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四妙丸上调高尿酸血症大鼠小肠ABCG2表达促进肠道尿酸排泄的作用 被引量：10
1
作者 张永琪 陈杰伟 +2 位作者 叶博闻 郝泽瀚 戴号 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第22期33-39,共7页
目的:研究四妙丸对高尿酸血症大鼠小肠三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)表达和肠道尿酸排泄的影响。方法:48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、苯溴马隆组(4.7 mg·kg^(-1))和四妙丸高、中、低剂量组(2260.6、1130.3、565.2 mg... 目的:研究四妙丸对高尿酸血症大鼠小肠三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)表达和肠道尿酸排泄的影响。方法:48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、苯溴马隆组(4.7 mg·kg^(-1))和四妙丸高、中、低剂量组(2260.6、1130.3、565.2 mg·kg^(-1)),每组8只。以氧嗪酸钾和次黄嘌呤制备高尿酸血症模型,连续21 d。第8天予相应药物干预,1次/d,持续14 d。第21天处死大鼠,检测血尿酸、肠道尿酸、血肌酐、血尿素氮等指标,以蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠小肠ABCG2蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小肠ABCG2 mRNA表达,免疫组化法检测小肠ABCG2蛋白表达和定位。结果:与正常组比较,模型组血尿酸、血肌酐、血尿素氮显著升高(P<0.01);与模型组比较,四妙丸各剂量组和苯溴马隆组大鼠血尿酸水平均显著降低(P<0.01),四妙丸中、低剂量组肠道尿酸明显升高(P<0.05,P<0.01),苯溴马隆组血肌酐显著升高(P<0.01),低剂量组血尿素氮明显降低(P<0.05),四妙丸低剂量组与苯溴马隆组血尿酸比较差异无统计学意义。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组ABCG2蛋白表达明显下降(P<0.05);与模型组比较,四妙丸中、低剂量组ABCG2蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),四妙丸高剂量组及苯溴马隆组升高但差异无统计学意义。Real-time PCR分析显示,与正常组比较,模型组ABCG2 mRNA表达差异无统计学意义;与模型组比较,四妙丸中、低剂量组ABCG2 mRNA表达明显升高(P<0.05)。免疫组化显示,ABCG2蛋白主要分布于肠绒毛,与正常组比较,模型组ABCG2蛋白表达差异无统计学意义;与模型组比较,四妙丸各剂量组ABCG2蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:四妙丸可显著降低高尿酸血症大鼠血尿酸,其中低剂量四妙丸具有与苯溴马隆等效的降尿酸作用,同时可保护肾功能,其机制可能与上调肠道ABCG2表达促进肠道尿酸排泄有关� 展开更多
关键词 四妙丸 高尿酸血症 肠道尿酸 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白g2(abcg2)
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基于肠道尿酸转运体ABCG2的芒果苷降尿酸作用机制分析 被引量：9
2
作者 徐象威 牛艳芬 +2 位作者 高丽辉 李玲 林华 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第17期145-149,共5页
目的：探讨芒果苷对尿酸诱导的高尿酸血症小鼠血尿酸、肠道尿酸转运体三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2 [ATP-binding cassette superfamily G（White）member2，ABCG2]mRNA及蛋白表达的影响，初步探讨芒果苷降尿酸的作用机制。方法：昆明种... 目的：探讨芒果苷对尿酸诱导的高尿酸血症小鼠血尿酸、肠道尿酸转运体三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2 [ATP-binding cassette superfamily G（White）member2，ABCG2]mRNA及蛋白表达的影响，初步探讨芒果苷降尿酸的作用机制。方法：昆明种小鼠60只，随机分为6组，每组10只，分为正常组，模型组组，芒果苷（1．5，3．0，6．0mg·kg^-1）组和阳性药苯溴马隆（25．0mg·kg^-1）组，除正常组外，以腹腔注射的方式给予小鼠尿酸，诱导形成高尿酸血症模型，同时灌胃给予芒果苷及苯溴马隆，2周后磷钨酸法检测小鼠血尿酸，逆转录聚合酶链式反应（RT—PCR）及蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测小鼠空肠、回肠部ABCG2mRNA和蛋白的表达，并采用苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠回肠病理学变化。结果：与正常组比较，模型组小鼠血尿酸显著升高，小鼠的空部、回肠部ABCG2mRNA明显降低，小鼠的空部、回肠部ABCG2蛋白明显升高（P〈0．05，P〈0．01），病理变化不明显；灌胃给药2周后，与模型组比较，芒果苷（3．0，6．0mg·kg。）组小鼠血尿酸明显下降（P〈0．05，P〈0．01），芒果苷（1．5，3．0，6．0mg·kg。）组小鼠的空部、回肠部ABCG2mRNA表达均明显的上调，芒果苷（6．0mg·kg。）组小鼠空肠部ABCG2蛋白明显下调，而在小鼠回肠部，芒果苷（3．0，6．0mg·kg。）组的ABCG2蛋白表达明显下调（P〈0．05）。结论：芒果苷可明显降低高尿酸血症小鼠的血尿酸水平，并能使小鼠肠道ABCG2mRNA和蛋白表达改变恢复至正常水平。 展开更多
关键词 芒果苷 高尿酸血症 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白g2(abcg2)转运体 作用机制
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虎杖-桂枝药对配伍对大鼠慢性高尿酸血症和肾、肠尿酸转运体表达的影响 被引量：16
3
作者 施琬 李钟 +3 位作者 顾祖莲 黄惠珠 胡旭光 韩彬 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期107-112,共6页
目的:研究虎杖-桂枝药对配伍对大鼠高尿酸血症的防治作用及对尿酸盐阴离子转运体1(URAT1),有机阴离子转运蛋白3(OAT3),三磷酸腺苷结合盒转运蛋白2(ABCG2)表达的影响。方法:84只SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,苯溴马隆组(10 mg·k... 目的:研究虎杖-桂枝药对配伍对大鼠高尿酸血症的防治作用及对尿酸盐阴离子转运体1(URAT1),有机阴离子转运蛋白3(OAT3),三磷酸腺苷结合盒转运蛋白2(ABCG2)表达的影响。方法:84只SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,苯溴马隆组(10 mg·kg^(-1)),痛风定组(160 mg·kg^(-1))和虎桂低、中、高剂量组(3.5,7,14 g·kg^(-1))。以皮下注射氧嗪酸钾(200mg·kg^(-1))和ig次黄嘌呤(50 mg·kg^(-1))和乙胺丁醇(250 mg·kg^(-1))的方法,建立高尿酸血症大鼠模型。第4天开始各组大鼠ig给予相应药物,每天1次,连续2周,测定血尿酸(SUA),尿尿酸浓度(UUA),肌酐(Cr),尿素氮(BUN),谷丙转氨酶(GPT)水平;以RT-PCR方法测定大鼠肾脏URAT1和OAT3和小肠ABCG2的mRNA表达水平,以Western blot方法测定大鼠肾脏URAT1和OAT3的蛋白表达水平;以免疫组化方法测定大鼠小肠ABCG2的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠血尿酸水平显著升高,尿尿酸排泄减少,肾脏URAT1 mRNA和蛋白高表达,肾OAT3和小肠ABCG2 mRNA和蛋白低表达,具有明显统计学差异(P<0.01)。与模型组比较,虎桂药对高中剂量组能显著降低血尿酸和尿素氮水平,增加24 h尿酸排泄量;虎桂药对高中剂量组能显著降低肾脏URAT1 mRNA和蛋白表达量水平,升高肾脏OAT3和小肠ABCG2 mRNA和蛋白的表达量水平,均具有明显统计学差异(P<0.01,P<0.05)。结论:虎桂药对有明显的抗高尿酸血症作用,可能是通过下调大鼠肾脏URAT1的表达,并上调大鼠肾脏OAT3和小肠ABCG2的表达而减少尿酸的重吸收并增加其排泄。 展开更多
关键词 虎杖-桂枝药对 高尿酸血症 尿酸盐阴离子转运体1(URAT1) 有机阴离子转运蛋白3(OAT3) 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白2(abcg2)
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