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党参多糖介导Nrf2通路对缺氧缺血性脑损伤的抗氧化和神经保护作用 被引量：31
1
作者 马竞 何文龙 +3 位作者 高重阳 余瑞云 薛鹏 牛永超 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第4期403-408,共6页
目的研究党参多糖对缺氧缺血性脑损伤的抗氧化和神经保护作用及其机制。方法采用Rice法建立HIBI模型。假手术组和模型组灌胃给予生理盐水,模型加药组灌胃给予党参多糖。分别进行神经功能学评分,观察脑积水量,脑组织病理学改变,神经元细... 目的研究党参多糖对缺氧缺血性脑损伤的抗氧化和神经保护作用及其机制。方法采用Rice法建立HIBI模型。假手术组和模型组灌胃给予生理盐水,模型加药组灌胃给予党参多糖。分别进行神经功能学评分,观察脑积水量,脑组织病理学改变,神经元细胞凋亡情况,脑组织脂质过氧化物水平,抗氧化和神经保护相关蛋白表达水平。结果党参多糖能显著改善模型大鼠神经功能、脑水肿(P<0.01)和病理改变,降低细胞凋亡率(P<0.01)和Bax表达(P<0.01),降低LDH和MDA含量(P<0.01);同时,上调Bcl-2表达(P<0.01)和SOD活性(P<0.01),增加bFGF、BDNF、PSD95、SYP、Nrf2和HO-1表达(P<0.01)。结论党参多糖对缺氧缺血性脑损伤具有抗氧化和神经保护作用,可能与介导Nrf2信号通路相关。 展开更多
关键词 缺氧缺血性脑损伤 党参多糖 核转录相关因子2 醌氧化还原酶1
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NQO1酶及其被氧环境诱导表达的研究进展 被引量：15
2
作者 夏小俊 金中初 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期225-229,共5页
NAD(P)H :醌氧化还原酶 1(NQO1)是真核细胞内普遍存在的一类黄素蛋白酶 ,它专性催化胞内双电子还原反应 ,能够解除醌类物质对细胞的毒害 ,从而起到保护细胞的作用。同时 ,它又能活化一些醌类抗肿瘤药物。本文综述了NQO1的基因结构、多... NAD(P)H :醌氧化还原酶 1(NQO1)是真核细胞内普遍存在的一类黄素蛋白酶 ,它专性催化胞内双电子还原反应 ,能够解除醌类物质对细胞的毒害 ,从而起到保护细胞的作用。同时 ,它又能活化一些醌类抗肿瘤药物。本文综述了NQO1的基因结构、多态性、功能和活性调节 。 展开更多
关键词 NQO1酶 氧环境 诱导表达 研究进展 醌氧化还原酶1 抗氧化反应元件 生物还原剂 信号转导
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丹参注射液抑制炎症和氧化应激水平保护脓毒症大鼠免受心肌损伤 被引量：16
3
作者 罗晓梅 吴玉珠 +2 位作者 黄培渝 张淑芬 赖小琴 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期585-591,共7页
目的探讨丹参注射液(Danshen injection,DSI)对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法采用盲肠结扎穿孔法复制脓毒症大鼠模型。大鼠分成6组:对照组(Control组)、模型组(Model组)、DSI低中高剂量组(1、2、4 ml/kg)和阳性对照组。... 目的探讨丹参注射液(Danshen injection,DSI)对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法采用盲肠结扎穿孔法复制脓毒症大鼠模型。大鼠分成6组:对照组(Control组)、模型组(Model组)、DSI低中高剂量组(1、2、4 ml/kg)和阳性对照组。检测大鼠血液动力学参数;HE和TUNEL染色观察心肌损伤;ELISA检测炎症和氧化应激指标含量;免疫组化检测心肌组织中增殖蛋白表达;蛋白印迹法检测心肌组织中凋亡、增殖及通路蛋白表达水平。结果与模型组相比,丹参注射液改善脓毒症大鼠心肌损伤,增加平均动脉压、心率和左室收缩压,降低心肌细胞凋亡和cl-caspase-3、cl-caspase-9、Bax表达,增加Bcl-2表达,增加心肌组织Ki67和PCNA表达,抑制TNF-α、IL-6和IL-1β产生,增加抗氧化酶SOD含量,降低氧化产物MDA含量,还增加抗氧化酶Nrf2、HO-1和NQO1表达,下调炎症通路蛋白TLR4和P-P65。结论丹参注射液可能通过Nrf2和TLR4信号通路抑制脓毒症大鼠心肌损伤。 展开更多
关键词 丹参注射液 转录因子NF-E2相关因子 血红素氧合酶-1 醌氧化还原酶1 TOLL样受体4
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杜仲补天素胶囊改善环磷酰胺诱导的小鼠生精障碍研究 被引量：9
4
作者 王梦梦 克迎迎 +6 位作者 李亚格 杨翠兰 赵晨旭 司文雅 袁培培 冯卫生 郑晓珂 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期2625-2631,共7页
目的采用环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)诱导的小鼠生精障碍模型,探究杜仲补天素胶囊(Duzhong Butiansu Capsule,DBC)的生殖保护作用及其机制。方法采用昆明种小鼠ipCP(60mg/kg)制备生精障碍模型,连续5d,第8天起ig给予DBC高、低剂量(1.... 目的采用环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)诱导的小鼠生精障碍模型,探究杜仲补天素胶囊(Duzhong Butiansu Capsule,DBC)的生殖保护作用及其机制。方法采用昆明种小鼠ipCP(60mg/kg)制备生精障碍模型,连续5d,第8天起ig给予DBC高、低剂量(1.388、0.694 g/kg)干预4周,给药结束后检测各组小鼠体质量、脏器指数变化,HE染色检测睾丸病理结构变化,ELISA法测定血清睾酮(T)、促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;Western blotting及免疫组化法分析睾丸组织中转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)、组蛋白脱乙酰基酶2(HDAC2)与磷酸化蛋白激酶C(p-PKC)表达。结果与模型组比较,DBC对小鼠体质量下降有极显著干预作用,能够增加睾丸、附睾及肾脏指数,改善睾丸病理形态损伤,增加精子数、提高精子活力、降低精子畸形率,提高T水平,降低LH、FSH水平,降低MDA含量,提高SOD、GSH-Px活性,提高Nrf2、HO-1、NQO1、HDAC2与p-PKC蛋白的表达水平(P<0.05、0.01)。结论 DBC能够改善CP诱导的小鼠生精障碍,其机制可能与调节氧化应激相关的Nrf2/抗氧化作用元件(ARE)信号通路有关。 展开更多
关键词 杜仲补天素胶囊 环磷酰胺 生精障碍 生殖保护 Nrf2/ARE信号通路 血红素氧合酶-1 醌氧化还原酶1
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黄芪多糖保护去卵巢大鼠成骨细胞功能活性的机制研究 被引量：7
5
作者 翟鑫祥 董辉 +1 位作者 王晶 王永祥 《天津医药》 CAS 北大核心 2022年第3期265-269,共5页
目的探讨黄芪多糖对去卵巢大鼠成骨细胞功能活性和核因子E2相关因子(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO1)/醌氧化还原酶1(NQO1)通路的影响。方法双侧卵巢切除法构建骨质疏松大鼠模型并分为模型组、雌二醇(0.1 mg/kg)组、黄芪多糖组(20 mg/kg)、... 目的探讨黄芪多糖对去卵巢大鼠成骨细胞功能活性和核因子E2相关因子(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO1)/醌氧化还原酶1(NQO1)通路的影响。方法双侧卵巢切除法构建骨质疏松大鼠模型并分为模型组、雌二醇(0.1 mg/kg)组、黄芪多糖组(20 mg/kg)、黄芪多糖(20 mg/kg)+全反式维甲酸(ARTA,7 mg/kg)组,另选健康大鼠作为假手术组(生理盐水灌胃),每组15只,干预8周。采用X线小动物骨密度仪检测大鼠胫骨骨密度、骨矿量,三点弯曲法测定生物力学性质;分离各组大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)并诱导成骨细胞分化,MTT法检测成骨细胞活性,Bradford法检测碱性磷酸酶(ALP)活性,邻甲酚酞络合酮法测定钙沉积量,酶联免疫吸附试验检测骨成型蛋白2(BMP2)、骨钙素(BGP)、骨保护素(OPG)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,Western blot检测Nrf2、HO-1和NQO1表达。结果与假手术组相比,模型组骨密度、骨矿量、最大载量、断裂能、成骨细胞活性、ALP活性、钙沉积量和BMP2、BGP、OPG、SOD、Nrf2、HO-1、NQO1水平降低,MDA水平升高(P<0.05);与模型组比较,雌二醇组、黄芪多糖组大鼠骨密度、骨矿量、最大载量、断裂能、成骨细胞活性、ALP活性、钙沉积量及BMP2、BGP、OPG、SOD、Nrf2、HO-1、NQO1水平均升高,MDA水平降低(P<0.05),而与黄芪多糖组比较,黄芪多糖+ARTA组大鼠上述指标变化趋势相反(P<0.05)。结论黄芪多糖可改善去卵巢大鼠成骨细胞功能,机制可能与激活Nrf2/HO-1/NQO1通路有关。 展开更多
关键词 骨质疏松 绝经后 黄芪多糖 成骨细胞 NF-E2相关因子2 血红素加氧酶-1 醌氧化还原酶1
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游泳训练及联合补充线粒体营养素α-硫辛酸对wistar2型糖尿病大鼠血脂代谢及脂质过氧化水平的影响 被引量：7
6
作者 江红轲 季波 《山东体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2011年第5期49-54,共6页
目的:观察2型糖尿病(T2DM)模型大鼠,经8周游泳训练后,血脂代谢、血清氧化应激、血糖(FBG)、胰岛素敏感性(ISI)及肝脏组织二相酶活性变化,检测联合作用方式(游泳训练及联合补充α硫辛酸)对wistarT2DM大鼠血脂代谢及脂质过氧化水平的影响... 目的:观察2型糖尿病(T2DM)模型大鼠,经8周游泳训练后,血脂代谢、血清氧化应激、血糖(FBG)、胰岛素敏感性(ISI)及肝脏组织二相酶活性变化,检测联合作用方式(游泳训练及联合补充α硫辛酸)对wistarT2DM大鼠血脂代谢及脂质过氧化水平的影响,并探讨其内在影响机制。方法:实验材料wistar大鼠60只,造模完成后随机分成4组,对照组(CON);α硫辛酸(LA);游泳运动组(SEX);α硫辛酸+游泳运动组(LA+SEX),每组15只。进行游泳训练共计8周,观察各组大鼠血脂代谢水平、FBG、ISI及肝脏组织二相酶活性变化。结果:经联合作用方式可极显著性降低wistar大鼠血清总胆固醇和甘油三酯水平,降低LDL-C含量和FFA水平,提高HDL-C;在降低FBG,提高ISI作用上存在叠加效应(P<0.01),对胰岛素水平无显著性影响;在改善血清氧化应激水平作用上(降低ROS和提高SOD),存在增强作用(P<0.01);对肝脏组织二相酶的影响,在对谷胱甘肽-S-转移酶(GST)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)存在增强作用,对醌氧化还原酶1(NQO-1)则无此作用。结论:联合作用方式可以有效降低血清及肝脏脂质过氧化水平,纠正血脂代谢异常,提高ISI。其保护作用可能是通过降低机体氧化应激水平,维持机体血脂正常代谢水平,减少氧化应激而实现。提示,联合作用方式可以为治疗T2DM提供新思路。 展开更多
关键词 2型糖尿病 游泳训练 Α-硫辛酸 血脂代谢 胰岛素敏感性 醌氧化还原酶1 谷胱甘肽过氧化物酶 谷胱甘肽-S-转移酶
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遗传因素对华法林维持剂量影响的研究现状 被引量：6
7
作者 张恒 董力 《中国胸心血管外科临床杂志》 CAS CSCD 2018年第8期719-723,共5页
华法林是最常应用的口服抗凝药物之一。许多研究已证实华法林维持剂量的个体差异与基因型密切相关,尤其是细胞色素P450 2C9(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合物1(VKORC1)的基因型对华法林的影响受到广泛认同;尽管还有其他很多基因型... 华法林是最常应用的口服抗凝药物之一。许多研究已证实华法林维持剂量的个体差异与基因型密切相关,尤其是细胞色素P450 2C9(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合物1(VKORC1)的基因型对华法林的影响受到广泛认同;尽管还有其他很多基因型被报道与华法林剂量有关,但其具体影响结论不一。研究发现纳入基因信息和临床数据的剂量计算公式可预测华法林的维持剂量,由于目前已开展的临床试验结果不一,其实用性亦受到质疑。下一步研究需要更大样本量及多中心的研究,以期进一步阐释遗传与非遗传因素对华法林剂量的影响,同时对已构建的模型进行验证或构建新模型,提高对华法林个体差异的解释百分比。 展开更多
关键词 华法林 基因多态性 细胞色素P450 2C9 维生素K环氧化物还原酶复合物1 γ-谷氨酰羧化酶 细胞色素P450 4F2 醌氧化还原酶1
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三七总皂苷对碘酸钠所致视网膜损伤的保护作用及机制研究 被引量：5
8
作者 蔡曾晓瑞 胡相卡 +2 位作者 桂留铭 齐沐爽 代春美 《石河子大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2023年第1期113-119,共7页
目的探讨三七总皂苷(PNS)对碘酸钠所致视网膜损伤的保护作用及作用机制。方法75只C57BL/6雄性小鼠,分为正常组、模型组和PNS低(50 mg·kg^(-1))、中(100 mg·kg^(-1))、高剂量(200 mg·kg^(-1))组,每组15只。PNS治疗组小鼠... 目的探讨三七总皂苷(PNS)对碘酸钠所致视网膜损伤的保护作用及作用机制。方法75只C57BL/6雄性小鼠,分为正常组、模型组和PNS低(50 mg·kg^(-1))、中(100 mg·kg^(-1))、高剂量(200 mg·kg^(-1))组,每组15只。PNS治疗组小鼠按相应的剂量预保护7 d后,模型组和PNS治疗组小鼠以25 mg·kg^(-1)剂量尾静脉注射碘酸钠溶液,建立小鼠视网膜损伤模型。PNS治疗组继续灌胃给药28 d。采用眼底照相及OCT检测小鼠视网膜损伤情况;FFA法观察视网膜血管渗漏情况;HE染色观察小鼠视网膜组织形态变化;试剂盒检测血清中抗氧化指标水平,ELISA法检测小鼠血清中炎性细胞因子的表达水平;Western blot法检测各组小鼠视网膜组织细胞核内Nrf2、核内NF-κB p65、HO-1与NQO1蛋白的表达情况。结果与正常组比较,模型组小鼠视网膜出现大量的黄白色类似玻璃膜疣状沉积,视网膜相对厚度下降(P<0.01),视网膜血管出现大面积的渗漏;血清中SOD活力与GSH含量下降(P<0.01),MDA、IL-6、TNF-α与IL-1β含量上升(P<0.01)。与模型组相比,PNS治疗组小鼠视网膜黄白色类似玻璃膜疣状沉积减少,视网膜相对厚度增加(P<0.05)、血管渗漏面积减少;血清中SOD活力与GSH含量上升(P<0.01),MDA、IL-6、TNF-α与IL-1β的含量下降(P<0.05);视网膜组织细胞核内Nrf2、HO-1和NQO1的蛋白表达上升(P<0.05),核内NF-κB p65的蛋白表达减少(P<0.05)。结论PNS可通过抗氧化应激与抗炎作用减弱碘酸钠诱导的视网膜损伤,其机制可能与PNS激活Nrf2/HO-1信号通路有关。 展开更多
关键词 三七总皂苷 视网膜损伤 核因子NF-E2相关因子 血红素氧合酶1 醌氧化还原酶1
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基于Nrf2/HO-1信号通路的寿胎丸对复发性流产大鼠的影响 被引量：5
9
作者 申思楠 牟珍妮 +2 位作者 唐丽 乔宗惠 雷磊 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第3期63-68,共6页
目的观察寿胎丸对复发性流产(RSA)大鼠的影响,从Nrf2/HO-1信号通路探讨其作用机制。方法32只SD雌鼠与16只SD雄鼠合笼饲养过夜,将32只孕鼠随机分为正常妊娠组、模型组、地屈孕酮组及寿胎丸组。除正常妊娠组外,其余各组在妊娠第1~9日下午... 目的观察寿胎丸对复发性流产(RSA)大鼠的影响,从Nrf2/HO-1信号通路探讨其作用机制。方法32只SD雌鼠与16只SD雄鼠合笼饲养过夜,将32只孕鼠随机分为正常妊娠组、模型组、地屈孕酮组及寿胎丸组。除正常妊娠组外,其余各组在妊娠第1~9日下午予羟基脲溶液灌胃,妊娠第10日上午予米非司酮溶液灌胃建立RSA大鼠模型。寿胎丸组第1~9日上午予寿胎丸药液灌胃,地屈孕酮组予地屈孕酮溶液灌胃,模型组和正常妊娠组予等量生理盐水灌胃。米非司酮灌胃2 h后分离子宫,计算子宫脏器指数和胚胎丢失率,HE染色观察蜕膜组织病理变化,ELISA检测血清活性氧(ROS)含量,Western blot检测蜕膜组织核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白表达,RT-qPCR检测蜕膜组织Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA表达。结果与正常妊娠组比较,模型组大鼠子宫脏器指数显著降低,胚胎丢失率显著升高(P<0.01);蜕膜细胞胞浆水肿,细胞核萎缩或消失;血清ROS含量显著增加(P<0.01),蜕膜组织Nrf2、HO-1、NQO1蛋白和mRNA表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,寿胎丸组大鼠子宫脏器指数显著升高,胚胎丢失率显著降低(P<0.05);蜕膜细胞胞浆水肿、核仁固缩明显改善;血清ROS含量显著减少(P<0.01),蜕膜组织Nrf2、HO-1、NQO1蛋白和mRNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论寿胎丸可能通过激活Nrf2/HO-1通路提高RSA大鼠抗氧化应激能力,从而治疗RSA。 展开更多
关键词 寿胎丸 复发性流产 核转录因子E2相关因子2 血红素氧合酶1 醌氧化还原酶1 大鼠
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淫羊藿苷对哮喘大鼠醌氧化还原酶1及谷胱甘肽还原酶表达及氧化应激的影响 被引量：6
10
作者 王雪慧 李竹英 +4 位作者 李星 李军 刘紫君 仲丽丽 高风丽 《现代中西医结合杂志》 CAS 2020年第8期799-801,827,共4页
目的探讨淫羊藿苷对哮喘大鼠醌氧化还原酶1(NQO1)及谷胱甘肽还原酶(GR)表达及氧化应激的影响。方法选取40只健康雌性Wistar大鼠,随机将其分为正常组、模型组、布地奈德组及淫羊藿苷组,每组10只。除正常组外,其余组大鼠采用卵蛋白溶液造... 目的探讨淫羊藿苷对哮喘大鼠醌氧化还原酶1(NQO1)及谷胱甘肽还原酶(GR)表达及氧化应激的影响。方法选取40只健康雌性Wistar大鼠,随机将其分为正常组、模型组、布地奈德组及淫羊藿苷组,每组10只。除正常组外,其余组大鼠采用卵蛋白溶液造成慢性大鼠哮喘模型。实验期间正常组及模型组每天灌胃生理盐水,淫羊藿苷组每天灌胃淫羊藿苷120 mL/kg,布地奈德组致敏2周后在卵蛋白溶液雾化吸入后给予布地奈德吸入。于末次激发后24 h内处死各组(正常组同期处死)大鼠并取出右肺组织,以ELISA方法检测各组氧化因子活性氧(ROS)表达水平,采用RT-PCR法检测各组GR mRNA表达水平,采用Westernblot方法检测各组NQO1蛋白表达水平。结果模型组大鼠肺组织中ROS表达水平明显高于正常组(P<0.05),GR mRNA及NQO1蛋白表达水平均明显低于正常组(P均<0.05)。淫羊藿苷组及布地奈德组大鼠肺组织中ROS表达水平均明显低于模型组(P均<0.05),GR mRNA及NQO1蛋白表达水平均明显高于模型组(P均<0.05),淫羊藿苷组与布地奈德组各指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论淫羊藿苷可上调哮喘大鼠GR mRNA及NQO1蛋白的表达,减轻哮喘大鼠氧化应激反应。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 慢性哮喘 活性氧 醌氧化还原酶1 谷胱甘肽还原酶
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肺炎支原体脂质相关膜蛋白激活THP-1单核细胞系产生醌氧化还原酶1抑制IL-8的分泌 被引量：6
11
作者 丁伟艳 谭田平 +4 位作者 丁楠 李婷婷 黄立军 李水红 朱翠明 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期460-465,共6页
目的探讨肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,Mp)脂质相关膜蛋白(lipid-associated membrane proteins,LAMPs)刺激人单核细胞系THP-1细胞表达醌氧化还原酶1(quinine oxidoreductase 1,NQO-1)的作用及NQO-1对LAMPs诱导IL-8分泌的影响,初... 目的探讨肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,Mp)脂质相关膜蛋白(lipid-associated membrane proteins,LAMPs)刺激人单核细胞系THP-1细胞表达醌氧化还原酶1(quinine oxidoreductase 1,NQO-1)的作用及NQO-1对LAMPs诱导IL-8分泌的影响,初步了解机体对Mp感染所致炎症反应的调节及机制。方法大量培养Mp,提取LAMPs,CCK8试验检测LAMPs的细胞毒性。用不同浓度LAMPs分别作用THP-1细胞不同时间,Western blot检测NQO-1蛋白水平。用特异性siRNA沉默THP-1细胞NF-E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)后,Western blot分析LAMPs对NQO-1蛋白表达的影响。用NQO-1抑制剂Diminutol(Dim)预处理THP-1细胞后,ELISA检测LAMPs刺激后IL-8的分泌水平。结果提取的LAMPs对THP-1细胞无毒性;NQO-1蛋白表达水平与LAMPs刺激呈剂量依赖性和时间依赖性,5.0μg/ml和7.5μg/ml LAMPs刺激12 h后THP-1细胞产生的NQO-1蛋白浓度最高。沉默Nrf2表达后,LAMPs诱导THP-1细胞产生的NQO-1蛋白显著减少。Dim抑制NQO-1后,LAMPs刺激细胞分泌的IL-8增多。结论Mp LAMPs经Nrf2诱导单核细胞表达的NQO-1可抑制IL-8的分泌。 展开更多
关键词 肺炎支原体 脂质相关膜蛋白 醌氧化还原酶1 NF-E2相关因子2 白细胞介素8
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NAD（P）H：醌氧化还原酶1过表达在甲状腺髓样癌预后评估中的意义 被引量：4
12
作者 金哲洙 崔雪莲 +4 位作者 张源 杨洋 李龙山 林贞花 陈丽艳 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期128-129,共2页
甲状腺髓样癌（MTC）约占全部甲状腺癌的8％～10％，其临床表现复杂多样，易于局部扩散和远处转移，恶性程度高，预后差。因此，寻找MTC的早期诊断及预后评估的有效分子靶标是临床治疗MTC亟待解决的关键问题。NAD（P）H：醌氧化还原酶1... 甲状腺髓样癌（MTC）约占全部甲状腺癌的8％～10％，其临床表现复杂多样，易于局部扩散和远处转移，恶性程度高，预后差。因此，寻找MTC的早期诊断及预后评估的有效分子靶标是临床治疗MTC亟待解决的关键问题。NAD（P）H：醌氧化还原酶1（NQ01）可专一性的催化真核细胞内醌类物质及其衍生物发生双电子还原反应，从而对醌类物质的损伤形成一种保护机制。 展开更多
关键词 甲状腺髓样癌 预后评估 醌氧化还原酶1 NAD(P)H:醌氧化还原酶 过表达 甲状腺癌 临床表现 远处转移
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血必净注射液对硫化氢急性中毒大鼠肺组织氧化应激的影响 被引量：5
13
作者 邱俏檬 葛赟 +5 位作者 孙未 郑嘉奕 吴宗盛 洪广亮 胡国新 卢中秋 《中国中西医结合急救杂志》 CAS 北大核心 2012年第3期144-148,共5页
目的观察硫化氢（H，S）急性中毒大鼠肺组织血红素加氧酶1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO-1）和核转录因子红系相关因子-2（Nrf2）的动态变化，以及血必净注射液的干预机制。方法将96只清洁级SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、血必... 目的观察硫化氢（H，S）急性中毒大鼠肺组织血红素加氧酶1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO-1）和核转录因子红系相关因子-2（Nrf2）的动态变化，以及血必净注射液的干预机制。方法将96只清洁级SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、血必净对照组、H2S中毒模型组和血必净干预组。用酶联免疫吸附试验（ELISA）和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测HO-1、NQO-1活性和mRNA表达；RT-PCR法和蛋白质免疫印迹法（Westernblotting）检测Nrf2mRNA和蛋白的表达；观察肺组织病理学改变。结果正常对照组和血必净对照组HO-1、NQO-1活性及HO-1、NQO-1、Nrf2mRNA和Nrf2蛋白表达差异无统计学意义（均P〉0．05）。与正常对照组比较，H2S中毒模型组HO-1、NQO-1活性及HO-1、NQO-1、Nrf2mRNA[吸光度（A）值]和Nrf2蛋白表达（密度值）均明显升高，于2h达峰值[HO-1活性（μg/L）：0．338±0．018比O．184±0．014，NQO-1活性（mUlL）：155．69±7．07比81．59±7．15．HO-1mRNA：0．518±0．012比0．169±0．013，NQO-1mRNA：0．645±0．018比0．438±0．011，Nrf2mRNA：0．254±0．009比0．131±0．008，Nrf2蛋白：0．187±0．011比0．054±0．006，均P〈0．01]；与H2S中毒模型组同期比较，血必净干预组HO-1、NQO-1活性及HO-1、NQO-1、Nrf2mRNA和Nrf2蛋白表达均明显升高，于12h达峰值（HO-1活性：0．412±0．017比0．256±0．014，NQO-1活性：194．25±5．90比127．50±4．13，HO-1mRNA：0．827±0．012比0．385±0．015，NQO-1mRNA：0．790±0．010比0．563±0．016，Nrf2mRNA：0．360±0．014比0．212±0．014，Nrf2蛋白：0．677±0．018比0．084±0．008，均P〈0．01）。血必净干预组肺损伤程度较H2S中毒模型组明显减轻。结论HO-1、NQO-1和Nrf2参与了H2S中毒早期急性肺损伤（ALl）的病理生理过程，血必净注射液可上调Nrf2的表达，提高HO-1、NQO-1的活性，发挥抗氧化作用，纠正氧化还原失衡，减 展开更多
关键词 硫化氢 血必净注射液 血红素加氧酶1 醌氧化还原酶1 核转录因子红系相关因子-2
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Nrf2在肝纤维化小鼠肝细胞中的核转移 被引量：5
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作者 吴硕 马兴彬 +3 位作者 周成军 赵敬杰 郭建强 许伟华 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2013年第9期739-744,共6页
目的:研究肝纤维化小鼠肝细胞中核因子相关因子-2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)核转移情况.方法:实验小鼠随机分为正常对照组(normal control,NC组)、模型组,每组8只.模型组腹腔注射四氯化碳(CCl4)石蜡油溶液建造肝纤维化模型,NC组给... 目的:研究肝纤维化小鼠肝细胞中核因子相关因子-2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)核转移情况.方法:实验小鼠随机分为正常对照组(normal control,NC组)、模型组,每组8只.模型组腹腔注射四氯化碳(CCl4)石蜡油溶液建造肝纤维化模型,NC组给予同体积矿物油腹腔注射,共10wk.收集肝脏标本HE染色及Masson染色观察肝脏炎症和纤维化程度;Western blot检测细胞内Nrf2、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase,Nqo1)总蛋白及Nrf2核蛋白表达情况.结果:随CCl4肝损伤时间延长,组织病理学结果显示模型组明显炎症反应及纤维间隔形成;Western blot结果显示,与NC组Nrf2、Nqo1总蛋白及Nrf2核蛋白表达量分别为0.490±0.088、0.430±0.057、0.370±0.022比较,模型组为0.790±0.045、0.720±0.040、0.670±0.044显著增高,差异具有统计学意义(F=2.027、0.772、1.552,P<0.05).结论:肝纤维化小鼠肝细胞中Nrf2核转移增多并上调细胞保护性蛋白Nqo1表达. 展开更多
关键词 核因子相关因子-2 醌氧化还原酶1 肝纤维化
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黄芩苷镁盐对CCl4诱导SD大鼠急性肝损伤保护机制 被引量：5
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作者 王朔 李卫 +5 位作者 白冰 黄群 薛润国 邢恩鸿 郭亚春 宋鸿儒 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第9期2253-2256,共4页
目的探讨黄芩苷镁盐对四氯化碳(CCl)4诱导SD大鼠急性肝损伤的保护作用。方法50只SPF级雄性SD大鼠,随机分配为空白对照组、模型组、异甘草酸镁组、还原型谷胱甘肽组以及黄芩苷镁盐组。空白对照组每天尾静脉注射等体积的无菌生理盐水,药... 目的探讨黄芩苷镁盐对四氯化碳(CCl)4诱导SD大鼠急性肝损伤的保护作用。方法50只SPF级雄性SD大鼠,随机分配为空白对照组、模型组、异甘草酸镁组、还原型谷胱甘肽组以及黄芩苷镁盐组。空白对照组每天尾静脉注射等体积的无菌生理盐水,药物组给分别给药为异甘草酸镁18 mg/kg,还原型谷胱甘肽150 mg/kg,黄芩苷镁盐100 mg/kg。1次/d,连续1 w,末次给药2 h后,空白对照组外,其余组腹腔注射1 ml/kg 50%CCl_(4)橄榄油溶液制备急性肝损伤模型。Western印迹检测抗氧化应激蛋白核转录因子(NF)-E2相关因子(Nrf)2、醌氧化还原酶(NQO)1、血红素氧合酶(HO)-1表达水平。实时荧光定量-聚合酶链反应(PCR)检测Nrf2、NQO1和HO-1 mRNA表达水平。结果与空白对照组比较,其余各组Nrf2蛋白和mRNA水平均显著升高,异甘草酸镁组、还原型谷胱甘肽组、黄岑甘镁盐组HO-1、NQO1蛋白和mRNA水平均显著升高(均P<0.05);与模型组比较,异甘草酸镁组、还原型谷胱甘肽组、黄岑甘镁盐组Nrf2、HO-1、NQO1蛋白和mRNA水平均显著升高(均P<0.05)。结论黄芩苷镁盐对CCl4所致SD大鼠急性肝损伤的保护作用可能与黄芩苷镁盐激活Nrf2/ARE信号通路,抑制氧化应激有关。 展开更多
关键词 黄芩苷镁盐 四氯化碳 氧化应激 肝损伤 核转录因子(NF)-E2相关因子2 血红素氧合酶1 醌氧化还原酶1
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莫诺苷介导Nrf2通路对HIBI模型大鼠的抗氧化和神经保护作用 被引量：5
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作者 李江涛 尹永锋 +4 位作者 王润青 张平 赵杰 刘荣丽 陈园园 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第3期374-379,共6页
目的研究莫诺苷对HIBI(HIBI)模型大鼠的抗氧化和神经保护作用及其可能机制。方法采用Rice法建立HIBI模型,再将大鼠随机分为6组:对照组、模型组、莫诺苷(25、50、100 mg/kg)组及尼莫地平组。前2组灌胃给予生理盐水,后4组灌胃给予对应剂... 目的研究莫诺苷对HIBI(HIBI)模型大鼠的抗氧化和神经保护作用及其可能机制。方法采用Rice法建立HIBI模型,再将大鼠随机分为6组:对照组、模型组、莫诺苷(25、50、100 mg/kg)组及尼莫地平组。前2组灌胃给予生理盐水,后4组灌胃给予对应剂量的莫诺苷和尼莫地平,每d 1次,连续28 d。对大鼠脑神经功能进行评分,检测大鼠脑积水量;HE染色观察大鼠脑组织病理学改变;ELISA测定大鼠脑组织中丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;Western blot法检测脑组织中B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Caspase-9、脑源性神经营养因子(BDNF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、突触小泡蛋白(SYP)、突触后密度蛋白95(PSD95)、转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)和醌氧化还原酶1(HO-1)的蛋白表达水平。结果与模型组比较,莫诺苷处理组大鼠神经功能评分和脑积水量均降低(P<0.01),脑组织的病理学损伤程度也得到改善,凋亡相关蛋白Bcl-2上调,Bax、Caspase-3和Caspase-9则均下调(P<0.01),且脑组织中抗氧化酶SOD活性上升(P<0.01),LDH和MDA含量降低(P<0.01),bFGF、BDNF、PSD95、SYP及抗氧化通路蛋白Nrf2和HO-1的表达均上调(P<0.01)。结论莫诺苷对HIBI模型大鼠可发挥抗氧化和神经保护作用,这一作用是通过介导Nrf2信号通路实现的。 展开更多
关键词 莫诺苷 HIBI 核因子E2相关因子2 醌氧化还原酶1
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Bach1在氧化应激中的作用机制及其进展
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作者 邹荟 陈教全 +4 位作者 欧珊珊 吴伟鸿 林天一 李华平 朱慧兰 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期940-944,共5页
转录因子BTB-CNC同源体1(Bach1)主要作为转录抑制因子在大多数哺乳动物组织中广泛表达,通过亮氨酸拉链与小Maf蛋白形成异质二聚体,再结合靶基因启动子中的Maf识别元件(Maf recognition elements,MAREs),从而抑制或激活基因转录。Bach1... 转录因子BTB-CNC同源体1(Bach1)主要作为转录抑制因子在大多数哺乳动物组织中广泛表达,通过亮氨酸拉链与小Maf蛋白形成异质二聚体,再结合靶基因启动子中的Maf识别元件(Maf recognition elements,MAREs),从而抑制或激活基因转录。Bach1作为重要的调节因子,可参与调控氧化应激、血管生成、肿瘤转移及细胞周期等关键环节。近年来,关于Bach1在氧化应激中的作用机制的研究取得了新进展,本文拟综述Bach1的结构功能,以及Bach1通过各种调控因子和通路在氧化应激中的调控作用,为氧化应激损伤所引发日晒伤、免疫抑制、光老化、皮肤癌变等皮肤疾病治疗提供思路。 展开更多
关键词 BTB-CNC同源体1 氧化应激 核因子NF-E2相关因子 血红素加氧酶1 醌氧化还原酶1 谷胱甘肽
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地黄益智方对APP/PS1双转基因小鼠海马神经元凋亡和Nrf2通路蛋白的影响 被引量：4
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作者 甄蓉蓉 曲彦洁 +4 位作者 顾超 张立敏 胡兵 陈久林 安红梅 《辽宁中医杂志》 CAS 2022年第1期177-180,221,共5页
目的观察地黄益智方对APP/PS1转基因小鼠海马神经元凋亡及Nrf2/ARE通路蛋白表达的影响。方法以APP/PS1双转基因小鼠为阿尔茨海默病模型动物,给予盐酸多奈哌齐(西药组)和地黄益智方干预12周,TUNEL染色检测细胞凋亡,试剂盒检测Caspase-3活... 目的观察地黄益智方对APP/PS1转基因小鼠海马神经元凋亡及Nrf2/ARE通路蛋白表达的影响。方法以APP/PS1双转基因小鼠为阿尔茨海默病模型动物,给予盐酸多奈哌齐(西药组)和地黄益智方干预12周,TUNEL染色检测细胞凋亡,试剂盒检测Caspase-3活性,ELISA检测血清核因子E_(2)相关因子2(Nrf2),血红素加氧酶1(HO-1)和醌氧化还原酶1(NQO1)。结果TUNEL染色发现模型组细胞核皱缩,神经元凋亡多于正常组(P<0.001);西药组及地黄益智方各剂量组凋亡神经元均少于模型组(P<0.01)。模型组Caspase-3活性高于正常组(P<0.001),西药组及地黄益智方各剂量组Caspase-3活性较模型组降低(P<0.05)。模型组Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达均低于正常组,西药组及地黄益智方各剂量组Nrf2、HO-1和NQO1水平升高(P<0.05)。结论地黄益智方可以抑制APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠海马神经元凋亡,其机制可能与调控Nrf2/ARE信号通路,上调HO-1和NQO1,抑制Caspase-3活性相关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 地黄益智方 细胞凋亡 氧化应激 核因子E 相关因子2 血红素加氧酶1 醌氧化还原酶1
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Nrf2信号通路在亚砷酸钠诱导支气管上皮细胞恶性转化中的作用 被引量：4
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作者 谷仕艳 陈承志 +1 位作者 蒋学君 张遵真 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期356-361,共6页
目的构建亚砷酸钠(NaAsO_2)诱导人支气管上皮(HBE)细胞恶性转化的模型,探讨核转录因子-E2类相关因子2(Nrf2)信号通路在恶性转化过程中的作用。方法以2.5μmol/L NaAsO_2染毒HBE细胞,以四氮唑盐比色(MTT)法、克隆形成和划痕侵袭等实验鉴... 目的构建亚砷酸钠(NaAsO_2)诱导人支气管上皮(HBE)细胞恶性转化的模型,探讨核转录因子-E2类相关因子2(Nrf2)信号通路在恶性转化过程中的作用。方法以2.5μmol/L NaAsO_2染毒HBE细胞,以四氮唑盐比色(MTT)法、克隆形成和划痕侵袭等实验鉴定细胞恶性转化;蛋白免疫印迹实验检测恶性转化过程中细胞内Nrf2及其下游靶基因醌氧化还原酶1(NQO1)和血红素单加氧酶-1(HO-1)的表达水平。结果随NaAsO_2染毒代数的增加,HBE细胞逐渐表现增殖失控,染毒25代(As-HBE-T25)和50代(As-HBE-T50)的克隆形成率分别为1.33%和4.47%,侵袭能力为正常HBE的2.04倍和4.17倍;同时,细胞浆和细胞核中的Nrf2表达水平均下降,As-HBE-T25细胞浆和细胞核中的Nrf2表达水平分别为正常HBE的0.83倍和0.81倍,As-HBE-T50为0.42倍和0.63倍;NQO1在As-HBE-T25和As-HBE-T50中的表达为正常HBE的0.84倍和0.59倍,HO-1则为0.75倍和0.48倍(P<0.05)。结论 NaAsO_2慢性染毒诱导了人支气管上皮细胞恶性转化,可能的机制为NaAsO_2持续抑制Nrf2信号通路,使NQO1和HO-1表达水平降低,从而引起细胞恶性增殖。 展开更多
关键词 恶性转化 核转录因子-E2类相关因子2 醌氧化还原酶1 血红素单加氧酶-1
原文传递
基于Nrf2/NQO1/GCL信号通路探讨益肾健脑方对血管性痴呆大鼠神经元凋亡的影响
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作者 汪辛强 胡国恒 +3 位作者 谢丹 王焱 陈亚 何飘 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第11期1975-1983,共9页
目的研究益肾健脑方对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠神经元凋亡的影响及作用机制。方法将60只SPF级大鼠随机分为模型制备组50只和空白组10只,模型制备组分时段结扎双侧颈总动脉,空白组仅分离双侧颈总动脉但不结扎。术后4周通过M... 目的研究益肾健脑方对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠神经元凋亡的影响及作用机制。方法将60只SPF级大鼠随机分为模型制备组50只和空白组10只,模型制备组分时段结扎双侧颈总动脉,空白组仅分离双侧颈总动脉但不结扎。术后4周通过Morris水迷宫筛选出模型制备成功大鼠28只,随机分为模型组、多奈哌齐组(0.45 mg·kg^(-1)·d^(-1))、益肾健脑方高剂量组(24.3 g·kg^(-1)·d^(-1))、益肾健脑方低剂量组(12.15 g·kg^(-1)·d^(-1))各7只,加上空白组10只,共5组。给药4周后,行Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,HE染色观察大脑皮质和海马CA1区组织病理变化,TUNEL染色观察大脑皮质和海马CA1区神经细胞凋亡情况,免疫组织化学法检测大脑皮质和海马CA1区天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(cysteinyl aspartate-specific proteinase-3,Caspase-3)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-7(cysteinyl aspartate-specific proteinase-7,Caspase-7)蛋白表达水平,Western blot检测海马组织核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase 1,NQO1)、谷氨酰半胱氨酸连接酶(glutamate-cysteine ligase,GCL)蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组定位航行实验第5天逃避潜伏期明显增加,空间探索实验穿越平台次数明显减少,目标象限停留时间明显缩短(P<0.01);模型组脑组织病理损伤明显,神经细胞凋亡率显著升高(P<0.01);模型组大脑皮质区和海马CA1区Caspase-3、Caspase-7阳性表达显著升高(P<0.01);模型组海马组织Nrf2、NQO1、GCL蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,多奈哌齐组和益肾健脑方高、低剂量组定位航行实验中第5天逃避潜伏期明显缩短,空间探索实验中穿越平台次数增加,目标象限停留时间明显延长(P<0.05,P<0.01);多奈哌齐组和益肾健脑方高、低剂量组脑组织病理损伤减少,神经细胞凋亡率均显著降低(P<0.01);多 展开更多
关键词 益肾健脑方 血管性痴呆 氧化应激 凋亡 核因子E2相关因子2 醌氧化还原酶1 谷氨酰半胱氨酸连接酶
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