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IgA肾病组蛋白H3K4三甲基化和DNA甲基化基因修饰的相关性 被引量：4
1
作者 齐素文 涂植光 +1 位作者 戴勇 睢维国 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期314-319,共6页
目的:探讨IgA肾病(IgAN)外周血单个核细胞(PBMCs)组蛋白H3赖氨酸4(H3K4)三甲基化与DNA甲基化之间的关系。方法:采用染色质免疫共沉淀联合芯片技术(ChIP-chip)对40例IgAN患者和40例健康者的PBMCs H3K4三甲基化进行高通量筛选,染色质免疫... 目的:探讨IgA肾病(IgAN)外周血单个核细胞(PBMCs)组蛋白H3赖氨酸4(H3K4)三甲基化与DNA甲基化之间的关系。方法:采用染色质免疫共沉淀联合芯片技术(ChIP-chip)对40例IgAN患者和40例健康者的PBMCs H3K4三甲基化进行高通量筛选,染色质免疫共沉淀-实时定量聚合酶链反应(ChIP-qPCR)验证芯片结果,定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测阳性基因的mRNA表达水平,采用甲基化DNA免疫共沉淀定量聚合酶链反应(MeDIP-qPCR)检测DNA甲基化水平。结果:IgAN病人PBMCs基因组H3K4三甲基化水平升高,基因组DNA甲基化水平降低。4个阳性基因H3K4三甲基化水平和DNA甲基化水平与正常对照组相比,显著差异(P<0.05)。结论:IgAN患者PBMCs基因组H3K4三甲基化和DNA甲基化水平存在显著改变,DNA甲基化和组蛋白H3K4三甲基化基因修饰存在相互作用。 展开更多
关键词 IGA肾病 组蛋白H3赖氨酸4 三甲基化 DNA甲基化
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采用染色质免疫沉淀联合芯片技术分析 胃癌全基因组蛋白H3K27三甲基化水平 被引量：4
2
作者 钟克力 张丽 +2 位作者 戴勇 周汉新 王春友 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2009年第1期15-19,共5页
目的：研究胃癌细胞全基因组蛋白H3K27的三甲基化水平。方法：收集我科2007年10月-2008年1月间8例胃癌患者的病灶组织和正常胃黏膜组织，采用染色质免疫沉淀联合芯片技术（ChIP-chip）在全基因组范围内对两种组织细胞的组蛋白H3K27进行... 目的：研究胃癌细胞全基因组蛋白H3K27的三甲基化水平。方法：收集我科2007年10月-2008年1月间8例胃癌患者的病灶组织和正常胃黏膜组织，采用染色质免疫沉淀联合芯片技术（ChIP-chip）在全基因组范围内对两种组织细胞的组蛋白H3K27进行高通量的检测。随后采用染色质免疫沉淀-实时定量聚合酶联反应（ChIP-qPCR）验证芯片结果，定量反转录聚合酶联反应（qRT-PCR）检测H3K27显著差异基因的mRNA表达水平。用统计软件进行基因筛选。结果：经两种组织细胞组蛋白H3K27三甲基化水平对比，筛选出234个基因存在H3K27显著差异，肿瘤细胞中有71个基因显示有H3K27三甲基化程度增高，161个基因H3K27甲基化程度降低；ChIP-qPCR验证结果与CpG岛芯片检测结果一致。结论：和正常胃黏膜组织细胞相比，胃癌细胞多个基因组蛋白H3K27三甲基化存在显著改变。ChIP-chip检测技术有利于进一步揭示胃癌发生的分子机制，发现新的基因治疗靶点。 展开更多
关键词 组蛋白H3K27 三甲基化 芯片 染色质免疫沉淀 胃癌
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H3K27me3表达缺失在中枢神经系统肿瘤诊断中的应用
3
作者 田梦雨 王雷明 滕梁红 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期757-760,共4页
H3K27三甲基化是指组蛋白H3第27位赖氨酸氨基的三甲基化,研究发现该位点的三甲基化受到抑制后将导致H3K27me3蛋白的表达缺失,进而导致多种肿瘤的发生和发展。认识这些肿瘤中H3K27me3的表达改变有助于正确诊断相关疾病,同时对临床治疗也... H3K27三甲基化是指组蛋白H3第27位赖氨酸氨基的三甲基化,研究发现该位点的三甲基化受到抑制后将导致H3K27me3蛋白的表达缺失,进而导致多种肿瘤的发生和发展。认识这些肿瘤中H3K27me3的表达改变有助于正确诊断相关疾病,同时对临床治疗也有潜在的指导作用。 展开更多
关键词 中枢神经系统肿瘤 表达缺失 正确诊断 组蛋白H3 三甲基化 蛋白的表达 临床治疗 赖氨酸
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IgA肾病患者CpG岛组蛋白H3赖氨酸4三甲基化水平的研究 被引量：2
4
作者 齐素文 睢维国 +1 位作者 涂植光 戴勇 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1575-1578,共4页
目的研究IgA肾病患者CpG岛组蛋白H3赖氨酸4三甲基化(H3K4me3)水平。方法采用染色质免疫共沉淀联合芯片技术(ChIP-chip)对15例IgA肾病患者和15例健康者的外周血单个核细胞(PBMCs)H3K4me3进行高通量的筛选,染色质免疫共沉淀-实时定量聚合... 目的研究IgA肾病患者CpG岛组蛋白H3赖氨酸4三甲基化(H3K4me3)水平。方法采用染色质免疫共沉淀联合芯片技术(ChIP-chip)对15例IgA肾病患者和15例健康者的外周血单个核细胞(PBMCs)H3K4me3进行高通量的筛选,染色质免疫共沉淀-实时定量聚合酶链反应(ChIP-qPCR)验证芯片结果。定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测H3K4me3显著差异基因的mRNA表达水平。结果与健康对照组相比,IgA肾病患者的83个基因存在H3K4me3显著差异,其中有39个基因显示H3K4me3水平增高,44个基因H3K4me3水平降低;ChIP-qPCR验证结果与CpG岛芯片结果相符,基因H3K4me3异常变化影响mRNA的表达。结论 IgA肾病患者PBMCs基因组H3K4me3存在显著改变,异常基因有助于研究IgA肾病的发病机制。 展开更多
关键词 IGA肾病 组蛋白H3赖氨酸4 三甲基化 染色质免疫共沉淀
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类风湿关节炎患者外周血单个核细胞组蛋白H3赖氨酸4三甲基化水平检测及意义 被引量：2
5
作者 张丽 戴勇 +1 位作者 胡成效 张艳亮 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期1084-1087,共4页
目的研究类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMCs)组蛋白H3赖氨酸4(H3K4)三甲基化(Me3)水平。方法梯度密度离心法分离8例RA患者和8例健康者的PBMCs,采用染色质免疫共沉淀联合芯片技术(ChIP-chip)在全基因组范围内对RA患者及健康者... 目的研究类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMCs)组蛋白H3赖氨酸4(H3K4)三甲基化(Me3)水平。方法梯度密度离心法分离8例RA患者和8例健康者的PBMCs,采用染色质免疫共沉淀联合芯片技术(ChIP-chip)在全基因组范围内对RA患者及健康者的PBMCs组蛋白H3K4me3进行高通量的筛选。染色质免疫共沉淀-实时定量聚合酶联反应(ChIP-qPCR)验证芯片结果。定量反转录聚合酶联反应(qRT-PCR)检测H3K4me3显著差异基因的mRNA表达水平。结果RA患者与对照比较,鉴定出364个基因存在H3K4me3显著差异,其中有66个基因显示有H3K4me3程度增高,298个基因有H3K4me3程度降低;ChIP-qPCR验证结果与CpG岛芯片结果一致。结论RA患者与健康者之间的PBMCs存在组蛋白H3K4me3显著改变。ChIP-chip技术有利于进一步揭示RA分子机制,发现新的治疗靶点。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 组蛋白H3赖氨酸4 三甲基化 芯片 染色质免疫共沉淀
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NSD2和EZH2的异常调节与肿瘤的关系 被引量：1
6
作者 杨锡彤 王光明 《广东医学》 CAS 北大核心 2017年第18期2874-2877,共4页
NSD2和核受体结合域蛋白2（EZH2）均与组蛋白的甲基化相关。NSD2是一种组蛋白赖氨酸甲基转移酶,而EZH2是组成多梳蛋白抑制复合物2（polycomb repressive complex 2,PRC2）的亚单位,在组蛋白H3K27中进行甲基化[1]。近年的研究发现在人类... NSD2和核受体结合域蛋白2（EZH2）均与组蛋白的甲基化相关。NSD2是一种组蛋白赖氨酸甲基转移酶,而EZH2是组成多梳蛋白抑制复合物2（polycomb repressive complex 2,PRC2）的亚单位,在组蛋白H3K27中进行甲基化[1]。近年的研究发现在人类的多种肿瘤中都能检测到NSD2、EZH2的异常表达,NSD2和EZH2与大多数肿瘤的进展、转移及预后密切相关。EZH2的沉默基因研究显示EZH2位于NSD2的上游, 展开更多
关键词 EZH2 NSD2 甲基化水平 沉默基因 甲基转移酶 组蛋白 结合域 亚单位 三甲基化 结构域
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O,O-双十二酰化-三甲基壳聚糖季铵盐/胆固醇混合单分子膜性质 被引量：1
7
作者 詹光耀 李明春 +1 位作者 辛梅华 关品燊 《化工进展》 EI CAS CSCD 北大核心 2011年第11期2486-2490,共5页
制备了O,O-双十二酰化-N,N,N-三甲基壳聚糖季铵盐(DATMC),用FTIR、EA和1H NMR对产物进行表征,并研究其与胆固醇(CH)的混合单分子膜性质。结果表明:DATMC在氯仿、THF和DMF中具有良好的溶解性。随着胆固醇含量的增加,DATMC/CH混合分子膜... 制备了O,O-双十二酰化-N,N,N-三甲基壳聚糖季铵盐(DATMC),用FTIR、EA和1H NMR对产物进行表征,并研究其与胆固醇(CH)的混合单分子膜性质。结果表明:DATMC在氯仿、THF和DMF中具有良好的溶解性。随着胆固醇含量的增加,DATMC/CH混合分子膜的崩溃压和极限分子占据面积均减小;在任何膜压下,体系的超额自由能ΔGexc<0,说明DATMC与CH二者处于混溶状态。并且XCH=0.8时,ΔGexc最小,此时相容性最好,体系最稳定。实验结果表明,调整胆固醇的含量可以改变混合单分子膜的性质。 展开更多
关键词 壳聚糖 三甲基化 酰化 胆固醇 单分子膜
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小RNA介导组蛋白3赖氨酸27的三甲基化(H3K27me3)
8
作者 刘默芳 《中国科学：生命科学》 CSCD 北大核心 2015年第12期1258-1259,共2页
生物体内存在大量的不编码蛋白质序列的非编码RNA（noncoding RNA,nc RNA）,这些非编码RNA广泛参与生命活动的各个过程,包括基因表达调控、基因组稳定性维持、抵抗外源核酸侵染、个体生长发育和生殖等生理过程以及肿瘤发生等病理过程.... 生物体内存在大量的不编码蛋白质序列的非编码RNA（noncoding RNA,nc RNA）,这些非编码RNA广泛参与生命活动的各个过程,包括基因表达调控、基因组稳定性维持、抵抗外源核酸侵染、个体生长发育和生殖等生理过程以及肿瘤发生等病理过程.在真核生物中,长双链RNA（double-stranded RNA,ds RNA）被摄取到细胞内后, 展开更多
关键词 RNA H3K27me3 三甲基化 蛋白质序列 真核生物 保守性 基因表达调控 甲基化修饰 组蛋白 stranded
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胃癌全基因组蛋白H3K27三甲基化水平的研究
9
作者 钟克力 张丽 +2 位作者 戴勇 周汉新 王春友 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期662-665,701,共5页
目的研究胃癌肿瘤细胞全基因组蛋白H3K27的三甲基化水平。方法收集我科2007年10月～2008年1月间8例胃癌患者肿瘤组织和正常胃黏膜组织,采用染色质免疫沉淀联合芯片技术(ChIP-chip)在全基因组范围内对两种组织细胞的组蛋白H3K27进行高通... 目的研究胃癌肿瘤细胞全基因组蛋白H3K27的三甲基化水平。方法收集我科2007年10月～2008年1月间8例胃癌患者肿瘤组织和正常胃黏膜组织,采用染色质免疫沉淀联合芯片技术(ChIP-chip)在全基因组范围内对两种组织细胞的组蛋白H3K27进行高通量的检测。随后采用染色质免疫沉淀-实时定量聚合酶链反应(ChIP-qPCR)验证芯片结果,定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测H3K27显著差异基因的mRNA表达水平。用统计软件进行基因筛选。结果两种组织细胞组蛋白H3K27三甲基化水平对比,筛选出234个基因存在H3K27显著差异,肿瘤细胞中有71个基因显示有H3K27三甲基化程度增高,161个基因H3K27甲基化程度降低;ChIP-qPCR验证结果与CpG岛芯片检测结果一致。结论和正常胃黏膜组织细胞相比,胃癌肿瘤细胞多个基因组蛋白H3K27三甲基化存在显著改变。ChIP-chip检测技术有利于进一步揭示胃癌肿瘤发生的分子机制,发现新的基因治疗靶点。 展开更多
关键词 组蛋白H3K27 三甲基化 芯片 染色质免疫沉淀 胃癌
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PRDM9在哺乳动物基因重组热点中的作用 被引量：7
10
作者 郭晓强 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第9期929-931,共3页
PRDM9(PR domain containing9)是一种可催化组蛋白H3的4位赖氨酸(H3K4)发生三甲基化修饰的甲基转移酶,还拥有转录因子活性.PRDM9主要在生殖细胞的减数分裂初期表达,它的功能异常可导致不育的发生.哺乳动物PRDM9在C端的锌指结构具有进化... PRDM9(PR domain containing9)是一种可催化组蛋白H3的4位赖氨酸(H3K4)发生三甲基化修饰的甲基转移酶,还拥有转录因子活性.PRDM9主要在生殖细胞的减数分裂初期表达,它的功能异常可导致不育的发生.哺乳动物PRDM9在C端的锌指结构具有进化快速的特征,而这个特征与基因重组热点的多样性相对应,一系列证据表明,PRDM9参与了基因重组热点的结合和重组的起始.这些进展对深入理解物种进化和基因重组机制具有十分重要的意义. 展开更多
关键词 PRDM9 组蛋白三甲基化酶 基因重组 重组热点
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微乳体系相行为研究及铂纳米微粒的制备 被引量：5
11
作者 邵庆辉 古国榜 +1 位作者 沈培康 章丽娟 《化工新型材料》 CAS CSCD 2002年第2期31-33,共3页
对十六烷基三甲基溴化铵 (CTAB) -正辛醇 -环己烷 -H2 O微乳体系相行为进行了研究。采用分光光度计测量了表观稳定的微乳体系的吸光度的变化 ;然后采用 3种CTAB与正辛醇配比的微乳体系在 30℃下制备出了Pt纳米微粒 ,还原剂为水合肼。经... 对十六烷基三甲基溴化铵 (CTAB) -正辛醇 -环己烷 -H2 O微乳体系相行为进行了研究。采用分光光度计测量了表观稳定的微乳体系的吸光度的变化 ;然后采用 3种CTAB与正辛醇配比的微乳体系在 30℃下制备出了Pt纳米微粒 ,还原剂为水合肼。经透射电镜分析得出 :溶水量较大的微乳体系可以制备出粒径较小 (d =3nm) 展开更多
关键词 微乳体系 十六烷基三甲基化铵 铂 纳米微粒 制备
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胃癌组蛋白H3第4位赖氨酸的三甲基化修饰相关长链非编码RNA预后模型的构建与验证
12
作者 胡震 祁玉忠 +3 位作者 赵绍基 王光熙 孙开宇 吴文辉 《消化肿瘤杂志（电子版）》 2024年第2期183-193,共11页
目的 探索胃癌组蛋白H3第4位赖氨酸的三甲基化(trimethylation of lysine 4 on histone H3,H3K4me3)修饰相关长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)特征,构建相关预后模型并预测胃癌免疫治疗疗效。方法 从癌症基因组图谱数据库下... 目的 探索胃癌组蛋白H3第4位赖氨酸的三甲基化(trimethylation of lysine 4 on histone H3,H3K4me3)修饰相关长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)特征,构建相关预后模型并预测胃癌免疫治疗疗效。方法 从癌症基因组图谱数据库下载胃癌相关转录组测序数据和对应的患者临床资料,通过构建H3K4me3相关调节因子基因与LncRNA的共表达网络识别H3K4me3修饰相关LncRNA,并将癌症基因组图谱数据库中370例符合筛选标准的胃癌患者样本(整体组)按1:1随机抽样划分为训练组(n=185)和验证组(n=185)。随后基于单因素Cox回归、Lasoo回归分析构建H3K4me3相关LncRNA预后风险评分模型并进行内部验证。Kaplan-Meier生存分析和受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)被用于验证模型的预测性能。通过单因素和多因素Cox回归分析评估风险评分等临床指标的预后预测价值。结合风险评分、年龄和肿瘤TNM分期构建预测胃癌患者总生存率的列线图模型,ROC曲线与校准图被用于评估列线图的预测准确性。借助共识聚类识别异质性聚类亚群并进行免疫治疗疗效预测。结果 基于共表达网络关系识别了14个具有预后价值的H3K4me3相关LncRNA并构建了相关风险模型及评价体系。根据训练组预后风险评分模型获得的中位风险评分将训练组、验证组和整体组胃癌患者划分为高、低风险,Kaplan-Meier生存曲线显示低风险患者的总体生存情况要优于高风险患者(P<0.05)。此外,该模型在训练组中预测胃癌患者1、3、5年总生存率的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.708、0.730、0.770,在验证组中分别为0.690、0.648、0.713,而在整体组中分别为0.697、0.670、0.724。多因素Cox回归分析显示基于H3K4me3相关LncRNA构建的风险评分模型是预测胃癌患者预后的独立因素(P<0.001)。构建的列线图预测胃癌患者1、2、3年总生存率的AUC分别� 展开更多
关键词 胃癌 组蛋白H3第4位赖氨酸的三甲基化修饰 组蛋白修饰 长链非编码RNA 免疫治疗
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组蛋白赖氨酸去甲基化酶5A在中枢神经系统疾病中的作用
13
作者 张玉向 杨卓瑾 +4 位作者 于东玉 杨茜茜 杨婧思 高菲菲 阎春霞 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第2期241-245,共5页
组蛋白甲基化修饰是表观遗传的重要机制之一,最近研究发现组蛋白赖氨酸去甲基化酶5A(KDM5A)在个体发育、组织分化和肿瘤发生发展等过程中发挥重要的调控作用。成年动物大部分脑区已经失去神经发育功能,但是最新单细胞测序技术和精神疾... 组蛋白甲基化修饰是表观遗传的重要机制之一,最近研究发现组蛋白赖氨酸去甲基化酶5A(KDM5A)在个体发育、组织分化和肿瘤发生发展等过程中发挥重要的调控作用。成年动物大部分脑区已经失去神经发育功能,但是最新单细胞测序技术和精神疾病的动物模型研究揭示动物脑内KDM5A表达改变与神经疾病发生相关,提示KDM5A是探究脑疾病潜在的靶分子。本文从KDM5A分子结构、表达调控通路等方面总结最新进展,从而为后续其他中枢神经系统疾病研究提供参考。 展开更多
关键词 中枢神经系统疾病 组蛋白去甲基化酶 组蛋白赖氨酸去甲基化酶5A 组蛋白H3第4位赖氨酸残基三甲基化
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三阴性乳腺癌组织H3K4me3、H3K9ac表达与临床病理特征和预后的关系 被引量：1
14
作者 高平发 吴炜 +2 位作者 冯东旭 谷佃宝 费哲为 《山东医药》 CAS 2023年第4期70-72,75,共4页
目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)组织组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化(H3K4me3)、组蛋白H3第9位赖氨酸残基乙酰化(H3K9ac)表达与临床病理特征和预后的关系。方法选择TNBC患者145例,收集术中切除的TNBC组织,采用免疫组化法检测H3K4me3、H3K9ac和... 目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)组织组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化(H3K4me3)、组蛋白H3第9位赖氨酸残基乙酰化(H3K9ac)表达与临床病理特征和预后的关系。方法选择TNBC患者145例,收集术中切除的TNBC组织,采用免疫组化法检测H3K4me3、H3K9ac和Ki-67表达,分析TNBC组织H3K4me3、H3K9ac表达与临床病理特征、Ki-67表达强度以及预后的关系。结果145例份TNBC组织中,H3K4me3高表达84例份、低表达61例份,H3K9ac高表达78例份、低表达67例份。TNBC组织H3K4me3、H3K9ac表达均与T分期、N分期和组织分化程度有关(P均<0.05),而与年龄、绝经状态、肿瘤直径、病理类型无关(P均>0.05)。随着Ki-67表达强度增加,TNBC组织H3K4me3、H3K9ac阳性表达逐渐增多(P均<0.05)。TNBC组织H3K4me3高表达者与低表达者3年累积生存率分别为60.7%、78.7%,H3K9ac高表达者与低表达者3年累积生存率分别为58.3%、82.0%,TNBC组织H3K4me3、H3K9ac高表达者3年累积生存率均显著低于其低表达者(P均<0.05)。结论TNBC组织H3K4me3、H3K9ac高表达,其高表达与肿瘤侵袭、转移以及患者预后不良密切相关。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化 组蛋白H3第9位赖氨酸残基乙酰化 临床病理特征 预后
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H3K36me3及其表观遗传修饰蛋白质SETD2和KDM4B在结直肠癌中的临床病理意义
15
作者 杨直 张洪生 +3 位作者 林毅 杨丽英 高爱明 程世越 《临床与病理杂志》 CAS 2023年第7期1313-1322,共10页
目的:组蛋白修饰是表观遗传调控的一种重要形式。其中,组蛋白甲基化是染色质状态的关键决定因素。组蛋白H3第36位赖氨酸三甲基化产物(histone H3 trimethylation at lysine 36,H3K36me3)可以介导多种转录相关事件,有助于DNA损伤修复。... 目的:组蛋白修饰是表观遗传调控的一种重要形式。其中,组蛋白甲基化是染色质状态的关键决定因素。组蛋白H3第36位赖氨酸三甲基化产物(histone H3 trimethylation at lysine 36,H3K36me3)可以介导多种转录相关事件,有助于DNA损伤修复。组蛋白赖氨酸三甲基转移酶SET结构域2(SET domain containing 2,SETD2)、赖氨酸特异性去甲基化酶4B(lysine-specific demethylase 4B,KDM4B)分别是H3K36me3甲基转移酶及去甲基酶,SETD2失活及KDM4B活化均可下调H3K36me3水平从而促进肿瘤的发生和发展。本研究主要探讨H3K36me3、SETD2、KDM4B在结直肠癌中表达的临床病理意义。方法:收集2018年10月至2020年10月就诊于福建中医药大学附属人民医院的80例结直肠癌患者术后石蜡包埋的组织样本。采用免疫组织化学染色法检测H3K36me3、KDM4B、SETD2及4种错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白质(MSH2、MSH6、MLH1、PMS2)在结直肠癌及正常肠黏膜中的表达水平。采用多重荧光PCR-毛细管电泳检测结直肠癌及正常肠黏膜的微卫星状态,分为微卫星高度不稳定性(microsatellite instability-high,MSI-H)组与微卫星稳定(microsatellite stable,MSS)组,检测2组结直肠癌中H3K36me3及SETD2、KDM4B、MMR蛋白质表达情况并分析其临床病理意义。结果:STED2、H3K36me3表达与结直肠癌发生呈负相关(分别为r=-0.745,P<0.001;r=-0.160,P<0.05),KDM4B表达与结直肠癌发生呈正相关(r=0.660,P<0.001)。不同的患者性别、年龄,不同的肿瘤发生部位、大体类型、肿瘤最大径、浸润深度、淋巴结转移的临床病理参数之间SETD2及H3K36me的表达差异均无统计学意义(均P>0.05),除在不同的肿瘤浸润深度KDM4B的表达差异有统计学意义(χ^(2)=0.349,P<0.05)外,在其他临床病理参数上KDM4B的表达差异均无统计学意义(均P>0.05)。结直肠癌样本中检测出14例为MSI-H结直肠癌、66例为MSS结直肠癌;SETD2及H3K36me3的表达均与结直肠癌微卫星� 展开更多
关键词 结直肠癌 表观遗传学 组蛋白赖氨酸三甲基转移酶 组蛋白H3第36位赖氨酸三甲基化产物 赖氨酸特异性去甲基化酶4B
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小鼠孤雌胚与体内正常胚H3K27三甲基化模式的差异 被引量：4
16
作者 王彩红 黄继昌 +5 位作者 刘勇 吴风瑞 丁彪 王荣 张远 李文雍 《动物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期103-109,共7页
为了考察小鼠(Mus musculus)孤雌激活胚胎H3K27三甲基化模式与体内正常胚胎之间的差异,以及曲古抑菌素A(TSA)对孤雌胚H3K27三甲基化水平的影响,探究表观遗传修饰对孤雌胚胎发育的作用。首先,用H3K27me3特异性抗体对MⅡ期卵母细胞染色,... 为了考察小鼠(Mus musculus)孤雌激活胚胎H3K27三甲基化模式与体内正常胚胎之间的差异,以及曲古抑菌素A(TSA)对孤雌胚H3K27三甲基化水平的影响,探究表观遗传修饰对孤雌胚胎发育的作用。首先,用H3K27me3特异性抗体对MⅡ期卵母细胞染色,利用激光共聚焦对其荧光强度进行检测,结果发现该时期的甲基化荧光强度相对较低。接着,采用同样的方法对小鼠孤雌胚胎和体内正常胚胎植入前各时期的H3K27me3模式进行比较,结果显示,从2-细胞到囊胚期孤雌组呈现逐渐升高的趋势,与体内组变化趋势完全相反,且总体平均荧光强度较体内组普遍偏低。孤雌胚胎经TSA处理后,处理组和未处理组在前三个时期虽然没有显著性差异(P>0.05),但是处理之后的H3K27三甲基化水平有所提高,囊胚期与未处理组相比有显著性差异(P<0.05)。以上结果表明,小鼠孤雌胚胎的H3K27三甲基化模式与体内胚胎之间存在着巨大的差异,这可能是造成孤雌胚胎发育能力差的重要原因之一。TSA处理对H3K27me3模式造成了一定的影响,使体外培养环境有所改善,这可能对提高孤雌胚胎发育能力具有一定的意义。 展开更多
关键词 小鼠 卵母细胞 孤雌胚胎 H3K27三甲基化 曲古抑菌素A
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EZH2和H3K27me3的表达对食管癌细胞迁移和侵袭能力的影响 被引量：4
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作者 刘飞 尹丹静 +4 位作者 黄卫娜 谷丽娜 吴云艳 刘世娜 桑梅香 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期490-496,共7页
目的:通过转染Zeste同源物增强子2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)过表达或者敲低载体,探讨EZH2和Lys27位点三甲基化组蛋白H3(histone H3 methylated Lys27,H3K27me3)对食管麟状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)细胞... 目的:通过转染Zeste同源物增强子2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)过表达或者敲低载体,探讨EZH2和Lys27位点三甲基化组蛋白H3(histone H3 methylated Lys27,H3K27me3)对食管麟状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)细胞迁移和侵袭能力的影响。方法:应用实时荧光定量PCR、Western blotting法检测ESCC细胞株KYSE30、KYSE170、TE1、Eca109中EZH2 mRNA水平,以及ESCC细胞过表达或者敲低EZH2对H3K27me3表达水平的影响。用划痕实验及Transwell侵袭实验分析过表达或者敲低EZH2后ESCC细胞的迁移侵袭能力。用实时荧光定量PCR法分析ESCC细胞过表达及敲低EZH2对MMPs mRNA水平的影响。结果:食管癌Eca109及TE1细胞中EZH2和H3K27me3 mRNA和蛋白水平明显高于KYSE30及KYSE170细胞(P<0.05)。过表达EZH2的食管癌KYSE30及KYSE170细胞H3K27me3蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),敲低EZH2后Eca109及TE1细胞H3K27me3蛋白的表达水平明显降低(P<0.05)。过表达EZH2后,KYSE30及KYSE170细胞的穿膜数目明显增多[(281.33±4.10)、(241.67±4.04)vs(132.00±4.00)、(105.33±3.51)个,均P<0.05]、迁移距离明显增大[(63.6±1.2)、(62.5±2.5)vs(23.0±2.3)、(21.2±1.0)μm,P<0.05]。敲低EZH2后Eca109及TE1细胞的穿膜数目显著减少(均P<0.05),转染sh EZH2后Eca109及TE1细胞迁移的距离明显减小(均P<0.05)。结论:EZH2可增加靶基因启动子上组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化,并增强ESCC细胞的迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 Zeste同源物增强子2 Lys27位点三甲基化组蛋白H3 食管鳞状细胞癌 基质金属蛋白酶 迁移 侵袭
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氮限制条件下链状亚历山大藻H3K4me3的调控机制解析
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作者 祁娟 隋正红 +1 位作者 刘源 朱智梅 《中国海洋大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期43-53,共11页
为探索链状亚历山大藻(Alexandrium pacificam)在低氮条件下的适应性反应机制,本研究采用结合位点分析法(ChIP-seq)比较了链状亚历山大藻氮限制和氮正常条件下组蛋白第三亚基四号赖氨酸的三甲基化(H3K4me3)修饰情况及调控机制,GO分析结... 为探索链状亚历山大藻(Alexandrium pacificam)在低氮条件下的适应性反应机制,本研究采用结合位点分析法(ChIP-seq)比较了链状亚历山大藻氮限制和氮正常条件下组蛋白第三亚基四号赖氨酸的三甲基化(H3K4me3)修饰情况及调控机制,GO分析结果表明H3K4me3修饰在低氮条件下调控了跨膜转运蛋白活性,表明在低氮条件下链状亚历山大藻增强了转运体活性来获取外界营养物质。通过KEGG分析发现还富集了植物病原菌相互作用途径和谷胱甘肽代谢途径,表明链状亚历山大藻在低氮条件下,病原菌防御和抗氧化应激对其生存至关重要。此外还发现在低氮条件下H3K4me3调控了泛素介导的蛋白质降解和自噬途径来缓解氮的耗竭而响应氮胁迫。 展开更多
关键词 链状亚历山大藻 氮胁迫 组蛋白第三亚基四号赖氨酸的三甲基化 结合位点分析法 表观遗传学 组蛋白修饰
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镧暴露对子代大鼠学习记忆及海马组蛋白H3K4me3表达的影响
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作者 郭志新 王军 +3 位作者 王泓颖 肖瑶 张馨心 刘慧颖 《中国工业医学杂志》 CAS 2023年第5期401-404,共4页
目的探讨镧暴露对子代大鼠学习记忆能力及海马组蛋白H3赖氨酸4三甲基化(H3K4me3)水平的影响。方法将24只SPF级雌性Wistar孕鼠随机分为对照组,2.5、5.0和10.0 g/L氯化镧(LaCl_(3))染毒组,其子代大鼠断乳后通过自由饮水方式按原浓度继续... 目的探讨镧暴露对子代大鼠学习记忆能力及海马组蛋白H3赖氨酸4三甲基化(H3K4me3)水平的影响。方法将24只SPF级雌性Wistar孕鼠随机分为对照组,2.5、5.0和10.0 g/L氯化镧(LaCl_(3))染毒组,其子代大鼠断乳后通过自由饮水方式按原浓度继续镧暴露。而后在不同时间采用Morris水迷宫实验检测子代大鼠的学习记忆能力,ELISA法测定海马中组蛋白甲基转移酶(HMT)的活性,Western blot法检测海马中H3K4me3和脑源性神经营养因子(BDNF)的蛋白表达水平。结果与对照组比较,出生后第14、21、28、35和49天LaCl_(3)染毒组子代大鼠体质量明显下降(P<0.05)。LaCl_(3)染毒组子代大鼠寻找逃逸平台的潜伏期延长(P<0.05),穿越平台次数和目标象限停留时间均减少(P<0.05),提示子代大鼠空间学习记忆能力受损;与对照组相比,LaCl_(3)染毒组子代大鼠海马HMT活性降低(P<0.05),H3K4me3和BDNF蛋白表达水平均降低(P<0.05),并呈剂量-反应关系。结论镧暴露导致子代大鼠学习记忆能力损伤可能与海马组蛋白H3K4me3表达下降有关。 展开更多
关键词 氯化镧(LaCl_(3)) 组蛋白H3赖氨酸4三甲基化(H3K4me3) 组蛋白甲基转移酶(HMT) 学习记忆 子代大鼠
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H3K27me3与高级别胶质瘤生存预后的关系
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作者 陈智超 薛奥诺 时金昭 《中国临床神经外科杂志》 2023年第10期635-638,共4页
目的探讨组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)与高级别胶质瘤生存预后的关系。方法选取2015年6月至2017年9月手术切除的64例高级别胶质瘤标本,另选取颅脑损伤内减压术中切除的非肿瘤脑组织10例为对照,免疫组织化学染色法检测组织H3K... 目的探讨组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)与高级别胶质瘤生存预后的关系。方法选取2015年6月至2017年9月手术切除的64例高级别胶质瘤标本,另选取颅脑损伤内减压术中切除的非肿瘤脑组织10例为对照,免疫组织化学染色法检测组织H3K27me3表达,根据染色评分分为高表达和低表达。随机选取3例非肿瘤脑组织、3例WHO分级Ⅲ级胶质瘤组织、3例WHO分级Ⅳ级胶质瘤组织,应用免疫印迹法检测H3K27me3的蛋白表达。胶质瘤病人随访截止2022年10月,记录总体生存期。结果免疫组化染色检测结果显示,高级别胶质瘤组织H3K27me3高表达率(59.37%)明显高于非肿瘤脑组织(20.00%;P<0.05)。免疫印迹法检测结果显示,WHO分级Ⅳ级胶质瘤组织H3K27me3蛋白表达水平明显高于WHO分级Ⅲ级胶质瘤组织和非肿瘤脑组织(P<0.05)。64例胶质瘤中位随访时间为62.23个月,5年生存率为37.5%。多因素Cox回归分析显示,H3K27me3高表达是高级别胶质瘤不良生存预后的独立影响因素(P<0.05)。生存曲线分析显示,H3K27me3高表达高级别胶质瘤病人中位生存期(18个月)明显低于低表达病人(33个月;P<0.05)。结论H3K27me3在高级别胶质瘤组织中高表达,与病人不良生存预后有关。 展开更多
关键词 高级别胶质瘤 组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3) 基因表达 生存预后
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