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上皮-间质转化与肿瘤转移的相关进展 被引量:9
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作者 任弘毅 王艳霞 吴江 《四川解剖学杂志》 2012年第1期27-31,35,共6页
上皮-间质转化(EMT)是一种来源于发育生物学的概念,它表示上皮细胞发生向间质细胞表型转化的一个过程。近年来,EMT机制已经成为肿瘤转移研究的热点。本文概要回顾了EMT及其与肿瘤转移相关的研究成果,并介绍了生物力学因素在EMT参与肿瘤... 上皮-间质转化(EMT)是一种来源于发育生物学的概念,它表示上皮细胞发生向间质细胞表型转化的一个过程。近年来,EMT机制已经成为肿瘤转移研究的热点。本文概要回顾了EMT及其与肿瘤转移相关的研究成果,并介绍了生物力学因素在EMT参与肿瘤转移中的可能作用,以期为本领域的研究提供一些思路。 展开更多
关键词 上皮-转化 肿瘤转移
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肌成纤维细胞在肺纤维化中的来源和作用 被引量:10
2
作者 杨雪梅 王兴胜 崔社怀 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2008年第1期54-58,共5页
目前对于肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)中肌成纤维细胞的来源还不是很清楚,主要有3种假说:肺部原有成纤维细胞转化成为肌成纤维细胞、肺泡上皮细胞穿越基底膜到达纤维化病灶,经上皮-间充质细胞转化为肌成纤维细胞、血液中的纤维细胞... 目前对于肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)中肌成纤维细胞的来源还不是很清楚,主要有3种假说:肺部原有成纤维细胞转化成为肌成纤维细胞、肺泡上皮细胞穿越基底膜到达纤维化病灶,经上皮-间充质细胞转化为肌成纤维细胞、血液中的纤维细胞到达纤维化病灶转化为肌成纤维细胞等。肌成纤维细胞在PF的病理进程中扮演着重要的角色,其胶原合成能力强可造成细胞外基质的异常沉积、具收缩性使肺顺应性下降、分泌多种炎性介质加重肺泡上皮损伤。 展开更多
关键词 肺纤维化 肌成纤维细胞 成纤维细胞 上皮细胞转化
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辛伐他汀通过调控PI3K/AKT通路介导的EMT参与放疗诱导的食管癌细胞耐受 被引量:10
3
作者 金迎迎 包兴 +5 位作者 柯悦 何赟 贾辉 孟鑫 安雷 罗恒 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期32-37,共6页
目的明确辛伐他汀对食管癌细胞放疗耐受性、上皮间充质细胞转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)发生的影响及其作用机制。方法食管癌细胞经辛伐他汀(5μmol/L)预处理8h后进行X线放射处理,克隆平板形成实验测定细胞生存分数;MTT... 目的明确辛伐他汀对食管癌细胞放疗耐受性、上皮间充质细胞转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)发生的影响及其作用机制。方法食管癌细胞经辛伐他汀(5μmol/L)预处理8h后进行X线放射处理,克隆平板形成实验测定细胞生存分数;MTT检测放疗后细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡;试剂盒检测caspase-3活性;Western blot检测对PI3K/AKT通路的影响。结果辛伐他汀预处理降低放疗细胞的克隆存活分数(P<0.05),放疗后细胞的增殖能力进一步降低(P<0.05),而细胞的凋亡率及caspase-3活性上调(P<0.05)。此外,辛伐他汀增加6Gy细胞处理组中上皮标记物E-cadherin的表达,同时抑制间充质标记物N-cadherin及Vimentin的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。机制分析证实,放疗后细胞中p-AKT的表达水平明显增加,而辛伐他汀预处理可明显抑制p-AKT的表达。当用PI3K/AKT通路激动剂IGF-1预处理后,辛伐他汀介导的放疗细胞增敏效应及逆转放疗细胞EMT发生的能力明显减弱(P<0.05)。结论辛伐他汀可以阻断PI3K/AKT通路的活化,抑制放疗引发的食管癌细胞EMT发生,从而增加食管癌细胞的放疗敏感性,提示本研究将为食管癌放疗增敏的临床研究提供新的策略。 展开更多
关键词 辛伐他汀 食管癌 放疗耐受 上皮细胞转化(EMT) PI3K/AKT
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TGF-β_1/Smad信号转导通路对肾间质纤维化的影响 被引量:29
4
作者 宋小乐 《南昌大学学报(医学版)》 CAS 2011年第6期92-95,98,共5页
肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病进展为终末期肾衰竭的共同通路,以肾间质中细胞及胶原成分集聚增多、伴有肾小管萎缩或扩张、变形及肾小管和间质毛细血管的丧失为特征。
关键词 TGF-β1/Smad信号转导通路 纤维化 细胞外基 上皮转化 ERK通路 JNK通路
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E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白及波形蛋白在肿瘤转移中应用的研究进展 被引量:28
5
作者 李蒙 吴玖斌 张培彤 《肿瘤研究与临床》 CAS 2016年第2期132-136,共5页
恶性肿瘤侵袭、转移的发生不仅增加了患者的痛苦,还加大了临床治疗的难度,也是导致癌症患者死亡的主要原因。通过研究癌症的转移机制来寻找癌症复发转移的分子生物学标志物及抑制其复发转移的基因靶点,对临床治疗癌症有着重要的指导... 恶性肿瘤侵袭、转移的发生不仅增加了患者的痛苦,还加大了临床治疗的难度,也是导致癌症患者死亡的主要原因。通过研究癌症的转移机制来寻找癌症复发转移的分子生物学标志物及抑制其复发转移的基因靶点,对临床治疗癌症有着重要的指导作用。恶性肿瘤的侵袭、转移是个复杂的过程,主要包括癌细胞本身的生物学特性、宿主细胞及细胞外基质与癌细胞的相互作用等。目前,研究上皮间质转化(EMT)在肿瘤发生及演进中的作用已成为肿瘤研究中的热点。而已知的上皮间质化的标志物包括上皮标志蛋白和间质标志蛋白,上皮标志蛋白最主要的是E-钙黏蛋白(E-cadherin),而间质标志蛋白主要有N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(vimentin),因此现将这三者近十年的相关研究作一综述。 展开更多
关键词 上皮细胞-细胞转化 肿瘤 E-钙黏蛋白 N-钙黏蛋白 波形蛋白
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CK2α通过PI3K/Akt/GSK-3β信号通路调控肺腺癌A549细胞的侵袭及迁移 被引量:21
6
作者 吴爱兵 黎明春 +2 位作者 麦宗炯 李姝君 杨志雄 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期233-238,共6页
背景与目的肺癌已成为全球癌症死亡的首要原因,而侵袭和转移是导致肿瘤死亡的主要原因之一,蛋白激酶CK2是一种高度保守信使非依赖性丝氨酸苏氨酸蛋白激酶,其在各种肿瘤中高表达。本研究旨在探讨下调CK2α基因表达对肺腺癌A549细胞侵袭... 背景与目的肺癌已成为全球癌症死亡的首要原因,而侵袭和转移是导致肿瘤死亡的主要原因之一,蛋白激酶CK2是一种高度保守信使非依赖性丝氨酸苏氨酸蛋白激酶,其在各种肿瘤中高表达。本研究旨在探讨下调CK2α基因表达对肺腺癌A549细胞侵袭迁移的影响以及可能的机制。方法构建p SilencerTM4.1-sh CK2α-e GFP慢病毒表达载体,建立稳定干扰CK2α表达的A549细胞株。利用Transwell和Boyden小室实验检测干扰CK2α表达前后A549细胞的侵袭及迁移的能力。Western blot检测PI3K/Akt信号通路和上皮-间充质转化(mesenchymal-to-epithelial transition,EMT)相关蛋白的表达。结果与对照组相比,干扰CK2α表达后肺腺癌A549细胞的侵袭及迁移能力明显下降,p-PTEN、Akt、p-Akt473、p-Akt308、p-PDK1、p-c-Raf、p-GSK-3β蛋白明显下调,PTEN蛋白表达水平显著上调。上皮-间充质转化的相关蛋白E-cadherin蛋白表达水平显著上调,而Vimentin、β-catenin、Snail蛋白表达水平显著下调,与侵袭转移相关蛋白的MMP2、MMP9表达水平显著下调。结论 CK2α可能通过PI3K/Akt/GSK-3β/Snail信号通路来调控上皮-间充质转化参与肺腺癌A549细胞的侵袭及迁移。 展开更多
关键词 肺肿瘤 酪蛋白激酶CK2α PI3K/Akt/GSK-3β信号通路 上皮-转化 侵袭 迁移
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波形蛋白诱导EMT在肿瘤侵袭转移中的研究进展 被引量:21
7
作者 付祎婷 程爱兰 《中南医学科学杂志》 CAS 2019年第1期89-91,94,共4页
波形蛋白是中间纤维蛋白最主要的组成部分,它与微丝、微管共同组成细胞骨架,是上皮-间充质转化(EMT)的重要标志物。波形蛋白在许多上皮性来源的肿瘤中均出现异常表达,并与肿瘤的侵袭和转移密切相关。随着相关研究的不断深入,波形蛋白在... 波形蛋白是中间纤维蛋白最主要的组成部分,它与微丝、微管共同组成细胞骨架,是上皮-间充质转化(EMT)的重要标志物。波形蛋白在许多上皮性来源的肿瘤中均出现异常表达,并与肿瘤的侵袭和转移密切相关。随着相关研究的不断深入,波形蛋白在肿瘤转移中的重要性开始凸显,其在恶性肿瘤中的高表达也越来越受到学者们的关注,这可能给肿瘤转移的治疗带来新思路。本文将对波形蛋白的结构、生物学功能,在各种肿瘤中的表达和功能及相关抗肿瘤药物研究进行综述。 展开更多
关键词 波形蛋白 上皮-转化(EMT) 恶性肿瘤 侵袭 转移
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虫草多糖对单侧输尿管梗阻小鼠肾小管上皮-间充质转化的影响 被引量:19
8
作者 吴冀宁 刘必成 +1 位作者 夏慧玲 刘殿阁 《中国中西医结合肾病杂志》 2008年第5期400-402,I0006,共4页
目的:观察虫草多糖对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾小管上皮-间充质转化(EMT)的影响。方法:建立小鼠UUO模型,虫草多糖干预7 d。观察模型及治疗组在第7天时肾间质纤维化程度及肾小管α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、肾小管上皮表型标记物(E-cadh... 目的:观察虫草多糖对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾小管上皮-间充质转化(EMT)的影响。方法:建立小鼠UUO模型,虫草多糖干预7 d。观察模型及治疗组在第7天时肾间质纤维化程度及肾小管α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、肾小管上皮表型标记物(E-cadherin)、整合素连接激酶(integrin-linked protein kinase,ILK)的表达分布。结果:治疗组的肾间质纤维化程度明显改善,同时α-SMA、ILK蛋白的表达显著低于对照组(P<0.01)。而E-cadherin的表达显著高于对照组(P<0.01)。结论:虫草多糖可显著减轻E-cadherin的丢失和α-SMA的表达,并明显抑制ILK的表达,提示其可能通过下调ILK,抑制EMT,从而减轻肾小管间质纤维化。 展开更多
关键词 虫草多糖 单侧输尿管梗阻 肾小管上皮-转化 纤维化 整合素连接激酶
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细胞自噬调节上皮细胞间充质转化过程对特发性肺纤维化的作用机制 被引量:19
9
作者 苗双 丁国建 +3 位作者 宋殿芳 张传厚 刘乃国 董洪亮 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第10期1025-1030,共6页
目的特发性肺纤维化(IPF)确切的发病机制尚不明确。探讨IPF中细胞自噬对上皮细胞间充质转化过程(EMT)的调控作用及机制。方法实验分为对照组、肺纤维化组、自噬诱导组、自噬抑制组。对照组细胞(A549)常规培养,肺纤维化组、自噬诱导组、... 目的特发性肺纤维化(IPF)确切的发病机制尚不明确。探讨IPF中细胞自噬对上皮细胞间充质转化过程(EMT)的调控作用及机制。方法实验分为对照组、肺纤维化组、自噬诱导组、自噬抑制组。对照组细胞(A549)常规培养,肺纤维化组、自噬诱导组、自噬抑制组细胞(A549)均加入5 ng/mL的TGF-β1进行诱导,肺纤维化组不做进一步处理,自噬诱导组、自噬抑制组分别加入终浓度10μg/L Rapamycin、10 mmol/L 3-Methyladenine来诱导或抑制细胞自噬;12、24、48 h,检测各组羟脯氨酸含量,Real-time PCR方法及Western blot方法检测各组α-肌动蛋白(α-SMA),α-SMA、LC3-Ⅱ或LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin1、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、Vimentin的mRNA转录及蛋白表达水平。结果与对照组比较,肺纤维化组、自噬诱导组、自噬抑制组12、24、48 h羟脯氨酸含量、α-SMA、Vimentin的mRNA转录水均升高(P<0.05),Beclin1、LC3-Ⅱ、E-cadherin的mRNA转录均降低(P<0.05)。与肺纤维化组比较,自噬诱导组在12、24、48 h羟脯氨酸含量、α-SMA、Vimentin的mRNA转录水平降低(P<0.05),Beclin1、LC3-Ⅱ、E-cadherin的mRNA转录水平升高(P<0.05);而自噬抑制组12、24、48 hα-SMA、Vimentin的mRNA转录水均升高(P<0.05),Beclin1、LC3-Ⅱ、E-cadherin的mRNA转录水均降低(P<0.05)。Western blot检测结果表明,与对照组24 hα-SMA(1.21±0.17)比较,肺纤维化组(2.57±0.34)、自噬诱导组(1.69±0.31)、自噬抑制组(3.41±0.52)表达水均明显升高(P<0.05);与对照组24 h Vimentin的蛋白表达水平(0.27±0.07)比较,肺纤维化组(1.74±0.31)、自噬诱导组(1.03±0.25)、自噬抑制组(2.43±0.61)表达水均明显升高(P<0.05)。对照组、肺纤维化组、自噬诱导组、自噬抑制组Beclin1的表达分别为2.31±0.31、0.54±0.29、0.91±0.23、0.28±0.07,E-cadherin的表达分别为3.07±0.41、0.74±0.35、1.21±0.51、0.35±0.07,LC3-Ⅱ的表达分别1.15±0.14、0.53±0.11、0.76±0.09和0.17±0.08,以上数据提示Beclin 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 A549细胞 细胞自噬 上皮细胞转化
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木犀草素逆转由TGF-β1诱导的人肺癌细胞上皮-间充质转化的实验研究 被引量:18
10
作者 缪存静 陈俊杰 +2 位作者 历星 林鹏程 胡全 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1163-1168,共6页
目的:探讨在肺癌A549细胞中木犀草素(luteolin)对转化生长因子β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)诱导的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)及细胞侵袭的影响。方法:将不同浓度(5、10、20、40、80和16... 目的:探讨在肺癌A549细胞中木犀草素(luteolin)对转化生长因子β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)诱导的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)及细胞侵袭的影响。方法:将不同浓度(5、10、20、40、80和160μmol/L)的luteolin作用于肺癌A549细胞后,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活力;TGF-β1诱导肺癌A549细胞建立EMT模型,加入不同浓度luteolin处理;倒置显微镜观察细胞形态的变化;Transwell小室实验检测细胞侵袭能力的变化;Western blot法检测细胞中EMT标志蛋白上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的蛋白表达情况。结果:Luteolin抑制肺癌A549细胞的生长,并呈一定的时间-剂量依赖关系(P<0.05),luteolin作用24 h的IC50为68.79μmol/L,48 h的IC50为47.86μmol/L。TGF-β1诱导的肺癌A549细胞发生EMT。Luteolin显著抑制TGF-β1诱导肺癌A549细胞的侵袭能力(P<0.01)。Luteolin能逆转TGF-β1诱导的肺癌A549细胞EMT形态的改变,同时,Western blot法检测也显示luteolin可逆转TGF-β1诱导的肺癌A549细胞EMT标志蛋白E-cadherin表达的下调和vimentin表达的上调(P<0.01)。结论:Luteolin逆转TGF-β1诱导肺癌A549细胞的EMT,同时对肺癌细胞的侵袭和转移有一定的抑制作用。 展开更多
关键词 转化生长因子Β1 上皮-转化 木犀草素 肺癌 细胞侵袭
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除痰解毒方通过EMT途径逆转肺癌吉非替尼耐药 被引量:18
11
作者 罗杨 童冰杰 +3 位作者 赵宾 刘启欧 魏玉林 王淑美 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期34-40,共7页
目的:从上皮-间充质转化(EMT)途径探讨除痰解毒方逆转肺癌分子靶向耐药的机制。方法:建立人肺腺癌耐药细胞株H1975裸鼠模型(n=60),随机分为:模型组,吉非替尼(0. 04 g/kg)组,除痰解毒方低、中、高剂量(13. 52 g/kg、27. 04 g/kg和54. 08 ... 目的:从上皮-间充质转化(EMT)途径探讨除痰解毒方逆转肺癌分子靶向耐药的机制。方法:建立人肺腺癌耐药细胞株H1975裸鼠模型(n=60),随机分为:模型组,吉非替尼(0. 04 g/kg)组,除痰解毒方低、中、高剂量(13. 52 g/kg、27. 04 g/kg和54. 08 g/kg)组,除痰解毒方中剂量(27. 04 g/kg)联合吉非替尼(0. 04 g/kg)组,每组10只。治疗2周,检测瘤体积和瘤质量,计算抑瘤率,采用免疫组织化学法、Western blot法和real-time PCR法检测各组肿瘤组织中E-cadherin、Snail和vimentin蛋白及m RNA的变化。结果:与模型组及吉非替尼组比较,除痰解毒方中、高剂量组及联合用药组瘤体积和瘤质量显著降低(P <0. 05)。免疫组织化学法、Western blot法及realtime PCR法结果均显示除痰解毒方中剂量组和联合用药组E-cadherin蛋白及m RNA的表达水平显著上调,Snail和vimentin蛋白及m RNA表达水平较模型组与吉非替尼组显著下调(P <0. 05)。结论:除痰解毒方可抑制H1975细胞裸鼠移植瘤的生长,逆转肺癌对吉非替尼的耐药,其作用机制可能与调控EMT相关标志蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 除痰解毒方 上皮-转化 吉非替尼 耐药性 肺癌
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基于Wnt/β-catenin调控EMT探讨益肾化瘀方对糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤的干预机制 被引量:18
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作者 宋卫国 彭璘 +1 位作者 武雯雯 皮持衡 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期44-50,共7页
目的:探讨基于Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)调控上皮-间充质细胞转化(EMT)途径益肾化瘀方对糖尿病肾病(DN)肾小球足细胞损伤的干预机制。方法:60只SD大鼠分为正常组,模型组,Wnt-C59组(Wnt/β-catenin通路抑制剂,0.03 g·kg^(-1)),... 目的:探讨基于Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)调控上皮-间充质细胞转化(EMT)途径益肾化瘀方对糖尿病肾病(DN)肾小球足细胞损伤的干预机制。方法:60只SD大鼠分为正常组,模型组,Wnt-C59组(Wnt/β-catenin通路抑制剂,0.03 g·kg^(-1)),低、中、高剂量益肾化瘀方组(8,16,32 g·kg^(-1)),12周后,比较各组一般体征变化及血肌酐(SCr),尿素氮(BUN),肾指数,尿蛋白量,血糖,肾脏病理改变,足细胞和肾小球基底膜损伤情况及足细胞损伤相关蛋白[去氧肾上腺素(nephrin),肾小球蛋白(synaptopodin)],Wnt/β-catenin通路相关蛋白(Wnt1,β-catenin),足细胞EMT相关蛋白[α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),E-钙黏蛋白(E-cadherin)]表达水平。结果:与正常组比较,模型组肾组织出现明显病理改变,肾小球系膜基质弥漫性增厚,足突融合较为严重,SCr,BUN,肾指数,尿蛋白量,血糖及Wnt1,β-catenin,α-SMA表达水平明显升高(P<0.05),nephrin,synaptopodin,E-cadherin表达水平明显下降(P<0.05);与模型组比较,各干预组SCr,BUN,肾指数,尿蛋白量,血糖及Wnt1,β-catenin,α-SMA表达水平明显下降(P<0.05),nephrin,synaptopodin,E-cadherin表达水平明显升高(P<0.05);各干预组中,高剂量益肾化瘀方组对于上述指标的改善程度明显优于低、中剂量益肾化瘀方组(P<0.05),与Wnt-C59组比较无显著差异。结论:益肾化瘀方通过抑制Wnt/β-catenin通路阻止足细胞EMT,从而修复DN大鼠肾小球足细胞损伤。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾小球足细胞损伤 Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路 上皮-细胞转化(EMT) 益肾化瘀方 干预机制
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上皮-间充质转化对肝纤维化作用的研究进展 被引量:16
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作者 成志云 彭俊纯 吕颖慧 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第8期928-936,共9页
上皮-间充质转化在许多生理和病理过程中都具有重要作用,近年研究证明,肝纤维化过程中同样存在上皮-间充质转化现象。本文综合国内外研究成果,阐述发生上皮-间充质转化的肝源细胞(肝细胞、胆管上皮细胞、肝祖细胞、肝星状细胞)以及肝纤... 上皮-间充质转化在许多生理和病理过程中都具有重要作用,近年研究证明,肝纤维化过程中同样存在上皮-间充质转化现象。本文综合国内外研究成果,阐述发生上皮-间充质转化的肝源细胞(肝细胞、胆管上皮细胞、肝祖细胞、肝星状细胞)以及肝纤维化发生发展过程中上皮-间充质转化涉及的信号通路及调节机制,并探讨了以上皮-间充质转化为靶标的抗肝纤维治疗策略的可行性及研究进展。 展开更多
关键词 肝纤维化 上皮-转化 上皮细胞 肝星状细胞 信号通路
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甲状腺乳头状癌组织中CRNDE的表达变化及对甲状腺癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响 被引量:16
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作者 关善斌 黄新若 +1 位作者 李加伟 黄天斌 《山东医药》 CAS 2018年第3期89-92,共4页
目的观察甲状腺乳头状癌(PTC)组织中lncRNA结直肠肿瘤差异表达基因(CRNDE)的表达变化,及CRNDE对甲状腺癌细胞TPC-1增殖、迁移、侵袭能力的影响。方法采用荧光定量PCR法检测30例PTC组织及其相应癌旁正常组织中的CRNDE。培养TPC-1细胞并... 目的观察甲状腺乳头状癌(PTC)组织中lncRNA结直肠肿瘤差异表达基因(CRNDE)的表达变化,及CRNDE对甲状腺癌细胞TPC-1增殖、迁移、侵袭能力的影响。方法采用荧光定量PCR法检测30例PTC组织及其相应癌旁正常组织中的CRNDE。培养TPC-1细胞并分为敲低组、阴性对照组、空白对照组。合成3个CRNDEsiRNA序列即CRNDE-siRNA-1/2/3。敲低组转染CRNDE-siRNA-1/2/3并筛选敲低效果最好的CRNDE-siRNA序列进入下一步实验;阴性对照组转染NC-siRNA;空白对照组不做特殊处理。分别于转染后0、12、24、48、72 h检测细胞增殖能力。转染48 h后检测细胞迁移、侵袭能力。转染72 h后检测各组细胞中的上皮间充质转化(EMT)相关蛋白。结果 PTC组织与癌旁正常组织中CRNDE相对表达量分别为31.99±38.05、4.33±3.30,两组相比,P<0.05。转染后24、36、48、60、72 h敲低组细胞增殖能力低于阴性对照组和空白对照组(P均<0.05)。敲低组迁移细胞数、侵袭细胞数均少于阴性对照组和空白对照组(P均<0.05)。敲低组上皮细胞标志物E-cadherin蛋白相对表达量高于阴性对照组和空白对照组,间质细胞标志物N-cadherin蛋白、Vimentin蛋白相对表达量低于阴性对照组和空白对照组(P均<0.05)。结论 CRNDE在PTC癌组织中呈高表达。敲低CRNDE后,TPC-1细胞的增殖、迁移、侵袭能力减弱,EMT相关蛋白表达发生变化。CRNDE表达异常可能与PTC的发生发展有关,其机制可能涉及调节肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭能力及EMT特性。 展开更多
关键词 甲状腺癌 甲状腺乳头状癌 结直肠肿瘤差别表达基因 细胞增殖 细胞迁移 细胞侵袭 上皮转化
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丹芪合剂下调糖尿病肾病大鼠肾组织Akt1的表达 被引量:16
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作者 余红 石明隽 +5 位作者 肖瑛 刘瑞霞 王园园 桂华珍 郭兵 张国忠 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2013年第7期259-262,共4页
目的:观察丹芪合剂对糖尿病大鼠肾组织蛋白激酶B(PKB/Akt1)表达的影响,探讨其保护肾脏的机制。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、糖尿病丹芪合剂组(2 g.kg-1)和依那普利组(10 mg.kg-1)。单次尾静脉注射链脲佐菌素复制糖尿... 目的:观察丹芪合剂对糖尿病大鼠肾组织蛋白激酶B(PKB/Akt1)表达的影响,探讨其保护肾脏的机制。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、糖尿病丹芪合剂组(2 g.kg-1)和依那普利组(10 mg.kg-1)。单次尾静脉注射链脲佐菌素复制糖尿病模型。生化方法检测血糖、尿蛋白和血肌酐。免疫组化检测肾组织Akt1、E-钙黏素(E-cadherin)、纤维连接蛋白(FN)蛋白表达;Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白水平;RT-PCR检测Akt1 mRNA水平。结果:丹芪合剂明显降低DM大鼠肾组织Akt1蛋白和mRNA表达(P<0.01);同时上调E-cadherin蛋白表达并下调α-SMA表达,使FN沉积减少(P<0.01);降低DM大鼠血肌酐和尿蛋白水平(P<0.05)。丹芪合剂组与依那普利组之间无统计学差异。结论:丹芪合剂可能通过抑制Akt信号分子,进而抑制上皮细胞-间充质细胞转化,减少FN沉积,对糖尿病大鼠肾脏起保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 AKT1 上皮细胞-细胞转化 丹芪合剂 依那普利
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肾小管上皮间充质转化与肾脏纤维化 被引量:15
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作者 王来亮 罗群 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1910-1914,1920,共6页
肾脏纤维化是所有慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD),包括原发性、继发性肾小球疾病,肾小管间质和血管疾病以及肾移植慢性排斥性病变发展至终末期肾脏病共同的最终通路。目前认为,肾脏纤维化是不可逆的进行性病变,最终需透析... 肾脏纤维化是所有慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD),包括原发性、继发性肾小球疾病,肾小管间质和血管疾病以及肾移植慢性排斥性病变发展至终末期肾脏病共同的最终通路。目前认为,肾脏纤维化是不可逆的进行性病变,最终需透析治疗或肾移植,对患者、家庭及社会造成沉重的负担。 展开更多
关键词 上皮转化 肾小管纤维化 信号转导
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TGF-β/Smad信号通路诱导肾上皮细胞间充质转化机制的研究进展 被引量:15
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作者 孙雪 梅峰 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第30期102-104,共3页
上皮细胞间充质转化(EMT)是导致细胞增殖、进而出现肾纤维化的主要原因之一,与肾脏疾病的进展密切相关。转化生长因子β_1(TGF-β_1)是纤维形成生长因子,是诱导多种肾损伤出现进行性肾衰竭的关键介质。近年研究发现,TGF-β_1/Sma和Mad... 上皮细胞间充质转化(EMT)是导致细胞增殖、进而出现肾纤维化的主要原因之一,与肾脏疾病的进展密切相关。转化生长因子β_1(TGF-β_1)是纤维形成生长因子,是诱导多种肾损伤出现进行性肾衰竭的关键介质。近年研究发现,TGF-β_1/Sma和Mad相关蛋白(Smad)信号通路可介导EMT的发生,促进肾纤维化的发生发展。TGF-β/Smad信号通路可通过直接介导、调控整合素连接激酶(ILK)、激活小分子G蛋白(RhoA)、上调纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)等机制,使肾小球发生EMT,在肾脏纤维化过程中起到关键作用。 展开更多
关键词 纤维化 转化生长因子Β1 SMAD信号 肾小球 上皮细胞转化
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黄芪甲苷调控Akt信号通路阻抑人腹膜间皮细胞间充质转化的实验研究 被引量:14
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作者 俞曼殊 史俊 +2 位作者 赵君谊 朱羿霖 盛梅笑 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期53-57,共5页
目的观察黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对TGF-β1诱导人腹膜间皮细胞HMrSV5EMT及β-catenin的影响,探讨Akt信号通路的作用及AS-Ⅳ干预机制。方法采用TGF-β1诱导建立HMrSV5EMT模型,Western blot检测不同浓度TGF-β1对EMT标记蛋白、β-catenin及Akt信... 目的观察黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对TGF-β1诱导人腹膜间皮细胞HMrSV5EMT及β-catenin的影响,探讨Akt信号通路的作用及AS-Ⅳ干预机制。方法采用TGF-β1诱导建立HMrSV5EMT模型,Western blot检测不同浓度TGF-β1对EMT标记蛋白、β-catenin及Akt信号蛋白的影响;予不同浓度AS-Ⅳ干预HMrSV5EMT模型,Real-time PCR检测EMT相关基因及β-catenin mRNA水平,Western blot检测Akt信号蛋白表达;与Akt通路抑制剂MK2206、雷帕霉素及激动剂Insulin作对照,观察AS-Ⅳ干预HMrSV5EMT指标及β-catenin蛋白的变化。结果 (1)TGF-β1诱导HMrSV5细胞发生EMT、上调β-catenin水平,激活Akt信号通路;(2)AS-Ⅳ能不同程度改善TGF-β1诱导的HMrSV5EMT、降解β-catenin,并在一定程度上抑制Akt信号通路活化;(3)Akt通路参与调控HMrSV5EMT及β-catenin,其抑制剂MK2206、雷帕霉素的调控作用与AS-Ⅳ类似;(4)Akt通路激动剂Insulin明显减弱AS-Ⅳ对EMT及β-catenin的抑制效果。结论 TGF-β1可诱导HMrSV5EMT,上调β-catenin,AS-Ⅳ可能通过抑制Akt信号通路活化,阻抑HMrSV5EMT,降解β-catenin。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 腹膜纤维化 上皮转化 AKT信号通路
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白藜芦醇对糖尿病小鼠肾脏自噬水平及肾间质纤维化的影响 被引量:14
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作者 赵俊琳 张莹莹 +5 位作者 段玲弟 赵思琪 阮媛媛 彭灿 张帆 郭兵 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期893-898,共6页
目的:观察白藜芦醇(Res)对糖尿病(DM)小鼠肾脏自噬水平及肾间质纤维化的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:将清洁级雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(NC组)、DM组和Res组,每组各8只。用链脲佐菌素复制DM小鼠模型。从DM模型复制成功... 目的:观察白藜芦醇(Res)对糖尿病(DM)小鼠肾脏自噬水平及肾间质纤维化的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:将清洁级雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(NC组)、DM组和Res组,每组各8只。用链脲佐菌素复制DM小鼠模型。从DM模型复制成功8周起,Res组连续给予Res灌胃干预12周后处死各组小鼠测定相应生化指标和肾脏指数(KI)。HE和Masson染色比较各组肾组织的病理学改变;Western blot分别检测各组自噬、上皮-间充质细胞转化(EMT)及纤维化相关指标的蛋白表达水平,real-time PCR检测Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和上皮钙黏素(E-cadherin)的mRNA表达水平。结果:与NC组相比,DM组的空腹血糖(FBG)、KI、血清肌酐、24 h尿白蛋白排泄率和24 h尿总蛋白均显著增高(P<0.05),HE和Masson染色显示出现肾纤维化改变。DM组小鼠肾组织的E-cadherin、beclin-1和微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)蛋白水平较NC组显著降低(P<0.05),α-SMA、Col IV和Snail1蛋白水平较NC组显著升高(P<0.05)。经Res干预后,除了FBG无显著差异(P>0.05)外,Res组中其余生化指标和KI均显著低于DM组(P<0.05);肾纤维化病变明显减轻;E-cadherin、beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白水平较DM组显著升高(P<0.05),而α-SMA、Col IV和Snail1蛋白水平较DM组显著降低(P<0.05)。与DM组比较,Res组E-cadherin的mRNA表达增高(P<0.05),Col IV和α-SMA的mRNA表达降低(P<0.05)。结论:白藜芦醇可显著抑制DM小鼠肾组织的EMT,减轻肾间质纤维化病变,其机制可能与促进肾脏自噬水平有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 纤维化 上皮-转化 自噬 白藜芦醇
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结直肠癌组织SATB2蛋白表达与上皮-间充质转化相关性研究 被引量:14
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作者 王凤 陈世荣 +2 位作者 樊峰 沈铭红 吕京澴 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2015年第19期1540-1543,共4页
目的观察富含AT序列的特异性结合蛋白2(special AT-rich sequence-binding protein 2,SATB2)在结直肠癌组织中的表达,分析其与上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白β-catenin、E-cadherin和Vimentin之间的... 目的观察富含AT序列的特异性结合蛋白2(special AT-rich sequence-binding protein 2,SATB2)在结直肠癌组织中的表达,分析其与上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白β-catenin、E-cadherin和Vimentin之间的关系。方法选取2011-01-01—2013-06-30苏州市立医院本部手术切除并经病理确诊的150例结直肠癌石蜡标本,采用免疫组化法检测150例结直肠癌组织中SATB2、β-catenin、E-cadherin及Vimentin蛋白的表达,分析其表达的相关性。结果结直肠癌组织中SATB2、E-cadherin和Vimentin蛋白的阳性表达率分别为61.4%、48.7%和46.0%,β-catenin的异常表达率为48.7%。SATB2阴性表达组、中度表达组和高表达组中β-catenin异常表达率分别为62.1%、42.3%和37.5%,SATB2阴性表达组β-catenin异常表达率显著高于SATB2高表达组和中度表达组,P<0.05。SATB2阴性表达组、中度表达组和高表达组中E-cadherin阳性表达率分别为36.2%、51.9%和62.5%,SATB2高表达与E-cadherin高表达密切相关,rs=0.345,P<0.01。SATB2阴性表达组、中度表达组和高表达组中Vimentin阳性表达率分别为55.2%、48.1%和30.0%,SATB2表达与Vimentin表达呈负相关,rs=-0.388,P<0.01。结论 SATB2表达减少可能增加β-catenin蛋白的异常表达,导致EMT的发生,从而促进结直肠癌的侵袭转移。SATB2有望成为防治结直肠癌浸润和转移的新靶点。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 SATB2 上皮-转化 Β-CATENIN 免疫组织化学
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