应温度为80℃,反应时间为5 h。D-PG.d-CS盐用氨水碱化,经等电点法提纯后得D-PG,总收率质量分数为78.9%,光学纯度为99.7%ee。 展开更多
关键词 D-苯甘氨酸 d-樟脑-10-磺酸 不对称转化拆分
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手性化合物及其电合成进展
9
作者 张小琴 潘湛昌 杨文霞 《河北化工》 2003年第4期1-3,9,共4页
简要介绍了手性化合物研究进展,综述了6种电合成手性化合物的方法。
关键词 手性化合物 电合成 进展 色谱法 生物合成-拆分 化学不对称合成-拆分法
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