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蜂毒肽对胶原诱导关节炎大鼠模型Th17/Treg平衡及炎症的影响 被引量:13
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作者 谭宁 贺守第 +3 位作者 关丽 杨平常 刘志刚 黎德育 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期1-6,共6页
目的探讨蜂毒肽干预胶原诱导关节炎大鼠模型后对Th17/Treg平衡调控及关节炎症的影响。方法将30组SD大鼠随机分为正常对照组6只,其余24只SD大鼠于第1天尾根部注射牛II胶原,第10天再次注射II胶原建立胶原诱导关节炎模型,第14天淘汰6只未... 目的探讨蜂毒肽干预胶原诱导关节炎大鼠模型后对Th17/Treg平衡调控及关节炎症的影响。方法将30组SD大鼠随机分为正常对照组6只,其余24只SD大鼠于第1天尾根部注射牛II胶原,第10天再次注射II胶原建立胶原诱导关节炎模型,第14天淘汰6只未建模成功的大鼠,筛选出18只建模成功的大鼠按随机数字表法分为模型组、蜂毒肽组、甲氨蝶呤组,每组6只。第14天蜂毒肽组腹腔注射蜂毒肽(0. 5 mg/kg,隔日1次),甲氨蝶呤注射组注射甲氨蝶呤(每只1 mg,每周1次,共3次),模型组、正常组腹腔注射等量灭菌注射用水,第32天麻醉处死后,收集血清,ELISA法检测血清中TNF-α、IL-10、IL-17 A浓度,分离大鼠脾脏,提取淋巴细胞,MTS检测单个核细胞活性,流式细胞术检测Th17、Treg细胞的比例,HE染色观察踝关节病理变化。结果蜂毒肽、甲氨喋呤降低血清中TNF-α、IL-17 A浓度(P<0. 01,P<0. 05),升高IL-10浓度(P<0. 05);蜂毒肽、甲氨喋呤抑制淋巴细胞活性(P<0. 05);蜂毒肽、甲氨喋呤能下调Th17细胞比例(P<0. 05),上调Treg细胞比例(P<0. 01,P<0. 05);蜂毒肽、甲氨喋呤组减少滑膜增生,抑制炎性细胞浸润,延缓骨和关节软骨破坏。结论蜂毒肽能调节胶原诱导关节大鼠模型Th17/Treg平衡,抑制关节的炎症。 展开更多
关键词 蜂毒肽 TH17 TREG 胶原诱导关节炎 大鼠
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大鼠胶原诱导关节炎模型的建立及评价 被引量:12
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作者 杨渐 蔡宏达 +1 位作者 曾玉兰 俞昌喜 《海峡药学》 2014年第9期27-31,共5页
目的建立Ⅱ型胶原诱导关节炎(CIA)大鼠模型及评价方法。方法大鼠皮内注射鸡Ⅱ型胶原(CⅡ)与完全弗氏佐剂及不完全弗氏佐剂建立模型,监测动物体重、后足容积、关节炎指数(AI)以及热刺激缩足反射潜伏期(PWTL)和机械痛阈(MWT),免疫后第四... 目的建立Ⅱ型胶原诱导关节炎(CIA)大鼠模型及评价方法。方法大鼠皮内注射鸡Ⅱ型胶原(CⅡ)与完全弗氏佐剂及不完全弗氏佐剂建立模型,监测动物体重、后足容积、关节炎指数(AI)以及热刺激缩足反射潜伏期(PWTL)和机械痛阈(MWT),免疫后第四十二天行影像学检查并取材进行组织病理学检查;酶联免疫吸附法(ELISA)检测动物血清抗CⅡ抗体、IL-1β及TNF-α水平。结果 CIA大鼠体重增长缓慢,后足红肿明显,后足容积显著高于对照组,AI呈上升趋势,后足PWTL及MWT均显著降低,影像学检查发现关节腔狭窄,关节结构模糊,组织病理学检查可观察到明显炎症细胞浸润、关节结构的破坏及滑膜增生,ELISA结果显示CIA大鼠血清抗CⅡ抗体、IL-1β及TNF-α水平显著升高。结论本文成功建立了CIA大鼠模型及模型评价方法。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 动物模 胶原诱导关节炎 大鼠 评价
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雷公藤甲素对胶原诱导关节炎大鼠MIP-1α、Eotaxin和MCP-1表达的影响 被引量:11
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作者 樊丹平 郭晴晴 +3 位作者 郑康 赵雨坤 吕爱平 何小鹃 《世界科学技术-中医药现代化》 2016年第6期1027-1032,共6页
目的:探讨雷公藤甲素(TP)对胶原诱导关节炎(CIA)大鼠血清和踝关节中MIP-1α、Eotaxin及MCP-1的影响。方法:建立CIA大鼠模型,用不同浓度的TP进行灌胃治疗,治疗期间,对大鼠的足趾厚度和宽度进行测量。治疗3周以后,将大鼠处死,收集血清标本... 目的:探讨雷公藤甲素(TP)对胶原诱导关节炎(CIA)大鼠血清和踝关节中MIP-1α、Eotaxin及MCP-1的影响。方法:建立CIA大鼠模型,用不同浓度的TP进行灌胃治疗,治疗期间,对大鼠的足趾厚度和宽度进行测量。治疗3周以后,将大鼠处死,收集血清标本,用ELISA法检测血清中MIP-1α、Eotaxin及MCP-1的表达水平;同时收集关节标本,采用RT-PCR法对大鼠踝关节滑囊组织的MIP-1α、Eotaxin及MCP-1的m RNA表达进行检测;采用western blot对踝关节滑膜组织的MIP-1α、Eotaxin及MCP-1蛋白表达进行检测。结果:与正常组相比,模型组大鼠的关节肿胀程度明显加重;与模型组相比,治疗组大鼠关节肿胀程度明显减轻。与正常组相比,模型组大鼠血清及踝关节中MIP-1α、Eotaxin及MCP-1的表达明显增加(P<0.05);与模型组相比,各用药组大鼠血浆及踝关节滑膜组织的MIP-1α、Eotaxin和MCP-1表达水平较明显降低(P<0.05)。结论:TP能通过抑制CIA大鼠MIP-1α、Eotaxin和MCP-1的表达而发挥治疗关节炎的作用。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 胶原诱导关节炎 MIP-1Α EOTAXIN MCP-1
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类风湿性关节炎动物模型的研究进展 被引量:9
4
作者 孙莉莉 周郦楠 《中国实用医药》 2011年第24期244-245,共2页
类风湿关节炎是一个累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫病。它的高发病、高致残给人类正常生活带来很多痛苦。对其研究有效治疗的关键,即为动物模型的研究工作。
关键词 类风湿关节炎 左剂性关节炎 胶原诱导关节炎
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一种基于EDTA脱钙法的改良骨组织脱钙方法 被引量:9
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作者 赵雨坤 郑康 +3 位作者 郭晴晴 樊丹平 何小鹃 吕爱平 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期17-19,共3页
目的:探索操作方法简便、脱钙时间更短且对骨组织伤害较小的脱钙方法。方法:DBA/1小鼠40只,随机分组为胶原诱导关节炎模型组和正常组,并对模型组小鼠建立胶原诱导关节炎模型。分别取模型组和正常组踝关节,使用改良前后的脱钙方法进行脱... 目的:探索操作方法简便、脱钙时间更短且对骨组织伤害较小的脱钙方法。方法:DBA/1小鼠40只,随机分组为胶原诱导关节炎模型组和正常组,并对模型组小鼠建立胶原诱导关节炎模型。分别取模型组和正常组踝关节,使用改良前后的脱钙方法进行脱钙,从关节病理及其评分、免疫组织化学方面进行比较脱钙效果。结果:经改良后,在脱钙温度4℃和脱钙液更换周期24 h条件下,脱钙速度较高(7 d),且此时对骨组织结构和骨组织内蛋白表达无明显影响。结论:优化的螯合剂脱钙法可以有效提高脱钙速度,可为快速制备病理诊断用骨切片提供了参考。 展开更多
关键词 骨组织切片 乙二胺四乙酸二钠脱钙 胶原诱导关节炎 免疫组织化学 脱钙温度
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地塞米松对CIA大鼠DRG中炎症因子的抑制和关节疼痛的改善作用 被引量:8
6
作者 许冰馨 王琪珊 +3 位作者 李钦 范凯健 朱静艳 王婷玉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1691-1696,共6页
目的研究地塞米松对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠关节疼痛的改善作用。方法除10只正常组外,其余22只Wistar大鼠被随机平均分模型组和给药组、建立CIA模型,给药组腹腔注射地塞米松(1 mg·kg^-1),每周3次,连... 目的研究地塞米松对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠关节疼痛的改善作用。方法除10只正常组外,其余22只Wistar大鼠被随机平均分模型组和给药组、建立CIA模型,给药组腹腔注射地塞米松(1 mg·kg^-1),每周3次,连续4周。Von Frey法测机械性缩足反射阈值。给药4周后,处死并采集血清、滑膜、背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)。采用Real-time PCR方法检测滑膜和DRG中炎症因子IL^-1β、IL-6、IL^-17、TNF-α以及DRG中疼痛指标神经肽Y、瞬时感受器电位香草酸受体1、神经生长因子以及脑源性神经营养因子的mRNA的表达。酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定大鼠血清中IL^-17A和TGF-β1的含量。结果地塞米松能明显降低CIA大鼠滑膜、DRG以及血清中炎症因子的表达,提高TGF-β1表达;降低DRG中疼痛相关因子表达水平,从而起到缓解CIA关节疼痛的作用。结论地塞米松对CIA大鼠具有缓解局部关节炎症和缓解疼痛的作用。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 胶原诱导关节炎 机械疼痛阈值 地塞米松 背根神经节 ELISA
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胶原诱导关节炎模型中髓系来源抑制细胞通过白细胞介素-1β促进Th17细胞分化的作用 被引量:8
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作者 程苏云 陈香元 +3 位作者 李洪伟 谢颖 李丰 曾华松 《中华临床免疫和变态反应杂志》 2018年第2期141-150,共10页
目的通过胶原诱导关节炎模型探讨MDSCs对Th17细胞分化的作用及可能的机制,为阐明自身免疫性关节炎发病机制和寻找新的治疗靶点提供研究依据。方法 SPF级雄性DBA1/J小鼠20只随机分为胶原诱导关节炎(CIA)组和正常对照组,每组10只。采用CI... 目的通过胶原诱导关节炎模型探讨MDSCs对Th17细胞分化的作用及可能的机制,为阐明自身免疫性关节炎发病机制和寻找新的治疗靶点提供研究依据。方法 SPF级雄性DBA1/J小鼠20只随机分为胶原诱导关节炎(CIA)组和正常对照组,每组10只。采用CIA法制备自身免疫性关节炎小鼠模型。收集各组小鼠脾脏中骨髓来源抑制细胞(MDSCs)和Th17细胞的频率,分别采用流式细胞术和ELISA法测定小鼠血浆中炎性因子白细胞介素(IL)-β、IL-17及抑炎因子IL-10水平,采用实时荧光定量PCR技术测定细胞中Th17分化相关因子STAT3 mRNA、视黄酸相关孤儿受体(ROR)αmRNA、RORγt mRNA相对表达量。采用在Th17细胞分化培养条件下[添加IL-6+转化生长因子β(TGF-β)] MDSCs与小鼠幼稚CD4+T细胞共培养评估CIA小鼠中MDSCs对Th17细胞分化的影响,在培养过程中采用IL-1β中和抗体(IL-1βm Ab)和拮抗剂(IL-1ra)阻断IL-1β信号的方法以观察MDSCs对Th17细胞分化影响。结果与正常对照组小鼠比较,CIA组小鼠MDSCs比例明显升高[(20. 1±2. 6)%vs.(2. 6±1. 7)%],血浆炎症因子IL-17水平明显升高[(1. 3±0. 2)%vs.(0. 3±0. 1)%], CIA组血浆IL-β水平明显升高,抑炎因子IL-10水平明显降低,RORγtmRNA相对表达量明显增加,差异均有统计学意义(均P <0. 01)。CIA组小鼠MDSCs比例及Th17细胞比例变化呈明显正相关。CIA小鼠中MDSCs抑制CD4+T细胞增生并减少细胞分泌的γ干扰素(IFN-γ),但体外MDSCs和CD4+T细胞共培养结果显示MDSCs促进T17细胞分化,且使细胞上清液中IL-17A质量浓度升高,STAT3和RORγtmRNA相对表达量上调,培养液中IL-1β质量浓度升高。阻断IL-1β信号可以减少MDSCs对Th17细胞分化的作用。结论自身免疫性关节炎小鼠MDSCs具有促炎症反应的作用,MDSCs依靠IL-1β上调RORγt的作用而促进Th17细胞分化,这可能是自身免疫性关节炎发病过程中的一个关键因素。 展开更多
关键词 髓系来源抑制细胞 自身免疫病 胶原诱导关节炎 白细胞介素-1Β 辅助T细胞17
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外感风寒湿热对胶原诱导关节炎大鼠血清CD44水平的影响 被引量:7
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作者 镇兰芳 宋玉 张六通 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2013年第10期159-161,共3页
目的:观察外感湿邪对胶原诱导关节炎(CIA)大鼠血清CD44水平的影响。方法:选取Wistar大鼠50只,随机分成5组,每组10只,分别为正常组、模型组、风寒湿组、风湿组及风湿热组,造模1个月后取大鼠踝关节滑膜进行病理切片,同时摘取眼球取血,用EL... 目的:观察外感湿邪对胶原诱导关节炎(CIA)大鼠血清CD44水平的影响。方法:选取Wistar大鼠50只,随机分成5组,每组10只,分别为正常组、模型组、风寒湿组、风湿组及风湿热组,造模1个月后取大鼠踝关节滑膜进行病理切片,同时摘取眼球取血,用ELISA检测血清中CD44的变化情况。结果:模型组、风寒湿组、风湿组及风湿热组与正常组比较,滑膜细胞都有不同程度的增生,以风寒湿组增生最为明显,其次为风湿热组,风湿组次之,模型组增生程度最低;血清CD44水平均亦明显升高,差异有显著意义;5个实验组两两比较CD44值差异均有统计学意义。且各组血清CD44水平与其滑膜炎症程度呈正相关。结论:风、寒、湿、热等外邪对CIA发病是有影响的,影响程度以风寒湿组最为严重;在各造模组中,CD44水平明显升高,提示CD44可能参与了CIA的发生,且风、寒、湿、热等外在因素能加重CD44的表达,其中风寒湿组CD44表达值最高。 展开更多
关键词 外感 胶原诱导关节炎 大鼠 CD44
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柚皮苷抑制胶原诱导小鼠关节炎症作用机制的实验研究 被引量:6
9
作者 殷方明 肖涟波 +5 位作者 张昀 何勇 高华利 沈瑜 王永森 陈丽丽 《中国骨与关节损伤杂志》 2016年第3期285-288,共4页
目的检测柚皮苷干预后胶原诱导(CIA)小鼠关节炎症相关指标的变化。方法选择雄性DBA1/J小鼠35只,随机分为正常组(5只)和实验组(30只)。实验组炎症评分达2分以上再分为骨碎补组(10只)、CIA模型组(10只)、柚皮苷组(10只)。各组均以灌胃方... 目的检测柚皮苷干预后胶原诱导(CIA)小鼠关节炎症相关指标的变化。方法选择雄性DBA1/J小鼠35只,随机分为正常组(5只)和实验组(30只)。实验组炎症评分达2分以上再分为骨碎补组(10只)、CIA模型组(10只)、柚皮苷组(10只)。各组均以灌胃方式给药,每天1次,连续20次。给药20 d后处死小鼠,ELISA方法测定小鼠血清中IL-6、TNF-α的水平,HE染色观察滑膜炎症表达情况,免疫组化法检测小鼠膝关节滑膜组织中HIF-1α、CXCR4蛋白的表达情况。结果给药第11天开始,柚皮苷组炎症评分低于CIA模型组,差异有统计学意义(P<0.05);给药第15天开始,柚皮苷组与骨碎补组炎症评分均低于CIA模型组,差异有统计学意义(P<0.05);给药第19天,骨碎补组与柚皮苷组炎症评分均有降低表现,且柚皮苷组炎症评分较骨碎补组低,差异有统计学意义(P<0.05)。柚皮苷、骨碎补组较CIA模型组的IL-6、TNF-α水平均下降,差异有统计学意义(P<0.01)。柚皮苷组的IL-6水平较骨碎补组低,TNF-α水平较骨碎补组高,但差异无统计学意义(P>0.05)。柚皮苷组HIF-1α、CXCR4的IOD值低于CIA模型组,差异有统计学意义(P<0.05);骨碎补组HIF-1α、CXCR4的IOD值与CIA模型组比较差异无统计学意义(P>0.05);骨碎补组与柚皮苷组2组间差异无统计学意义(P>0.05)。柚皮苷、骨碎补组染色阳性区域Area值均低于CIA模型组,差异有统计学意义(P<0.05);骨碎补组与柚皮苷组2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论柚皮苷对HIF-1α上游的炎症因子IL-6、TNF-α及下游的CXCR4都具有一定调控作用,显著的降低了CIA小鼠炎症反应。 展开更多
关键词 柚皮苷 骨碎补 胶原诱导关节炎 症反应
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三氧化二砷对胶原诱导关节炎大鼠及滑膜细胞的作用 被引量:3
10
作者 张志毅 梅轶芳 +5 位作者 赵彦萍 王辉 刘殿新 郑一宁 张海宏 姜海智 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期409-410,共2页
类风湿关节炎(RA)是常见的风湿病之一,有研究表明,促进RA的细胞凋亡可能是未来治疗RA的重要方法之一。我们意外地观察到,急性早幼粒白血病合并RA的患者应用三氧化二砷(ATO)治疗后,在白血病缓解的同时,RA的关节损害症状也明显... 类风湿关节炎(RA)是常见的风湿病之一,有研究表明,促进RA的细胞凋亡可能是未来治疗RA的重要方法之一。我们意外地观察到,急性早幼粒白血病合并RA的患者应用三氧化二砷(ATO)治疗后,在白血病缓解的同时,RA的关节损害症状也明显减轻。为探索新的有效治疗RA的药物及其作用机制,本研究观察了ATO对胶原诱导关节炎(CIA)大鼠滑膜组织细胞的凋亡作用、细胞因子的改变及ATO体外诱导人RA成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)的凋亡作用及机制。 展开更多
关键词 成纤维样滑膜细胞 胶原诱导关节炎 关节炎大鼠 三氧化二砷 急性早幼粒白血病 类风湿关节炎 滑膜组织细胞 凋亡作用
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补肾通督胶囊对胶原诱导关节炎大鼠RANK/RANKL/OPG系统的影响 被引量:5
11
作者 朱阳春 林琳 +2 位作者 周晓莉 李蓉芳 侯丽萍 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1487-1491,共5页
目的研究补肾通督胶囊对胶原诱导关节炎大鼠RANK/RANKL/OPG系统的影响,为中医药治疗类风湿关节炎(RA)提供理论依据。方法 RA动物模型选用胶原诱导关节炎模型,将大鼠分为正常对照组、模型组、补肾通督胶囊低剂量组(BSL)、中剂量组(BSM)... 目的研究补肾通督胶囊对胶原诱导关节炎大鼠RANK/RANKL/OPG系统的影响,为中医药治疗类风湿关节炎(RA)提供理论依据。方法 RA动物模型选用胶原诱导关节炎模型,将大鼠分为正常对照组、模型组、补肾通督胶囊低剂量组(BSL)、中剂量组(BSM)、高剂量组(BSH)和雷公藤组6组,每组7只大鼠。造模后13天开始给药,BSL、BSM及BSH组分别给予120、240及480 mg/(kg·d)的补肾通督胶囊灌胃,雷公藤组给予雷公藤多苷片24 mg/(kg·d)灌胃。各组每天灌胃1次,每次2 m L。正常对照组和模型组给予2 m L的生理盐水灌胃。共灌胃18天。于31天取材,制作踝关节TRAP切片,采用ELISA法检测血清核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)、OPG巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)。结果与正常对照组比较,模型组大鼠踝关节病理切片的阳性反应、炎症和骨破坏程度显著提高(P<0.01),血清RANKL和M-CSF水平皆有显著上升(P<0.01),而OPG和OPG/RANKL水平皆有显著降低(P<0.01)。与模型组比较,BSH组和雷公藤组阳性反应、炎症和骨破坏评分也显著下降(P<0.01);而BS各组和雷公藤组RANKL和M-CSF均显著下调,而OPG和OPG/RANKL均显著上调,差异有统计学意义(P<0.01)。与雷公藤组比较,正常组M-CSF较低,而OPG和OPG/RANKL均较高,差异有统计学意义(P<0.01),而模型组和BS各组RANKL和M-CSF均显著上调,而OPG和OPG/RANKL均显著下调(P<0.01)。结论补肾通督胶囊对于关节炎大鼠缓解骨破坏的机制,可能是通过对破骨细胞的调控起作用。 展开更多
关键词 补肾通督胶囊 胶原诱导关节炎 核因子ΚB受体活化因子配体 骨保护素 巨噬细胞集落刺激因子
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川芎嗪联合来氟米特对胶原诱导关节炎大鼠血小板活化和炎症反应的影响 被引量:4
12
作者 白菁安 边艳琴 +4 位作者 牛旭艳 樊丹平 吕诚 姜淼 赵宁 《中国中医基础医学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第7期953-956,共4页
目的:探讨川芎嗪联合来氟米特对胶原诱导关节炎大鼠血小板活化和炎症反应的影响。方法:将50只SD大鼠随机取10只作为正常组,其余制备大鼠关节炎模型,将成模大鼠分为模型组(CIA组)、川芎嗪组(TMP组)、来氟米特组(LEF组)、川芎嗪联合来氟... 目的:探讨川芎嗪联合来氟米特对胶原诱导关节炎大鼠血小板活化和炎症反应的影响。方法:将50只SD大鼠随机取10只作为正常组,其余制备大鼠关节炎模型,将成模大鼠分为模型组(CIA组)、川芎嗪组(TMP组)、来氟米特组(LEF组)、川芎嗪联合来氟米特组(T+L组),各药物干预组分别给予相应药物,计算关节炎指数并观察关节病理变化,检测血清CRP及PDGF-BB水平,血浆GMP-140及VCAM-1水平。结果:与正常组比较,CIA组大鼠关节滑膜出现明显细胞增生、炎细胞浸润、血管翳形成浸入软骨,CRP及PDGF-BB水平、GMP-140及VCAM-1水平均显著上升;与CIA组比较,各药物干预组大鼠关节病理变化中滑膜增生、炎性细胞浸润、血管翳和骨破坏形成均有改善,大鼠关节炎指数均减小,双后肢关节红肿程度评分均降低,CRP、PDGF-BB蛋白水平、GMP-140水平及VCAM-1水平均降低,其中联合用药组效果优于TMP组和LEF组。结论:川芎嗪联合来氟米特能够显著抑制胶原诱导关节炎大鼠的血小板活化和炎症反应,对于RA患者具有潜在的应用价值。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 胶原诱导关节炎 川芎嗪联合来氟米特 血小板活化
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金乌健骨胶囊对胶原诱导关节炎模型大鼠自噬相关基因表达的影响 被引量:4
13
作者 吴闵 徐晖 +4 位作者 黄颖 陆道敏 唐芳 陈昌明 马武开 《中药材》 CAS 北大核心 2021年第5期1202-1207,共6页
目的:探讨金乌健骨胶囊对胶原诱导关节炎模型大鼠自噬基因Beclin1、LC3、ATG5、ATG7、ATG14表达的影响。方法:将72只清洁级Wistar雌性大鼠随机分为正常组对照组、模型组、来氟米特阳性对照组及金乌健骨胶囊高、中、低剂量组6组,每组12... 目的:探讨金乌健骨胶囊对胶原诱导关节炎模型大鼠自噬基因Beclin1、LC3、ATG5、ATG7、ATG14表达的影响。方法:将72只清洁级Wistar雌性大鼠随机分为正常组对照组、模型组、来氟米特阳性对照组及金乌健骨胶囊高、中、低剂量组6组,每组12只。除正常对照组外,其余5组构建CIA模型,通过免疫后第7天开始灌胃治疗。治疗4 w后静脉取血,断头处死大鼠,分离关节滑膜。采用ELISA法检测血清IL-12、HIF-1α、IL-10的含量,免疫蛋白印迹法(Western blot)检测滑膜组织Beclin1、LC3蛋白表达,RT-qPCR检测Beclin1、LC3、ATG5、ATG7、ATG14 mRNA表达。结果:与模型组比较,病理结果显示金乌健骨胶囊中、高剂量组和来氟米特组可见少量新生血管形成及滑膜轻度增生,炎性细胞浸润少,炎性浸润、增生、血管新生组织有明显改善;ELISA结果显示各给药组血清IL-12、HIF-α含量显著降低,IL-10含量显著升高(P<0.05);RT-qPCR结果显示各给药组LC3、Beclin1、ATG5、ATG7、ATG14 mRNA表达显著降低(P<0.05);Western blot结果显示各给药组大鼠滑膜组织Beclin1、LC3的蛋白表达显著降低(P<0.05)。金乌健骨胶囊高剂量组的作用最佳(P<0.05)。结论:金乌健骨胶囊通过对自噬相关因子的调控,调节细胞因子分泌,抑制CIA大鼠关节滑膜炎症。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 金乌健骨胶囊 胶原诱导关节炎 自噬相关基因
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雷公藤甲素对胶原诱导关节炎大鼠缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达影响 被引量:4
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作者 樊丹平 郭晴晴 +2 位作者 李静 吕爱平 何小鹃 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2016年第1期27-29,共3页
目的:探讨雷公藤甲素(triptolide,TP)对胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠血清和踝关节中缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)-1α和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响... 目的:探讨雷公藤甲素(triptolide,TP)对胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠血清和踝关节中缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)-1α和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法:建立CIA大鼠模型,不同浓度雷公藤甲素灌胃治疗,治疗期间进行足趾厚度和宽度的测量。治疗3周后,处死大鼠,收集血清标本,ELISA法检测HIF-1α和VEGF表达水平。收集关节标本,采用RT-PCR法检测踝关节中HIF-1α和VEGF的m RNA表达水平。结果:雷公藤甲素治疗后,关节肿胀明显下降。模型组大鼠血清及踝关节中HIF-1α和VEGF的表达明显高于正常组(P<0.05),各用药组大鼠血清及踝关节中HIF-1α和VEGF的表达水平较模型组均有明显降低(P<0.05)。结论:雷公藤甲素能通过抑制CIA大鼠HIF-1α和VEGF的表达而发挥治疗作用。 展开更多
关键词 胶原诱导关节炎 缺氧诱导因子 血管内皮生长因子 雷公藤甲素
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谷胱甘肽通过组蛋白H3K27去甲基化调控巨噬细胞糖代谢及炎症改善鼠胶原诱导关节炎
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作者 郝文婷 潘伟 +4 位作者 梁晶 邵思琪 赵松 梅占彪 任义乐 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期2058-2063,2070,共7页
目的:探讨谷胱甘肽(GSH)对胶原诱导关节炎(CIA)小鼠的治疗作用及其相关机制。方法:(1)建立体内模型:14只雌性DBA/1J小鼠随机分为CIA+PBS组和CIA+GSH组,第50天处死小鼠,收集血清,分离培养骨髓来源巨噬细胞(BMDM),记为BMDM1。(2)建立离体... 目的:探讨谷胱甘肽(GSH)对胶原诱导关节炎(CIA)小鼠的治疗作用及其相关机制。方法:(1)建立体内模型:14只雌性DBA/1J小鼠随机分为CIA+PBS组和CIA+GSH组,第50天处死小鼠,收集血清,分离培养骨髓来源巨噬细胞(BMDM),记为BMDM1。(2)建立离体受损后免疫(TI)模型:分离培养正常小鼠BMDM,给予H3K27去甲基化酶抑制剂GSKJ1及PBS预刺激细胞2 h,然后采用体内模型两组小鼠血清孵育24 h,具体分组如下:(CIA+GSH)+PBS组,(CIA+GSH)+GSKJ1组,(CIA+PBS)+PBS组,(CIA+PBS)+GSKJ组。于第6天以LPS(10 ng/ml)刺激细胞24 h,记为BMDM2。(3)将BMDM1、BMDM2细胞提取总RNA并进行转录组学测序,得到差异表达基因,分析差异基因涉及生物学过程,通过qPCR检测糖代谢关键酶磷酸果糖激酶(PFK)和异柠檬酸脱氢酶(Idh3g)mRNA水平。收集BMDM1、BMDM2细胞培养上清,ELISA检测上清中TNF-α、IL-6的表达情况。结果:(1)与CIA+PBS组相比,CIA+GSH组小鼠关节肿胀程度减轻(P<0.05),关节炎评分降低(P<0.05);HE染色显示小鼠关节炎症细胞浸润减少,番红-O固绿染色显示软骨细胞增多,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色提示破骨细胞数目减少。(2)在BMDM1中,差异表达基因GO分析结果提示,CIA+GSH组与CIA+PBS组相比,差异表达基因涉及的生物过程主要包括:谷胱甘肽衍生物代谢过程、IL-6产生、炎症应答、固有免疫应答、主要代谢过程、糖脂结合等。与CIA+PBS组相比,CIA+GSH组Idh3g mRNA水平升高(P<0.05),PFK表达水平降低(P<0.05);炎症因子IL-6、TNF-α蛋白表达水平均降低(P<0.05)。在BMDM2中,差异表达基因GO分析结果提示,(CIA+GSH)+PBS组与(CIA+PBS)+PBS组相比,差异表达基因涉及的生物过程主要包括:炎症应答的激活、肿瘤坏死因子产生的调节、IL-6产生的调节、糖酵解过程的调节、1,3-β-D-葡聚糖等。与(CIA+PBS)+PBS组相比,(CIA+GSH)+PBS组Idh3g mRNA表达水平升高(P<0.05)、PFK表达水平降低(P<0.05),IL-6蛋白水平降低(P<0.05), 展开更多
关键词 谷胱甘肽 组蛋白 巨噬细胞 症代谢 胶原诱导关节炎
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四妙丸对高脂饮食胶原诱导关节炎大鼠血脂及关节的影响 被引量:4
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作者 陈哲 杨思思 +2 位作者 王玉 刘亚飞 涂胜豪 《中国医药导报》 CAS 2014年第2期24-27,共4页
目的比较四妙丸和甲氨蝶呤对高脂饲料胶原诱导关节炎(CIA)大鼠的影响,明确四妙丸对关节炎和血脂的影响。方法选用Wistar大鼠建立高脂饲料的关节炎模型,观察四妙丸和甲氨蝶呤两种治疗4周后大鼠关节炎指数积分、滑膜HE染色以及检测血清中... 目的比较四妙丸和甲氨蝶呤对高脂饲料胶原诱导关节炎(CIA)大鼠的影响,明确四妙丸对关节炎和血脂的影响。方法选用Wistar大鼠建立高脂饲料的关节炎模型,观察四妙丸和甲氨蝶呤两种治疗4周后大鼠关节炎指数积分、滑膜HE染色以及检测血清中血脂和炎症因子的浓度。结果 CIA大鼠经甲氨蝶呤和四妙丸治疗后关节炎指数积分均明显下降,病理切片的滑膜增生层次和炎症细胞浸润均明显改善。与甲氨蝶呤组比较,四妙丸组血清中总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低(P<0.01),而高密度脂蛋白胆固醇则明显升高(P<0.01);前炎症因子肿瘤坏死因子-α浓度下降(P<0.05),而白介素-17浓度则明显升高(P<0.05)。结论四妙丸可能兼具有抑制免疫和降低血脂的作用来阻止CIA的进展。 展开更多
关键词 四妙丸 高脂饲料 胶原诱导关节炎 WISTAR大鼠
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乌头汤对CIA大鼠MCP-1/CCR2/ERK1/2信号的作用 被引量:4
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作者 郭晴晴 樊丹平 +5 位作者 赵雨坤 郑康 邱雪梅 刘学 何小鹃 吕爱平 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2017年第7期1504-1507,I0004,共5页
目的:研究乌头汤对胶原诱导关节炎大鼠体内MCP-1/CCR2/ERK1/2信号的影响。方法:50只SD大鼠,随机选10只为正常组,剩下40只造胶原诱导关节炎模型,造模成功后随机分成模型组、乌头汤低剂量组(3.75 g·kg^(-1)·d^(-1))、乌头汤高... 目的:研究乌头汤对胶原诱导关节炎大鼠体内MCP-1/CCR2/ERK1/2信号的影响。方法:50只SD大鼠,随机选10只为正常组,剩下40只造胶原诱导关节炎模型,造模成功后随机分成模型组、乌头汤低剂量组(3.75 g·kg^(-1)·d^(-1))、乌头汤高剂量组(7.5 g·kg^(-1)·d^(-1))和甲氨蝶呤组(1 mg·kg^(-1)·w^(-1)),灌胃给药28 d后取材。采用ELISA法检测大鼠血清中单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)的含量,免疫组织化学法检测大鼠踝关节中MCP-1的表达水平,利用Western Blotting检测大鼠踝关节中CC趋化因子受体2(CC chemokine receptor 2,CCR2)和细胞外信号调节激酶1/2(extracellular-signal-regulated kinases 1/2,ERK1/2)及其磷酸化形式的表达水平。结果:乌头汤能显著降低胶原诱导关节炎大鼠血清及踝关节中MCP-1的含量,同时能够显著降低模型大鼠踝关节中CCR2的含量及ERK1/2的磷酸化水平,但对总的ERK1/2没有明显影响。结论:乌头汤具有下调胶原诱导关节炎大鼠体内MCP-1/CCR2/ERK1/2信号的作用。 展开更多
关键词 乌头汤 胶原诱导关节炎 MCP-1/CCR2/ERK1/2信号
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蜂毒肽通过Th1/Th2途径对胶原诱导关节炎大鼠模型免疫调节的影响 被引量:4
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作者 贺守第 范钊坤 +4 位作者 关丽 黎德育 杨平常 刘志刚 黄胜光 《药物评价研究》 CAS 2019年第3期444-449,共6页
目的探讨蜂毒肽对胶原诱导关节炎大鼠模型免疫调节的影响。方法成功建立胶原诱导关节炎大鼠模型,随机分为模型组、蜂毒肽(0.5 mg/kg)组、甲氨蝶呤(1 mg/只)组,每组6只,另选取未造模大鼠为对照组;造模第14天起,隔日1次ip蜂毒肽,每周1次i... 目的探讨蜂毒肽对胶原诱导关节炎大鼠模型免疫调节的影响。方法成功建立胶原诱导关节炎大鼠模型,随机分为模型组、蜂毒肽(0.5 mg/kg)组、甲氨蝶呤(1 mg/只)组,每组6只,另选取未造模大鼠为对照组;造模第14天起,隔日1次ip蜂毒肽,每周1次ip甲氨蝶呤,对照组、模型组ip等量生理盐水,给药21 d。观察关节肿胀程度、进行关节炎指数(AI)评分;给药结束后,收集血清,ELISA法检测血清中免疫球蛋白G(IgG)、IgG1、IgG2a、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)水平;分离大鼠脾脏,提取淋巴细胞,流式细胞术检测Th1、Th2细胞比例。结果蜂毒肽组大鼠关节皮肤发红,关节肿胀明显减轻;与模型组比较,蜂毒肽显著抑制AI评分(P<0.05);显著降低血清中IgG、IgG2a、IFN-γ浓度(P<0.05),升高IgG1、IL-4浓度(P<0.05);显著下调Th1细胞比例、Th1/Th2比值(P<0.05),上调Th2细胞比例(P<0.05)。结论蜂毒肽能通过调节Th1/Th2平衡抑制胶原诱导关节炎大鼠的炎症。 展开更多
关键词 蜂毒肽 TH1细胞 TH2细胞 胶原诱导关节炎 大鼠 免疫
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小鼠间质性肺病循环纤维细胞的水平与肺部炎症和纤维化有关 被引量:4
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作者 符亚璐 戎梦瑶 +5 位作者 朱平 陈丽娜 樊春梅 王彦宏 李嘉 符向辉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期814-818,共5页
目的 研究博来霉素(BLM)诱导的间质性肺病(ILD)和胶原蛋白诱导关节炎联合博来霉素诱导的间质性肺病(CIA-ILD)小鼠模型肺部病变的发展、病理特点及其与循环纤维细胞(CF)消长的相关性。方法 90只C57BL/6小鼠随机分为3组: 对照组... 目的 研究博来霉素(BLM)诱导的间质性肺病(ILD)和胶原蛋白诱导关节炎联合博来霉素诱导的间质性肺病(CIA-ILD)小鼠模型肺部病变的发展、病理特点及其与循环纤维细胞(CF)消长的相关性。方法 90只C57BL/6小鼠随机分为3组: 对照组(S)组、 BLM诱导(B)组和CIA联合BLM诱导(CB)组。分别于BLM处理后第2、7、14、21、28天, HE染色观察肺组织急性炎症, 天狼星红染色观察肺组织纤维化情况, 免疫组织化学染色观察α-平滑肌肌动蛋白的表达, 流式细胞术检测外周血CF(CD45+Col1+细胞)并与病变的程度进行相关性分析。结果 2组小鼠肺组织病理变化均呈现为肺泡炎至纤维化的动态改变, B组在BLM刺激后第7-14天炎性病变最明显, 第21、28天病变趋于好转; CB组第14天开始出现肺泡结构明显破坏伴有胶原沉积, 病变逐渐加重至第28天达最高峰; 与B组相比, CB组肺组织羟脯氨酸含量在第14天后明显增加(P〈0.05); 2组外周血CF均在给药后出现先增高后下降的趋势, 且CB组在第14、21、28天明显高于同一时间点B组的CF数量(P〈0.05); 免疫组化结果显示, CB组亦在第14天至第28天有大量肌纤维母细胞聚集; 外周血CF数量与肺部炎症、 纤维化评分及肺组织羟脯氨酸含量呈正相关(r=0.847、 0.826、 0.735, P〈0.01)。结论 CIA-ILD小鼠模型更为接近RA-ILD病理过程, 循环纤维细胞可能参与了肺部炎症和纤维化病理进程。 展开更多
关键词 循环纤维细胞 博来霉素 胶原诱导关节炎 间质性肺病
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地塞米松改善胶原性关节炎大鼠免疫功能与其血药浓度的相关性研究 被引量:3
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作者 许冰馨 王琪珊 +2 位作者 范凯健 朱静艳 王婷玉 《实用药物与临床》 CAS 2021年第3期198-203,共6页
目的研究地塞米松对胶原诱导性关节炎(Collagen induced arthritis,CIA)大鼠炎症和免疫的调节作用。方法32只Wistar大鼠,分为3组,正常组10只、模型组11只,给药组11只。建立CIA模型后,给药组腹腔注射地塞米松(1 mg/kg),每周3次。连续给药... 目的研究地塞米松对胶原诱导性关节炎(Collagen induced arthritis,CIA)大鼠炎症和免疫的调节作用。方法32只Wistar大鼠,分为3组,正常组10只、模型组11只,给药组11只。建立CIA模型后,给药组腹腔注射地塞米松(1 mg/kg),每周3次。连续给药4周后,处死并计算脾脏指数、胸腺指数。采用Real-time PCR方法检测脾淋巴细胞炎症因子IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-α,转录因子T-bet、GATA3、RORγT、Foxp3mRNA的表达。HPLC法测大鼠地塞米松血药浓度,并将血药浓度与脾脏指数、Th亚型淋巴细胞亚群特异性转录因子做相关性分析。结果腹腔注射地塞米松能显著缓解CIA足爪肿胀、预防踝关节变形,降低脾脏指数、胸腺指数(P<0.01)。PCR结果显示,地塞米松抑制CIA大鼠脾淋巴细胞中炎症因子,并改善Th1/Th2、Th17/Treg的失衡(P<0.05)。HPLC法检测大鼠地塞米松平均血药浓度为0.1738μg/ml。血药浓度与脾脏指数呈负相关,与T-bet、RORγT呈负相关,与GATA3、Foxp3呈正相关。结论地塞米松对CIA大鼠具有强大的抗炎和免疫调节作用。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 胶原诱导关节炎 地塞米松 免疫调节
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