κ阿片受体激动剂对心肺转流大鼠术后认知功能及α7nAChR表达的影响 被引量：8

1

作者 刘冬 郑翔 +1 位作者 孙莹杰 张铁铮 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期995-999,共5页

目的探讨κ阿片受体(kappa opioid receptors,KORs)激动剂U50488H对心肺转流(cardiopulmonary bypass,CPB)后大鼠认知功能及α7烟碱型乙酰胆碱能受体(α7nAChR)表达的影响。方法成年雄性SD大鼠32只,体重400～450g,随机分为四组:Sham组(S... 目的探讨κ阿片受体(kappa opioid receptors,KORs)激动剂U50488H对心肺转流(cardiopulmonary bypass,CPB)后大鼠认知功能及α7烟碱型乙酰胆碱能受体(α7nAChR)表达的影响。方法成年雄性SD大鼠32只,体重400～450g,随机分为四组:Sham组(S组)、CPB组(C组)、CPB+U50488H组(K组)、CPB+KORs拮抗剂Nor-BNI+U50488H组(N组),每组8只。四组大鼠于术前5d开始进行水迷宫训练,每天4次。S组不建模型,动静脉穿刺后进行机械通气60min,其余三组心肺转流60min。术后1d进行Morris水迷宫实验,随后处死大鼠,采集血清,取海马组织。采用ELISA法检测血清IL-1β、TNF-α、S100-β浓度、海马ACh含量及ChAT和AchE活性;采用Western blot法检测海马α7nAChR蛋白含量。结果与S组比较,C、K和N组逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少,目标象限游泳距离和停留时间明显缩短(P<0.05);血清IL-1β、TNF-α和S100-β浓度明显升高,海马α7nAChR蛋白含量明显降低(P<0.05)。与C组比较,K组逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增多,目标象限游泳距离和停留时间明显延长(P<0.05);血清IL-1β、TNF-α和S100-β浓度明显降低,海马α7nAChR蛋白含量明显升高(P<0.05)。与S组比较,C组、N组海马Ach含量及ChAT活性明显降低,AchE活性明显升高。与C组比较,K组海马Ach含量及ChAT活性明显升高,AchE活性明显降低(P<0.05)。结论 KORs激动剂激活胆碱能抗炎通路,上调α7nAChR的表达,减轻炎症反应,从而改善CPB后大鼠认知功能。 展开更多

关键词 κ-阿片受体激动剂 认知功能 心肺转流 Α7烟碱型乙酰胆碱受体 水迷宫

下载PDF 职称材料

κ阿片受体激动剂对血管系统和呼吸系统的影响及临床应用进展

2

作者 代梦 王晓 《成都医学院学报》 CAS 2024年第3期556-558,共3页

阿片类药物是临床上常用的一类镇痛药物。经典阿片类受体有δ阿片受体(δ-opioid receptor, DOR)、κ阿片受体(κ-opioid receptor, KOR)和μ阿片受体(μ-opioid receptor, MOR)3种[1]。阿片类药物可作为激动剂、拮抗剂或部分激动剂作... 阿片类药物是临床上常用的一类镇痛药物。经典阿片类受体有δ阿片受体(δ-opioid receptor, DOR)、κ阿片受体(κ-opioid receptor, KOR)和μ阿片受体(μ-opioid receptor, MOR)3种[1]。阿片类药物可作为激动剂、拮抗剂或部分激动剂作用于阿片受体。阿片受体激动剂通过G蛋白与细胞内机制偶联受体引起细胞超极化[2]。 展开更多

关键词 κ-阿片受体激动剂 血管系统 呼吸系统 Μ受体激动剂

下载PDF 职称材料

κ‑阿片受体激动剂U50488H通过抑制NLRP3/Caspase‑1信号通路对体外循环致大鼠肺损伤的影响

3

作者 刘晓洋 高光洁 《实用药物与临床》 CAS 2024年第7期488-492,共5页

目的观察κ-阿片受体(KOR)激动剂U50488H对体外循环诱导的大鼠肺损伤的影响,并探讨U50488H对肺保护的作用机制。方法将24只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、大鼠体外循环模型组(CPB组)和KOR激动剂在体外循环(CPB)模型中的干预组(U... 目的观察κ-阿片受体(KOR)激动剂U50488H对体外循环诱导的大鼠肺损伤的影响,并探讨U50488H对肺保护的作用机制。方法将24只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、大鼠体外循环模型组(CPB组)和KOR激动剂在体外循环(CPB)模型中的干预组(U50448H组),每组8只。U50448H组于CPB前30 min静脉注射1.5 mg/kg U50488H,分别于CPB后0 h、1 h和2 h各时点行动脉血气分析,计算肺泡-动脉氧分压差(AaDO_(2))和呼吸指数(Respiratory index,RI)。三组大鼠均在停CPB后2 h时处死,取完整右肺下叶,采用重力法测定血管外肺水(Extravascular lung water,EVLW),HE染色观察肺组织形态学变化。采用ELISA方法检测血浆脂多糖(LPS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)的含量,TUNEL法检测肺组织的细胞凋亡,Western blot测定肺组织GSDMD-C、GSDMD-N、NLRP3、ASC、pro-Caspase-1和pro-IL-1β蛋白的表达。结果CPB组大鼠在CPB后0 h、1 h和2 h各时点的AaDO_(2)和RI、LPS明显高于Sham组(P<0.05);U50488H组3个时点的AaDO_(2)、RI、LPS均明显低于CPB组(P<0.05)。与Sham组比较,CPB组大鼠EVLW,血浆MDA和GSH,肺组织的凋亡指数(AI),NLRP3、ASC、pro-Caspase-1和pro-IL-1β蛋白的表达明显增高,血浆SOD含量明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);而U50488H组上述指标与Sham组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CPB组大鼠出现了严重的肺损伤和肺泡内充血/出血,并伴有广泛的炎症细胞浸润,U50448H组肺损伤明显减轻。结论κ-阿片受体激动剂U50488H通过抑制肺组织中NLRP3/Caspase-1信号通路介导的炎症和氧化应激反应,从而减轻CPB后大鼠的肺损伤。 展开更多

关键词 κ-阿片受体激动剂 U50488H 体外循环 急性肺损伤 NLRP3/Caspase-1

下载PDF 职称材料

κ-阿片受体激动剂对体外循环大鼠肺细胞焦亡和NLRP3炎症小体的影响

4

作者 李龙 高光洁 《中国体外循环杂志》 2024年第4期308-312,共5页

目的通过观察κ-阿片受体(KOR)激动剂U50488H对心肺转流(CPB)大鼠肺组织NLRP3炎症小体和细胞焦亡的影响,探讨U50488H减轻CPB致急性肺损伤(ALI)的可能机制。方法24只成年雄性清洁级SD大鼠,350~450 g,随机分为假手术组(Sham组)、CPB组和CP... 目的通过观察κ-阿片受体(KOR)激动剂U50488H对心肺转流(CPB)大鼠肺组织NLRP3炎症小体和细胞焦亡的影响,探讨U50488H减轻CPB致急性肺损伤(ALI)的可能机制。方法24只成年雄性清洁级SD大鼠,350~450 g,随机分为假手术组(Sham组)、CPB组和CPB+KOR激动剂组(U50448H组),每组8只。U50448H组于CPB前30 min静脉注射1.5 mg/kg U50488H。分别于CPB后0 h、1 h和2 h各时点行动脉血气分析,计算肺泡-动脉氧分压差(AaDO2)和呼吸指数(RI)。三组大鼠均在停CPB后2 h时处死,取完整右肺下叶,采用重力法测定血管外肺水(EVLW),HE染色观察肺组织形态学变化。采用ELISA方法检测血浆脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6和IL-4的含量,Western blot测定肺组织GSDMD-C、GSDMD-N和NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸酶前体(pro-Caspase-1)蛋白的表达。结果CPB组大鼠在CPB后0 h、1 h和2 h各时点的AaDO2和RI、LPS明显高于Sham组(P<0.05);U50488组三个时点的AaDO2和RI、LPS明显低于CPB组(P<0.05)。与Sham组比较,CPB组大鼠EVLW、血浆TNF-a和IL-6、肺组织GSDMD-C、GSDMD-N和NLRP3、pro-Caspase-1表达明显增高,血浆IL-4水平明显降低,其差异有统计学意义(P<0.05);而U50488组上述指标与Sham组无明显差异(P>0.05)。CPB组大鼠出现了严重的肺损伤和肺泡内充血/出血,并伴有广泛的炎症细胞浸润,U50448H组肺损伤明显减轻。结论KOR激动剂U50488H对CPB所致ALI期间NLRP3炎性小体诱导的细胞焦亡具有抑制作用,从而减轻了CPB后的肺损伤。 展开更多

关键词 κ-阿片受体激动剂 心肺转流 急性肺损伤 NLRP3炎症小体 细胞焦亡

下载PDF 职称材料

κ-阿片受体激动剂U50488H通过调节巨噬细胞极化减轻体外循环致大鼠急性肺损伤的研究

5

作者 李龙 高光洁 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第6期46-50,共5页

目的探讨κ-阿片受体(KOR)激动剂U50488H是否通过调节巨噬细胞极化减轻体外循环(CPB)引发的大鼠急性肺损伤(ALI)。方法将24只成年雄性清洁级SD大鼠(50~450 g)随机分为Sham组(假手术)、CPB组(CPB)和U50488H组(KOR激动剂+CPB),每组8只。U5... 目的探讨κ-阿片受体(KOR)激动剂U50488H是否通过调节巨噬细胞极化减轻体外循环(CPB)引发的大鼠急性肺损伤(ALI)。方法将24只成年雄性清洁级SD大鼠(50~450 g)随机分为Sham组(假手术)、CPB组(CPB)和U50488H组(KOR激动剂+CPB),每组8只。U50488H组于CPB前30 min静脉注射1.5 mg/kg U50488H。分别于CPB后0、1、2 h行动脉血气分析,计算肺泡-动脉氧分压差(A-aDO_(2))和呼吸指数(RI)。3组大鼠均在停CPB后2 h处死,取完整右肺下叶。采用重力法测定血管外肺水(EVLW),采用苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织形态学变化。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆酯多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-4(IL-4)含量。采用免疫荧光法测定大鼠肺组织iNOS和CD206水平。结果与Sham组比较,CPB组大鼠EVLW和TNF-a、血浆IL-6水平及肺组织iNOS表达增高,血浆IL-4水平和肺组织CD206表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。CPB后0、1、2 h,CPB组的A-aDO_(2)和RI、LPS高于Sham组,U50488H组的A-aDO_(2)和RI、LPS低于CPB组,差异有统计学意义(P<0.05)。CPB组大鼠出现严重肺损伤和肺泡内充血/出血,并伴有广泛的炎症细胞浸润,U50488H组肺损伤显著减轻。结论KOR激动剂U50488H可促进CPB后大鼠肺巨噬细胞向M2表型极化,减轻炎症反应,增加抗炎因子释放,进而减少CPB后ALI的发生。 展开更多

关键词 κ-阿片受体激动剂 体外循环 急性肺损伤 巨噬细胞极化

下载PDF 职称材料

联合应用α2-肾上腺素能受体激动剂和κ-阿片受体激动剂对复苏后家兔心肌保护的实验研究 被引量：3

6

作者 李惠萍 李培杰 +3 位作者 冯友繁 杨小华 张谦 刘宗宝 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期438-441,482,共5页

目的观察α2肾上腺素能受体激动剂（米伐西醇，mivozer01）和κ-阿片受体激动剂（U50488H）联用是否减轻复苏后心肌损伤，改善复苏后心功能不全。方法采用体外致颤法建立家兔心搏骤停模型，室颤持续3min后复苏，30只兔随机分为五组：肾... 目的观察α2肾上腺素能受体激动剂（米伐西醇，mivozer01）和κ-阿片受体激动剂（U50488H）联用是否减轻复苏后心肌损伤，改善复苏后心功能不全。方法采用体外致颤法建立家兔心搏骤停模型，室颤持续3min后复苏，30只兔随机分为五组：肾上腺素组（E）、血管加压素组（V）、U50488H组（U）、米伐西醇组（M）和米伐西醇组＋U50488H组（M＋U），于诱发室颤前15min、复苏后30、60、120、180、240min，检测心肌损伤标志物肌钙蛋白T（cTnT），并于实验结束时处死动物，光镜观察心肌组织病理学改变。结果①M＋U组cTnT值复苏后各时间点明显低于其余四组，与两常规复苏组E、V组相比差异非常显著（P〈0．01），与M组、U组差异显著（P〈0．05）。U组与E、V组在各时间点有差异（P〈0．05）。②光镜下心肌组织病理改变显示，常规复苏组（E、V组）心肌结构损伤程度最重，M组次之，U组更轻，而M＋U组明显轻于上述各组。结论联用α2-肾上腺素能受体激动剂（米伐西醇）和κ-阿片受体激动剂（U50488H）可减少心肺复苏后早期cTnT的释放．减轻心肌病理损害．改善复苏后心功能不全。 展开更多

关键词 Α2-肾上腺素能受体激动剂 κ-阿片受体激动剂 心肺复苏 心肌损害

下载PDF 职称材料

κ-阿片受体激动剂U50488H对内皮素-1所致大鼠室性心律失常的影响 被引量：2

7

作者 冯娜 张志禹 +6 位作者 王倩梅 张淑苗 李娟 贾敏 樊荣 王跃民 裴建明 《心脏杂志》 CAS 2013年第3期288-292,共5页

目的:研究κ-阿片受体选择性激动剂U50488H是否可通过调节内皮素-1(ET-1)表达的水平,进而影响c-Src蛋白酪氨酸激酶(PTK)的表达以实现抗心律失常的作用。方法:将42只大鼠随机分为7组(每组6只):正常对照组、U50488H组、U50488H+nor-BNI组... 目的:研究κ-阿片受体选择性激动剂U50488H是否可通过调节内皮素-1(ET-1)表达的水平,进而影响c-Src蛋白酪氨酸激酶(PTK)的表达以实现抗心律失常的作用。方法:将42只大鼠随机分为7组(每组6只):正常对照组、U50488H组、U50488H+nor-BNI组、nor-BNI组、ET-1组、ET-1+U50488H组及ET-1+U50488H+nor-BNI组。左心室及股动脉插管观测大鼠心率(HR)、动脉压(ABP)、左心室内压(LVP)及心脏收缩和舒张功能(±LVdp/dtmax)等血流动力学指标,并计算大鼠室性心律失常的发生情况和大鼠的死亡率。实时荧光定量PCR检测ET-1及ET-1受体(ETRA)mRNA表达;Western blot测定ETRA及下游分子c-Src PTK的表达水平。结果:U50488H可显著抑制ET-1所致大鼠ABP、LVP以及心脏收缩、舒张功能的升高,并可显著降低ET-1所致大鼠室性心律失常的发生率和死亡率(P<0.01),以及抑制心肌ET-1 mRNA的水平(P<0.01)。给予ET-1后,磷酸化(P)-c-Src PTK的表达水平升高,U50488H可显著降低c-Src PTK的水平以及ET-1引起的P-c-Src PTK表达的水平(P<0.05),此作用可被κ-阿片受体阻断剂nor-BNI所阻断。结论:κ-阿片受体选择性激动剂U50488H可抑制ET-1所致大鼠室性心律失常发生。该作用可能与抑制ET-1及其下游分子c-Src PTK的表达有关。 展开更多

关键词 κ-阿片受体激动剂 内皮素-1 心律失常 大鼠

下载PDF 职称材料

血红素加氧酶介导κ-阿片受体激动剂对体外循环老年大鼠围手术期神经功能的保护作用 被引量：1

8

作者 屈鹏霞 刁玉刚 孙莹杰 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2021年第10期1013-1017,共5页

目的评价κ-阿片受体激动剂(kappa-opioid receptor agonists,KORs)对CPB老年大鼠围手术期神经认知障碍(perioperative neurocognitive disorders,PND)的影响。方法清洁级老年SD大鼠60只,体重400~500 g,按随机数字表法分为5组(每组12只)... 目的评价κ-阿片受体激动剂(kappa-opioid receptor agonists,KORs)对CPB老年大鼠围手术期神经认知障碍(perioperative neurocognitive disorders,PND)的影响。方法清洁级老年SD大鼠60只,体重400~500 g,按随机数字表法分为5组(每组12只):假手术组(S组)、CPB组(C组)、KORs+CPB组(U组)、KORs+CPB+κ-阿片受体拮抗剂(Nor-BNI)组(N组)、KORs+CPB+血红素加氧酶(heme oxygenase-1,HO-1)拮抗剂(ZnPP-IX)组(Z组)。各组大鼠于CPB后1 d行水迷宫测试(记录潜伏期、穿越平台次数和目标象限游行距离)后,放血处死大鼠取海马,置于福尔马林和-80℃冰箱中待测。H-E染色观察海马形态学变化,ELISA检测海马超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(methylene dioxyamphetamine,MDA)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)等指标浓度,Western blot检测海马组织中HO-1蛋白水平。结果与S组比较,其他4组潜伏期延长,穿越平台次数和目标象限游行距离减少(P<0.05);与C组比较,U组潜伏期缩短,穿越平台次数和目标象限游行距离增加(P<0.05);N组、Z组潜伏期、穿越平台次数及目标象限游行距离与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。H-E染色显示:S组海马细胞结构整齐,界限清楚;C组、N组、Z组海马细胞受损严重,细胞分布稀疏,胞内见不均匀空泡;U组上述损伤有所减轻,细胞排列整齐。与S组比较,其他4组海马组织中MPO、MDA浓度升高,SOD浓度降低(P<0.05);与C组比较,U组海马组织中MPO、MDA浓度降低,SOD浓度升高(P<0.05);N组、Z组MPO、MDA及SOD浓度与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与S组比较,其他4组海马组织中HO-1蛋白水平升高(P<0.05);与C组比较,U组海马组织中HO-1蛋白水平升高(P<0.05),Z组HO-1蛋白水平降低(P<0.05);N组海马组织中HO-1蛋白水平与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论KORs可增加HO-1蛋白的表达,抑制氧化应激,改善CPB老年大鼠认知功能。 展开更多

关键词 κ-阿片受体激动剂 体外循环 围手术期神经认知障碍 血红素加氧酶-1

原文传递

U50488H对感染性休克大鼠细胞因子的影响

9

作者 王倩梅 范媛媛 +3 位作者 赵鹏 王玮 黄杨 尹文 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期689-694,共6页

目的 观察κ-阿片受体激动剂(U50488H)对感染性休克大鼠细胞因子的影响.方法 选取健康雄性SD大鼠40只,按照随机数字表法分为假手术组、感染性休克组、U50488H+感染性休克组、nor-BNI+ U50488H+感染性休克组和nor-BNI+感染性休克组(每组n... 目的 观察κ-阿片受体激动剂(U50488H)对感染性休克大鼠细胞因子的影响.方法 选取健康雄性SD大鼠40只,按照随机数字表法分为假手术组、感染性休克组、U50488H+感染性休克组、nor-BNI+ U50488H+感染性休克组和nor-BNI+感染性休克组(每组n=8).假手术组仅行腹腔正中切开、腹腔探查、翻动盲肠后关腹;感染性休克组采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立大鼠感染性休克模型;U50488H+感染性休克组在休克即刻静脉注射U50488H,余同感染性休克组;nor-BNI+ U50488H+感染性休克组在关闭腹腔后3.5h静脉注射κ-阿片受体特异性拮抗剂(nor-BNI),余同U50488H+感染性休克组;nor-BNI+感染性休克组不静脉注射U50488H,余同nor-BNI+ U50488H+感染性休克组.各组大鼠分别于关闭腹腔时及术后3、6、12h时留取血样,检测中心静脉血氧饱和度(ScvO2)、血乳酸水平(Lac);外周血中性粒细胞比例;检测血清中细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和血管内皮细胞黏附分子(VCAM)]、血清酶学[乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平.另取30只大鼠分别构建假手术组、感染性休克组、U50488H+感染性休克组大鼠模型(每组n=10),用于观察24 h存活率.结果 与假手术组比较,感染性休克组大鼠术后3、6、12 h ScvO2明显下降(P<0.01),中性粒细胞比例明显升高(P<0.01),血Lac、TNF-α、IL-1β、IL-6和VCAM等细胞因子水平明显升高(P<0.01),IL-10水平明显下降(P<0.01),LDH水平明显升高(P<0.01),SOD水平明显下降(P<0.01).与感染性休克组比较,U50488H+感染性休克组大鼠术后3、6、12 h ScvO2无明显变化(P>0.05);而外周血中性粒细胞比例明显著下降(P<0.01),血Lac、TNF-α、IL-1β、IL-6和VCAM等细胞因子水平明显降低(P <0.01,P<0.05),IL-10水平明显升高(P<0.01),LDH水平明显下降(P<0.01),SOD水平明显回升(P<0.01).U50488H的上述效应可被κ--阿片受� 展开更多

关键词 κ-阿片受体激动剂(U50488H) 感染性休克 细胞因子 炎症 氧化应激

下载PDF 职称材料

κ阿片受体激动剂治疗尿毒症瘙痒临床研究进展

10

作者 杨美 李育霈 +1 位作者 杨钦博 苏白海 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1044-1048,共5页

尿毒症瘙痒是慢性肾脏病患者的严重并发症,发病率高,可导致患者出现抑郁情绪或睡眠障碍,严重影响患者生活质量和社会关系。近年来,越来越多的研究发现纳呋拉啡、Difelikefalin及纳布啡等κ阿片受体激动剂可显著减轻顽固性尿毒症瘙痒的症... 尿毒症瘙痒是慢性肾脏病患者的严重并发症,发病率高,可导致患者出现抑郁情绪或睡眠障碍,严重影响患者生活质量和社会关系。近年来,越来越多的研究发现纳呋拉啡、Difelikefalin及纳布啡等κ阿片受体激动剂可显著减轻顽固性尿毒症瘙痒的症状,具有良好的安全性及有效性。本文简要概述了尿毒症瘙痒的流行病学、发病机制、临床症状及治疗策略,并详细阐述κ阿片受体激动剂纳呋拉啡、Difelikefalin及纳布啡等治疗尿毒症瘙痒临床研究进展。 展开更多

关键词 尿毒症瘙痒 κ阿片受体激动剂 纳呋拉啡 纳布啡

原文传递

κ阿片受体激动剂对体外循环术后大鼠认知功能及海马p-tau、Aβ蛋白表达的影响 被引量：1

11

作者 杨延章 韩楠 孙莹杰 《实用临床医药杂志》 2023年第17期105-109,共5页

目的探讨κ阿片受体(KORs)激动剂对体外循环(CPB)术后大鼠认知功能及海马组织p-tau、Aβ蛋白表达的影响。方法选取40只清洁级成年雄性SD大鼠,采用随机数字表法分为假手术组(S组)、CPB组(C组)、CPB+KORs激动剂U50488H组(U组)、CPB+KORs... 目的探讨κ阿片受体(KORs)激动剂对体外循环(CPB)术后大鼠认知功能及海马组织p-tau、Aβ蛋白表达的影响。方法选取40只清洁级成年雄性SD大鼠,采用随机数字表法分为假手术组(S组)、CPB组(C组)、CPB+KORs激动剂U50488H组(U组)、CPB+KORs拮抗剂Nor-BNI+KORs激动剂U50488H组(N组),每组10只。术前,各组大鼠均进行为期5 d(4次/d)的水迷宫训练。S组仅穿刺置管,不进行CPB;C组行动静脉穿刺置管,且进行CPB 1 h;U组于CPB前30 min静脉注射U50488H 1.5 mg/kg,其余同C组;N组于CPB前1 h静脉注射Nor-BNI 2.0 mg/kg,其余同U组。CPB术后第3天水迷宫测试结束后,将大鼠放血处死后取海马组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测Aβ蛋白含量,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测p-tau蛋白表达情况。结果与S组相比,其余3组大鼠逃避潜伏期均延长,穿越平台次数、目标象限游泳距离和停留时间均减少,海马组织中p-tau蛋白表达、Aβ蛋白含量均增加,差异有统计学意义(P<0.05);与C组相比,U组大鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台次数、目标象限游泳距离和停留时间增加,海马组织p-tau蛋白表达、Aβ蛋白含量降低,差异有统计学意义(P<0.05);N组各项指标与C组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论KORs激动剂可减少海马组织中p-tau、Aβ蛋白表达,且或许由此发挥对CPB术后大鼠认知功能的保护作用。 展开更多

关键词 κ阿片受体激动剂 体外循环 认知功能障碍 脑保护 海马 水迷宫

下载PDF 职称材料

U50,488H对大鼠离体心脏的抗心律失常作用 被引量：2

12

作者 漆伟 魏宝珍 +1 位作者 王跃民 裴建明 《第四军医大学学报》 北大核心 2006年第9期784-787,共4页

目的:研究к阿片受体选择性激动剂(U50,488H)和肾上腺素受体激动剂(去甲肾上腺素NE)对大鼠离体心脏缺血再灌注(ischemiaandreperfusion,IR)室性心律失常的影响.方法:将35只SD大鼠完全随机设计分为五组(每组7只):假手术组;单纯缺血再灌注... 目的:研究к阿片受体选择性激动剂(U50,488H)和肾上腺素受体激动剂(去甲肾上腺素NE)对大鼠离体心脏缺血再灌注(ischemiaandreperfusion,IR)室性心律失常的影响.方法:将35只SD大鼠完全随机设计分为五组(每组7只):假手术组;单纯缺血再灌注(I/R)组;I/R+NE组;I/R+U50组;I/R+U50+NE组.分离正常大鼠心脏,采用Langendorff离体心脏灌流方法,结扎冠脉前降支20min,再灌20min造成IR.在此期间分别应用U50,488H(5×10-6mol/L)和NE(1×10-7mol/L)进行干预.并测定心脏功能的相关指标.结果:①心脏缺血后,心脏各项生理功能指标明显下降,心率上升,再灌注后情况有所恢复.与IR组相比较,给予U50,488H后,心脏各项生理功能指标变化不明显,心率明显下降(P<0.05).②假手术对照组偶发早搏,IR组心律失常发生频率明显增加,与IR组相比较,IR+NE组心律失常评分明显增高(P<0.01);如果提前给予U50,488H,发现不仅可以明显降低IR组缺血和再灌注期间室速和室颤的发生率(P<0.01),和降低IR组心律失常的评分,而且明显降低IR+NE组心律失常的评分(P<0.01).结论:κ阿片受体激动剂U50,488H对于NE诱导的缺血再灌注时心律失常有拮抗作用. 展开更多

关键词 选择性κ阿片受体激动剂 去甲肾上腺素 心脏缺血再灌注 心律失常 U50 488H

下载PDF 职称材料

κ阿片受体激动剂(U50488H)对缺血性脑卒中大鼠神经元自噬、迟发性神经元损伤及NOTCH表达水平的影响 被引量：2

13

作者 冯庆琪 李昂 王巍 《卒中与神经疾病》 2022年第4期311-316,共6页

目的探讨κ阿片受体激动剂(U50488H)对缺血性脑卒中大鼠神经元自噬、迟发性神经元损伤及NOTCH表达水平的影响。方法选取40只清洁级(Specific pathogen free,SPF)级Sprague Dawley(SD)雄性大鼠,随机分为正常(N)组、模型(M)组、丁苯酞(B)... 目的探讨κ阿片受体激动剂(U50488H)对缺血性脑卒中大鼠神经元自噬、迟发性神经元损伤及NOTCH表达水平的影响。方法选取40只清洁级(Specific pathogen free,SPF)级Sprague Dawley(SD)雄性大鼠,随机分为正常(N)组、模型(M)组、丁苯酞(B)组、U50488H(U)组,每组各10只,对M,B,U组采用线栓法建立缺血性脑卒中模型,N组不建立该模型,建模成功后对B组给予灌胃4.5 mg/kg的丁苯酞,对U组给予脑内注射1.5 mg/kg的U50488H,N,M组同期给予灌胃同体积生理盐水,生物机能实验系统检测大鼠脑血流动力学,Zea longa评分及神经症状评分(Neurosymptom score,NSS)评分检测大鼠迟发性神经损伤,HE染色法检测脑组织病理形态,免疫印迹法检测脑组织中自噬相关蛋白表达水平,免疫组化法检测NOTCH表达水平。结果与N组比较,M组心率(Heart rate,HR)、收缩压(Systolic blood pressure,SBP)、舒张压(Diastolic blood pressure,DBP)均显著升高(P<0.05);与M组比较,B,U组大鼠HR,SBP,DBP均显著降低(P<0.05),且U组比B组降低显著(P<0.05)。与N组比较,M组Zea longa评分、NSS评分均显著升高(P<0.05);与M组比较,B,U组大鼠Zea longa评分、NSS评分均显著降低(P<0.05),且U组比B组降低显著(P<0.05)。N组大鼠脑组织及皮质结构完整且致密均匀,神经细胞核形态正常完整,核仁清晰,神经细胞排列整齐,未见细胞周围间隙水肿;M组脑组织结构遭到破坏,细胞排列紊乱且着色变浅,核仁及结构消失,出现蹄网状结构,并可见大量空泡;与M组比较,B,U组病理状态明显,细胞体积明显缩小,细胞排列少且散乱。与N组比较,M组脑组织中LC3,Beclin1蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与M组比较,B,U组脑组织中LC3,Beclin1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),且U组比B组降低显著(P<0.05)。与N组比较,M组脑组织NOTCH蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与M组比较,B,U组脑组织NOTCH蛋白表达水平显著降低(P<0.05),且U组比B组降低显著(P<0.05)。结论 展开更多

关键词 κ阿片受体激动剂 缺血性脑卒中 神经元自噬 迟发性神经损伤 NOTCH

原文传递

非阿片类药物KOR激动剂Salvinorin A减轻前脑缺血再灌注大鼠脑水肿的作用 被引量：2

14

作者 张燕 王震虹 +1 位作者 何振洲 忻纪华 《中国医药导报》 CAS 2015年第31期4-7,12,F0003,共6页

目的探讨大鼠前脑缺血再灌注(I/R)损伤后,Kappa阿片受体(KOR)激动剂Salvinorin A(SA)减轻脑水肿的机制。方法成年健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为5组(n=10):假手术组、I/R组、DMSO(SA溶剂)组、SA组和Norbinaltorphimine(nor-BIN... 目的探讨大鼠前脑缺血再灌注(I/R)损伤后,Kappa阿片受体(KOR)激动剂Salvinorin A(SA)减轻脑水肿的机制。方法成年健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为5组(n=10):假手术组、I/R组、DMSO(SA溶剂)组、SA组和Norbinaltorphimine(nor-BIN,KOR拮抗剂)+SA组。夹闭双侧颈动脉联合低血压诱发前脑缺血10 min,在缺血后即刻给予DMSO、SA和nor-BIN+SA。再灌注后24 h处死大鼠,取其海马组织做病理,采用末端转移酶d UTP缺口末端标记(TUNEL)及免疫组织化学检测AQP4蛋白水平,用干-湿重法评估脑含水量。结果与假手术组比较,I/R组海马脑含水量增加(P<0.01);SA组和I/R组相比,海马脑含水量显著下降(P<0.01);nor-BIN+SA组脑含水量显著高于SA组(P<0.05)。前脑缺血再灌注后24 h,与I/R和DMSO组比较,SA组显著减少海马神经细胞坏死和凋亡(P<0.01),而nor-BIN可抵消这一作用。与假手术组比较,海马的AQP4蛋白水平,在I/R组显著增加(P<0.01);与I/R组比较,SA组显著下降(P<0.01);nor-BIN+SA组AQP4的蛋白水平和SA组相比明显增加(P<0.05)。结论 SA可以明显减轻前脑缺血后的脑水肿,减轻脑损伤,抑制AQP4的蛋白水平,其作用可能和KOR相关。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注 脑水肿 脑损伤 κ阿片受体激动剂 水通道蛋白4

下载PDF 职称材料

U50,488H对大鼠肾动脉的舒张作用及其机制

15

作者 槐勇 王跃民 +4 位作者 马恒 孙新 毕辉 张鹏 裴建明 《第四军医大学学报》 北大核心 2004年第23期2121-2123,共3页

目的 :观察U5 0 ,4 88H(选择性κ阿片受体激动剂 )对大鼠肾动脉的舒张作用 ,并探讨其机制 .方法 :采用离体血管灌流方法 ,测定血管张力的变化 .结果 :①U5 0 ,4 88H对大鼠肾动脉具有明显的剂量依赖性舒张作用 ;②去除内皮细胞可增强U5 0... 目的 :观察U5 0 ,4 88H(选择性κ阿片受体激动剂 )对大鼠肾动脉的舒张作用 ,并探讨其机制 .方法 :采用离体血管灌流方法 ,测定血管张力的变化 .结果 :①U5 0 ,4 88H对大鼠肾动脉具有明显的剂量依赖性舒张作用 ;②去除内皮细胞可增强U5 0 ,4 88H对大鼠肾动脉的舒张作用 ;③U5 0 ,4 88H的舒张血管效应不受优降糖、L NAME、消炎痛、阿托品和心得安等各种受体阻断剂的影响 .结论 :首次证实U5 0 ,4 88H可显著扩张大鼠肾动脉 ,其舒张肾动脉的效应可被内皮细胞所减弱 ,并且与KATP通道、NO ,前列腺素、M受体及 β受体无关 . 展开更多

关键词 选择性κ阿片受体激动剂 肾动脉 阿片受体 内皮细胞 KATP通道

下载PDF 职称材料

κ阿片受体激动剂U45088H对大鼠体外循环后认知功能及PKA-CREB信号通路影响 被引量：1

16

作者 金强 刘冬 +1 位作者 刁玉刚 孙莹杰 《临床军医杂志》 CAS 2020年第2期133-136,共4页

目的探讨κ阿片受体(KORs)激动剂U45088H对大鼠体外循环(CPB)后认知功能及PKA-CREB信号通路的影响。方法选取成年雄性SD大鼠40只为研究对象。采用随机数字表法分为假手术(S)组、CPB(C)组、CPB+U50488H(K)组、CPB+KORs拮抗剂Nor-BNI+U504... 目的探讨κ阿片受体(KORs)激动剂U45088H对大鼠体外循环(CPB)后认知功能及PKA-CREB信号通路的影响。方法选取成年雄性SD大鼠40只为研究对象。采用随机数字表法分为假手术(S)组、CPB(C)组、CPB+U50488H(K)组、CPB+KORs拮抗剂Nor-BNI+U50488H(N)组与CPB+PKA拮抗剂H89+U50488H(H)组,每组各8只。S组不建模型,其余4组各CPB 60 min。K组CPB前30 min静脉注射U50488H 1.5 mg/kg;N组CPB前1 h静脉注射Nor-BNI 2 mg/kg,CPB前30 min静脉注射U50488 1.5 mg/kg;H组CPB前1 h侧脑室注射H89 5μl,CPB前30 min静脉注射U50488H 1.5 mg/kg。1 d后水迷宫法检测大鼠认知功能,TUNEL法观察海马组织细胞凋亡,Western-blot法检测海马组织p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达情况。结果与S组比较,C、K、N及H组大鼠水迷宫逃避潜伏期均延长,穿越平台次数、游泳距离及停留时间均减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与S组比较,C、K、N及H组大鼠海马细胞凋亡率升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与S组比较,C、K、N及H组大鼠海马p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 KORs可减少大鼠CPB后认知功能障碍的发生,其机制可能与激活PKA-CREB信号通路有关。 展开更多

关键词 κ阿片受体激动剂 体外循环 认知功能 PKA-CREB信号通路

下载PDF 职称材料

Salvinorin A 型衍生物分子结构与活性关系研究 被引量：1

17

作者 禹新良 刘万强 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期357-362,共6页

目的建立关于salvinorin A型结构的C-12取代衍生物对KOPR的亲和力参数(LogKi)及效能参数(LogEC50)的分子结构与活性关系模型。方法通过采用与多元线性回归分析相结合的遗传算法技术,结合量子化学参数(最低未占分子轨道能级ELUMO,C-7及C... 目的建立关于salvinorin A型结构的C-12取代衍生物对KOPR的亲和力参数(LogKi)及效能参数(LogEC50)的分子结构与活性关系模型。方法通过采用与多元线性回归分析相结合的遗传算法技术,结合量子化学参数(最低未占分子轨道能级ELUMO,C-7及C-14原子电荷qC7与qC14),建立鼠尾草A型结构的C-12取代衍生物的结构与活性关系模型。结果与结论两模型相关系数分别为0.911和0.951。研究表明鼠尾草A型结构C-12取代衍生物对KOPR的LogKi值随参数ELUMO的减少及参数qC14的增大而增大;LogEC50值随参数ELUMO的减少及参数qC7的增大而增大。 展开更多

关键词 遗传算法 κ型阿片肽受体激动剂 结构-活性关系 量子化学参数 salvinorins

原文传递