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SNC80对脊髓缺血再灌注损伤中微循环血流量的影响
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作者 彭晶 章建平 +1 位作者 杨淼 方华 《临床合理用药杂志》 2022年第7期34-37,共4页
目的观察兔脊髓缺血再灌注损伤(SCIRI)模型中脊髓微循环血流量(SCMBF)、血流速度(BFR)及内皮素-1(ET-1)的变化,探讨腹主动脉内灌注δ阿片受体激动剂SNC80和阿片受体拮抗剂纳曲酮对脊髓微循环的影响。方法将健康新西兰大耳白兔24只采用... 目的观察兔脊髓缺血再灌注损伤(SCIRI)模型中脊髓微循环血流量(SCMBF)、血流速度(BFR)及内皮素-1(ET-1)的变化,探讨腹主动脉内灌注δ阿片受体激动剂SNC80和阿片受体拮抗剂纳曲酮对脊髓微循环的影响。方法将健康新西兰大耳白兔24只采用随机数字表法分为对照组、SNC80组(S组,灌注SNC800.4 mg/kg)和SNC80+纳曲酮组(SN组,灌注SNC800.4 mg/kg+纳曲酮1 mg/kg),每组8只。采用肾下腹主动脉阻断法,建立脊髓缺血再灌注损伤模型。比较3组阻断前、阻断45 min、再灌注15 min、30 min、60 min及120 min的SCMBF、BFR及血清ET-1水平。结果(1)腹主动脉阻断45 min后,3组SCMBF和BFR均较阻断前迅速下降(P<0.05);开放腹主动脉后,对照组和SN组再灌注15 min、30 min时SCMBF和BFR均高于阻断前(P<0.05),而再灌注60 min时SCMBF和BFR低于阻断前(P<0.05),且至再灌注120 min时仍未见恢复至阻断前水平(P<0.05)。S组再灌注15 min、30 min时SCMBF和BFR均低于阻断前、对照组和SN组(P<0.05),再灌注60 min、120 min时恢复至阻断前水平(P>0.05),且高于对照组和SN组(P<0.05)。(2)腹主动脉阻断45 min后,3组ET-1均较阻断前有所增加(P<0.05);对照组和SN组再灌注15 min、30 min、60 min、120 min时血清ET-1浓度均高于阻断前(P<0.05);S组再灌注15 min、30 min时血清ET-1水平高于阻断前(P<0.05),而再灌注60 min、120 min时恢复至阻断前水平(P>0.05)。再灌注15 min、30 min时,S组血清ET-1水平高于对照组和SN组(P<0.05),而再灌注60 min、120 min时低于对照组和SN组(P<0.05)。结论应用SNC80可减轻ET-1的缩血管损伤等生物效应,对脊髓微循环具有保护作用。 展开更多
关键词 脊髓缺血再灌注损伤 δ-阿片受体 脊髓微循环血流量 内皮素-1
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缺氧缺血时神经元保护的新观点(英文) 被引量:4
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作者 冯源 晁东满 +4 位作者 何小舟 杨伊林 康学智 Lawrence H LAZARUS 夏萤 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期585-592,共8页
阿片类镇痛剂的临床应用具有悠久的历史。然而,阿片受体的功能,特别是其在脑内的作用,尚未完全阐明。近年来,有关阿片受体介导的功能及其作用机制的研究,产生了大量新资料。其中,最令人兴奋的发现或许是δ阿片受体(δ-opioid receptor,D... 阿片类镇痛剂的临床应用具有悠久的历史。然而,阿片受体的功能,特别是其在脑内的作用,尚未完全阐明。近年来,有关阿片受体介导的功能及其作用机制的研究,产生了大量新资料。其中,最令人兴奋的发现或许是δ阿片受体(δ-opioid receptor,DOR)对缺氧缺血神经元的保护作用。DOR表达的上调和内源性阿片释放可增加神经元对缺氧缺血应激的耐受性。根据应激的持续时间和严重程度的不同,DOR信号可在多个水平触发不同机制,从而保护神经元,使之得以在应激环境中生存。这些机制包括稳定离子内环境、增强促生存信号通路的转导(如PKC-ERK-Bcl2通路)和增加抗氧化损伤的能力。DOR保护缺氧缺血神经元的最新资料,给神经保护并籍以对抗神经系统疾患的研究提供了一个新观念,对某些严重脑疾病(如中风)的预防和治疗可能具有较大的意义。 展开更多
关键词 阿片肽 δ阿片受体 神经递质 离子稳态 神经保护 低氧 缺血
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β-arrestin1在实验性大鼠结肠炎发生机制中的作用及氧化苦参碱的干预作用 被引量:8
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作者 廖奕 范恒 +1 位作者 陈小艳 张丽娟 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1067-1072,共6页
目的研究β-arrestin1在实验性大鼠结肠炎发生机制中的作用,δ阿片受体-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路是否参与实验性大鼠结肠炎的病理过程,氧化苦参碱(OMT)能否通过干预δ阿片受体-β-ar-restin1-Bcl2信号转导通路减轻实验性大鼠结... 目的研究β-arrestin1在实验性大鼠结肠炎发生机制中的作用,δ阿片受体-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路是否参与实验性大鼠结肠炎的病理过程,氧化苦参碱(OMT)能否通过干预δ阿片受体-β-ar-restin1-Bcl2信号转导通路减轻实验性大鼠结肠炎。方法将26只SD大鼠随机分为4组:分别为正常对照组6只、模型组6只、美沙拉嗪组6只和OMT组8只。正常对照组未行造模,其余3组大鼠均采用三硝基苯磺酸(TNBS)造模。OMT组大鼠给予苦参素注射液肌肉注射,美沙拉嗪组大鼠给予美沙拉嗪混悬液灌胃,模型组和正常组大鼠均以蒸馏水3mL灌胃。治疗15天,观察实验大鼠结肠病理组织学改变,并分别用免疫组化和Western免疫印迹技术分别检测实验大鼠结肠黏膜组织和脾脏T淋巴细胞δ阿片受体、β-arrestin1和Bcl-2表达变化。结果与正常对照组比较,模型组δ阿片受体、β-arrestin1和Bcl-2表达明显增高(P<0.01)。与模型组比较,美沙拉嗪组和OMT组δ阿片受体、β-arrestin1、Bcl-2表达均显著下降(P<0.01)。结论δ阿片受体-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路参与TNBS诱导的实验性大鼠结肠炎的发病机制;OMT抑制δ阿片受体-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路,是OMT改善TNBS诱导的实验性大鼠结肠炎的机制之一。 展开更多
关键词 δ阿片受体 β-arrestin1 Bcl-2 信号转导 CD4+T细胞 TNBS诱导的结肠炎 氧化苦参碱
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大鼠侧脑室注射δ-阿片受体拮抗剂naltrindole或激动剂TAN-67对急性脑缺血的影响 被引量:7
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作者 田雪松 周飞 +3 位作者 杨茹 夏萤 吴根诚 郭景春 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期475-484,共10页
本文旨在探讨δ-阿片受体(δ-opioid receptor,DOR)在急性脑缺血/再灌注损伤中的作用。除假手术组外,其余各组均用大脑中动脉线栓法(middle cerebral artery occlusion,MCAO)制备大鼠右侧局灶性缺血/再灌注模型,缺血1h再灌注24h。于缺血... 本文旨在探讨δ-阿片受体(δ-opioid receptor,DOR)在急性脑缺血/再灌注损伤中的作用。除假手术组外,其余各组均用大脑中动脉线栓法(middle cerebral artery occlusion,MCAO)制备大鼠右侧局灶性缺血/再灌注模型,缺血1h再灌注24h。于缺血前30min侧脑室分别注射DOR拮抗剂naltrindole(20nmol,50nmol,100nmol)、激动剂TAN-67(30nmol,60nmol,200nmol)或人工脑脊液,用Longa5分制评分标准对大鼠进行神经功能评分,焦油紫(cresyl violet,CV)染色和图像分析处理系统测量梗死灶大小,Western blot检测纹状体DOR蛋白的表达。结果表明,60nmol TAN-67显著减小梗死体积(P<0.05),提高神经功能缺损评分(P<0.05),约60kDa的DOR蛋白表达也倾向于上升(P>0.05);100nmol的naltrindole加重脑缺血损伤,约60kDa的DOR蛋白表达下降(P<0.05)。上述结果提示,激动DOR对急性缺血/再灌注大鼠的脑损伤有保护作用,而阻断DOR则加重其损伤。 展开更多
关键词 脑缺血 δ-阿片受体 TAN-67 NALTRINDOLE 大脑中动脉栓塞
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应用共聚焦激光扫描技术研究阿片受体介导胞内Ca^(2+)增高的调节机制 被引量:7
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作者 臧梦维 沈琦 +2 位作者 孙越 汪青 刘景生 《中国医学科学院学报》 CSCD 北大核心 2000年第3期254-258,共5页
目的 观察阿片激动剂急性和长时程作用于稳定表达 i NOS基因的 NG- L NCXi NOS细胞 ,对细胞内游离钙 ([Ca2 + ]i)的影响及 G-蛋白的调节作用。方法 应用共聚焦显微镜和荧光探针 Fluo- 3,监测单细胞 [Ca2 + ]i 含量变化。结果  δ-阿... 目的 观察阿片激动剂急性和长时程作用于稳定表达 i NOS基因的 NG- L NCXi NOS细胞 ,对细胞内游离钙 ([Ca2 + ]i)的影响及 G-蛋白的调节作用。方法 应用共聚焦显微镜和荧光探针 Fluo- 3,监测单细胞 [Ca2 + ]i 含量变化。结果  δ-阿片激动剂 DPDPE和吗啡急性刺激细胞诱发 [Ca2 + ]i 增加 ,纳洛酮对其起翻转作用 ;用百日咳毒素预处理细胞后 ,吗啡急性刺激不能引起 [Ca2 + ]i 增加 ;DPDPE和吗啡长时程处理细胞 ,再用相应的阿片激动剂急性刺激也造成 [Ca2 + ]i 增加 ,但 [Ca2 + ]i 增加水平较低 ,用纳洛酮戒断造成 [Ca2 + ]i 明显增加。结论 阿片激动剂诱发[Ca2 + ]i 增加是由阿片受体介导的 ,受对 PTX敏感的 G-蛋白调节 ,当细胞发生阿片耐受和依赖时 ,表现为受体介导 Ca2 + 系统的脱敏现象。 展开更多
关键词 δ-阿片受体 阿片类药物依赖 细胞内游离钙
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鞘内注射δ阿片受体特异性拮抗剂对慢性痛大鼠吗啡耐受的影响 被引量:5
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作者 陈鹤翔 杨辉 +5 位作者 逄坤芳 卜慧莲 王鹏 高峰 廖志品 田玉科 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期688-692,共5页
目的 :观察鞘内注射δ阿片受体特异性拮抗剂对吗啡耐受大鼠慢性疼痛的疼痛行为学的影响,探讨吗啡耐受机制。方法 :选择鞘内置管成功SD大鼠在成功建模后第10天随机分为8组并给药:骨癌痛+生理盐水对照组(BC组)、骨癌痛+吗啡组(BM组)、骨癌... 目的 :观察鞘内注射δ阿片受体特异性拮抗剂对吗啡耐受大鼠慢性疼痛的疼痛行为学的影响,探讨吗啡耐受机制。方法 :选择鞘内置管成功SD大鼠在成功建模后第10天随机分为8组并给药:骨癌痛+生理盐水对照组(BC组)、骨癌痛+吗啡组(BM组)、骨癌痛+呐曲吲哚+吗啡组(BN组)、骨癌痛+DPDPE(D-丙2-D-亮5-脑啡肽,[D-Pen2,D-Cl-Phe5]-enkephalin,δ受体特异性激动剂)+吗啡组(BD组)、SNI(spared nerve injury,坐骨神经分支选择性损伤模型)+生理盐水对照组(SC组)、SNI+吗啡组(SM组)、SNI+呐曲吲哚+吗啡组(SN组)、SNI+DPDPE+吗啡组(SD组)。BC组和SC组鞘内注射10μl生理盐水,BM组和SM组鞘内注射10μg/10μl吗啡,BN组和SN组鞘内注射10μg/10μl呐曲吲哚20 min后加注10μg/10μl吗啡,BD组和SD组鞘内注射1μg/10μl DPDPE 20min后加注10μg/10μl吗啡。SNI模型大鼠1天两次给药,骨癌痛模型大鼠1天3次给药,连续9天。采用von Frey丝分别于建模前(基础状态),建模后3、5、7、9 d(T3、T5、T7、T9),鞘内给药1、4、7、9 d(I1、I4、I7、I9)时测定术侧机械痛阈。骨癌痛模型大鼠连续9天鞘内注药后灌注取左右两侧胫骨,冰冻切片,HE染色,观察肿瘤生长及骨结构破坏情况。结果 :HE染色显示种植侧胫骨癌细胞大量生长,异型性明显,骨质大片缺损,骨癌痛模型建模成功。两种慢性疼痛模型中,给药前各组大鼠机械阈值皆明显降低形成痛觉过敏(P<0.05);给药过程中,各治疗组均有镇痛作用,其大鼠机械阈值均明显升高(P<0.05);在给药第7天及第9天,大鼠机械痛阈较治疗第1天相比明显降低(P<0.05)。骨癌痛模型中,与BN组相比,BM组在第9天其机械阈值明显降低(P<0.05)。在SNI模型,与SN组相比,SM组及SD组其机械阈值在给药的第7、9天皆明显降低。结论 :鞘内注射δ阿片受体特异性拮抗剂呐曲吲哚可以抑制或延缓吗啡耐受,δ阿片受体参与吗啡耐受形成。 展开更多
关键词 δ阿片受体 吗啡耐受 慢性疼痛
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δ-Opioid receptor as a potential therapeutic target for ischemic stroke 被引量:3
7
作者 Kalpana Subedi Hongmin Wang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2020年第1期20-24,共5页
Ischemic stroke is a global epidemic condition due to an inadequate supply of blood and oxygen to a specific area of brain either by arterial blockage or by narrowing of blood vessels.Despite having advancement in the... Ischemic stroke is a global epidemic condition due to an inadequate supply of blood and oxygen to a specific area of brain either by arterial blockage or by narrowing of blood vessels.Despite having advancement in the use of thrombolytic and clot removal medicine,significant numbers of stroke patients are still left out without option for treatment.In this review,we summarize recent research work on the activation ofδ-opioid receptor as a strategy for treating ischemic stroke-caused neuronal injury.Moreover,as activation ofδ-opioid receptor by a non-peptidicδ-opioid receptor agonist also modulates the expression,maturation and processing of amyloid precursor protein andβ-secretase activity,the potential role of these effects on ischemic stroke caused dementia or Alzheimer’s disease are also discussed. 展开更多
关键词 AGONIST AKT AMYLOID precursor protein BDNF ischemic stroke NEUROPROTECTION δ-opioid receptor p38 MAPK PI3K TRKB
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δ阿片受体激动剂DADLE对大鼠皮质神经元缺氧损伤的影响 被引量:4
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作者 杨柳青 符岳 +1 位作者 方向韶 黄子通 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期34-37,共4页
目的探讨δ阿片受体激动剂DADLE对于体外培养的大鼠皮质神经元抗物理缺氧损伤是否具有保护作用。方法将体外培养8d的大鼠皮质神经元进行MAV2免疫荧光鉴定后,随机分为4组:缺氧组(n=6),缺氧+DADLE预处理组(H=6),对照组(n=6),... 目的探讨δ阿片受体激动剂DADLE对于体外培养的大鼠皮质神经元抗物理缺氧损伤是否具有保护作用。方法将体外培养8d的大鼠皮质神经元进行MAV2免疫荧光鉴定后,随机分为4组:缺氧组(n=6),缺氧+DADLE预处理组(H=6),对照组(n=6),对照+DADLE预处理组(n=6)。缺氧细胞置入含体积分数1%02,5%CO2及94%N2的缺氧箱内37℃培养72h。DADLE预处理组在将细胞置入孵箱之前加入DADLE(终浓度为10μmol/L);对照组则将细胞置入含95%空气和5%CO2的恒温培养箱中培养。用hochest33258核染色法评价细胞凋亡情况,检测细胞乳酸脱氢酶LDH漏出量;检测各组细胞上清液葡萄糖水平,以评价其葡萄糖/能量代谢状况。应用单因素方差分析LDH漏出量及葡萄糖水平,X2检验分析神经元生存率。结果皮质神经元培养8d后,经MAP2免疫荧光鉴定为95%细胞为神经元。DADLE预处理缺氧细胞组细胞存活率为(71.88±1.77)%,高于未处理缺氧细胞组的(43.58±3.07)%,P〈0.05,DADLE预处理+缺氧组的LDH活力单位为(3824.27±294.86),低于未处理缺氧组的(4516.59±605.02),P〈0.05。DADLE预处理+缺氧组细胞上清液葡萄糖水平为(11.92±2.05)mmol/L,高于未处理缺氧组的(9.88±0.71)mmoL/L,P〈0.05。结论δ阿片受体激动剂DADLE对体外培养的大鼠皮质神经元抗缺氧损伤具有保护作用,可能作用机制为其降低缺氧皮质神经元的葡萄糖/能量代谢需求,减轻缺氧损伤时细胞的葡萄糖/能量代谢障碍。 展开更多
关键词 δ阿片受体 神经元缺氧 葡萄糖/能量代谢 缺氧损伤
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δ阿片受体激动剂DADLE对全脑缺血再灌注大鼠大脑组织病理影响 被引量:3
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作者 韩洁韵 梁子敬 +2 位作者 黄伟青 范彦琦 陈国勤 《广州医学院学报》 2008年第5期1-4,共4页
目的:观察δ阿片受体激动剂DADLE对全脑缺血再灌注大鼠大脑组织结构病理变化的影响,探讨DADLE在脑复苏中的神经保护作用。方法:50只SD大鼠随机分为5组,每组各10只:①假手术组(N):不制模不干预;②模型组(I/R):单纯制作全脑缺血再灌注模型... 目的:观察δ阿片受体激动剂DADLE对全脑缺血再灌注大鼠大脑组织结构病理变化的影响,探讨DADLE在脑复苏中的神经保护作用。方法:50只SD大鼠随机分为5组,每组各10只:①假手术组(N):不制模不干预;②模型组(I/R):单纯制作全脑缺血再灌注模型;③DADLE预处理组(D1):在缺血前给予DADLE;④DADLE缺血后处理组(D2):在缺血后给予DADLE;⑤DADLE再灌注期处理组(D3):在再灌注早期给予DADLE。实验结束后,取大脑组织进行形态学检查。结果:全脑缺血再灌注大鼠大脑出现大量神经元坏死、胞浆浓缩、核固缩现象。DADLE各处理组缺血再灌注损伤的病理改变明显减轻。模型组和DADLE各处理组海马神经元细胞密度均低于假手术组(P<0.01),而DADLE各处理组海马神经元细胞密度高于模型组(P<0.01),DADLE各处理组之间海马神经元细胞密度差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:δ阿片受体激动剂DADLE对大鼠全脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。 展开更多
关键词 δ阿片受体 激动剂 全脑缺血再灌注 动物模型 大鼠 脑复苏 心肺复苏
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δ阿片受体激动剂DADLE对全脑缺血-再灌注大鼠血清S-100B蛋白的影响 被引量:2
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作者 韩洁韵 梁子敬 范彦琦 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 2008年第6期618-621,共4页
目的通过比较血清S-100B蛋白水平来观察δ阿片受体激动剂DADLE对大鼠全脑缺血-再灌注损伤的影响,从而探讨DADLE在脑复苏中的神经保护作用。方法用二血管阻断加低血压法制作大鼠全脑缺血.再灌注模型。50只SD大鼠随机分为五组,每组各1... 目的通过比较血清S-100B蛋白水平来观察δ阿片受体激动剂DADLE对大鼠全脑缺血-再灌注损伤的影响,从而探讨DADLE在脑复苏中的神经保护作用。方法用二血管阻断加低血压法制作大鼠全脑缺血.再灌注模型。50只SD大鼠随机分为五组,每组各10只;假手术组:不制模不干预;模型组:单纯制作全脑缺血-再灌注模型;DADLE预处理组:在缺血前给予DADLE;DADLE缺血后处理组:在缺血后给予DADLE;DADLE再灌注期处理组:在再灌注早期给予DADLE。实验结束后分别取血,用酶联免疫检测法(ELISA)测定大鼠血清S-100B蛋白水平。数据用均数±标准差(-↑x±s)表示,统计分析采用单因素方差分析,两两组间均数之间的比较采用SNK法,以P〈0.05为差异具有统计学意义。结果假手术组的血清S-100B蛋白水平为(475.56±41.93)pg/ml,模型组和DADLE处理各组的血清S-100B蛋白水平均比假手术组高(P〈0.05),DADLE处理各组的血清S-100B蛋白水平均比模型组低(P〈0.05),DADLE处理各组间的血清S-100B蛋白水平差异无统计学意义(P〉0.05)。结论δ阿片受体激动剂DADLE对大鼠全脑缺血-再灌注损伤有保护作用。 展开更多
关键词 δ阿片受体 全脑缺血-再灌注 S-100蛋白
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莲花烷类生物碱化学成分和药理活性研究进展 被引量:1
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作者 唐丽佳 何丽 +4 位作者 关焕玉 张楠 张建新 刘建华 张援虎 《山地农业生物学报》 2014年第5期81-85,共5页
莲花烷类生物碱属于异喹啉类吗啡型生物碱,主要存在于防己科千金藤属植物中,目前已发现70余个。其药理活性主要表现在抗HBV、与δ-阿片受体结合、抗单纯疱疹病毒等方面。为了更好地开发利用莲花烷类生物碱,本文综述了其化学成分与药理... 莲花烷类生物碱属于异喹啉类吗啡型生物碱,主要存在于防己科千金藤属植物中,目前已发现70余个。其药理活性主要表现在抗HBV、与δ-阿片受体结合、抗单纯疱疹病毒等方面。为了更好地开发利用莲花烷类生物碱,本文综述了其化学成分与药理活性的研究进展。 展开更多
关键词 莲花烷类生物碱 抗HBV活性 δ-阿片受体 抗单纯疱疹病毒 抗肿瘤
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血清饥饿条件下δ阿片受体激活对心肌细胞存活的影响 被引量:1
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作者 王大鹏 王洪新 +1 位作者 唐博 喻晓春 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期274-278,共5页
目的:研究血清饥饿对心肌造成损伤过程中,δ阿片受体激活是否对心肌细胞的存活起保护作用。方法:体外原代培养乳大鼠心肌细胞。结晶紫法测定心肌细胞活力;流式细胞仪检测细胞周期S+G2+M百分比;流式细胞仪检测心肌细胞的凋亡指数;Wester... 目的:研究血清饥饿对心肌造成损伤过程中,δ阿片受体激活是否对心肌细胞的存活起保护作用。方法:体外原代培养乳大鼠心肌细胞。结晶紫法测定心肌细胞活力;流式细胞仪检测细胞周期S+G2+M百分比;流式细胞仪检测心肌细胞的凋亡指数;Western蛋白印迹法检测心肌细胞胞浆内caspase-3蛋白表达。结果:体外原代培养乳大鼠心肌细胞经无血清培养48小时后,心肌细胞出现明显的凋亡,caspase-3表达增加;当给予不同浓度的δ阿片受体激动剂[D-Ala2,D-Leu5]脑啡肽(DADLE)作用于心肌细胞后,能明显抑制心肌细胞凋亡,并且0.1μmol.L-1DADLE的作用最为显著,表现为,心肌细胞活力增加,心肌细胞的S+G2+M百分比升高;心肌细胞的凋亡指数下降,caspase-3蛋白表达降低;0.1μmol.L-1DADLE对心肌细胞的保护作用能被δ阿片受体拮抗剂naltrindole10μmol.L-1完全阻断,表现为,心肌细胞活力降低,心肌细胞的凋亡指数升高;心肌细胞的S+G2+M百分比降低;caspase-3的蛋白表达明显升高;说明DADLE通过激活δ阿片受体对心肌细胞起保护作用。结论:在血清饥饿条件下,δ阿片受体激活对心肌细胞的存活有保护作用。 展开更多
关键词 心肌细胞 δ阿片受体 [D-Ala2 D-Leu5]脑啡肽 NALTRINDOLE 细胞存活 CASPASE-3
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大鼠尾壳核内注射μ或δ型阿片受体激动剂对操作式条件反射的影响 被引量:7
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作者 张世仪 张敏磊 +2 位作者 付建军 张艳萍 王玢 《基础医学与临床》 CSCD 1993年第5期28-31,共4页
通过微计算机,训练大鼠建立巩固的操作式防御性条件反射。尾壳核(CPU)内埋置套管后,进行微量注射阿片受体激动剂和条件反射测验。吗啡、亮氨酸脑啡肽或DAGO分别注于CPU后30min或2h,均引起条件反应率(CR)显著下降或伴有潜伏期(L)延长。... 通过微计算机,训练大鼠建立巩固的操作式防御性条件反射。尾壳核(CPU)内埋置套管后,进行微量注射阿片受体激动剂和条件反射测验。吗啡、亮氨酸脑啡肽或DAGO分别注于CPU后30min或2h,均引起条件反应率(CR)显著下降或伴有潜伏期(L)延长。稍大剂量的DPDPE亦导致CR下降,L无明显变化。以上药物对动物自发活动无影响。结果提示,尾壳核内注射μ或δ型阿片受体激动剂都抑制已巩固的条件反射的再现。 展开更多
关键词 阿片 受体 尾壳核
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δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肾功能的影响 被引量:6
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作者 秦连进 冯文明 +3 位作者 鲍鹰 费卯云 王耀 唐成武 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期140-144,共5页
目的探讨δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肾功能的保护作用及其机制。方法Sprague-Dawley(SD)大鼠72只,随机(随机数字法)分为假手术组(sham-operatedgroup,SHAM组)、脓毒症组(sepsisgroup,SEP组)和DADLE处理组(DADLE-tre... 目的探讨δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肾功能的保护作用及其机制。方法Sprague-Dawley(SD)大鼠72只,随机(随机数字法)分为假手术组(sham-operatedgroup,SHAM组)、脓毒症组(sepsisgroup,SEP组)和DADLE处理组(DADLE-treatedgroup,DADLE组),每组2,4只。SHAM组打开腹腔后关闭,SEP组采用盲肠结扎穿孔(cecalhgation and puncture,CLP)法建立脓毒症模型,DADIE组在CLP后即静脉注射5mg/kgDALDE。各组在建模后2h,6h和10h各取8只,检测以下指标:①血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和陉.微球蛋白(-MG)。②血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)。③左肾组织三磷酸腺苷(ATP)含量。④右肾病理观察。多组间比较用方差分析,组间两两比较采用q检验。结果①DADLE组BUN和Cr分别在6h和10h比SEP组显著降低(P〈0.01),DADLE组β2-MG在各时间点均显著低于SEP组(P〈0.01)。②与SHAM组比较,SEP组和DADLE组在各时间点TNF-α和IL-6均显著升高,DADLE组显著低于SEP组(P〈0.01)。③与SHAM组比较,SEP组和DAD皿组肾组织的ATP在各时间点均降低(P〈0.01),DADLE组高于SEP组,三组间差异具有统计学意义(P〈0.01)。④光镜下见SEP组逐步出现肾小管上皮细胞肿胀、空泡变性、脱落和坏死,基底膜消失,DADLE组的肾小管上皮细胞脱落和坏死程度轻于SEP组,基底膜保持完整。结论DADLE可以改善脓毒症大鼠。肾功能,降低炎症因子水平,减缓肾组织ATP的下降,减轻肾小管上皮细胞的损害,具有肾保护作用。 展开更多
关键词 δ阿片受体激动剂 DADLE 脓毒症 盲肠结扎穿孔 肾功能 大鼠 尿素氮 肌酐 Β2-微球蛋白 三磷酸腺苷
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δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠肝细胞凋亡及肝组织bcl-2和caspase-3表达的影响 被引量:4
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作者 冯文明 朱鸣 +3 位作者 鲍鹰 陶玉龙 王耀 张晓岚 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2009年第7期550-554,共5页
目的观察δ阿片受体激动剂D-丙2,D-亮5脑啡肽(D-Ala2,D-Leu5-enkephali,DADLE)对脓毒症大鼠肝细胞凋亡及肝组织bcl-2和caspase-3表达的影响,探讨DADLE对肝脏保护作用的可能机理。方法采用盲肠结扎加穿孔(CLP)法制作大鼠脓毒症模型,SD大... 目的观察δ阿片受体激动剂D-丙2,D-亮5脑啡肽(D-Ala2,D-Leu5-enkephali,DADLE)对脓毒症大鼠肝细胞凋亡及肝组织bcl-2和caspase-3表达的影响,探讨DADLE对肝脏保护作用的可能机理。方法采用盲肠结扎加穿孔(CLP)法制作大鼠脓毒症模型,SD大鼠54只(雌雄不限),采用随机数字表法随机分为CLP组(n=18)、DADLE组(n=18)和假手术组(n=18)。在不同时间点(2、4及6 h)处死大鼠,原位末端标记法检测肝细胞凋亡情况,免疫组化法检测肝组织中bcl-2及caspase-3蛋白表达的动态变化并观察肝脏的病理改变。结果CLP组大鼠肝组织病理损害明显较假手术组严重,DADLE组肝脏的病理变化明显改善;CLP组大鼠肝组织细胞凋亡指数明显较假手术组升高(P<0.01),以4 h最显著(P<0.01),DADLE组各时相肝细胞凋亡指数均明显降低(P<0.01);CLP组大鼠肝组织caspase-3蛋白的表达强度比假手术组明显增强(P<0.01),而bcl-2蛋白的表达则明显减弱(P<0.05);DADLE组肝组织caspase-3蛋白的表达强度较CLP组明显减弱(P<0.01),而bcl-2蛋白的表达则明显增强(P<0.05)。肝组织caspase-3的表达与肝细胞凋亡指数呈正相关(r=0.83,P<0.01),bcl-2的表达与肝细胞凋亡指数呈负相关(r=-0.65,P<0.01)。结论DADLE能明显改善脓毒症大鼠肝脏的病理变化,其作用机理可能与DADLE下调caspase-3表达、上调bcl-2表达,从而抑制肝细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 δ阿片受体激动剂 脓毒症 细胞凋亡 蛋白表达 BCL-2 CASPASE 3
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δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠肺组织细胞凋亡及肺组织Bcl-2、Caspase-3表达的影响 被引量:5
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作者 余欢明 冯文明 王耀 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2010年第5期561-564,共4页
目的:观察δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肺组织细胞凋亡及肺组织Bcl-2、Caspase-3表达的影响。方法:采用盲肠结扎加穿孔(CLP)法制作大鼠脓毒症模型,SD大鼠54只随机分为CLP组、DADLE组和假手术(SHAM)组。在不同时间点(12h、36h、72h... 目的:观察δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肺组织细胞凋亡及肺组织Bcl-2、Caspase-3表达的影响。方法:采用盲肠结扎加穿孔(CLP)法制作大鼠脓毒症模型,SD大鼠54只随机分为CLP组、DADLE组和假手术(SHAM)组。在不同时间点(12h、36h、72h)处死大鼠,原位末端标记检测肺组织细胞凋亡情况,免疫组化法检测肺组织中Bcl-2、Caspase-3蛋白表达的动态变化并比较肺组织的病理改变。结果:CLP组大鼠肺组织病理损害较SHAM组明显加重,DADLE组肺组织的病理变化明显减轻;CLP组大鼠肺组织细胞凋亡指数较SHAM组明显升高(P<0.01),以36h组最明显(P<0.01)。结论:DADLE明显改善脓毒症大鼠肺组织的病理变化,可能与DADLE下调Caspase-3表达、上调Bcl-2表达,从而抑制肺组织细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 δ阿片受体激动剂 脓毒症 凋亡 BCL-2 Caspase-3
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δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠小肠能量代谢作用的研究 被引量:2
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作者 金育德 冯文明 +6 位作者 王耀 鲍鹰 朱鸣 温晓红 费卯云 张晓岚 蒋晓颖 《外科理论与实践》 2009年第6期648-651,共4页
目的:探讨δ阿片受体激动剂DADLE(D-Ala2-D-Leu5-enkephali)对脓毒症大鼠小肠屏障功能的保护作用及其机制。方法:72只SD大鼠,分为假手术组、脓毒症组和DADLE(5mg/Kg)治疗组,每组24只。采用改良盲肠结扎穿孔方法(CLP)建立大鼠脓毒症模型... 目的:探讨δ阿片受体激动剂DADLE(D-Ala2-D-Leu5-enkephali)对脓毒症大鼠小肠屏障功能的保护作用及其机制。方法:72只SD大鼠,分为假手术组、脓毒症组和DADLE(5mg/Kg)治疗组,每组24只。采用改良盲肠结扎穿孔方法(CLP)建立大鼠脓毒症模型,假手术组除不结扎刺穿盲肠外,其余操作同脓毒症组,DADLE治疗组模型建立后立即按5mL/kg剂量静脉注射浓度为0.5mg/mL的DALDE。于手术后4、8、12h处死大鼠,测定小肠黏膜组织中ATP、ADP、AMP含量;制备肠上皮细胞线粒体,测定各组大鼠线粒体呼吸控制率(RCR)、磷氧比(P/O)和肠道氧摄取率(Oext);观察并比较各组小肠黏膜上皮组织病理改变。结果:DADLE治疗组的小肠黏膜ATP、ADP含量较脓毒症组均有明显升高(P<0.05),AMP含量明显下降(P<0.05);DADLE治疗组小肠上皮细胞中线粒体RCR、P/O和Oext较脓毒症组均明显升高(P<0.05);小肠黏膜上皮组织病理学提示DADLE组的组织损伤明显轻于脓毒症组。结论:δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠小肠氧代谢和能量代谢的抑制状态具有一定程度的改善作用。 展开更多
关键词 δ阿片受体激动剂 脓毒症 大鼠 能量代谢
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δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠肾脏保护作用的研究 被引量:2
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作者 秦连进 冯文明 +2 位作者 王耀 唐成武 黄瑞 《现代中西医结合杂志》 CAS 2010年第4期405-407,共3页
目的探讨δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肾脏保护作用及其机制。方法选择SD大鼠72只,平均分为假手术组(SHAM组)、脓毒症组(SEP组)和DADLE组,改良盲肠结扎穿孔方法(CLP)建立大鼠脓毒症模型,SHAM组打开腹腔后关膜,DADLE组模型建立后... 目的探讨δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肾脏保护作用及其机制。方法选择SD大鼠72只,平均分为假手术组(SHAM组)、脓毒症组(SEP组)和DADLE组,改良盲肠结扎穿孔方法(CLP)建立大鼠脓毒症模型,SHAM组打开腹腔后关膜,DADLE组模型建立后立即按5 mL/kg剂量静脉注射DALDE。在制模后2 h、6 h和10h杀死每组8只大鼠,检测血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6),取左肾组织测ATP含量。结果血BUN:与SHAM组比较,SEP组和DADLE组在3个时间点均有显著升高(P均<0.05);与SEP组比较,DADLE组血BUN在6 h1、0 h均有明显降低(P均<0.05)。血Cr:与SHAM组比较,SEP组和DA-DLE组在10 h有显著升高,但DADLE组低于SEP组。血TNF-α、IL-6:与SHAM组比较,SEP组和DADLE组在各时间点均明显升高,而DADLE组明显低于SEP组。肾ATP:与SHAM组比较,SEP组和DADLE组在各时间点均明显下降,而DADLE组明显高于SEP组。结论DADLE处理脓毒症大鼠,可以显著减少肾组织ATP的下降,降低细胞因子的水平,改善肾功能。 展开更多
关键词 δ阿片受体激动剂 DADLE 脓毒症 盲肠结扎穿孔 肾功能
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δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡及心肌组织Bcl-2、Caspase-3表达的影响 被引量:1
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作者 余欢明 金育德 +2 位作者 冯文明 鲍鹰 王耀 《海峡药学》 2010年第6期38-42,共5页
目的观察δ阿片受体激动剂D-丙2,D-亮5脑啡肽(〔D-Ala2,D-Leu5〕-enkephali,DADLE)对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡及心肌组织Bcl-2、Caspase-3表达的影响,探讨DADLE对心肌组织保护的可能机理。方法采用盲肠结扎加穿孔(CLP)法制作大鼠脓毒症模... 目的观察δ阿片受体激动剂D-丙2,D-亮5脑啡肽(〔D-Ala2,D-Leu5〕-enkephali,DADLE)对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡及心肌组织Bcl-2、Caspase-3表达的影响,探讨DADLE对心肌组织保护的可能机理。方法采用盲肠结扎加穿孔(CLP)法制作大鼠脓毒症模型,SD大鼠54只(雌雄不拘),利用随机数字表随机分为CLP组(n=18)、DADLE组(n=18)和假手术(SHAM)组(n=18)。在不同时间点(6h、12h、24h)处死大鼠,原位末端标记检测心肌细胞凋亡情况,免疫组化法检测心肌组织中Bcl-2、Caspase-3蛋白表达的动态变化并比较心肌组织的病理改变。结果 CLP组大鼠心肌组织病理损害较SHAM组明显严重,DADLE组心肌组织的病理变化明显改善;CLP组大鼠心肌组织细胞凋亡指数较SHAM组明显升高(P<0.01),以12h组最明显(P<0.01),各DADLE组心肌细胞凋亡指数明显降低(P<0.01);CLP组大鼠心肌组织Caspase-3的表达比SHAM组明显增加(P<0.01)、Bcl-2的表达明显降低(P<0.05);DADLE组心肌组织Caspase-3的表达较CLP组明显降低(P<0.01)、Bcl-2的表达明显增加(P<0.05)。心肌组织Caspase-3的表达与心肌细胞凋亡指数正相关(r=0.92,P<0.01),Bcl-2的表达与心肌细胞凋亡指数负相关(r=-0.94,P<0.01)。结论 DADLE明显改善脓毒症大鼠心肌组织的病理变化,其作用机理可能与DADLE下调Caspase-3表达、上调Bcl-2表达,从而抑制心肌细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 δ阿片受体激动剂 脓毒症 凋亡 BCL-2 Caspase-3
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μ/δ阿片受体双重激动剂研究进展
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作者 李京 任凤霞 史卫国 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第23期2166-2172,共7页
阿片类镇痛药对于中度至重度剧烈疼痛的治疗仍不可替代,但由于其产生的成瘾性等不良反应,使用受到限制,临床急需新一代高效安全的阿片类镇痛药。目前有关μ与δ阿片受体间的相互调节作用的研究被大量报道,μ/δ二聚体的存在也为受体的... 阿片类镇痛药对于中度至重度剧烈疼痛的治疗仍不可替代,但由于其产生的成瘾性等不良反应,使用受到限制,临床急需新一代高效安全的阿片类镇痛药。目前有关μ与δ阿片受体间的相互调节作用的研究被大量报道,μ/δ二聚体的存在也为受体的相互作用提供了分子基础,设计具有μ/δ双重激动效应的分子是新一代具有强镇痛作用同时减少不良反应阿片类药物的发展方向。本文按照μ/δ双重激动分子设计策略分类,综述了近年来μ/δ双重激动剂的研究进展。 展开更多
关键词 μ-δ相互调节作用 多靶点配体 μ/δ双重激动剂 高效安全镇痛药
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