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除痰解毒方通过EMT途径逆转肺癌吉非替尼耐药 被引量:18
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作者 罗杨 童冰杰 +3 位作者 赵宾 刘启欧 魏玉林 王淑美 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期34-40,共7页
目的:从上皮-间充质转化(EMT)途径探讨除痰解毒方逆转肺癌分子靶向耐药的机制。方法:建立人肺腺癌耐药细胞株H1975裸鼠模型(n=60),随机分为:模型组,吉非替尼(0. 04 g/kg)组,除痰解毒方低、中、高剂量(13. 52 g/kg、27. 04 g/kg和54. 08 ... 目的:从上皮-间充质转化(EMT)途径探讨除痰解毒方逆转肺癌分子靶向耐药的机制。方法:建立人肺腺癌耐药细胞株H1975裸鼠模型(n=60),随机分为:模型组,吉非替尼(0. 04 g/kg)组,除痰解毒方低、中、高剂量(13. 52 g/kg、27. 04 g/kg和54. 08 g/kg)组,除痰解毒方中剂量(27. 04 g/kg)联合吉非替尼(0. 04 g/kg)组,每组10只。治疗2周,检测瘤体积和瘤质量,计算抑瘤率,采用免疫组织化学法、Western blot法和real-time PCR法检测各组肿瘤组织中E-cadherin、Snail和vimentin蛋白及m RNA的变化。结果:与模型组及吉非替尼组比较,除痰解毒方中、高剂量组及联合用药组瘤体积和瘤质量显著降低(P <0. 05)。免疫组织化学法、Western blot法及realtime PCR法结果均显示除痰解毒方中剂量组和联合用药组E-cadherin蛋白及m RNA的表达水平显著上调,Snail和vimentin蛋白及m RNA表达水平较模型组与吉非替尼组显著下调(P <0. 05)。结论:除痰解毒方可抑制H1975细胞裸鼠移植瘤的生长,逆转肺癌对吉非替尼的耐药,其作用机制可能与调控EMT相关标志蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 除痰解毒方 上皮-转化 吉非替尼 耐药性 肺癌
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结直肠癌组织SATB2蛋白表达与上皮-间充质转化相关性研究 被引量:14
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作者 王凤 陈世荣 +2 位作者 樊峰 沈铭红 吕京澴 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2015年第19期1540-1543,共4页
目的观察富含AT序列的特异性结合蛋白2(special AT-rich sequence-binding protein 2,SATB2)在结直肠癌组织中的表达,分析其与上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白β-catenin、E-cadherin和Vimentin之间的... 目的观察富含AT序列的特异性结合蛋白2(special AT-rich sequence-binding protein 2,SATB2)在结直肠癌组织中的表达,分析其与上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白β-catenin、E-cadherin和Vimentin之间的关系。方法选取2011-01-01—2013-06-30苏州市立医院本部手术切除并经病理确诊的150例结直肠癌石蜡标本,采用免疫组化法检测150例结直肠癌组织中SATB2、β-catenin、E-cadherin及Vimentin蛋白的表达,分析其表达的相关性。结果结直肠癌组织中SATB2、E-cadherin和Vimentin蛋白的阳性表达率分别为61.4%、48.7%和46.0%,β-catenin的异常表达率为48.7%。SATB2阴性表达组、中度表达组和高表达组中β-catenin异常表达率分别为62.1%、42.3%和37.5%,SATB2阴性表达组β-catenin异常表达率显著高于SATB2高表达组和中度表达组,P<0.05。SATB2阴性表达组、中度表达组和高表达组中E-cadherin阳性表达率分别为36.2%、51.9%和62.5%,SATB2高表达与E-cadherin高表达密切相关,rs=0.345,P<0.01。SATB2阴性表达组、中度表达组和高表达组中Vimentin阳性表达率分别为55.2%、48.1%和30.0%,SATB2表达与Vimentin表达呈负相关,rs=-0.388,P<0.01。结论 SATB2表达减少可能增加β-catenin蛋白的异常表达,导致EMT的发生,从而促进结直肠癌的侵袭转移。SATB2有望成为防治结直肠癌浸润和转移的新靶点。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 SATB2 上皮-转化 Β-CATENIN 免疫组织化学
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Twist1通过NF-κB信号通路对人乳头状甲状腺癌上皮-间质转化的调控机制研究 被引量:11
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作者 毛冲舟 何海山 +1 位作者 杜尖 付小兰 《临床和实验医学杂志》 2016年第14期1369-1373,共5页
目的探究Twist1对人乳头状甲状腺癌的侵袭转移的影响及相关蛋白表达的影响。方法利用MTT检测Twist1对人乳头状甲状腺癌乳头状癌细胞(IHH-4)细胞增殖能力的影响;利用转孔小室(Transwell小室)实验检测Twist1对人乳头状甲状腺癌IHH-4细胞... 目的探究Twist1对人乳头状甲状腺癌的侵袭转移的影响及相关蛋白表达的影响。方法利用MTT检测Twist1对人乳头状甲状腺癌乳头状癌细胞(IHH-4)细胞增殖能力的影响;利用转孔小室(Transwell小室)实验检测Twist1对人乳头状甲状腺癌IHH-4细胞侵袭能力的影响;采用免疫印迹试验(Western Blot)检测上皮-间质转化(EMT)相关标志蛋白和核因子(NF-κB)信号通路的分子蛋白的改变情况。结果在人乳头状甲状腺癌IHH-4细胞中沉默Twist1后,细胞的增殖能力没有发生显著变化;通过沉默Twist1可以降低人乳头状甲状腺癌IHH-4细胞侵袭和迁移能力,降低了EMT的恶性程度;Western Blot检测沉默Twist1后EMT相关蛋白上皮钙黏蛋白(E-Cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和NF-κB信号通路的p-NF-κB P65均发生明显改变。结论在人乳头状甲状腺癌中Twist1起到癌基因的作用,并且通过NF-κB信号通路对人乳头状甲状腺癌上皮-间质转化起到促进作用,为临床治疗人乳头状甲状腺癌提供科学依据及新的治疗靶点和思路。 展开更多
关键词 人乳头状甲状腺癌 TWIST1 上皮-转化 侵袭 NF-ΚB信号通路
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HMGA2在胃癌细胞上皮-间充质转化中的作用 被引量:10
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作者 符亮 潘锐 陈钊 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期606-613,共8页
目的:探讨HMGA2在胃癌细胞上皮-间充质转化(EMT)中的作用及机制。方法:采用Western blot和RT-qPCR实验检测不同分化程度的人胃癌细胞株MKN45、MKN28和SGC7901以及人永生化胃黏膜上皮细胞株GES-1中HMGA2的表达水平;采用脂质体转染法将pcD... 目的:探讨HMGA2在胃癌细胞上皮-间充质转化(EMT)中的作用及机制。方法:采用Western blot和RT-qPCR实验检测不同分化程度的人胃癌细胞株MKN45、MKN28和SGC7901以及人永生化胃黏膜上皮细胞株GES-1中HMGA2的表达水平;采用脂质体转染法将pcDNA3.0-HMGA2质粒转染至MKN28细胞中,将si-HMGA2干扰片段转染至MKN45细胞中,并采用Western blot和RT-qPCR实验检测转染效率;CCK-8实验检测HMGA2上调对MKN28细胞活力的影响以及HMGA2下调对MKN45细胞活力的影响;采用细胞迁移和侵袭实验检测HMGA2上调对MKN28细胞迁移和侵袭能力的影响;采用Western blot和RT-qPCR实验检测HMGA2过表达对MKN28细胞EMT相关标志蛋白上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(vimentin)表达的影响以及敲减HMGA2表达对MKN45细胞E-cadherin、N-cadherin和vimentin表达的影响;采用RT-qPCR实验检测过表达HMGA2的MKN28细胞Wnt/β-catenin信号通路相关分子表达的变化。结果:HMGA2在不同分化程度的胃癌细胞中的表达水平是不同的(P<0.05)。上调MKN28细胞HMGA2的表达水平能够抑制细胞活力(P<0.05);而在MKN45细胞中下调HMGA2的表达水平能够增强细胞活力(P<0.05)。上调MKN28细胞HMGA2的表达水平能够促进细胞的迁移和侵袭能力(P<0.05),且E-cadherin表达降低,N-cadherin和vimentin表达升高(P<0.05);敲减HMGA2在MKN45细胞的表达水平使E-cadherin表达升高,而N-cadherin和vimentin表达降低(P<0.05)。上调MKN28细胞中HMGA2的表达水平,细胞内Wnt/β-catenin通路的β-catenin及其下游分子c-Myc和cyclin D1的mRNA表达水平显著增加(P<0.05)。结论:HMGA2与胃癌细胞迁移和侵袭能力密切相关,并且能够通过激活细胞内Wnt/β-catenin通路,促进胃癌细胞EMT。 展开更多
关键词 胃癌 上皮-转化 HMGA2蛋白 WNT/Β-CATENIN信号通路
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沉默HBXIP通过抑制miR-135a调控宫颈癌CaSki细胞的SCAI表达、上皮-间充质转化和糖酵解 被引量:10
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作者 许娟秀 吴海根 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1423-1431,共9页
目的:探索乙型肝炎病毒X蛋白结合蛋白(HBXIP)通过抑制微小RNA-135a(microRNA-135a, miR-135a)调节宫颈癌CaSki细胞上皮-间充质转化(EMT)和糖代谢的作用及其下游分子机制。方法:体外培养宫颈癌CaSki细胞,采用小干扰RNA(si-HBXIP)沉默HBXI... 目的:探索乙型肝炎病毒X蛋白结合蛋白(HBXIP)通过抑制微小RNA-135a(microRNA-135a, miR-135a)调节宫颈癌CaSki细胞上皮-间充质转化(EMT)和糖代谢的作用及其下游分子机制。方法:体外培养宫颈癌CaSki细胞,采用小干扰RNA(si-HBXIP)沉默HBXIP,miR-135a拟似物(miR-135a-mimic)过表达miR-135a,miR-135a-mimic和si-HBXIP共转染细胞;首先用Western blot检测细胞中EMT转录因子Twist1、EMT标志蛋白N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)及肿瘤细胞侵袭抑制因子(SCAI)的水平,其次用试剂盒法检测细胞培养基中葡萄糖摄取量和乳酸分泌量的变化,Western blot检测葡萄糖转运蛋白1(Glut-1)的水平;再次,用RT-qPCR法检测si-HBXIP对miR-135a水平的影响,Western blot检测miR-135a-mimic和miR-135a-inhibitor对HBXIP水平的影响;最后,用Western blot检测miR-135a-mimic对SCAI表达水平的影响,生物信息学预测并使用萤光素酶报告基因实验验证miR-135a和SCAI的关系。结果:单独转染si-HBXIP,可显著抑制EMT转录因子及其标记蛋白的表达,并上调SCAI的水平(P<0.05),显著上调葡萄糖摄取量并下调乳酸分泌(P<0.05)和Glut-1表达水平(P<0.05);与单独转染si-HBXIP组相比,miR-135a-mimic和si-HBXIP共转染组中EMT转录因子的水平上调(P<0.05),SCAI的水平下调(P<0.05),葡萄糖摄取量下降(P<0.05)、乳酸分泌水平和Glut-1表达水平升高(P<0.05);另外,miR-135a被验证是HBXIP的下游分子;Western blot结合萤光素酶报告基因实验发现SCAI是miR-135a的关键靶基因之一。结论:沉默HBXIP通过抑制miR-135a调控宫颈癌CaSki细胞的SCAI表达、上皮-间充质转化和糖酵解。 展开更多
关键词 宫颈癌 乙型肝炎病毒X蛋白结合蛋白 微小RNA-135a 上皮-转化 糖酵解 SCAI
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PTBP1通过EMT途径促进肝癌细胞的迁移与侵袭 被引量:10
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作者 沈良华 吴璐华 +4 位作者 张仙丽 刘洋 蔡鸿 吴天盈 王峰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1819-1825,共7页
目的:基于上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)途径研究多聚嘧啶区结合蛋白1(polypyrimidine tract-binding protein 1,PTBP1)促进肝癌细胞迁移与侵袭的分子机制。方法:通过qPCR与Western blot实验筛选不同细胞中... 目的:基于上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)途径研究多聚嘧啶区结合蛋白1(polypyrimidine tract-binding protein 1,PTBP1)促进肝癌细胞迁移与侵袭的分子机制。方法:通过qPCR与Western blot实验筛选不同细胞中差异表达的剪接蛋白,生物信息学分析肝癌与正常肝组织中PTBP1的表达差异。划痕及侵袭实验研究过表达或敲减PTBP1对肝癌细胞迁移与侵袭能力的影响,Western blot检测过表达或敲减PTBP1对EMT通路蛋白的影响。结果:高转移肝癌细胞系HCCLM3中PTBP1的表达显著升高(P<0.05),且肝癌组织中PTBP1的表达水平明显高于正常组织(P<0.05)。过表达PTBP1可显著提高HCCLM3细胞的迁移与侵袭能力(P<0.05),并增加间充质标志物N-cadherin和vimentin等的表达(P<0.05),促进肝癌细胞的EMT进程。结论:PTBP1可通过促进肝癌细胞的EMT途径而促进肝癌细胞的迁移与侵袭。 展开更多
关键词 多聚嘧啶区结合蛋白 上皮-转化 肝癌 细胞侵袭 细胞迁移
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Calreticulin通过诱导细胞EMT促进鼻咽癌迁移和侵袭 被引量:9
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作者 朱军辉 金明 +6 位作者 邱浩 张和良 马为 肖玄 李承松 罗招阳 张志伟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期925-929,共5页
目的:观察钙网蛋白(calreticulin,CRT)在鼻咽癌组织中的表达并分析其临床病理学意义,揭示其对鼻咽癌CNE2细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响。方法:S-P免疫组化法检测CRT在52例鼻咽癌组织和57例鼻咽部良性病变组织中的表达情况,并分析其临... 目的:观察钙网蛋白(calreticulin,CRT)在鼻咽癌组织中的表达并分析其临床病理学意义,揭示其对鼻咽癌CNE2细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响。方法:S-P免疫组化法检测CRT在52例鼻咽癌组织和57例鼻咽部良性病变组织中的表达情况,并分析其临床病理学意义;构建特异性干扰CRT基因的小干扰RNA干扰载体,瞬时转染鼻咽癌CNE2细胞,观察CRT低表达对CNE2细胞形态的影响;Transwell迁移和侵袭实验检测CRT低表达对CNE2细胞迁移和侵袭能力的影响;Western blot检测CRT低表达对上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、转化生长因子-β(TGF-β)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)等EMT相关蛋白表达的影响。结果:CRT在鼻咽癌组织中的阳性表达率为82.69%(43/52),在鼻咽部良性病变组织的阳性表达率为19.29%(11/57),CRT在鼻咽癌组织中表达显著增高(P<0.05);CRT的阳性表达率与鼻咽癌分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。敲降CRT呈低表达后,CNE2细胞由梭形演变为扁平和鹅卵石样,且细胞排列紧密,细胞的迁移侵袭能力减弱(P<0.05)。敲降CRT呈低表达后,E-cadherin表达显著增高,vimentin、TGF-β以及MMP-9蛋白的表达降低(P<0.05)。结论:Calreticulin在鼻咽癌组织中表达显著增高,且与鼻咽癌临床分期及淋巴结转移呈正相关。Calreticulin可诱导鼻咽癌CNE2细胞发生EMT,进而促进鼻咽癌的迁移和侵袭。 展开更多
关键词 鼻咽癌 钙网蛋白 上皮-转化 细胞迁移 细胞侵袭
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肝纤维化的病理学发生机制及诊疗研究进展 被引量:5
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作者 翁飞鸿 周一平 +1 位作者 伊思敏(综述) 李卫东(审校) 《天津医科大学学报》 2023年第5期559-563,共5页
肝纤维化是慢性肝病引起的失代偿表现。尽管各类病因引起肝纤维化的发病过程不尽相同,但它们仍然遵循肝细胞损伤→免疫炎症激活→肝星状细胞(HSCs)活化→细胞外基质(ECM)过度沉积→结构功能损伤的基本病理学改变。本文将从病理学改变角... 肝纤维化是慢性肝病引起的失代偿表现。尽管各类病因引起肝纤维化的发病过程不尽相同,但它们仍然遵循肝细胞损伤→免疫炎症激活→肝星状细胞(HSCs)活化→细胞外基质(ECM)过度沉积→结构功能损伤的基本病理学改变。本文将从病理学改变角度出发,以致病因素、发病机制(免疫炎症激活机制、细胞转化机制、脂噬与自噬机制)、诊疗进展为主线,叙述肝纤维化的发病过程和调控机制,并阐述相关诊疗进展,旨在帮助人们了解肝纤维化病理学发病过程和诊疗方向。 展开更多
关键词 肝纤维化 炎症 上皮-转化 导管反应 脂噬
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二甲双胍对肺纤维化大鼠肺组织肺泡上皮-间充质转化的抑制作用及机制 被引量:8
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作者 郝伟 左东泽 +4 位作者 张俊秀 蒋莉莉 熊莺 李先伟 杨解人 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期2042-2049,共8页
目的:观察二甲双胍(metformin)对肺纤维化大鼠肺泡上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的抑制作用及其可能机制。方法:SD大鼠48只,其中12只设为正常对照组,36只采用博来霉素(5 mg/kg)气管滴注诱导肺纤维化大鼠模型... 目的:观察二甲双胍(metformin)对肺纤维化大鼠肺泡上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的抑制作用及其可能机制。方法:SD大鼠48只,其中12只设为正常对照组,36只采用博来霉素(5 mg/kg)气管滴注诱导肺纤维化大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组及二甲双胍低剂量(100 mg/kg)和高剂量(300 mg/kg)组。二甲双胍组每日灌服相应剂量的二甲双胍,连续4周。HE染色和Masson染色观察肺组织病理学及胶原沉积的变化,real-time PCR、Western blot及免疫组化检测肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(vimentin)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、紧密连接蛋白1(ZO-1)、I型胶原(collagen I)、III型胶原(collagen III)和转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的mRNA和蛋白表达及Smad2/3和细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulatedkinase 1/2,ERK1/2)蛋白的磷酸化水平。结果:二甲双胍可上调肺纤维化大鼠肺组织E-cadherin及ZO-1的表达,下调α-SMA、vimentin、collagen I、collagen III和TGF-β1的表达及Smad2/3和ERK1/2蛋白的磷酸化水平(P<0.05)。结论:二甲双胍可抑制肺纤维化大鼠肺泡EMT,其机制可能与抑制TGF-β1信号转导通路有关。 展开更多
关键词 二甲双胍 肺纤维化 上皮-转化 转化生长因子β1
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影响E-钙黏蛋白表达下调因素与上皮-间充质转化关系的研究进展 被引量:8
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作者 张莉 沈丽佳 谢思明 《中外医学研究》 2014年第10期158-160,共3页
钙黏蛋白(E-cadherin,E-Cad)是参与形成和维持正常细胞与细胞之间互相黏附、相互连接的一类跨膜糖蛋白,上皮细胞之间的紧密相连主要依赖E-Cad。近年研究发现,E-Cad的表达下调与恶性肿瘤的侵袭性及转移性有较大关系,其中最主要的原因是E-... 钙黏蛋白(E-cadherin,E-Cad)是参与形成和维持正常细胞与细胞之间互相黏附、相互连接的一类跨膜糖蛋白,上皮细胞之间的紧密相连主要依赖E-Cad。近年研究发现,E-Cad的表达下调与恶性肿瘤的侵袭性及转移性有较大关系,其中最主要的原因是E-Cad可诱导上皮细胞发生上皮-间充质转化(EMT)。本文就E-钙黏蛋白在恶性肿瘤细胞中的表达的影响因素与上皮-间充质转化的关系研究作一综述。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 E-钙黏蛋白 上皮-转化
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土茯苓总黄酮通过p38/ERK MAPK通路调控膜性肾病大鼠足细胞上皮-间充质转化的作用机制研究 被引量:7
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作者 孙杰瑜 孙博蕊 《中医药导报》 2022年第4期1-5,22,共6页
目的:探讨土茯苓总黄酮(SGF)对膜性肾病大鼠足细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响及对p38/细胞外调节蛋白激酶(ERK)-丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的调节作用。方法:将76只造模成功的膜性肾病SD大鼠随机分为模型组、SGF低剂量组(15 mg/kg)... 目的:探讨土茯苓总黄酮(SGF)对膜性肾病大鼠足细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响及对p38/细胞外调节蛋白激酶(ERK)-丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的调节作用。方法:将76只造模成功的膜性肾病SD大鼠随机分为模型组、SGF低剂量组(15 mg/kg)、SGF高剂量组(30 mg/kg)和阳性药物组(环孢素,10 mg/kg),每组19只,另取20只正常SD大鼠作为对照组。各组采用相应药物干预6周。HE染色和TUNEL法观察大鼠肾皮质组织病变和PC凋亡。检测24 h尿蛋白(24 h UTP)、血清血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平,血清白细胞介素-4(IL-4)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,肾皮质组织细胞外调节蛋白激酶(ERK)mKNA、p38MAPK mKNA、Nephrin mKNA、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA,以及ERK、p-ERK、p38MAPK、p-p38MAPK、Nephrin、α-SMA蛋白水平。结果:模型组大鼠肾小球体积增大,细胞萎缩,系膜与基质出现明显增生,肾小管扩张;SGF低剂量组、SGF高剂量组及阳性药物组大鼠肾脏病理损伤均有不同程度减轻。与模型组比较,SGF低剂量组、SGF高剂量组及阳性药物组大鼠IL-4、TGF-β1水平,Nephrin mRNA和蛋白水平均明显升高(P<0.05),24h UTP、Scr、BUN、TNF-α、肾小球足细胞凋亡指数(AI)、α-SMA mRNA、p-ERK蛋白、p-p38MAPK蛋白、α-SMA蛋白水平均明显降低(P<0.05),其中以阳性药物组大鼠各指标变化最显著,其次是SGF高、低剂量组(P<0.05)。结论:SGF可有效改善膜性肾病大鼠炎性反应和细胞凋亡,抑制EMT过程,可能是通过调控p38/ERK MAPK通路发挥作用。 展开更多
关键词 膜性肾病 土茯苓总黄酮 足细胞 上皮-转化 大鼠
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中药有效成分逆转肝癌顺铂耐药机制的研究进展 被引量:2
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作者 徐瑞雪 王宇 《现代药物与临床》 CAS 2024年第1期257-262,共6页
肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,也是全球癌症相关死亡的主要原因。顺铂是临床上治疗肝癌的一线化疗药物,然而不良反应和耐药性是顺铂治疗肝癌的两大挑战,因此一些天然产物作为潜在的抗癌药物和增敏剂引起了广大学者的密切关注。中药有效... 肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,也是全球癌症相关死亡的主要原因。顺铂是临床上治疗肝癌的一线化疗药物,然而不良反应和耐药性是顺铂治疗肝癌的两大挑战,因此一些天然产物作为潜在的抗癌药物和增敏剂引起了广大学者的密切关注。中药有效成分联合顺铂可发挥协同增效、降低化疗不良反应等作用来更好地抗肝癌。从逆转细胞凋亡受阻、调控细胞自噬、降低化疗药物浓度、诱导DNA损伤和抑制上皮–间充质转化5个方面综述中药有效成分逆转肝癌顺铂耐药的机制,以期为未来减轻临床肝癌顺铂耐药、提高肝癌患者的生存质量和治疗效果提供参考。 展开更多
关键词 中药 有效成分 顺铂 肝癌 耐药 凋亡 细胞自噬 药物浓度 DNA损伤 上皮-转化
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子宫内膜异位症发病研究进展 被引量:7
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作者 王琰 谢广妹 刘佳 《甘肃科技纵横》 2022年第6期84-88,92,共6页
子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,其特征是子宫腔外存在子宫内膜样组织或疤痕,通常局限于盆腔器官的腹膜和浆膜表面。据统计,有10%~15%的育龄妇女患有子宫内膜异位症。这些患者大多症状为不孕症和盆腔疼痛。流行率高,但该疾病的发... 子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,其特征是子宫腔外存在子宫内膜样组织或疤痕,通常局限于盆腔器官的腹膜和浆膜表面。据统计,有10%~15%的育龄妇女患有子宫内膜异位症。这些患者大多症状为不孕症和盆腔疼痛。流行率高,但该疾病的发病机制涉及到不同分子层面,研究尚不清楚。由于缺乏明确的诊断方法、特异性的治疗手段以及对分子改变的深入研究,发现该病预后较差和复发率高。目前探索其发病机制中分子改变,如发现新的诊断标志物以及药物靶点,对患者的诊断以及预后至关重要。本论述总结免疫、炎症、氧化应激、上皮-间充质转化、激素和表观遗传失调等子宫内膜异位症发生发展的分子基础,为其诊断和治疗提供新思路。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 免疫反应 氧化应激 上皮-转化 激素
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间充质干细胞对糖尿病肾病小鼠lncRNA的干预及肾脏保护的可能机制 被引量:1
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作者 凡洋 李亚玲 +1 位作者 雷蕾 白彝华 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1625-1632,共8页
目的 筛选糖尿病肾病(DN)小鼠模型中异常表达的长链非编码RNA(lncRNA),探索与间充质干细胞(MSC)干预可能的lncRNA是否对小鼠肾脏起保护作用及可能机制。方法 利用基因表达综合数据库(GEO)来源的转录组测序(RNAseq)数据,对DN小鼠RNAseq... 目的 筛选糖尿病肾病(DN)小鼠模型中异常表达的长链非编码RNA(lncRNA),探索与间充质干细胞(MSC)干预可能的lncRNA是否对小鼠肾脏起保护作用及可能机制。方法 利用基因表达综合数据库(GEO)来源的转录组测序(RNAseq)数据,对DN小鼠RNAseq数据与正常小鼠进行筛选,得到与DN相关的lncRNA并进行验证,得到上调前3名的lncRNA,选取变化最显著的lncRNA进行下一步实验。分离培养小鼠肾小管上皮细胞(mRTECs)及骨髓间充质干细胞(BMSC),分组培养mRTECs[对照组、高糖(HG)组、HG+BMSC组],四甲基偶氮唑蓝(MTT)检测各组mRTECs细胞增殖率,荧光定量PCR法检测各组mRTECs中胶原蛋白(collagen)Ⅰ、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、波形蛋白(vimentin)、E-钙黏蛋白(cadherin) mRNA表达。采用siRNA敲减mRTECs中lncRNA的表达,构建正确的pcDNA3.1(+)质粒扩大培养。分组培养mRTECs(对照组、NC组、lncRNA组;si-NC组、si-lncRNA组、HG组、HG+si-lncRNA组;HG+BMSC组、HG+BMSC+lncRNA组),Western印迹检测各组细胞中collagenⅠ、α-SMA、vimentin、E-cadherin蛋白表达。结果 上调前3位的lncRNA为lncRNA NONMMUG023935、lncRNA NONMMUG030287、lncRNA NONMMUG004302。mRTECS经HG处理后,细胞增殖率、collagenⅠ、α-SMA和vimentin及lncRNA NONMMUG023935、lncRNA NONMMUG030287、lncRNA NONMMUG004302表达显著上升,E-cadherin表达显著下降(P<0.05)。而加入BMSC的mRTECs经HG处理后,上述指标的结果相反(P<0.05)。根据上述3个lncRNA表达变化绝对值最大选取lncRNA NONMMUG023935进行后续实验。转染si-lncRNA-NONMMUG023935后,相对应的lncRNA-NONMMUG023935表达显著降低(P<0.01)。lncRNA NONMMUG023935过表达可促进对mRTECs的损伤(P<0.05),BMSC可通过下调lncRNA NONMMUG023935表达从而抑制对HG诱导的mRTECs的损伤(P<0.05)。结论 MSC可下调DN肾小管上皮细胞中lncRNA NONMMUG023935的表达,从而改善肾脏纤维化,这可能是MSC延缓DN进展的机制之一。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 干细胞 长链非编码RNA 上皮-转化
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糖尿病肾病肾小管上皮细胞上皮-间充质转化的机制研究进展 被引量:3
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作者 宁小娅 丁涵露 《实用医院临床杂志》 2023年第4期177-181,共5页
糖尿病肾病(DN)发生肾纤维化是导致终末期肾脏病(ESRD)的关键原因。肾小管上皮细胞(RTEC)上皮-间充质转化(EMT)参与了DN肾组织纤维化的发生和发展。目前DN中EMT的发病机制仍不完全清楚,尚需进一步探索。本文将对DN中参与RTEC的EMT的多... 糖尿病肾病(DN)发生肾纤维化是导致终末期肾脏病(ESRD)的关键原因。肾小管上皮细胞(RTEC)上皮-间充质转化(EMT)参与了DN肾组织纤维化的发生和发展。目前DN中EMT的发病机制仍不完全清楚,尚需进一步探索。本文将对DN中参与RTEC的EMT的多重机制做一综述,以期为通过抑制小管上皮细胞(TEC)的EMT治疗DN提供思路。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾纤维化 肾小管上皮细胞 上皮-转化
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MicroRNA-9通过NRP1抑制胃癌SGC-7901细胞上皮-间充质转化功能 被引量:7
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作者 南寿山 王珏磊 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期1191-1195,共5页
目的:研究微小RNA-9(microRNA-9,miR-9)对胃癌SGC-7901细胞上皮-间充质转化(EMT)功能的影响及其相关机制。方法:SGC-7901胃癌细胞株分别转染miR-9 mimics和阴性对照序列(negative control mimic,NCM),作为miR-9组和NCM组,并设立未转染对... 目的:研究微小RNA-9(microRNA-9,miR-9)对胃癌SGC-7901细胞上皮-间充质转化(EMT)功能的影响及其相关机制。方法:SGC-7901胃癌细胞株分别转染miR-9 mimics和阴性对照序列(negative control mimic,NCM),作为miR-9组和NCM组,并设立未转染对照(control)组,采用RT-qPCR法检测各组细胞miR-9的含量,Transwell实验检测3组细胞迁移能力和侵袭能力,Western blot法检测3组细胞的N-cadherin、E-cadherin、α-catenin和神经纤毛蛋白1(NRP1)表达水平。采用Western blot法检测NRP1过表达对miR-9抑制EMT的拮抗作用。双萤光素酶实验检测miR-9与NRP1的关系。结果:miR-9组的miR-9表达水平明显上调,为control组的538倍(P<0.05)。miR-9组的迁移细胞数量明显低于control组(P<0.05)。miR-9组的侵袭细胞数量明显低于control组(P<0.05)。miR-9组细胞的N-cadherin和NRP1蛋白表达量明显降低,E-cadherin及α-catenin蛋白表达量明显升高。而NRP1及miR-9均过表达组胃癌细胞中N-cadherin蛋白表达量明显升高,E-cadherin及α-catenin蛋白表达量明显降低。双萤光素酶检验结果显示NRP1为miR-9的下游靶基因(P<0.05)。结论:miR-9可能通过降低下游靶基因NRP1水平影响EMT相关蛋白表达,抑制胃癌SGC-7901细胞的EMT功能。 展开更多
关键词 胃癌 微小RNA-9 上皮-转化
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虎杖苷对AML细胞增殖、迁移、侵袭及肿瘤生长的影响 被引量:1
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作者 华敏 张伟丽 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第6期701-706,共6页
目的探讨虎杖苷(PD)对急性髓系白血病(AML)细胞增殖、迁移、侵袭及肿瘤生长的影响。方法将人AML细胞KG-1分为正常组,低、中、高浓度PD组(10、30、60μmol/L的PD),SQ22536组[环磷酸腺苷(cAMP)抑制剂,100μmol/L],高浓度PD和SQ22536联用组... 目的探讨虎杖苷(PD)对急性髓系白血病(AML)细胞增殖、迁移、侵袭及肿瘤生长的影响。方法将人AML细胞KG-1分为正常组,低、中、高浓度PD组(10、30、60μmol/L的PD),SQ22536组[环磷酸腺苷(cAMP)抑制剂,100μmol/L],高浓度PD和SQ22536联用组(60μmol/L的PD+100μmol/L的SQ22536),考察PD对细胞活力、凋亡率、侵袭和迁移能力、cAMP水平和上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白、蛋白激酶A(PKA)蛋白表达的影响。以BALB/c裸鼠为对象,通过皮下接种KG-1细胞悬液建立AML裸鼠移植瘤模型,并分为对照组、PD组、SQ22536组、PD+SQ22536组(每组6只),考察PD对其瘤体体积及质量的影响。结果与正常组细胞或对照组裸鼠比较,PD各浓度组的细胞活力、迁移细胞数、侵袭细胞数和波形蛋白、锌指转录因子Snail蛋白的相对表达量,以及PD组裸鼠的瘤体体积及质量均显著降低,而细胞凋亡率、cAMP水平、PKA和上皮钙黏素的相对表达量均显著升高,且呈浓度依赖性(P<0.05);SQ22536对细胞和裸鼠的作用效果与PD相反,并可显著逆转PD的抗肿瘤活性(P<0.05)。结论PD可能通过激活cAMP/PKA信号通路来抑制AML细胞的增殖、迁移、侵袭,诱导细胞凋亡,抑制EMT进程及肿瘤生长,从而发挥抗AML作用。 展开更多
关键词 虎杖苷 急性髓系白血病 增殖 迁移 侵袭 上皮-转化 环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号通路
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miRNA调控EMT参与卵巢癌侵袭转移的研究进展 被引量:6
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作者 刘萱 李风艳 《实用药物与临床》 CAS 2022年第6期545-548,共4页
卵巢癌(OC)是全球死亡率最高的妇科肿瘤,大多数患者在确诊时已处于晚期,因此需要开发能初期诊断该病的生物标志物。现已证明,在OC进展过程中,上皮-间充质转化(EMT)被激活。miRNA是小的非编码RNA,它们通过参与EMT相关机制来调节OC侵袭和... 卵巢癌(OC)是全球死亡率最高的妇科肿瘤,大多数患者在确诊时已处于晚期,因此需要开发能初期诊断该病的生物标志物。现已证明,在OC进展过程中,上皮-间充质转化(EMT)被激活。miRNA是小的非编码RNA,它们通过参与EMT相关机制来调节OC侵袭和转移。深入研究miRNA在OC中EMT的机制有助于OC初期诊断、靶向诊疗、克服化疗耐药性及改善预后。因此,我们对近年来研究较多的miRNA在调节OC细胞EMT中的作用机制进行综述。 展开更多
关键词 MIRNA 上皮-转化 卵巢癌 侵袭 转移
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NuSAP1通过Wnt/β-catenin/EMT通路促进三阴性乳腺癌细胞增殖和侵袭及其对预后的预测价值 被引量:6
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作者 孙莉 赵毅 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第2期237-244,共8页
目的:分析核仁纺锤体相关蛋白(NuSAP1)的表达对乳腺癌(BC)患者预后的影响,探讨三阴性乳腺癌(TNBC)细胞株的致瘤机制。方法:我们从癌症基因组图谱(TCGA)下载了乳腺癌(BC)的RNA-seq数据,用R软件在此数据中筛选出了NuSAP1基因及BC患者的临... 目的:分析核仁纺锤体相关蛋白(NuSAP1)的表达对乳腺癌(BC)患者预后的影响,探讨三阴性乳腺癌(TNBC)细胞株的致瘤机制。方法:我们从癌症基因组图谱(TCGA)下载了乳腺癌(BC)的RNA-seq数据,用R软件在此数据中筛选出了NuSAP1基因及BC患者的临床资料。生存曲线用Kaplan-Meier-plotter绘制。建立阴性对照组(NC)、敲减NuSAP1组(sh-NuSAP1)、过表达NuSAP1组(sh-NuSAP1+ov-NuSAP1),用细胞增殖毒性检测试剂盒(CCK8)和Transwell法检测各组细胞增殖和侵袭能力。实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)和免疫印迹法(Western blotting)检测肿瘤细胞中NuSAP1、Wnt/β-catenin通路和上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白的表达。结果:NuSAP1在BC中表达上调。NuSAP1表达差异与多种临床病理因素有关,且NuSAP1表达越高,生存期越短。在MDA-MB-231和BT-549细胞中,与NC组相比,sh-NuSAP1组细胞增殖和侵袭能力下降,CyclinD1、Vimentin、Slug、Twist、Wnt3a和p-β-catenin的表达减少,而E-cadherin的表达显著增加。与sh-NuSAP1组相比,sh-NuSAP1+ov-NuSAP1组结果与上述相反。结论:NuSAP1是一种致癌基因,预测乳腺癌的不良预后,并通过Wnt/β-catenin和上皮-间充质转化(EMT)途径促进肿瘤进展。 展开更多
关键词 NuSAP1 三阴性乳腺癌 WNT/Β-CATENIN通路 上皮-转化 增殖 侵袭
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苍术酮对肝癌荷瘤小鼠肿瘤生长、上皮-间充质转化和凋亡标志物表达的影响 被引量:6
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作者 麦静愔 陈澍 +5 位作者 柯碧莲 何青青 王浩艺 平键 陈建杰 成扬 《中医药信息》 2022年第6期28-32,共5页
目的:研究苍术酮对肝癌荷瘤小鼠肿瘤生长、上皮-间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)和凋亡标志物表达的影响。方法:在非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠左侧背部,皮下种植100μL的HepG2细胞悬液(1×10^(... 目的:研究苍术酮对肝癌荷瘤小鼠肿瘤生长、上皮-间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)和凋亡标志物表达的影响。方法:在非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠左侧背部,皮下种植100μL的HepG2细胞悬液(1×10^(7)/只)。当注射位置肿瘤生长到50~100 mm;之后,将18只小鼠随机分成对照组、苍术酮低剂量组(低剂量组)和苍术酮高剂量组(高剂量组),每组6只。苍术酮溶于玉米油中,低、高剂量组分别按照5、10 mg/kg剂量灌胃给药;对照组仅给予玉米油灌胃。每日1次,共15 d。实验结束后处死小鼠,采集肿瘤瘤体组织待测。部分肿瘤组织置福尔马林中固定,石蜡包埋切片,进行免疫组化染色,用于检测Ki-67。部分肿瘤组织进行裂解抽提总蛋白,采用BCA法测定蛋白浓度,10%SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳分离,半干法转移至硝酸纤维素膜,Western blot法检测EMT标志物(E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、波形蛋白和α-SMA)、EMT促进因子(MMP-2、MMP-9和TIMP-2)和凋亡相关因子(Bcl-2、Bax和裂解Caspase-3)的蛋白表达水平。结果:苍术酮治疗后荷瘤小鼠皮下肿瘤的体积和质量均明显下降,其作用呈现剂量依赖性。苍术酮组Ki-67阳性染色面积均显著缩小,尤其以高剂量组最为明显。Western blot检测结果显示,苍术酮干预显著上调了上皮标记物(E-钙黏蛋白)的表达,下调了间充质标记物(N-钙黏蛋白、波形蛋白和α-SMA)的表达;显著增加了TIMP-2的表达,降低了MMP-2和MMP-9的表达;降低了Bcl-2的表达水平,显著增加了Bax和裂解Capase-3的表达水平。结论:苍术酮具有一定的体内抗肿瘤效应,可抑制EMT和降低MMP减少肝癌细胞迁移和侵袭,通过凋亡途径促进肝癌细胞的凋亡。 展开更多
关键词 苍术酮 肝癌 荷瘤小鼠 上皮-转化 细胞凋亡
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