半夏水提组分对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究 被引量：21

1

作者 张丽美 鲍志烨 +3 位作者 黄幼异 黄伟 张亚囡 孙蓉 《中国药物警戒》 2011年第1期11-15,共5页

目的考察半夏水提组分单次给药小鼠肝毒性"量-时-毒"关系。方法单次给药"时-毒"关系研究:制备62.5 g.kg-1半夏水提组分,按25 mL.kg-1给小鼠灌胃给药1次,给药后按处理时间点依次为0(即空白对照组),0.5,1,2,4,8,12,24... 目的考察半夏水提组分单次给药小鼠肝毒性"量-时-毒"关系。方法单次给药"时-毒"关系研究:制备62.5 g.kg-1半夏水提组分,按25 mL.kg-1给小鼠灌胃给药1次,给药后按处理时间点依次为0(即空白对照组),0.5,1,2,4,8,12,24,48,72h,于相应时间点取血,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST),取肝组织,常规染色,光学显微镜下观察其组织形态学变化;单次给药"量-毒"关系研究:设定半夏水提组分82.5 g.kg-1、70.1 g.kg-1、59.6 g.kg-1、50.7 g.kg-1、43.1 g.kg-1、36.6 g.kg-1 6个剂量组,小鼠灌胃给药1次,空白组给蒸馏水,于给药后4h按上述方法测定血清ALT、AST及肝组织镜检。结果半夏肝毒性"时-毒"关系的研究显示小鼠单次灌胃62.5 g.kg-1的半夏水提组分血清ALT、AST值随时间的不同造成的肝损害的程度也不同,毒性高峰出现在给药后4h,持续约48h。肝组织病理形态学检查显示,半夏水提组分在给药后4h对肝组织产生明显损伤。半夏肝毒性"量-毒"关系的研究显示小鼠单次灌胃较高剂量半夏水提组分可使血清ALT、AST值显著升高。肝组织病理形态学检查显示给予较高剂量的半夏水提组分后,肝细胞可出现不同程度的水肿、脂肪变性以及部分点状坏死,而低剂量给小鼠灌胃,肝组织病理形态学未见异常改变。结论单次给予半夏水提组分可造成小鼠肝毒性损伤,并呈现一定的"量-时-毒"关系。 展开更多

关键词 半夏 小鼠 肝毒 量-时-毒

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北豆根不同组分多次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究 被引量：3

2

作者 孙蓉 张亚囡 《中国药物警戒》 2012年第12期718-721,共4页

目的研究北豆根不同组分多次给药对小鼠肝毒性"量-时-毒"关系的影响。方法小鼠按不同时间点或不同剂量分组,给小鼠灌胃北豆根水提和醇提组分,每天1次,连续灌胃7天,观察给药后小鼠死亡情况和毒性反应,分别于药后1、3、7天检测... 目的研究北豆根不同组分多次给药对小鼠肝毒性"量-时-毒"关系的影响。方法小鼠按不同时间点或不同剂量分组,给小鼠灌胃北豆根水提和醇提组分,每天1次,连续灌胃7天,观察给药后小鼠死亡情况和毒性反应,分别于药后1、3、7天检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),血浆清蛋白(ALB)、血清碱性磷酸酶(ALP)、胆红素(TBI)水平,并计算肝脏指数。结果北豆根水提组分和醇提组分可致血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性增高,ALT、AST在给药后1天明显升高,以AST为更敏感,一直持续到7天。肝脏重量和肝体比值增大,血清碱性磷酸酶(ALP)、胆红素(TBI)水平增加,血浆清蛋白(ALB)降低;上述变化随给药次数和剂量的增加而逐渐加重,呈现一定的时间、剂量依赖性。结论小鼠多次灌胃给予一定剂量的北豆根水提组分或醇提组分可造成明显的肝毒性损伤,即肝功指标的改变,并呈现一定的"量-时-毒"关系。关于其肝脏损伤的机制有待进一步研究。 展开更多

关键词 北豆根 不同组分 小鼠 肝毒性 “量-时-毒”

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何首乌不同组分单次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究 被引量：28

3

作者 黄伟 张亚囡 孙蓉 《中国药物警戒》 2011年第4期193-197,共5页

目的观察何首乌不同组分单次给药对小鼠肝毒性"量-时-毒"关系的影响。方法 "时-毒"关系研究:取小鼠按不同时间点分组,单次灌胃给予一定剂量的何首乌水提组分、醇提组分,观察给药后小鼠死亡情况和毒性反应,分别于药... 目的观察何首乌不同组分单次给药对小鼠肝毒性"量-时-毒"关系的影响。方法 "时-毒"关系研究:取小鼠按不同时间点分组,单次灌胃给予一定剂量的何首乌水提组分、醇提组分,观察给药后小鼠死亡情况和毒性反应,分别于药后不同时间检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST),计算肝、脾、胸腺脏器指数。"量-毒"关系研究:取小鼠按不同剂量分组,单次灌胃给予不同剂量的何首乌水提组分、醇提组分,分别于药后4h、2h按"时-毒"研究方法对小鼠进行相应处理。结果小鼠灌胃较高剂量何首乌水提组分后,血清ALT、AST活力在4h达到高峰,持续时间均约达24h;给药4h后小鼠出现肝脏明显肿大,肝指数升高,其中4～6h肝脏指数升高较为明显。小鼠灌胃较高剂量何首乌醇提组分后,血清ALT、AST活力在2h达到高峰,持续时间均约达48 h;给药2 h后小鼠出现肝脏明显肿大,肝指数升高,其中2～4h肝脏指数升高较为明显。何首乌水提组分剂量在(5.5～30.75)g.kg-1之间、醇提组分在(8.5～24.5)g.kg-1之间对肝组织产生明显损伤,且随着剂量增大,ALT、AST升高显著。结论小鼠单次灌胃给予一定剂量的何首乌水提组分或醇提组分可造成急性肝损伤,并呈现一定的"量-时-毒"关系。关于其肝脏损伤的机制有待进一步研究。 展开更多

关键词 何首乌 不同组分 小鼠 肝毒性 “量-时-毒”关系

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山豆根不同组分对小鼠急性肝毒性“量-时-毒”关系研究 被引量：19

4

作者 杨倩 郑丽娜 +1 位作者 谢元璋 孙蓉 《中国药物警戒》 2010年第7期385-389,共5页

目的研究山豆根水提组分及醇提组分单次给药致小鼠急性肝毒性的"量-时-毒"关系。方法 "时-毒"关系研究:小鼠灌胃一定剂量的山豆根水提、醇提组分,分别于给药后不同时间检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨... 目的研究山豆根水提组分及醇提组分单次给药致小鼠急性肝毒性的"量-时-毒"关系。方法 "时-毒"关系研究:小鼠灌胃一定剂量的山豆根水提、醇提组分,分别于给药后不同时间检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平及肝、脾、胸腺等脏器指数的变化,光学显微镜下进行肝脏病理学检查。"量-毒"关系研究:给小鼠灌胃不同剂量的山豆根水提、醇提组分,分别于药后6h、4h按"时-毒"研究方法对小鼠进行相应处理。结果小鼠血清ALT、AST水平分别在灌胃较高剂量的山豆根水提、醇提组分后6h、4h达到高峰,给药后12h肝脏指数均升至最高,给药后48h均可恢复至正常值;山豆根水提组分剂量在(1.789～3.494)g·kg-1之间、醇提组分在(2.779～5.427)g·kg-1之间,肝脏可产生明显病理损伤,且随着剂量增大ALT、AST水平升高显著。光学显微镜下观察小鼠肝细胞出现不同程度的核固缩、变性等病理改变。结论小鼠单次灌胃一定剂量的山豆根水提组分或醇提组分可造成急性肝毒性损伤,并呈现明显的"量-时-毒"关系。 展开更多

关键词 山豆根 肝毒性 “量-时-毒”关系

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柴胡总皂苷粗提物多次给药对大鼠肝毒性的“量-时-毒”关系研究 被引量：15

5

作者 黄伟 孙蓉 张作平 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第24期3344-3347,共4页

目的：研究柴胡总皂苷粗提物多次给药致大鼠肝毒性的时毒、量毒关系。方法：取大鼠按不同时间点或不同剂量分组，分别给大鼠灌胃柴胡总皂苷粗品，观察大鼠死亡情况和毒性反应，检查血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST），计算肝脏... 目的：研究柴胡总皂苷粗提物多次给药致大鼠肝毒性的时毒、量毒关系。方法：取大鼠按不同时间点或不同剂量分组，分别给大鼠灌胃柴胡总皂苷粗品，观察大鼠死亡情况和毒性反应，检查血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST），计算肝脏脏器指数，光学显微镜下观察肝组织形态变化。结果：“时-毒”关系研究表明：大鼠血清ALT，AST均在给药后7d开始升高，15d肝毒性明显，其后出现并发毒性和死亡。“量-毒”关系研究表明：在药后15d之内，与正常组比较，51．2～125，0g·kg^-1。柴胡总皂苷粗品可造成大鼠明显的肝毒性损伤，表现在ALT，AST升高，肝体比值增大，病理组织学检测出现不同程度的肝细胞水肿和脂肪变性，大剂量、长时间给药组出现片状坏死、肝小叶结构不清；上述变化随剂量的增加而逐渐加重，与空白组比较有明显差异。结论：多次、长时间给大鼠灌服一定剂量柴胡总皂苷粗提物可造成严重肝损伤甚至死亡，并呈现明显的肝毒性“量-时-毒”关系。 展开更多

关键词 柴胡总皂苷粗提物 大鼠 肝毒性 “量-时-毒”关系

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吴茱萸水提组分多次给药对小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系研究 被引量：14

6

作者 黄伟 李晓骄阳 孙蓉 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第15期2223-2227,共5页

目的:研究吴茱萸水提组分多次给药致小鼠肝毒性的时毒、量毒关系。方法:取小鼠按不同时间点或不同剂量分组,分别给小鼠灌胃吴茱萸水提组分,观察小鼠死亡情况和毒性反应,分别于药后相应时间点检查血清肝功指标和肝脏组织谷丙转氨酶(ALT)... 目的:研究吴茱萸水提组分多次给药致小鼠肝毒性的时毒、量毒关系。方法:取小鼠按不同时间点或不同剂量分组,分别给小鼠灌胃吴茱萸水提组分,观察小鼠死亡情况和毒性反应,分别于药后相应时间点检查血清肝功指标和肝脏组织谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,计算肝、肾脏器指数,光学显微镜下观察肝组织形态变化。结果:小鼠血清和肝组织ALT,AST在给药后1 d开始升高,3 d肝毒性明显,可持续到7 d。与正常组比较,药后7 d之内,吴茱萸水提组分在0.63～5.0 g.kg-1可造成小鼠明显的肝毒性损伤,表现ALT,AST,碱性磷酸酶(AKP),总胆红素(TBI)升高,白蛋白(ALB)降低,肝体比值增高,病理组织学检测出现不同程度的肝细胞水肿和脂肪变性、间质充血,呈现一定的量毒、时毒关系;上述变化随剂量的增加而逐渐加重,与正常对照组比较有明显差异。结论:多次给小鼠灌服一定剂量的吴茱萸水提组分可造成明显的肝损伤,并呈现一定的肝毒性"量-时-毒"关系。 展开更多

关键词 吴茱萸 水提组分 肝毒性 “量-时-毒”关系

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吴茱萸挥发油单次给药对小鼠肝毒性"量-时-毒"关系研究 被引量：14

7

作者 孙蓉 黄伟 吕丽莉 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期55-58,共4页

目的:研究吴茱萸挥发油组分单次给药致小鼠肝毒性的时毒、量-毒关系。方法:取小鼠按不同时间点和不同剂量分组给药,观察小鼠死亡情况和毒性反应,检查血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),计算肝、脾、胸腺脏器指数,光学显微镜下观察... 目的:研究吴茱萸挥发油组分单次给药致小鼠肝毒性的时毒、量-毒关系。方法:取小鼠按不同时间点和不同剂量分组给药,观察小鼠死亡情况和毒性反应,检查血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),计算肝、脾、胸腺脏器指数,光学显微镜下观察肝组织形态变化。结果:"时-毒"关系研究表明:小鼠单次灌服1.35 ml/kg的吴茱萸挥发油后,血清ALT、AST值随时间不同造成肝损害程度也不同,均可导致肝脏指数明显升高,小鼠血清ALT、AST均在给药后6 h达到高峰;肝组织病理学检查显示,吴茱萸挥发油可在给药8～72 h内对肝组织产生明显损伤。"量-毒"关系研究表明:与正常组比较,吴茱萸挥发油不同剂量组对肝组织产生不同程度的损伤,且随着剂量增大,ALT、AST升高显著,呈剂量依赖关系。结论:小鼠单次灌服吴茱萸挥发油可造成小鼠一定的急性肝损伤,其对肝损伤程度呈现有一定的"量-时-毒"关系。 展开更多

关键词 吴茱萸 挥发油 单次给药 肝毒性 "量-时-毒"关系

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附子水提物单次给药对小鼠心脏“量-时-毒”关系研究 被引量：13

8

作者 冯群 李晓宇 +2 位作者 栾永福 孙赛男 孙蓉 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期927-932,共6页

目的:通过心电图变化和血清生化指标的改变,研究附子水提物单次给药对正常小鼠心脏"量-毒"和"时-毒"关系的影响。方法:根据给药剂量和药后不同时间点对小鼠分组,单次灌胃给予一定剂量的附子水提物,观察给药前后小鼠... 目的:通过心电图变化和血清生化指标的改变,研究附子水提物单次给药对正常小鼠心脏"量-毒"和"时-毒"关系的影响。方法:根据给药剂量和药后不同时间点对小鼠分组,单次灌胃给予一定剂量的附子水提物,观察给药前后小鼠ECG的变化,计算心、肝、肾的脏器指数,并检测血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、B-型脑钠肽(BNP)和肌钙蛋白(CTn-I)的水平。结果:"时-毒"关系研究表明:给小鼠灌胃一定剂量附子水提物5 min后,小鼠心率开始升高,60 min达到峰值后逐渐降低;QRS间期、R波幅度、T波时间和幅度、QT间期从药后5 min开始降低,60 min达到最低值后逐渐升高;血中CK,LDH,BNP和CTn-I从药后5 min开始升高,60 min达到峰值;各时间点小鼠脏体比值无显著变化。"量-毒"关系研究表明:随着单次给药剂量的逐渐增大,小鼠的心率逐渐升高,心电图QRS间期、T波时间和幅度、QT间期逐渐减小,小鼠血清CK,LDH,BNP和CTn-I水平也逐渐升高,均呈现一定的剂量依赖性;各剂量组小鼠脏体比值无显著变化。结论:小鼠于不同剂量和不同时间点单次灌胃给予一定剂量的附子水提物可造成不同程度的心脏损伤,并呈现一定的"量-时-毒"关系,其毒性峰效应时间点出现在药后60 min。 展开更多

关键词 附子 心脏毒性 “量-时-毒”关系

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柴胡挥发油大鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究 被引量：13

9

作者 孙蓉 杨倩 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期49-51,共3页

目的:研究柴胡挥发油多次灌胃致大鼠肝毒性的"量-时-毒"关系。方法:连续30天给Wistar大鼠灌胃不同剂量的柴胡挥发油,分别于药后71、52、1、30天检测大鼠血清ALT、AST活性、肝体比值和病理组织学变化。结果:连续30天灌胃(0.19... 目的:研究柴胡挥发油多次灌胃致大鼠肝毒性的"量-时-毒"关系。方法:连续30天给Wistar大鼠灌胃不同剂量的柴胡挥发油,分别于药后71、52、1、30天检测大鼠血清ALT、AST活性、肝体比值和病理组织学变化。结果:连续30天灌胃(0.19～0.42)ml/kg的柴胡挥发油可造成大鼠肝毒性损伤,药后7天即可产生明显肝毒性,各剂量组血清ALT、AST活性明显升高,肝体比值增大(,0.26～0.42)ml/kg组肝脏出现轻微病理损伤。药后15～21天肝毒性表现最明显,血清ALT、AST活性显著升高,与空白组比较,各剂量组均呈现不同程度的显著性差异,且随剂量增加升高更明显;肝体比值显著增大;肝脏病理损伤严重。药后30天,大鼠出现死亡,ALT、AST活性及肝体比值较21天增加不明显。结论:柴胡挥发油致大鼠肝毒性损伤的剂量范围是(0.19～0.42)ml/kg,相当于生药量(92.6～204.7)g/kg,按柴胡口服液计约相当于70kg人日用量的(1.5～3.4)倍。 展开更多

关键词 柴胡挥发油 肝毒性 “量-时-毒”关系

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吴茱萸水提组分单次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究 被引量：13

10

作者 黄伟 孙蓉 +2 位作者 吕丽莉 鲍志烨 王会 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期96-99,共4页

目的:研究吴茱萸水提组分单次给药致小鼠肝毒性的时毒、量毒关系。方法:取小鼠按不同时间点和不同剂量分组给药,观察小鼠死亡情况和毒性反应,检查血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),计算肝、脾、胸腺脏器指数,光学显微镜下观察肝组... 目的:研究吴茱萸水提组分单次给药致小鼠肝毒性的时毒、量毒关系。方法:取小鼠按不同时间点和不同剂量分组给药,观察小鼠死亡情况和毒性反应,检查血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),计算肝、脾、胸腺脏器指数,光学显微镜下观察肝组织形态变化。结果:"时-毒"关系研究表明:小鼠单次灌服32.5 g/kg的吴茱萸水提组分后,血清ALT、AST值随时间不同均造成肝损害程度也不同,均可导致肝脏指数明显升高,小鼠血清ALT、AST均在给药后2 h达到高峰;肝组织病理学检查显示,吴茱萸水提组分可在给药8～72 h内对肝组织产生明显损伤。"量-毒"关系研究表明:与正常组比较,吴茱萸水提组分不同剂量组对肝组织产生不同程度的损伤,且随着剂量增大,ALT、AST升高显著,呈剂量依赖关系。结论:小鼠单次灌服吴茱萸水提组分可造成小鼠一定的急性肝损伤,其对肝损伤程度呈现有一定的"量-时-毒"关系。 展开更多

关键词 吴茱萸 水提组分 单次给药 肝毒性 “量-时-毒”关系

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半夏酸水渗漉液单次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究 被引量：12

11

作者 张亚囡 黄幼异 +2 位作者 鲍志烨 黄伟 孙蓉 《中国药物警戒》 2011年第1期15-19,共5页

目的考察半夏酸水渗漉提取样品单次给药对小鼠肝毒性"量-时-毒"关系。方法单次给药"时-毒"关系研究:制备1.77 g.kg-1半夏酸水渗漉液,取小鼠按不同时间点分组,25 mL.kg-1给小鼠灌胃给药1次,观察给药后小鼠死亡情况... 目的考察半夏酸水渗漉提取样品单次给药对小鼠肝毒性"量-时-毒"关系。方法单次给药"时-毒"关系研究:制备1.77 g.kg-1半夏酸水渗漉液,取小鼠按不同时间点分组,25 mL.kg-1给小鼠灌胃给药1次,观察给药后小鼠死亡情况和毒性反应,分别于给药后相应时间点取血,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,计算肝体比值,另取肝组织,常规染色,光学显微镜下观察其组织形态学变化;单次给药"量-毒"关系研究:取小鼠按不同剂量分组,单次灌胃给予不同剂量的半夏酸水渗漉液2.68 g.kg-1、2.14 g.kg-1、1.72 g.kg-1、1.37 g.kg-1、1.10 g.kg-1、0.88 g.kg-1,空白组给同体积蒸馏水,于给药后2h按"时-毒"研究方法对小鼠进行相应处理。结果半夏肝毒性"时-毒"关系的研究显示小鼠单次灌胃1.77 g.kg-1的半夏酸水渗漉液,血清ALT、AST值随时间的不同造成的肝损害的程度也不同,毒性高峰出现在给药后2h,持续时间约达72h。肝组织病理形态学检查显示,半夏酸水渗漉液在给药后2～4h对肝组织产生明显损伤。半夏肝毒性"量-毒"关系的研究显示小鼠单次灌胃较高剂量半夏酸水渗漉液对肝组织产生明显损伤,且随着剂量的增大,可使血清ALT、AST值显著升高。肝组织病理形态学检查显示给予较高剂量的半夏酸水渗漉液后,可致肝细胞部分出现灶状坏死,而低剂量给小鼠灌胃,肝组织病理形态学未见异常改变。结论单次给予较高剂量的半夏酸水渗漉液可造成小鼠急性肝损伤,毒性出现早、持续时间长,具体表现为血清ALT、AST值升高甚或肝组织病理形态学的改变,且呈明显的时毒、量毒关系。 展开更多

关键词 半夏 酸水渗漉液 小鼠 肝毒性 量-时-毒关系

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吴茱萸不同炮制品致小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系研究 被引量：11

12

作者 张晟瑞 刘舒凌 +2 位作者 钟振国 陈奔 韦慧 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期881-884,共4页

目的比较吴茱萸不同炮制品连续给药15d致小鼠肝毒性的"量-时-毒"关系,探讨吴茱萸的炮制减毒原理。方法将昆明小鼠随机分为正常组和吴茱萸不同炮制品组,各炮制品分为3个不同剂量组,以6.5,3.25,0.65 g·kg^(-1)连续ig 5 d,1... 目的比较吴茱萸不同炮制品连续给药15d致小鼠肝毒性的"量-时-毒"关系,探讨吴茱萸的炮制减毒原理。方法将昆明小鼠随机分为正常组和吴茱萸不同炮制品组,各炮制品分为3个不同剂量组,以6.5,3.25,0.65 g·kg^(-1)连续ig 5 d,10 d,15 d后处理,检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和碱性磷酸酶(AKP)的活性,并计算肝、肾脏器指数,光镜下观察肝组织形态变化。结果与正常组比较,生吴茱萸组可显著升高小鼠肝、肾脏器指数(P<0.01,P<0.05),显著升高小鼠血清中ALT、AST、LDH、AKP的含量(P<0.01,P<0.05),显著增加肝组织病理损伤程度;与生吴茱萸组比较,甘草制吴茱萸组、盐吴茱萸组可明显降低小鼠肝、肾脏指数(P<0.01,P<0.05),显著降低小鼠血清中ALT、AST、LDH、AKP的含量(P<0.01,P<0.05),降低肝组织病理损伤程度。肝、肾脏指数和病理形态学的改变具有时间依赖性,吴茱萸各炮制品致小鼠肝毒性的作用顺序为:生吴茱萸>甘草制吴茱萸>盐吴茱萸。结论给小鼠连续灌胃一定剂量的吴茱萸不同炮制品后,可造成较为显著的肝损伤,毒性呈剂量依赖性,并具一定的肝毒性"量-时-毒"关系,炮制品可降低吴茱萸的体内肝毒性作用。 展开更多

关键词 吴茱萸 炮制 肝毒性 “量-时-毒”关系

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薄荷不同组分单次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系比较研究 被引量：10

13

作者 李晓宇 孙蓉 《中国药物警戒》 2012年第3期129-133,共5页

目的观察薄荷挥发油与水提组分单次给药对小鼠肝毒性"量-时-毒"关系的影响。方法"时-毒"关系研究:取小鼠按不同时间点分组,单次灌胃给予一定剂量的薄荷挥发油和水提组分,观察给药后小鼠死亡情况和毒性反应,分别于... 目的观察薄荷挥发油与水提组分单次给药对小鼠肝毒性"量-时-毒"关系的影响。方法"时-毒"关系研究:取小鼠按不同时间点分组,单次灌胃给予一定剂量的薄荷挥发油和水提组分,观察给药后小鼠死亡情况和毒性反应,分别于药后不同时间检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),计算肝、脾、胸腺脏器指数。"量-毒"关系研究:取小鼠按不同剂量分组,单次灌胃给予不同剂量的薄荷挥发油、水提组分分别于药后12 h、8 h按"时-毒"研究方法对小鼠进行相应处理。结果小鼠灌胃较高剂量薄荷挥发油后,血清ALT、AST活力在12 h达到高峰,持续时间约达48h;给药6 h后小鼠出现肝脏明显肿大,肝指数升高,其中6～24h肝脏指数升高较为明显。小鼠灌胃较高剂量薄荷水提组分后,血清ALT、AST活力在8h达到高峰,持续时间约达24h;给药4h后小鼠出现肝脏明显肿大,肝指数升高,其中4～12h肝脏指数升高较为明显。薄荷挥发油剂量在(0.2～0.5)mL.kg-1,水提组分剂量在(3.0～64.0)g.kg-1之间,对肝组织产生明显损伤,且随着剂量增大,ALT、AST升高显著。结论小鼠单次灌胃给予一定剂量的薄荷挥发油或水提组分可造成急性肝损伤,并呈现一定的"量-时-毒"关系。关于其肝脏损伤的机制有待进一步研究。 展开更多

关键词 薄荷 不同组分 小鼠 肝毒性 “量-时-毒”关系

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山豆根不同组分多次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究 被引量：9

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作者 李素君 吕莉莉 +2 位作者 钱晓路 李晓宇 孙蓉 《中国药物警戒》 2011年第2期81-85,共5页

目的研究山豆根不同组分多次给药致小鼠肝毒性的"量-时-毒"关系。方法连续7天给小鼠灌胃不同剂量的山豆根水提、醇提组分,观察小鼠一般状况,分别于给药后第1、3、7天检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶... 目的研究山豆根不同组分多次给药致小鼠肝毒性的"量-时-毒"关系。方法连续7天给小鼠灌胃不同剂量的山豆根水提、醇提组分,观察小鼠一般状况,分别于给药后第1、3、7天检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)的活性和总胆红素(TBI)、白蛋白(ALB)的含量,计算肝脏指数,并观察肝组织形态变化。结果在给药后第1天山豆根水提、醇提组分低剂量组未对小鼠肝脏造成明显损伤,高、中剂量组会使小鼠血清中ALT、AST、AKP活性升高,TBI含量升高,ALB含量下降;给药后第3天山豆根水提、醇提各剂量组小鼠出现烦躁,体重增长缓慢等症状,血清中上述肝功能指标变化明显,肝体比值增大,并见部分肝细胞脂肪变性、气球样变,点状坏死等病理变化;给药后第7天观察上述症状依次加重。水提组分对上述指标的影响比醇提组分明显。结论多次给小鼠高、中剂量的山豆根水提组分和醇提组分均可造成明显的肝损伤,且水提组分的肝毒性大于醇提组分,并呈现明显的肝毒性"量-时-毒"关系。 展开更多

关键词 山豆根 不同组分 肝毒性 “量-时-毒”关系

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基于人孕烷X受体调控CYP3A4转录表达的麦冬皂苷D和麦冬皂苷D'的比较研究 被引量：7

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作者 黄小燕 王宇光 +7 位作者 李晗 王远 马增春 汤响林 肖成荣 谭洪玲 王怡 高月 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期2302-2306,共5页

目的:比较麦冬皂苷D(OP-D)和麦冬皂苷D'(OP-D')量、时、毒、效之间的差异性,明确孕烷X受体(PXR)是否参与OP-D和OP-D'对CYP3A4的转录调控,为中药毒性物质基础及机制研究提供参考。方法:不同浓度的OP-D和OP-D'处理HepG2细... 目的:比较麦冬皂苷D(OP-D)和麦冬皂苷D'(OP-D')量、时、毒、效之间的差异性,明确孕烷X受体(PXR)是否参与OP-D和OP-D'对CYP3A4的转录调控,为中药毒性物质基础及机制研究提供参考。方法:不同浓度的OP-D和OP-D'处理HepG2细胞24h、48h,MTT法检测细胞存活率;瞬时共转染报告基因实验将hPXR表达质粒、CYP3A4报告基因质粒共同转染至HepG2细胞中,比较OP-D(5、10、20、40μmol/L)和OP-D'(0.1、0.25、0.5、1.0μmol/L)对PXR介导的CYP3A4转录调控作用;RT-PCR法比较OP-D和OP-D'对CYP3A4 mRNA的诱导效应差异。结果:OP-D 120μmol/L和OP-D'2μmol/L及以上浓度对细胞存活率产生抑制作用(P<0.01,P<0.001);当共转染体系hPXR表达质粒、CYP3A4报告基因质粒、p LR-TK内参质粒比例为10∶5∶1时,40μmol/L的OP-D和0.5μmol/L的OP-D'诱导CYP3A4报告基因荧光素酶活性至2.17、2.45倍(P<0.01),用空白载体质粒pcDNA3.1代替hPXR表达质粒进行检测时,OP-D和OP-D'对CYP3A4的激活效应消失,阳性对照药利福平对CYP3A4的激活倍数也由原来的4.20倍降至1.27倍(P<0.01);40μmol/L的OP-D和0.5μmol/L的OP-D'对CYP3A4 mRNA诱导效应是对照组的5.12倍和5.48倍(P<0.01)。结论:OP-D和OP-D'的量、时、毒、效差异性较大,PXR参与了OP-D和OP-D'对CYP3A4的转录调控。 展开更多

关键词 麦冬皂苷D 麦冬皂苷D’ 量-时-毒-效 孕烷X受体 中药安全性评价

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决明子不同提取物单次给药对小鼠肝、肾“量-时-毒”关系研究 被引量：7

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作者 黄娜娜 郭欣 +1 位作者 蔡涛涛 孙蓉 《中国药物警戒》 2017年第10期594-598,共5页

目的通过血清生化指标改变的表现,研究决明子不同提取物单次给药对正常小鼠肝脏、肾脏"量-毒"和"时-毒"关系的影响。方法根据给药剂量和药后不同时间点对小鼠分组,单次灌胃给予一定剂量的决明子全粉、水提物和醇提... 目的通过血清生化指标改变的表现,研究决明子不同提取物单次给药对正常小鼠肝脏、肾脏"量-毒"和"时-毒"关系的影响。方法根据给药剂量和药后不同时间点对小鼠分组,单次灌胃给予一定剂量的决明子全粉、水提物和醇提物,计算肝、肾的脏器指数,并检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果"时-毒"关系研究表明:给予小鼠决明子不同提取物后,小鼠血清各项指标(ALT、AST、Cr、BUN、TNF-α)均在给药后1~2 h达到高峰,48 h开始恢复。"量-毒"关系研究表明:小鼠单次灌胃决明子醇提物(79.80~26.84)g·kg-1、决明子水提物(57.45~23.53)g·kg-1、决明子全粉15.00 g·kg-1可造成明显肝、肾毒性损伤,血清ALT、AST、BUN、Cr、TNF-α水平明显升高,上述剂量范围分别相当于临床70 kg人日用量的(387.4~130.3)倍、(294.0~120.5)倍、140.0倍。结论单次给予正常小鼠不同剂量和不同时间的决明子水提物、决明子醇提物可造成不同程度的肝、肾损伤,并呈现"量-时-毒"关系,决明子全粉各剂量组无剂量依赖关系,可能与药品的浓度较高,影响肠道吸收有关。 展开更多

关键词 决明子 不同提取物 “量-时-毒”关系

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苍耳子不同炮制品对小鼠肝脏肾脏毒性的“量-时-毒”关系研究

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作者 韩荣荣 余彦彤 +3 位作者 丁振涛 黄成 朋汤义 韩燕全 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2024年第4期33-37,共5页

目的比较苍耳子不同炮制品的“量-时-毒”关系,为其毒性反应规律及炮制减毒机制提供依据。方法取240只小鼠随机分为正常组和苍耳子生品、清炒、砂炒组低中高剂量组,除正常组外,各低、中、高剂量组分别按照1.3、6.5、13.0 g·kg^(-1... 目的比较苍耳子不同炮制品的“量-时-毒”关系,为其毒性反应规律及炮制减毒机制提供依据。方法取240只小鼠随机分为正常组和苍耳子生品、清炒、砂炒组低中高剂量组,除正常组外,各低、中、高剂量组分别按照1.3、6.5、13.0 g·kg^(-1)剂量,分别灌胃给药1、7和14 d,Elisa法检测各组动物的血清ALT、AST、BUN、CR值,计算各组肝、肾脏器指数,并观察连续给药1、7、14 d后的肝、肾组织病理变化。结果与正常组相比,苍耳子生品组显著升高小鼠血清中ALT、AST、BUN、CR的含量(P<0.05,P<0.01),肝、肾组织病理可见明显损伤;与苍耳子生品组比较,清炒组和砂炒组显著降低小鼠血清中ALT、AST、BUN、CR的含量(P<0.05,P<0.01),减轻肝、肾组织病理损伤程度,且肝、肾脏指数和病理形态学的改变具有时间和剂量的依赖性。结论苍耳子生品对正常动物具有一定的肝、肾毒性,并呈现一定的“量-时-毒”关系;苍耳子不同炮制品均可减轻体内肝、肾毒性,且砂炒组较清炒组减毒效果更为明显。 展开更多

关键词 苍耳子 “量-时-毒”关系 炮制减毒 肝、肾毒性

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益肾乌发口服液对小鼠急性肝毒性“量-时-毒”关系研究 被引量：6

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作者 黄幼异 孙蓉 孙虎 《中国药物警戒》 2011年第5期275-278,共4页

目的研究益肾乌发口服液单次给药致小鼠急性肝毒性的"量-时-毒"关系。方法 "时-毒"关系研究:小鼠灌胃一定剂量的益肾乌发口服液,分别于给药后不同时间检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、... 目的研究益肾乌发口服液单次给药致小鼠急性肝毒性的"量-时-毒"关系。方法 "时-毒"关系研究:小鼠灌胃一定剂量的益肾乌发口服液,分别于给药后不同时间检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBI)水平及肝、脾、胸腺等脏器指数的变化。"量-毒"关系研究:给小鼠灌胃不同剂量的益肾乌发口服液,于给药后2h按"时-毒"研究方法对小鼠进行相应处理。结果小鼠血清ALT、AST、TBI水平均在灌胃较高剂量的益肾乌发口服液后2h达到高峰,给药后12h肝脏指数升至最高,给药后72h可恢复至正常值;剂量在(4.46～25)mL.kg-1之间肝脏可产生明显病理损伤,且随着剂量增大,ALT、AST、TBI水平升高显著。结论小鼠单次灌胃一定剂量的益肾乌发口服液可造成急性肝毒性损伤,并呈现明显的"量-时-毒"关系。 展开更多

关键词 益肾乌发口服液 小鼠 肝毒性 “量-时-毒”关系

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商陆长期毒性及毒代动力学研究 被引量：1

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作者 孙文学 盛云华 +3 位作者 黄坚 孙杰 王宇 唐黎明 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期145-153,共9页

目的通过商陆对大鼠的长期毒性以及毒代动力学的研究,考察商陆“量-时-毒”关系。方法连续120 d给大鼠灌胃低、中、高剂量商陆水提物,观察大鼠一般状况、体质量、血生化指标、血液学指标、尿液指标及早期损伤指标,观察主要脏器、计算脏... 目的通过商陆对大鼠的长期毒性以及毒代动力学的研究,考察商陆“量-时-毒”关系。方法连续120 d给大鼠灌胃低、中、高剂量商陆水提物,观察大鼠一般状况、体质量、血生化指标、血液学指标、尿液指标及早期损伤指标,观察主要脏器、计算脏器指数并进行病理学检查。并于1,28,120 d各组大鼠静脉取血,用LC-MS/MS测定商陆皂苷甲(esculentosideA,EsA)血药浓度并拟合毒代动力学参数。结果与空白对照组相比,中、高剂量组大鼠体质量明显降低(P<0.05)、情绪萎靡、活动减少,白细胞含量显著升高(P<0.05或P<0.01),尿液中尿蛋白显著增高(P<0.05或P<0.01)、肾损伤因子-1含量显著升高(P<0.05或P<0.01),肾脏指数显著升高(P<0.05),组织病理学检查直接观察到肾脏出现肾小管损伤与肾间质肾炎,大鼠出现肾脏损伤。毒代动力学研究显示,相同剂量商陆水提物给药时,各组大鼠血浆中EsA的C_(max)与AUC_(0-t)随给药时间的延长而升高;相同给药时间点,不同剂量组的大鼠血浆中EsA的C_(max)与AUC_(0-t)随剂量的升高而增加。结论商陆重复给药120 d时具有明显肾毒性,EsA是商陆毒性成分之一;商陆的“量-时-毒”关系为给药剂量越大、给药周期越长,大鼠血浆内EsA的暴露量越高,商陆的肾毒性作用越强。 展开更多

关键词 商陆 商陆皂苷甲 肾毒性 “量-时-毒”关系

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含对乙酰氨基酚的感冒药及柴芩清宁胶囊多次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究 被引量：5

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作者 高静飞 安祥 +7 位作者 孙洁雨 伍筱玫 费祥 王紫怡 张书印 叶文娟 刘漫漫 丁选胜 《药物评价研究》 CAS 2017年第5期620-626,共7页

目的对比研究对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片及柴芩清宁胶囊多次给药对小鼠肝毒性的"量-时-毒"关系。方法昆明种小鼠随机分为对照组,对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片、柴芩清宁胶囊高,中,低剂量组,... 目的对比研究对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片及柴芩清宁胶囊多次给药对小鼠肝毒性的"量-时-毒"关系。方法昆明种小鼠随机分为对照组,对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片、柴芩清宁胶囊高,中,低剂量组,3种西药高、中、低剂量分别为266.24、425.98、681.57 mg/kg,柴芩清宁胶囊高、中、低剂量分别为1 437.70、2 300.31、3 680.50 mg/kg,每天给药1次,连续14 d,观察给药后小鼠一般状态,并分别在给药1、3、7、11、14 d检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)水平,计算肝脏、脾脏、胸腺和肾脏的脏器指数。结果 ig给予小鼠高、中剂量对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片后,ALT、AST、AKP及TBIL在给药1 d显著升高(P<0.05),3、7、11、14 d逐渐降低;ALB在连续给药1、3、7 d显著降低(P<0.05);肝脏系数在连续给药1、3 d显著升高(P<0.05),7、11、14 d恢复正常。3种西药低剂量以及柴芩清宁胶囊各剂量组连续给药1、3、7、11、14 d,小鼠血清ALT、AST、AKP、ALB、TBIL水平及肝脏、胸腺和脾脏脏器指数与对照组比较,均差异不显著。结论小鼠连续ig不同剂量(1 437.70~3 680.50 mg/kg)柴芩清宁胶囊14 d,均未引起肝损伤;而较高剂量(425.98~681.57 mg/kg)对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片连续ig 14 d,可造成小鼠肝损伤,且呈现一定的"量-时-毒"关系。 展开更多

关键词 对乙酰氨基酚片/复方氨酚烷胺片/美扑伪麻片/柴芩清宁胶囊 多次给药 肝毒性 “量-时-毒”关系

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