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题名阿哌沙班的合成工艺研究
被引量：10
- 1
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作者
陶海燕
米斌
郭国贤
宫平
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机构
沈阳药科大学制药工程学院
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出处
《中国药物化学杂志》
CAS
CSCD
2013年第5期385-389,共5页
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文摘
目的研究阿哌沙班的合成工艺。方法以环戊酮肟为原料,经重排、双氯取代、缩合、亲核取代3步反应得到关键中间体3-吗啉-4-基-1-(4-硝基苯基)-5,6-二氢-1H-吡啶-2-酮(5);再以对甲氧基苯胺为起始原料,经Japp-Klingmann反应得到中间体2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)腙]乙酸乙酯(6);中间体5与中间体6经过1,3-偶极环加成、脱吗啉基、还原、酰胺化、环合、胺解6步反应得到目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证。总收率达32.5%(以环戊酮肟计)。与文献报道的工艺相比,该路线原料易得、操作简便、条件温和、收率较高,有利于工业化生产。
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关键词
阿哌沙班
抗血栓
ⅹa因子直接抑制剂
合成工艺
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Keywords
apixaban
anticoagulation
factor X a direct inhibitor
synthesis process
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分类号
TQ463.53
[化学工程—制药化工]
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题名阿哌沙班的合成
被引量：6
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作者
何超
侯云雷
祝妍
马龙升
赵燕芳
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机构
沈阳药科大学
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出处
《中国医药工业杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第10期906-910,共5页
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文摘
对硝基苯胺经酰胺化、环化、双氯取代、消除反应得关键中间体3-(吗啉-4-基)-1-(4-硝基苯基)-5,6-二氢-1H-吡啶-2-酮(5);同时,对甲氧基苯胺经重氮化后,与2-氯乙酰乙酸乙酯通过Japp-Klingemann反应,得到中间体2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)腙]乙酸乙酯(6)。中间体5与6进行[1+3]偶极环加成反应、脱吗啉、还原、酰胺化、环化、氨解反应得到Ⅹa因子直接抑制剂阿哌沙班。反应总收率为25%(以对硝基苯胺计),纯度为99%。优化后的工艺与文献报道的工艺相比,反应条件温和,操作步骤简便,更适宜工业生产。
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关键词
阿哌沙班
抗血栓
ⅹa因子直接抑制剂
合成
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Keywords
apixaban
anticoagulation
factor X a direct inhibitor
synthetic process
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分类号
R973.2
[医药卫生—药品]
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